检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘军莉青海大学

学位级别：博士

背景阿尔茨海默病（ad）是较常见的痴呆类型,以进行性认知障碍为临床表现,随病情的逐渐进展会导致不可逆转脑损伤。目前ad已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。ad典型的病理特征是β淀粉样斑块和神经元纤维缠结,目前其病理特征... 详细信息

背景阿尔茨海默病（ad）是较常见的痴呆类型,以进行性认知障碍为临床表现,随病情的逐渐进展会导致不可逆转脑损伤。目前ad已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。ad典型的病理特征是β淀粉样斑块和神经元纤维缠结,目前其病理特征的形成机制尚不清楚。神经炎症是ad病理的基本组成部分。研究发现小胶质细胞（MG）的激活在神经炎症中起着核心作用,抑制MG激活可以缓解Aβ斑块沉积。当MG被过度激活,产生TNF-α、MIP-1α、IL-1等炎症介质,激活促炎因子信号通路引起炎症反应。TLR4/NF-κB是经典炎症通路,TLR4介导My D88依赖性信号通路参与炎症反应。益生菌通过调节肠道菌群参与预防和治疗包括ad在内的多种慢性疾病。青海藏区传统酸奶是由当地农牧民沿用传统发酵方法制作的乳制品,已有研究表明藏区牦牛酸奶具有抗氧化活性,降低胆固醇,提高免疫力的作用。据报道,青海省海南州藏族人群的ad患病率明显低于国内外已报道人群,我们假设藏族人群ad患病率低除了与遗传背景、宗教信仰有关以外,可能与长期进食传统发酵酸奶导致肠道菌群发生变化进而影响ad的患病。为了验证上述假设,本研究拟通过以下三个部分进行探讨:第一部分青海藏区传统发酵酸奶微生物多样性分析目的:采集藏区传统发酵酸奶样本进行微生物分析,筛选乳酸菌资源相对丰富的传统发酵酸奶为下一步实验打下基础。方法:收集不同藏区（海拔>2400m以上）牧民家庭中酸奶样本,采用16s RNA高通量测序法,分析藏区传统发酵酸奶微生物结构组成及多样性。结果:共采集12份合格传统发酵酸奶样本,高通量测序后分类得到16个门,203个属。不同地区样本中的细菌种属存在一定的差异,来自海南藏族自治州共和县的传统发酵酸奶样本（A-1）蕴含的乳酸菌资源及物种丰度相对较高。结论:藏区传统发酵酸奶中蕴含丰富的乳酸菌资源,细菌种属存在地区差异性,A-1酸奶样本物种丰度相对较高。第二部分青海藏区传统发酵酸奶对APP/PS1双转基因ad模型小鼠认知功能及相关蛋白表达的影响目的:通过筛选出物种丰度相对较高的酸奶干预ad模型小鼠,分析其对ad小鼠认知功能及相关蛋白表达情况,以期发现藏区传统发酵酸奶可能对ad模型小鼠认知功能影响的作用机制。方法:选取2月龄ad模型小鼠随机分为三组:（1）模型对照组（APP/PS1组;n=12）;（2）乳酸杆菌干预组（Lac.组;n=12）;（3）藏区传统发酵酸奶干预组（Yogurt组;n=12）。同背景野生型为正常对照组（WT组;n=12）,四组小鼠每日灌胃一次,持续140d。干预结束后,进行水迷宫（MWM）以及新物体识别实验（NORT）观察藏区酸奶对ad模型小鼠认知功能的影响;ELISA法测定量小鼠血清Aβ水平;免疫组织化学法观察海马及皮层Aβ表达水平;免疫印迹法检测Aβ蛋白表达情况以及TLR4/y D88/NF-KBp65信号通路中关键蛋白的表达情况;HE染色观察不同组小鼠肠道结构变化。结果:连续140d藏区酸奶干预后,可缩短水迷宫实验中ad模型小鼠寻找平台的潜伏期、穿越平台的次数以及目标象限停留的时间（P<0.05）;增加ad模型小鼠新物体识别实验中的识别指数（P<0.05）;可降低ad模型小鼠血清及脑内Aβ水平（P<0.05）;下调TLR4、My D88、NF-κBp65、p-IκB蛋白水平的表达,抑制TLR4/My D88/NF-KB信号通路的激活。四组肠组织病理观察,可改善肠粘膜上皮结构。结论:藏区传统发酵酸奶干预可以通过调节炎症通路相关蛋白的表达,改善ad模型小鼠的学习记忆能力及脑内Aβ沉积。其具体的机制可能是通过下调TLR4、My D88、NF-κBp65、p-IκB蛋白水平,减少炎症反应,抑制TLR4/y D88/NF-κB信号通路的激活,从而减少脑内Aβ沉积,改善学习记忆能力。第三部分青海藏区传统发酵酸奶对APP/PS1双转基因ad模型小鼠肠道微生物的影响目的:肠道菌群紊乱在ad发病中起重要作用。因此,基于第一及第二部分实验结果,进一步探讨藏区传统发酵酸奶通过调节肠道菌群改善ad模型小鼠的作用机制。方法:以ad模型小鼠及同背景野生小鼠为研究对象,分别于干预前及灌胃140d后2个时间段,收集四组小鼠粪便样本（每组5～8只）,提取各组小鼠粪便DNA,进行16S r RNA高通量测序。根据测序结果分析各组小鼠肠道菌落组成、物种相对丰度及多样性;通过小鼠行为学数据及肠道微生物OTU聚类结果进行Spearman相关性分析。结果:1、与正常野生小鼠相比,ad模型小鼠肠道微生物群落丰富度及多样性降低;2、不同处理组的ad模型小鼠粪便菌落在物种丰富度及微生物多样性存在明显差异。APP/PS1组小鼠粪便微生物群落多样性及丰度较Yogurt组和Lac.组小鼠低,差异有统计学意义（P<0.05）。从粪便菌群整体

关键词：藏区传统发酵酸奶微生物群多样性阿尔茨海默病藏区传统发酵酸奶 ad模型小鼠认知功能藏区传统发酵酸奶 ad模型小鼠肠道微生物群落认知功能

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异常黑胆质成熟剂对APP/PS1转基因ad模型小鼠Aβ淀粉样肽生成和聚集途径的影响

引用

新疆医科大学学报 2017年第6期 703-708页

作者：买吾拉尼江·依孜布拉塔依尔·吐尔松祖丽菲亚·吾斯曼热依汗·吉力力卡力亚·斯迪克祖克热古丽·吾买尔尼亚孜努尔买买提·艾买提新疆医科大学维吾尔医学院新疆医科大学中心实验室

目的探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对APP/PS1转基因ad模型小鼠Aβ淀粉样肽生成和聚集途径的影响。方法将50只APP/PS1转基因ad模型小鼠随机分为模型组和异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(异常黑胆质成熟剂给药剂量分别为2.53、5.06、10.12... 详细信息

目的探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对APP/PS1转基因ad模型小鼠Aβ淀粉样肽生成和聚集途径的影响。方法将50只APP/PS1转基因ad模型小鼠随机分为模型组和异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(异常黑胆质成熟剂给药剂量分别为2.53、5.06、10.12g/kg体质量)及阳性对照组(多奈哌齐为0.92 mg/kg体质量),各组10只动物;相同月龄10只C57BL/6J小鼠作为正常组。异常黑胆质成熟剂不同剂量组和阳性对照组连续灌胃4个月,1次/d,末次给药1h后颈椎脱臼处死动物,取出脑组织并固定,制作常规病理切片,用免疫组织化学和Western blot检测脑组织APP和PS1蛋白表达。结果模型组小鼠海马CA1区中的APP和PS1阳性细胞数量增多,胞浆着色深,APP和PS1阳性细胞平均数目和平均密度明显高于正常组和异常黑胆质成熟剂高、中剂量组(P均<0.01)。Western blot结果显示:脑内存在的APP和PS1的含量和表达,与模型组相比异常黑胆质成熟剂各剂量组条带明显变细,颜色变浅,蛋白表达减少。结论异常黑胆质成熟剂能够降低APP/PS1转基因ad模型小鼠大脑Aβ生成,从而减少Aβ的神经毒性,通过改善突触可塑性提高小鼠的学习记忆功能。

关键词：异常黑胆质成熟剂 APP/PS1 ad模型小鼠

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脑尔康对ad模型小鼠脑内NMDA受体亚单位NR2B表达的影响

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中国医药学报 2004年第1期19卷 11-14页

作者：李玺袁海峰张智燕西安交通大学第二医院西安710004

目的 :观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒ad (Alzheimer’sdisease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。方法 :采用跳台法检测ad模型小鼠学习记忆成绩 ,用免疫组织化学方法观察脑尔康对ad模型小鼠脑皮层及海马结构... 详细信息

目的 :观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒ad (Alzheimer’sdisease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。方法 :采用跳台法检测ad模型小鼠学习记忆成绩 ,用免疫组织化学方法观察脑尔康对ad模型小鼠脑皮层及海马结构区域NM DA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。结果 :模型组与空白组比较 ,学习记忆成绩明显下降 (P <0 0 1 ) ;各用药组分别与模型组比较 ,学习记忆成绩明显提高 (P <0 0 1 ) ;中药组比脑复康组改善效果更好 ;模型组与空白组比较 ,皮层和海马内NR2B的表达明显减少 (P<0 0 1 ) ,各用药组小鼠脑内NR2B的表达均不同程度增加 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;中药组与脑复康组比较 ,NR2B的表达增加更明显 (P <0 0 1 )。结论

关键词：脑尔康 ad模型小鼠脑内 NMDA受体 NR2B 表达免疫组织化学动物模型

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三七总皂苷对东莨菪碱所致ad模型小鼠学习记忆能力的影响探究

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饮食保健 2019年第2期6卷 95-96页

作者：贺淑媚胡文宇何菁舒琪陈飞鸿王忠良长沙医学院湖南长沙 410219

目的探究三七总皂苷对东莨菪碱所致ad模型小鼠学习记忆能力的影响.方法选取90只体重24-26g健康小鼠,采用药物东莨菪碱建立小鼠记忆损伤障碍模型,随机分成空白对照组、模型组、三七总皂苷给药低、中、高剂量组、阳性对照组,建模后连续... 详细信息

目的探究三七总皂苷对东莨菪碱所致ad模型小鼠学习记忆能力的影响.方法选取90只体重24-26g健康小鼠,采用药物东莨菪碱建立小鼠记忆损伤障碍模型,随机分成空白对照组、模型组、三七总皂苷给药低、中、高剂量组、阳性对照组,建模后连续给药40天,通过Morris水迷宫对小鼠记忆智力进行检测、ZH-500小鼠避暗仪对小鼠的学习行为能力检测.结果与模型组比较,高剂量组潜伏期显著变长、错误次数显著减少(P<0.05),到原平台时间均显著降低,在原平台象限游泳的时间显著增加,穿越原平台次数显著增加(P<0.05).结论三七总皂苷有助于ad症状的缓解或消失,有助于其记忆力增强作用.

关键词：三七总皂苷东莨菪碱 ad模型小鼠学习记忆能力

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川芎嗪对ad模型小鼠脑内APP和NEP表达的影响

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黑龙江医药科学 2016年第3期39卷 8-9页

作者：柳朝阳张鹏霞荣光影张涛佳木斯大学黑龙江佳木斯154007

目的:探讨川芎嗪(TMP)对ad模型小鼠学习记忆及脑内β淀粉样前体蛋白(APP)和脑啡肽酶(NEP)表达的影响。方法:腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝制备ad模型小鼠。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;免疫组化法检测脑内APP和NEP蛋白的表... 详细信息

目的:探讨川芎嗪(TMP)对ad模型小鼠学习记忆及脑内β淀粉样前体蛋白(APP)和脑啡肽酶(NEP)表达的影响。方法:腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝制备ad模型小鼠。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;免疫组化法检测脑内APP和NEP蛋白的表达。结果:低、高剂量TMP组均能改善ad小鼠的学习记忆能力(P<0.01),下调小鼠海马APP蛋白表达(P<0.01),上调NEP蛋白的表达(P<0.01)。低、高剂量TMP组相比无明显差异。结论:TMP可改善ad小鼠学习记忆能力,可能与降低APP及增加NEP蛋白表达有关。

关键词：川芎嗪 ad模型小鼠 β-淀粉样前体蛋白脑啡肽酶

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突触蛋白参与3×Tg-ad模型小鼠认知功能变化的作用机制初步研究

突触蛋白参与3×Tg-AD模型小鼠认知功能变化的作用机制初步研究

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2015中国遗传学会大会

作者：余云舟军事医学科学院生物工程研究所

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。突触损伤与阿尔茨海默病(ad)的认识下降呈高度相关,dynamin 1是一种与GTP酶结合动力蛋白,在突触囊泡循环中起重要作用,PSD-9... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。突触损伤与阿尔茨海默病(ad)的认识下降呈高度相关,dynamin 1是一种与GTP酶结合动力蛋白,在突触囊泡循环中起重要作用,PSD-95是突触功能的分子标志物,它们均参与了Aβ介导的神经毒性,导致了突触功能障碍及ad早期的认知下降。本研究通过分析3×Tg-ad小鼠生长发育不同时期脑组织中dynamin 1(前突触蛋白)和PSD-95(后突触蛋白)分子的表达变化模式,探究它们参与ad模型鼠认知功能变化的作用机制以及免疫治疗后这些分子的变化规律。以C57/BL6背景小鼠为对照组,通过检测了不同发育阶段(1-20月龄)3×Tgad模型小鼠的脑组织中dynamin1和PSD-95分子的表达水平,结果表明在6月龄之后,dynamin1和PSD-95蛋白水平下降显著,与同龄对照组小鼠相比差异达到显著,并且其蛋白水平随月龄增长呈进一步下降趋势。这些结果表明dynamin1和PSD-95的表达水平与ad模型小鼠病程变化呈负相关,提示它可能参与了ad早期的发生和发展。此外,对疫苗免疫治疗与否的模型小鼠脑组织中dynamin 1和PSD-95的表达变化进行了分析,与同龄未治疗的模型小鼠相比,dynamin1和和PSD-95蛋白水平均明显上调,且蛋白的表达量达到同龄对照组C57/BL6小鼠的水平。以上结果表明dynamin 1和PSD-95的表达上调与以Aβ为靶标的疫苗免疫治疗ad的效果呈正相关,可能的作用机制是免疫治疗组Aβ含量的减少降低了Spectrin蛋白活性,上调了dynamin1和PSD-95水平,从而恢复了突触功能以及行为学能力。总之,dynamin1和PSD-95表达的变化与Aβ介导的ad病程的早期发展和ad模型小鼠的免疫治疗效果密切相关,dynamin1和PSD-95可以作为ad发病机制重要的蛋白分子进行更深入的研究,而dynamin1和PSD-95作为分子标记物在药效学上评估ad免疫治疗的效果上也可能具有潜在的应用价值。

关键词：阿尔茨海默病 ad模型小鼠 dynamin1 PSD-95 免疫治疗

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Dynamin家族在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中的表达差异分析

Dynamin家族在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中的表达差异分析

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作者：赵萌北京交通大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能障碍及ad早期的认知下降。本研究通过检测不同模型小鼠脑组织中dynamin家族分子的表达水平,对dynamin家族参与ad模型鼠认知功能变化的分子机制进行了研究,对dynamin家族作为筛选和评价ad免疫治疗药物效果的分子标记物的可能性进行了初步探讨。首先,在优化脑组织蛋白质提取方法的基础上,本研究检测了不同发育阶段3×Tg ad模型小鼠的脑组织中dynamin家族的表达水平,与对照组相比：在转录水平上,3周龄和3月龄时,dynamin家族分子表达显著下降,最高达83.7%。而6月龄和8月龄时,只有dynamin1的表达下降显著；在蛋白水平上,8月龄的模型小鼠dynamin1和dynamin2的表达分别下降了62%和52.8%,与同龄对照组小鼠相比差异达到显著。结果表明dynamin1的表达水平与ad模型小鼠病程变化呈负相关,提示它可能参与了ad早期的发生和发展。其次,本研究对免疫治疗与否的转基因模型小鼠脑组织中dynamin家族的表达变化进行了分析：被动免疫治疗的3×Tg ad模型小鼠,与同龄未治疗的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平的表达分别上调了59.3%和72%；主动免疫治疗的PDAPP模型小鼠与同龄未免疫的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平分别上调了176.6%和89.8%,且dynamin1蛋白的表达量达到同龄对照组C57小鼠的水平；而未经过免疫治疗的ad模型小鼠,与同龄C57对照组小鼠相比,dynamin1的蛋白表达显著下调。以上结果表明dynamin1的表达上调与以Aβ为靶标的疫苗或者抗体治疗ad的效果呈正相关,有可能治疗组Aβ含量的减少最终恢复了dynamin1的正常表达。综上所述,dynamin1表达的变化与Ap介导的ad病程的早期发展和ad模型小鼠的免疫治疗效果密切相关,dynamin1可以作为ad发病机制重要的候选基因进行更深入的研究,而dynamin1作为分子标记物在药效学上评估ad免疫治疗的效果上具有潜在的应用价值。

关键词：阿尔茨海默病 ad模型小鼠 dynamin 表达水平免疫治疗

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阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第1期29卷 33-39页

作者：韩双雪郑海洋刘洋麦紫君黄秀娴何晓阳深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室广东深圳518060 深圳大学生命科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室广东深圳518060

目的探讨阿尔茨海默病(ad)病变与肝Ⅰ相药酶基因表达的相关性,为早期和长期药物干预ad病程提供实验参考。方法制备B6.129-PS1M146V/APPSwe/Tau P301L三重转基因ad模型小鼠(3×Tg ad小鼠)及同系非转基因正常小鼠(NTg小鼠)肝组织总RN... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(ad)病变与肝Ⅰ相药酶基因表达的相关性,为早期和长期药物干预ad病程提供实验参考。方法制备B6.129-PS1M146V/APPSwe/Tau P301L三重转基因ad模型小鼠(3×Tg ad小鼠)及同系非转基因正常小鼠(NTg小鼠)肝组织总RNA和总蛋白质样品,逆转录PCR/实时荧光定量PCR技术检测肝核因子4(HNF4)等7种核受体和细胞色素氧化酶P4501a2(Cyp1a2)等7种CYP基因mRNA相对表达量,比较基因转录谱差异;Western蛋白印迹法检测技术检测差异显著的目的基因蛋白质水平。结果与NTg小鼠相比,3×Tg ad小鼠HNF4、雌激素受体(ERα)及组成型雄甾烷受体均下调近66%(P<0.01),孕烷X受体和芳香烃受体分别上调1.84和1.64倍(P<0.05),糖皮质激素受体及受氧化应激激活的核因子E2相关因子未见显著变化;主要药物代谢酶Cyp2b10及Cyp2a5 mRNA分别降低至正常小鼠水平的3%(即下降97%,P<0.01)和30%(P<0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11基因的转录水平则分别上调了2.26倍、2.42倍和3.66倍(P<0.05);Cyp1a2和Cyp2d22基因转录在两种小鼠中无明显差异。Western蛋白印迹分析证实,3×Tg ad小鼠ERα和CYP2a5明显下降(P<0.05)而Cyp3a11表达则明显上升(P<0.05),蛋白质表达变化的趋势与其相应mRNA水平改变一致。结论 3×Tg ad小鼠肝内核受体基因及CYP酶基因转录谱发生显著改变,提示ad病变可能干扰机体肝代谢功能,对机体内源性及外源性化合物生物转运产生影响。

关键词：阿尔茨海默病 3×Tg ad模型小鼠核受体细胞色素氧化酶基因转录

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原儿茶酸对阿尔茨海默病模型小鼠体内多靶向的疗效及机制研究

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抗感染药学 2020年第8期17卷 1090-1093页

作者：薛小燕巫莉萍王丽芳赣州市人民医院江西赣州341000

目的:研究原儿茶酸(PCA)对阿尔茨海默病(ad)模型小鼠体内多靶向治疗的疗效及机制。方法:采用D-半乳糖和三氯化铝(AlCl3)诱导ad动物模型,实验分为空白对照组、ad模型对照组、石杉碱甲组0.4 mg/(kg·d)以及PCA低剂量组5 mg/(kg·d... 详细信息

目的:研究原儿茶酸(PCA)对阿尔茨海默病(ad)模型小鼠体内多靶向治疗的疗效及机制。方法:采用D-半乳糖和三氯化铝(AlCl3)诱导ad动物模型,实验分为空白对照组、ad模型对照组、石杉碱甲组0.4 mg/(kg·d)以及PCA低剂量组5 mg/(kg·d)、PCA中剂量15 mg(kg·d)组和PCA高剂量30 mg/(kg·d)组,观察各剂量组小鼠Morris水迷宫逃避潜伏期的时间、原平台所在象限停留时间和病理变化,测定各组小鼠脑组织的AchE、Aβ、MAP、BDNF mRNA含量。结果:PCA低剂量组、PCA中剂量组小鼠的潜伏期时间短于ad模型(P<0.05),而其原平台所在象限停留时间均长于ad模型对照组(P<0.05);PCA各剂量组对AchE、Aβ和MAP mRNA表达量均低于ad模型对照组(P<0.05),且各组mRNA基本恢复正常水平;PCA各剂量组对BDNF mRNA表达量均高于ad模型对照组(P<0.05),且各组mRNA基本恢复正常水平。结论:PCA通过缩短潜伏期,延长原平台所在象限停留时间,降低AchE、Aβ和MAP mRNA表达水平,升高BDNF mRNA表达量等多靶向发挥神经营养作用。

关键词：原儿茶酸阿尔茨海默病 ad模型小鼠体内疗效与机制

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Dynamin家族在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中的表达差异分析

Dynamin家族在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中的表达差异分析

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2015中国遗传学会大会

作者：徐青北京交通大学理学院生物所

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。先前研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。先前研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能障碍及ad早期的认知下降。本研究通过检测不同模型小鼠脑组织中dynamin家族分子的表达水平,对dynamin家族参与ad模型鼠认知功能变化的分子机制进行了研究,对dynamin家族作为筛选和评价ad免疫治疗药物效果的分子标记物的可能性进行了初步探讨。首先,本研究检测了不同发育阶段3×Tgad模型小鼠的脑组织中dynamin家族的表达水平,与对照组C57/BL6背景小鼠相比:在转录水平上,3周龄和3月龄时,dynamin家族分子表达显著下降,最高达83.7%。而6月龄和8月龄时,只有dynaminl的表达下降显著;在蛋白水平上,8月龄的模型小鼠dynaminl和dynamin2的表达分别下降了62%和52.8%,与同龄对照组小鼠相比差异达到显著。结果表明dynamin1的表达水平与ad模型小鼠病程变化呈负相关,提示它可能参与了ad早期的发生和发展。其次,本研究对被动免疫治疗与否的模型小鼠脑组织中dynamin家族的表达变化进行了分析,与同龄未治疗的3×Tgad模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平的表达分别上调了59.3%和72%;而主动免疫治疗的PDAPP模型小鼠与同龄未免疫的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平分别上调了176.6%和89.8%,且dynamin1蛋白的表达量达到同龄对照组C57小鼠的水平;而未经过免疫治疗的ad模型小鼠,与同龄C57对照组小鼠相比,dynamin1的蛋白表达显著下调。以上结果表明dynamin1的表达上调与以Aβ为靶标的抗体治疗ad的效果呈正相关,有可能治疗组Aβ含量的减少最终恢复了dynamin1的正常表达。综上所述,dynamin1表达的变化与Aβ介导的ad病程的早期发展和ad模型小鼠的免疫治疗效果密切相关,dynamin1可以作为ad发病机制重要的候选基因进行更深入的研究,而dynamin1作为分子标记物在药效学上评估ad免疫治疗的效果上具有潜在的应用价值。

关键词：阿尔茨海默病 ad模型小鼠 dynamin 表达水平免疫治疗

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