检索结果-内蒙古大学图书馆

生物医学工程学杂志 2008年第6期25卷 1446-1449页

作者：龙亚红米彦霞李云春四川大学华西医院核医学科成都610041

病毒溶瘤治疗的研究由来已久,但治疗多种人类恶性肿瘤的溶瘤病毒的选择构建仍在不断的探索与研究中。目前1型单纯疱疹病毒(HSV-1)被认为是最为有效的溶瘤病毒。作者阐述了溶瘤病毒治疗肿瘤的现状及研究机制、HSV-1的生物学特点、HSV-1... 详细信息

病毒溶瘤治疗的研究由来已久,但治疗多种人类恶性肿瘤的溶瘤病毒的选择构建仍在不断的探索与研究中。目前1型单纯疱疹病毒(HSV-1)被认为是最为有效的溶瘤病毒。作者阐述了溶瘤病毒治疗肿瘤的现状及研究机制、HSV-1的生物学特点、HSV-1突变体构建及其治疗肿瘤的现状,并探讨了放射性核素标记HSV-1突变体的可行性及标记物治疗肿瘤的前瞻性。

关键词：溶瘤病毒 1型单纯疱疹病毒突变体放射性核素肿瘤治疗

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1型单纯疱疹病毒间层蛋白VP22的转录调控功能分析

1型单纯疱疹病毒间层蛋白VP22的转录调控功能分析

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作者：余娴中国协和医科大学

学位级别：博士

1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)是一类对人类具有很强感染性的病毒,人类是其唯一的宿主,世界各地约45%以上的人曾感染过HSV-1。HSV-1原发感染后,机体虽然能够产生特异性免疫反应,但并不能彻底消除病毒,病毒以潜... 详细信息

1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)是一类对人类具有很强感染性的病毒,人类是其唯一的宿主,世界各地约45%以上的人曾感染过HSV-1。HSV-1原发感染后,机体虽然能够产生特异性免疫反应,但并不能彻底消除病毒,病毒以潜伏感染的形式终生存在于宿主神经细胞内,在一定状态下可以被重新激活而启动新一轮的裂解性感染。HSV-1基因以级联反应的方式表达,根据基因表达时序的不同,病毒基因被分为立即早期基因(α基因)、早期基因(β基因)和晚期基因(γ基因)。由于HSV-1基因表达方式的特殊性,它已被作为研究真核基因表达调控的模型和工具。除了DNA核心、核衣壳、包膜三种结构外,HSV-1还具有一种特殊的结构,即无定形的蛋白层——间层。虽然这20余种间层蛋白约占病毒体积的50%,并且许多间层蛋白以高拷贝数存在(1000～2500个／病毒颗粒),但是人们对这类蛋白的系统认识仅处于起步阶段。其中,VP22便作为一种在HSV-1中以高拷贝数存在的间层蛋白(2400个／病毒颗粒)而受到研究者的关注。迄今为止,对VP22的研究结果表明VP22对HSV-1的装配以及病毒颗粒的形成具有重要的支持意义。本研究以间层蛋白VP22的体外转录调控功能分析为切入点,首次揭示了VP22的普遍转录抑制效应,并初步探讨了VP22普遍转录抑制效应的可能机制；此外,还首次证明了VP22能显著抑制α蛋白ICP0的转录促进活性,并深入探讨了VP22、ICP0、组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases, HAT) PCAF三者间的相互作用与VP22抑制ICP0的转录促进作用之间的密切联系。实验结果显示,VP22高表达在HSV-1感染Vero细胞后的一定时间内抑制HSV-1α、β和γ基因的转录；同时,VP22高表达在HSV-1感染Vero细胞后的一定时间内也抑制HSV-1的生长增殖能力。体外转录调控功能分析显示,VP22在一定范围内呈剂量效应关系普遍抑制HSV-1α、β和γ基因启动子的转录活性；此外,VP22也可以在一定范围内呈剂量效应关系,消除ICP0利用PCAF的有关功能而针对β、γ基因的转录促进作用。而VP22羧基端(151～301aa)是VP22行使其转录抑制功能的决定性功能域。初步探讨发现,募集组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyltransferases, HDAC)并非为VP22普遍抑制病毒启动子转录的机制。进一步研究VP22、ICP0、PCAF三者间的相互作用表明,VP22能分布于细胞核与细胞质中,VP22通过其羧基端(151～301aa)与ICP0的环指区发生相互作用,VP22与PCAF间不存在相互作用。此外,VP22能竞争性抑制PCAF与ICP0环指区的结合。利用染色质免疫沉淀技术,我们进一步发现,在HSV-1感染过程中,VP22本身不能改变病毒基因启动子区组蛋白H3第14位赖氨酸(H3K14)的乙酰化状态,但却能显著抑制ICP0通过其环指区促进病毒基因启动子区组蛋白H3K14乙酰化修饰的功能。然而ICP0与VP22对Vero细胞总组蛋白H3K14的乙酰化修饰均无影响。基于上述的实验结果,我们建立了一个关于调控病毒基因转录的VP22、ICP0、PCAF三种蛋白间相互作用的模型：ICP0通过其环指区与PCAF结合而增强病毒基因启动子区组蛋白的乙酰化修饰,继而引发ICP0依赖PCAF的转录促进作用；而VP22羧基端与ICP0环指区的相互作用能竞争性抑制PCAF与ICP0环指区的结合,结果导致VP22显著抑制ICP0通过其环指区与PCAF结合而增强的病毒基因启动子区组蛋白的乙酰化修饰,最终造成VP22显著抑制ICP0依赖PCAF促进病毒基因转录的生物学效应。

关键词： 1型单纯疱疹病毒间层蛋白VP22 基因转录调控 ICP0 组蛋白乙酰转移酶PCAF

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1型单纯疱疹病毒疫苗的研究进展

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中国生物制品学杂志 2018年第4期31卷 445-448页

作者：徐兴丽李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118

1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染可导致口唇疱疹、生殖器疱疹、脑炎等症状,并可长期潜伏于神经系统。目前尚无干预手段能有效预防疱疹病毒原发感染以及控制疱疹病毒潜伏感染和复发性感染。疫苗依然被认为是控... 详细信息

1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染可导致口唇疱疹、生殖器疱疹、脑炎等症状,并可长期潜伏于神经系统。目前尚无干预手段能有效预防疱疹病毒原发感染以及控制疱疹病毒潜伏感染和复发性感染。疫苗依然被认为是控制病毒感染的理想方式。本文就HSV-1疫苗的研究进展作一综述。

关键词： 1型单纯疱疹病毒疫苗

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1型单纯疱疹病毒经不同途径感染小鼠建立病理模型的比较分析

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中国生物制品学杂志 2017年第5期30卷 472-476页

作者：范胜涛冯敏徐兴丽王丽春廖芸张莹李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的比较分析1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)经不同途径感染小鼠所建立的病理模型。方法将成年鼠分别经眼角膜、牙龈、鼻黏膜、皮下及尾静脉感染HSV-1,50μl/只,临床观察60 d,感染后第3和6天,取脑组织及脊髓,进行... 详细信息

目的比较分析1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)经不同途径感染小鼠所建立的病理模型。方法将成年鼠分别经眼角膜、牙龈、鼻黏膜、皮下及尾静脉感染HSV-1,50μl/只,临床观察60 d,感染后第3和6天,取脑组织及脊髓,进行组织病理学观察,并检测病毒载量。将乳鼠经脑内和后肢注射感染HSV-1,10~7 CCID_(50)/(ml·g),临床观察2周,感染后第3天,取脑及后肢肌肉组织,进行组织病理学观察,并检测病毒载量。结果鼻黏膜组成年鼠感染20 d后,面部皮肤溃烂,眼角膜组感染47 d后,眼部出现红肿、充血;除尾静脉组和牙龈组外,其他组小鼠体重均呈升高趋势;未出现死亡情况。各组成年鼠脑组织和脊髓中均出现出血及炎性细胞浸润,感染后第3天脑中病毒载量最高。1、3、7日龄乳鼠经脑及后肢注射后均出现后肢麻痹症状,经脑部注射后死亡率分别为100%、100%和91.7%,经后肢注射后死亡率分别为90.9%、78.5%和72.7%。病毒感染后第3天,各组乳鼠均出现脑出血、血管袖套及少量炎性细胞浸润,个别乳鼠脑部见针迹灶;后腿肌肉仅见少量炎性细胞浸润现象,大脑和后腿肌肉组织中的病毒滴度为3.5~4.5 1og10CCID50/100 mg。结论乳鼠对HSV-1普遍易感,且病理损伤与成年鼠相似,本研究建立的乳鼠模型可用于疫苗株或减毒株的筛选和评价,为HSV-1疫苗的研发奠定了基础。

关键词： 1型单纯疱疹病毒小鼠动物模型

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一种1型单纯疱疹病毒载体系统的建立

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中国生物化学与分子生物学报 2015年第3期31卷 322-329页

作者：王雪莹赵晓飞李永鑫朱慧马正海新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046

1型单纯疱疹病毒(HSV-1)作为溶瘤病毒和病毒载体的研究已有很长的历史.本研究利用细菌人工染色体技术建立了一种HSV-1载体系统.首先,将HSV-1内部反向重复序列(internal inverted repeat sequences,IR)两侧的片段克隆入p KO5获得穿梭质粒... 详细信息

1型单纯疱疹病毒(HSV-1)作为溶瘤病毒和病毒载体的研究已有很长的历史.本研究利用细菌人工染色体技术建立了一种HSV-1载体系统.首先,将HSV-1内部反向重复序列(internal inverted repeat sequences,IR)两侧的片段克隆入p KO5获得穿梭质粒p KO5/BN,其电转含p HSVBAC的大肠杆菌后筛选获得删除IR区重组DNA的p HSVΔIR-BAC.p HSVΔIR-BAC转染Vero细胞获得删除IR区的重组病毒HSVΔIR(MH1001).上述p KO5/BN和含p HSVΔIR-BAC的大肠杆菌构成了HSV-1载体系统.利用该系统获得了表达绿色荧光蛋白EGFP的重组病毒HSVΔIR/EGFP(MH1002).MH1001和MH1002在感染的Vero细胞中增殖水平略低于野生型HSV-1,但无显著差异;Western印迹检测表明,重组病毒早期蛋白质ICP0、ICP4、ICP8、ICP22、ICP27在感染细胞中的表达水平下降;免疫荧光及激光共聚焦检测表明,重组病毒与野生型病毒均存在于细胞质中.以上结果表明,删除IR区的重组HSV-1保留了复制能力,能够携载并表达外源基因,建立的HSV-1载体系统可用于构建携载外源基因的复制型重组HSV-1.

关键词： 1型单纯疱疹病毒病毒载体细菌人工染色体内部反向重复序列

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重组人1型单纯疱疹病毒样品的活性检测研究

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药物分析杂志 2020年第1期40卷 20-30页

作者：秦玺贾继宗毕华姚文荣段茂芹贾春翠李永红饶春明中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京100050 北京万泰生物药业股份有限公司北京102206

目的:建立分析重组人1型单纯疱疹病毒(r HSV-1)样品感染滴度和生物学活性的方法。方法:采用噬斑法检测重组人1型单纯疱疹病毒的感染滴度,采用选择性增殖活性检测法和肿瘤细胞杀伤活性检测法检测样品的生物学活性,分别对上述方法进行重... 详细信息

目的:建立分析重组人1型单纯疱疹病毒(r HSV-1)样品感染滴度和生物学活性的方法。方法:采用噬斑法检测重组人1型单纯疱疹病毒的感染滴度,采用选择性增殖活性检测法和肿瘤细胞杀伤活性检测法检测样品的生物学活性,分别对上述方法进行重复性和精密度性能验证,并用上述方法对6批样品中的感染滴度和生物学活性进行检测。结果:经验证,上述3种方法均有较好的重复性和精密度,精密度RSD分别为5.3%、3.9%和19.4%;6批测试样品中,感染滴度为(3.06±0.37)×10^7 PFU·mL^-1,选择性增殖活性为(1.58±0.63)×10^5,肿瘤细胞杀伤活性为0.0278±0.0159。结论:经方法学验证,噬斑法、选择性增殖活性检测法和肿瘤细胞杀伤活性检测法可分别用于重组人1型单纯疱疹病毒的感染滴度和生物学活性的检测。

关键词： 1型单纯疱疹病毒溶瘤病毒滴度选择性增殖活性肿瘤细胞杀伤活性

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高效分离1型单纯疱疹病毒感染细胞外泌体的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2021年第6期35卷 619-625页

作者：张莉王娇王湛李颖王慧宋敬东刘宏图中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国科学院生物安全大科学研究中心武汉430071 中国疾病预防控制中心-中国科学院武汉研究所新发传染病与生物安全联合研究中心武汉430071 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

目的建立并优化1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染HEp-2细胞外泌体的分离方案。方法收集HSV-1感染HEp-2的细胞培养上清,经差速离心和滤膜过滤对上清液进行预处理,使用外泌体提取试剂(total exosome isolation,TEI... 详细信息

目的建立并优化1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染HEp-2细胞外泌体的分离方案。方法收集HSV-1感染HEp-2的细胞培养上清,经差速离心和滤膜过滤对上清液进行预处理,使用外泌体提取试剂(total exosome isolation,TEI)结合尺寸排除色谱法(size-exclusion chromatography,SEC)的组合方案对粗提的外泌体进行分离和纯化,最后经超滤浓缩,获得高纯度外泌体。使用3种检测方法对纯化的外泌体进行表征鉴定。结果Western blot结果显示,HSV-1感染或未感染HEp-2细胞外泌体均含有外泌体标志蛋白TSG101和CD9,另外,HSV-1感染细胞外泌体含有gB、VP16和ICP5等3种病毒蛋白。透射电镜观察显示,纯化的外泌体近似圆形,具有膜结构,直径50~150 nm,未发现典型HSV-1病毒颗粒。NTA结果显示,纯化的外泌体峰值粒径均为112.2 nm;单纯HEp-2细胞来源的粒子峰值浓度为3.4×10^(9)个粒子/ml,HSV-1感染细胞来源的粒子峰值浓度为4.1×10^(9)个粒子/ml。结论本研究建立了高效优化的HSV-1感染细胞外泌体分离纯化方案。

关键词： 1型单纯疱疹病毒 HEp-2细胞外泌体分离纯化

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纳米银对1型单纯疱疹病毒的抑制作用

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中国新药杂志 2010年第23期19卷 2165-2169+2187页

作者：苗迎秋于舒张娇史宏飞郑丛龙大连大学医学院

目的:探讨纳米银(nanosilver,Nano-Ag)对1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV-1)的抑制作用。方法:通过MTT分析法、倒置显微镜下观察细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)、透射电镜观察细胞形态以及流式细胞仪检测细胞的凋亡,... 详细信息

目的:探讨纳米银(nanosilver,Nano-Ag)对1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV-1)的抑制作用。方法:通过MTT分析法、倒置显微镜下观察细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)、透射电镜观察细胞形态以及流式细胞仪检测细胞的凋亡,探讨Nano-Ag对HSV-1的抑制作用。结果:Nano-Ag溶液在人宫颈癌细胞(human cervical cancer cells,HeLa)中的最大无毒浓度(TD0)为50μ***-1;HSV-1在HeLa细胞的半数感染浓度(50%tissue culture infectious dose,TCID50)为10-4.5.100μL-1;100μ***-1Nano-Ag溶液和等体积的400 TCID50HSV-1毒株在室温下充分混和作用2 h后感染HeLa细胞,CPE为阴性,细胞存活率为(101.48±2.29)%,细胞凋亡率为(8.47±1.96)%,电镜下细胞形态良好;而200 TCID50HSV-1毒株感染HeLa细胞,细胞存活率仅为(17.13±2.20)%,CPE为++++,细胞凋亡率为(25.72±1.37)%,二者比较具有显著的统计学差异(P<0.001)。结论:Nano-Ag对HSV-1具有明显的抑制作用。

关键词：纳米银 1型单纯疱疹病毒抑制作用

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复制型溶瘤1型单纯疱疹病毒

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生命的化学 2010年第4期30卷 623-626页

作者：李永鑫马正海新疆大学生命科学与技术学院新疆生物资源基因工程重点实验室乌鲁木齐830046

1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type1,HSV-1)具天然的嗜神经性和高效的感染能力,已广泛应用于肿瘤治疗研究和临床实验。目前开发的溶瘤HSV-1包括扩增子(amplicon)、复制缺陷型病毒(replication-defective virus)和条件选择性复... 详细信息

1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type1,HSV-1)具天然的嗜神经性和高效的感染能力,已广泛应用于肿瘤治疗研究和临床实验。目前开发的溶瘤HSV-1包括扩增子(amplicon)、复制缺陷型病毒(replication-defective virus)和条件选择性复制病毒(conditional-replicative virus)三类。前两类HSV-1在细胞中不能复制,溶瘤效应限于局部组织,而复制型溶瘤HSV-1能够在肿瘤细胞中复制,复制周期完成后可裂解肿瘤细胞并释放子代病毒,继而感染临近的肿瘤细胞。目前,一些复制型溶瘤HSV-1已进入临床试验阶段,并在肿瘤治疗方面取得了一些令人鼓舞的结果。

关键词： 1型单纯疱疹病毒溶瘤病毒肿瘤

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溶瘤型1型单纯疱疹病毒的研究

溶瘤型1型单纯疱疹病毒的研究

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作者：李永鑫新疆大学

学位级别：硕士

1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)具天然的嗜神经性和高效的感染能力,已广泛应用于肿瘤治疗研究和临床实验。目前开发的溶瘤HSV-1包括扩增子(Amplicon)、复制缺陷型病毒(Replication-defective virus)和条件选择性... 详细信息

1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)具天然的嗜神经性和高效的感染能力,已广泛应用于肿瘤治疗研究和临床实验。目前开发的溶瘤HSV-1包括扩增子(Amplicon)、复制缺陷型病毒(Replication-defective virus)和条件选择性复制病毒(Conditional-replicative virus)三类。前两类HSV-1在细胞中不能复制,溶瘤效应限于局部组织,而复制型溶瘤HSV-1能够在肿瘤细胞中复制,复制周期完成后可裂解肿瘤细胞并释放子代病毒,继而感染临近的肿瘤细胞。目前,一些复制型溶瘤HSV-1已进入临床试验阶段,并在肿瘤治疗方面取得了一些令人鼓舞的结果。前期研究已获得了删除HSV-1内部反向重复序列的重组病毒HSV-1/BN。本研究分别将报告基因荧光素酶(Luciferase)和绿色荧光蛋白(EGFP,enhanced green fluorescent protein)构建至穿梭质粒pKO5/BN,获得携带荧光素酶基因的穿梭质粒pKO5/LUC和携带绿色荧光蛋白基因的穿梭质粒pKO5/EGFP,经多种限制性酶切鉴定穿梭质粒,均得到与预计相符的条带,说明穿梭质粒构建正确。以穿梭质粒电激转化含有HSV-1细菌人工染色体(Bacterial artificial chromosome,BAC-HSV)的大肠杆菌,通过抗生素抗性和生化筛选获得发生同源重组的重组菌株。经菌落PCR鉴定和Southern blotting检测,均得到与预计相符的条带,说明重组DNA是正确的。重组DNA转染Vero细胞后挑取发生明显细胞病理变化(cell pathological changes,CPE)的噬斑,超声释放病毒后再次感染Vero细胞以纯化和富集重组病毒。PCR和Southern检测重组病毒DNA,均得到与预计大小相符的条带,证明获得的重组病毒是正确的,分别命名为HSV/BN/LUC和HSV/BN/GFP。经检测重组病毒的滴度可达1.53×108pfu/mL。野生型HSV-1、HSV/BN/LUC和HSV/BN/GFP分别感染Vero细胞,结果表明野生型HSV-1和重组病毒在Vero细胞中的复制能力相似。HSV/BN/LUC感染Vero细胞后检测荧光素酶基因的表达水平,结果表明荧光素酶伴随病毒的复制而表达。以上结果说明删除HSV-1内部反向重复序列不会影响病毒的复制,该区域可以作为外源基因插入的位点。 1型单纯疱疹病毒潜伏相关转录体启动子(Latency associated transcriptspromoter,LATP)在病毒于神经组织中潜伏感染期间保持活性。本研究利用PCR技术扩增获得HSV-1的LATP,并将LATP分别插入绿色荧光蛋白基因和荧光素酶基因前,获得真核表达质粒pcDNA/LATP/EGFP和pGL3/LATP/LUC。pcDNA/LATP/EGFP转染293T细胞后,检测到绿色荧光蛋白基因的表达,说明LATP具有启动子活性,其活性活性低于PCMV;继而以pcDNA/LATP/EGFP和pGL3/LATP/LUC分别转染HeLa细胞和神经胶质瘤细胞SK-N-SH,结果表明绿色荧光蛋白基因和荧光素酶基因在SK-N-SH细胞中的表达显著高于其在HeLa细胞中的表达水平,说明LATP具有神经组织特异性,可作为神经组织特异性表达元件。

关键词： 1型单纯疱疹病毒细菌人工染色体溶瘤病毒潜伏相关转录体启动子神经组织特异性

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