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人免疫重建荷人人乳头瘤病毒16阳性宫颈癌-严重联合免疫缺陷鼠模型的建立及其免疫学特性研究

中华医学杂志 2004年第17期84卷 1465-1469页

作者：梁朝霞程琪陈怀增谢幸叶大风浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

目的　建立人免疫重建荷人人乳头瘤病毒 (HPV) 16阳性宫颈癌严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型并研究其免疫学特性。方法　对SCID鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞 (hu PBL)后2 4h ,皮下接种HPV16阳性的人宫颈癌细胞株SiHa细胞建立人免疫重... 详细信息

目的　建立人免疫重建荷人人乳头瘤病毒 (HPV) 16阳性宫颈癌严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型并研究其免疫学特性。方法　对SCID鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞 (hu PBL)后2 4h ,皮下接种HPV16阳性的人宫颈癌细胞株SiHa细胞建立人免疫重建荷人HPV16阳性宫颈癌SCID鼠模型 ,观察荷瘤鼠的一般生物学特性、异种移植物抗宿主病 (XGVHD)情况 ,检测血清中人IgG含量、外周血和脾中人CD3+ 、CD4 + 和CD8+ T细胞、脾重、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)以及脾细胞毒杀伤功能。结果　免疫重建的小鼠成瘤率为 10 0 %。未发现异种移植物抗宿主反应。荷瘤第 5天 ,血浆中人IgG水平人化组 (0 98μg/ml± 0 2 0 μg/ml)、人化荷瘤组 (1 39μg/ml± 0 2 5 μg/ml)均显著高于空白组 (0 2 0 μg/ml± 0 11μg/ml) (t=7 6 5 5、9 937,均P =0 0 0 0 ) ,人化荷瘤组显著高于人化组 (t=3 2 0 0 ,P =0 0 0 6 ) ,荷瘤组与空白组比较差异无显著意义 (t=0 0 90 ,P =0 930 )。 30d内免疫重建组血浆中人IgG水平随重建时间延长而升高 ,与未人化组比显著升高 (P <0 0 5 )。外周血和脾中人CD3+ ,CD4 + 和CD8+ T细胞均显著升高 (P <0 0 5 ) ,脾重显著增加 (P <0 0 5 )。组织学观察到移植瘤局部TIL浸润并经免疫组织化学检测到人CD4 +

关键词：免疫重建人乳头瘤肿瘤病毒16 阳性宫颈癌免疫缺陷鼠模型免疫学 SCID

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人肝细胞癌移植性鼠模型研究进展

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中华实验外科杂志 2013年第10期30卷 2233-2235页

作者：侯睿刘智敏张必翔华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心武汉430030

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,我国的患病率及病死率均为世界第一位[1-2],术后易复发或转移[3-5],5年生存率较低[6-7].自20世纪70年代起,陆续有实验室以移植癌细胞或癌组织的方法建立了人肝细胞癌鼠模型,并利用模型研究肝癌发生、转移机制... 详细信息

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,我国的患病率及病死率均为世界第一位[1-2],术后易复发或转移[3-5],5年生存率较低[6-7].自20世纪70年代起,陆续有实验室以移植癌细胞或癌组织的方法建立了人肝细胞癌鼠模型,并利用模型研究肝癌发生、转移机制,积极寻找肝癌治疗的新途径、新药物,取得了诸多成果.现就有代表性的移植性人肝细胞癌鼠模型的建立方法、生物学特性及应用综述如下.

关键词：人肝细胞癌鼠模型移植性肝癌发生转移机制 5年生存率生物学特性恶性肿瘤

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神经母细胞瘤荷瘤鼠模型建立的实验研究

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中华小儿外科杂志 2005年第7期26卷 372-375页

作者：郝希伟董蒨鹿洪亭吕振华孙立荣江布先青岛大学医学院附属医院小儿外科 266003

目的建立原发瘤的神经母细胞瘤体外细胞系,制作荷瘤鼠模型。方法术中取新鲜肿瘤标本,利用酶消化法,建立起体外细胞系,接种于裸鼠(N=11)和SCID小鼠(N=3)后肢前下方的皮下及腹膜后,接种2.5×107/ml的单细胞悬液0.5ml。结果人神经母细... 详细信息

目的建立原发瘤的神经母细胞瘤体外细胞系,制作荷瘤鼠模型。方法术中取新鲜肿瘤标本,利用酶消化法,建立起体外细胞系,接种于裸鼠(N=11)和SCID小鼠(N=3)后肢前下方的皮下及腹膜后,接种2.5×107/ml的单细胞悬液0.5ml。结果人神经母细胞瘤原发瘤体外细胞系建立成功,现已传至第52代。裸鼠(5/11)和SCID小鼠(N=2/3)荷瘤成功,全身转移有明显恶液质体征的裸鼠2只,其余为接种局部肿瘤生长。结论建立神经母细胞瘤细胞系对于研究其转基因诱导分化、神经母细胞瘤的分子生物学特征及其肿瘤自消机制打下了良好的基础。

关键词：鼠模型实验研究荷瘤神经母细胞瘤细胞系 SCID小鼠人神经母细胞瘤分子生物学特征体外细胞系单细胞悬液细胞系建立肿瘤标本酶消化法全身转移肿瘤生长诱导分化原发瘤腹膜后裸鼠接种恶液质转基因

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基因工程鼠模型在抑郁障碍中的研究进展

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中华精神科杂志 2012年第2期45卷 120-123页

作者：王磊张克让山西医科大学第一医院精神卫生科太原030001

抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，因其具有高复发率、高自杀率、高致残率等特点而受到人们的广泛关注。预计到2020年，其将成为仅次于癌症的人类第2大杀手，终身患病率将〉15％，已经成为年龄〈45岁成年人的最主要致残原因。大量的研... 详细信息

抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，因其具有高复发率、高自杀率、高致残率等特点而受到人们的广泛关注。预计到2020年，其将成为仅次于癌症的人类第2大杀手，终身患病率将〉15％，已经成为年龄〈45岁成年人的最主要致残原因。大量的研究数据显示，该病可能是多种微效基因联合作用的结果，但是明确的致病基因目前尚不清楚，发病机制尚未明了。

关键词：抑郁障碍基因工程鼠模型精神障碍高复发率致残原因数据显示微效基因

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不同剂量UVA1辐射对硬皮病鼠模型的疗效比较及对血管内皮细胞功能影响的初探

不同剂量UVA1辐射对硬皮病鼠模型的疗效比较及对血管内皮细胞功能...

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作者：鞠梅中国协和医科大学

学位级别：博士

硬皮病是一种原因不明的、临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病,除皮肤受累外,也可影响内脏、心、肺和消化道等器官。到目前为止,发病机制尚未完全明了,临床上也无特效的治疗方法,早期治疗的目的在于阻止新的皮... 详细信息

硬皮病是一种原因不明的、临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病,除皮肤受累外,也可影响内脏、心、肺和消化道等器官。到目前为止,发病机制尚未完全明了,临床上也无特效的治疗方法,早期治疗的目的在于阻止新的皮肤和脏器受累,晚期治疗的目的在于改善已有的症状。UVA1（340～400nm）光疗法是近年来新发展的物理疗法,对特应性皮炎、硬皮病、蕈样肉芽肿等多种皮肤病均有较好的疗效,但其作用机制尚未完全明了,可能与其调节人体的免疫功能、诱导T细胞凋亡有关。国外学者报道的治疗方案并不统一,在治疗剂量上尚存在争议,但却一致肯定了UVA1治疗该病的疗效,特别是皮肤症状的改善。为了进一步寻找合适的照射剂量,本实验通过建立硬皮病的鼠模型,比较不同剂量的UVA1照射后皮肤硬化程度的改善,皮肤厚度、羟脯氨酸和胶原含量的变化,以及与血管内皮细胞相关因子的变化,为临床选择合适的光疗方案提供理论基础。第一章硬皮病动物模型的建立目的用博来霉素诱发建立相对稳定的小鼠硬皮病动物模型,为下一步实验做好准备。方法选用SPF级、雌性、6周龄、体质量18～22 g的BALB/c小鼠20只,随机分为造模组和对照组,每组各10只。造模组小鼠背部皮下注射100UL 400μg/ml的博来霉素,每日一次,共28天。实验结束后观察并比较两组小鼠的皮肤、组织病理、皮肤厚度和胶原含量的变化。结果造模组小鼠注射部位皮肤明显增厚、弹性变弱、无毛发生长,对照组小鼠皮肤红润、表皮很薄、弹性佳,毛发亮而有光泽。造模组小鼠皮肤组织学显示真皮层厚度增加,真皮上部胶原纤维明显增多,胶原纤维束粗大、排列紧密、红染,平均皮肤厚度10.68±2.29μm;对照组小鼠皮肤组织学显示皮肤较薄,胶原纤维较少,皮下组织疏松,平均皮肤厚度6.96±0.64μm,两者比较差异有统计学意义（t=4.945,P＜0.001）。造模组羟脯氨酸和胶原含量分别为5041.10±1720.92μg/mg湿重、37606.61±12838.04μg/mg蛋白,对照组为2094.40±586.01μg/mg湿重、15624.22±4371.63μg/mg蛋白,两者比较,差异有统计学意义（t=3.712,P＜0.01）。结论博来霉素可以诱发并建立相对稳定的硬皮病鼠模型。第二章不同剂量UVA1辐射对硬皮病鼠模型皮肤影响的实验研究目的比较不同剂量的UVA1辐射硬皮病鼠模型后皮肤厚度和胶原含量的变化,为临床治疗硬皮病寻找合适的照射剂量。方法用100UL 400μg/ml的博来霉素皮下注射BALB/c小鼠背部,共28天,建立硬皮病的小鼠模型,然后将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、UVA1照射组（大、中、小剂量）及阴性对照组。每周照射3次,共10周,观察并比较各组小鼠皮肤组织病理改变、皮肤厚度和胶原含量的变化。结果模型对照组与空白对照组相比,皮肤厚度（t=4.945,P＜0.001）和胶原含量（t=3.712,P＜0.01）的差异均有统计学意义。UVA1照射组小鼠皮肤变软、变薄,但只有HD-UVA1组小鼠皮肤厚度、胶原含量与模型对照组、阴性对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;照射组之间相互比较,皮肤厚度差异F=14.853,P＜0.01,胶原含量差异F=6.317,P＜0.01,尤其是HD-UVA1与MD-UVA1和LD-UVA1之间有显著差异。结论HD-UVA1照射能明显改善博来霉素所致的硬皮病鼠模型的皮肤厚度、胶原含量的变化,可能与其抑制皮肤的胶原增生、降低胶原含量有关。第三章不同剂量的UVA1辐射对硬皮病鼠模型血管内皮细胞的影响目的比较不同剂量的UVA1辐射对硬皮病鼠模型皮肤匀浆中CD34和M30的影响,初步探讨UVA1光疗对硬皮病血管内皮细胞（VEC）功能的影响。方法用100UL400μg/ml的博来霉素皮下注射BALB/c小鼠背部,共28天,建立硬皮病的小鼠模型;然后将小鼠随机分为模型对照组、UVA1照射组（大、中、小剂量）及阴性对照组,每周照射3次,共10周。治疗结束后比较各组小鼠皮肤匀浆中CD34和M30含量的变化。结果①与造模组相比,CD34的变化仅有HD-UVA1组差异有统计学意义（t=6.753,P＜0.001）;M30的变化在所有UVA1照射组之间均有差异。②与阴性对照组相比,CD34的变化在LD-UVA1组并无明显差异,MD-UVA1组和HD-UVA1组差异有统计学意义;M30的变化仅有HD-UVA1组差异有统计学意义（t=6.413,P＜0.001）。③不同剂量的UVA1照射组之间采用单因素方差分析,F=15.315,P＜0.001,说明三组之间有差异;两两比较时（S-N-K）,HD-UVA1与MD-UVA1和LD-UVA1比较有显

关键词：系统性硬皮病胶原含量皮肤厚度羟脯氨酸成纤维细胞鼠模型不同剂量疗效比较内皮细胞功能

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特发性炎症性肌病鼠模型的研究现状

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中国皮肤性病学杂志 2022年第11期36卷 1221-1226页

作者：陈士乐曹华上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科上海200025

特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIM)是一组异质性大,累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确。在过去的几十年里,建立了多种类型的IIM鼠模型,但仍缺乏一个较为完善,与IIM疾病表型和组织病理学特征... 详细信息

特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIM)是一组异质性大,累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确。在过去的几十年里,建立了多种类型的IIM鼠模型,但仍缺乏一个较为完善,与IIM疾病表型和组织病理学特征相一致的鼠模型。本文综述了目前已经建立的IIM鼠模型,对其优缺点进行了总结。并对后续建立更为全面的IIM鼠模型进行展望。

关键词：特发性炎症性肌病鼠模型皮肌炎多发性肌炎包涵体肌炎

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肝癌移植性鼠模型的建立及应用

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中华普通外科杂志 2014年第7期29卷 564-565页

作者：侯睿桑新亭中国医学科学院北京协和医院外科 100005

肝癌在所有癌症中发病率排名第五,而病死率高居第三.转移和复发是阻碍肝癌患者预后改善的首要问题.几十年来人们用多种方法构建了肝癌动物模型,其中以移植人肝癌组织或细胞的方法构建的鼠模型逐步成为了研究肝癌侵袭、转移分子生物学机... 详细信息

肝癌在所有癌症中发病率排名第五,而病死率高居第三.转移和复发是阻碍肝癌患者预后改善的首要问题.几十年来人们用多种方法构建了肝癌动物模型,其中以移植人肝癌组织或细胞的方法构建的鼠模型逐步成为了研究肝癌侵袭、转移分子生物学机制和药物干预的有力武器.我们就移植性人肝癌鼠模型的建立、生物学特性以及应用成果进行综述.

关键词：肝癌患者鼠模型移植性应用分子生物学机制人肝癌组织生物学特性动物模型

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*** MRI阿尔茨海默病鼠模型R2STAR技术的应用研究

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作者：曾丁巳南昌大学

学位级别：硕士

目的：通过运用3.0T MRI的3D-T1SPGR体积测量法和R2STAR技术对SD大鼠阿尔茨海默病（AD）模型及正常对照组实验鼠进行对照研究，探讨3.0T MRI中体积测量法与R2STAR在AD诊断上的敏感性及R2STAR应用于阿尔茨海默病诊断的价值。材料和方法... 详细信息

目的：通过运用3.0T MRI的3D-T1SPGR体积测量法和R2STAR技术对SD大鼠阿尔茨海默病（AD）模型及正常对照组实验鼠进行对照研究，探讨3.0T MRI中体积测量法与R2STAR在AD诊断上的敏感性及R2STAR应用于阿尔茨海默病诊断的价值。材料和方法：38只16月龄的雄性SD大鼠，其中AD模型鼠22只(233g～295g，平均244g)、相匹配的健康对照组16只(体重242g～286g，平均258g)，麻醉方式均采用腹腔注射。采用GE3.0T磁共振扫描仪及鼠实验专用线圈进行SD大鼠颅脑扫描。扫描方法：先采用两次定位扫描（第一次FOV较大，第二次FOV较小，均局限于颅脑部位），然后进行矢状位T2图像以便准确定位出鼠脑组织，在进行常规T1W及T2W序列扫描后再行3D-T1SPGR及R2STAR轴位扫描。图像后处理：应用GE Medical Systems Functool4.4工作站软件测量SD鼠海马及大脑皮层体积；同时测量每一实验对象双侧海马、大脑皮层、丘脑、纹状体及胼胝体所选感兴趣区内的T2＊和R2＊值。数据处理：采用盲法，（在未知有关SD大鼠信息的情况下）由一位有5年以上神经MRI经验的大夫手动勾勒出相关感兴趣区并进行测量。间隔1月左右后再由同一大夫对上述感兴趣区重复测量。取两次测量的平均值作为最终的海马及大脑皮层体积、T2＊及R2＊值。组织学检查：采用普鲁士蓝（Perl′s Prussian Blue）铁染色及切片光密度分析，计算两组实验鼠大脑皮层及海马切片中的铁含量。结果：3D-T1SPGR成像显示AD组与对照组组间海马体积存在统计学差异（P＜0.05），而组间大脑皮层的体积并未见明显统计学差异（P＞0.05）。与对照组相比较，SD大鼠AD组海马及大脑皮层的T2＊值减低、R2＊值升高，其差异具有显著统计学差异（P＜0.01）；而纹状体、丘脑、胼胝体等区域差别性则无明显统计学差异（P＞0.05）。组间大脑皮层及海马铁含量均具有显著统计学差异，P值分别为0.01、0.000。AD组实验鼠海马及大脑皮层R2＊值与相应部位脑铁含量呈正相关，其相关系数分别为0.962和0.883；而AD组实验鼠海马及大脑皮层T2＊值与对应部位脑铁含量则呈负相关，其相关系数分别为-0.786和-0.714。组间SD大鼠R2STAR检测脑铁含量的敏感度、特异性分别为0.864、0.750；而组间SD大鼠海马体积测量的敏感度、特异性则分别为0.737、0.636。结论：通过对海马与大脑皮层体积、R2＊与T2＊值及脑铁含量测定的分析，提示在AD的诊断方面，R2STAR技术较海马体积测量法相对更具敏感性；在某种程度上可以对AD鼠模型脑铁沉积作出定量评估（为相应组织铁染色检测所证实）。磁共振R2STAR技术能够对AD的诊断及病程的监测发挥出一定的作用。

关键词： MRI 阿尔茨海默病鼠模型 R2STAR

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果酸换肤治疗UVB诱导的黄褐斑鼠模型的实验研究

果酸换肤治疗UVB诱导的黄褐斑鼠模型的实验研究

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作者：王新立湖南师范大学

学位级别：硕士

目的:在活体动物模型上,研究果酸治疗中波紫外线(UVB)诱导黄褐斑鼠模型的疗效,并探讨果酸治疗对模型鼠生化指标、皮肤组织病理学的影响,试图为果酸治疗黄褐斑提供实验理论机制。方法:随机选取30只健康雌性豚鼠,分为正常组和模型组。正常... 详细信息

目的:在活体动物模型上,研究果酸治疗中波紫外线(UVB)诱导黄褐斑鼠模型的疗效,并探讨果酸治疗对模型鼠生化指标、皮肤组织病理学的影响,试图为果酸治疗黄褐斑提供实验理论机制。方法:随机选取30只健康雌性豚鼠,分为正常组和模型组。正常组6只,模型组24只。参照国内外文献的方法,建立豚鼠黄褐斑动物模型。建模完成后,挑选正常组和造模组各6只豚鼠行血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的检测及皮肤病理组织学检查,验证豚鼠黄褐斑模型成功。将剩余的模型组豚鼠随机分成3组,每组各6只,分为A组果酸治疗组,B组氢醌药物阳性对照组,C组自然恢复对照组。连续治疗8周后处死,比较各组治疗后血清、肝脏、皮肤超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,并对病灶皮肤组织行HE染色及免疫组化进行病理组织形态学观察。结果:1)模型组豚鼠造模30天后均形成肉眼可见的均匀稳定、边界清晰的深褐色色斑。2)造模完成后模型组豚鼠相比于正常组血清SOD含量显著下降,血清MDA含量较正常组升高,差异均具有统计学意义(p<0.05)。符合黄褐斑生化指标的改变。3)模型组皮肤病灶组织HE染色可见表皮上皮细胞增生,基底层可见连续分布的黑素颗粒,真皮层多炎性细胞浸润,真皮及皮下组织可见微血管增生。免疫组化显示基底层和棘层大量簇状分布的黑色素颗粒。符合黄褐斑病理改变。4)治疗干预后:A组肉眼可见皮肤皮肤稍淡红,无明显色素沉着,较正常皮肤颜色略浅。B组肉眼可见皮肤颜色变浅,无明显色素沉着,治疗过程中皮肤偶有干燥、脱屑。C组治疗后肉眼可见随着时间推移,皮肤色素稍减退,治疗后色沉仍明显高于正常皮肤。5)治疗干预后:A组和B组SOD活力均较C组上升,MDA含量均较C组下降,A组和B组两组与C组相比较均具有差异统计学意义(P<0.05);A组与B组相比较未见差异统计学意义(P>0.05)。6)治疗干预后:HE染色示:C组豚鼠表皮的上皮层细胞仍增生明显,核大且排列紊乱,真皮层内仍可见微血管扩张,炎性细胞多见,与模型组未见明显差异。A组和B组豚鼠表皮的上皮层细胞增生明显减轻,排列相对整齐,真皮层内微血管未见明显扩张,炎性细胞浸润少见。免疫组化示:C组豚鼠上皮基底层和棘层内可见大量黑色素颗粒,呈层状密集分布,与模型组未见明显差异。A组和B组小鼠上皮基底层内可见线状分布或则散在分布的黑色素颗粒。结论:1)UVB联合黄体酮诱导的黄褐斑鼠模型建立成功,符合黄褐斑的病理和生化改变特点。2)果酸治疗黄褐斑有效,能淡化黄褐斑的色素沉着,并降低黄褐斑模型鼠MDA含量,升高SOD含量,具有抗氧化性,平衡机体抗氧化系统,提高黄褐斑的治疗效果。3)果酸治疗对模型豚鼠皮肤组织病理学有影响,可以减少黑色素颗粒的数量和密度。

关键词：黄褐斑果酸鼠模型

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抗Dsg-3单链抗体在寻常型天疱疮鼠模型中的作用研究

抗Dsg-3单链抗体在寻常型天疱疮鼠模型中的作用研究

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作者：赵肖庆上海第二医科大学

学位级别：硕士

目的：是在Balb/c新生鼠上研究针对EC3-4的ScFv的致病性和这种ScFv对天疱疮鼠模型的影响,以进一步探讨天疱疮的发病机制,寻找可能的干预治疗手段.该文分二部分：该研究的第一部分将抗Dsg-3 EC3-4片段的ScFv被动转移至Balb/c新主鼠,从临... 详细信息

目的：是在Balb/c新生鼠上研究针对EC3-4的ScFv的致病性和这种ScFv对天疱疮鼠模型的影响,以进一步探讨天疱疮的发病机制,寻找可能的干预治疗手段.该文分二部分：该研究的第一部分将抗Dsg-3 EC3-4片段的ScFv被动转移至Balb/c新主鼠,从临床表现、免疫荧光和组织病理几个方面评价这种ScFv的致病性,并与寻常型天疱疮患者的血清比较.第二部分是观察在不同时间点给Balb/c新生鼠注射抗Dsg-3EC3-4片段的ScFv是否能减弱寻常型天疱疮患者血清的致病性.结论: 1.单纯针对Dsg-3EC3-4片段的ScFv对Balb/c几新生鼠没有致病性,抗Dsg-3抗体中除抗原结合片段以外的结构对于维持天疱疮抗体的致病性是必须的.2.单纯针对Dsg-3EC3-4片段的ScFv并不能阻断寻常型天疱疮患者血清的致病性,即此ScFv对天疱疮鼠无保护作用.

关键词：寻常型天疱疮单链抗体鼠模型

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