检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张咪咪郑州大学

学位级别：硕士

目的本课题通过观察维生素D3（Vitamin D3,VD3）干预对淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein,APP）/早老素1（Presenilin 1,PS1）双转基因阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease,ad）模型小鼠空间学习记忆能力的影响,分析潜在的机制... 详细信息

目的本课题通过观察维生素D3（Vitamin D3,VD3）干预对淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein,APP）/早老素1（Presenilin 1,PS1）双转基因阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease,ad）模型小鼠空间学习记忆能力的影响,分析潜在的机制,从而为ad的预防及治疗提供新线索。方法本研究采用40只15周龄的雄性APP/PS1双转基因小鼠及8只同周龄的雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养2周,随后将该ad模型小鼠根据体重随机选取分为以下5组（8只/组）:ad模型对照组（ad model control group,adC）、玉米油溶剂组（Corn oil vehicle group,CO）、VD3高剂量组（VD3 high-dose group,VD-H）、VD3中剂量组（VD3 medium-dose group,VD-M）、VD3低剂量组（VD3 low-dose group,VD-L）。将8只相同遗传基因背景下的C57BL/6J小鼠作为空白对照组（Normal control group,NC）。其中,低、中、高各干预组剂量分别为15 IU/g/w,30 IU/g/w,60 IU/g/w。各干预组肌肉注射0.1 m L提前配制好的相应干预剂量,CO组在相同部位注射等体积的玉米油溶剂,NC组和adC组不进行任何注射,每周一次重复以上操作,直至20周干预结束为止。在干预期间,所有实验小鼠每周测量一次体重。整个干预结束后,通过Morris水迷宫实验评价小鼠的空间学习记忆能力;通过液相色谱-质谱法测定小鼠血清中25（OH）D3水平;尼氏染色观察大脑皮层组织神经细胞学形态;荧光TUNEL染色测定大脑皮层神经细胞凋亡水平;蛋白免疫印迹实验（Western Blot,WB）测定大脑皮层组织中脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）蛋白、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）、磷酸化CREB（p-CREB）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bax、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Casp-3）蛋白表达;免疫组织化学观察大脑皮层组织细胞质中细胞色素c（cytochrome c,cyt c）的释放水平;免疫荧光染色观察大脑皮层组织细胞中裂解的Caspase-3（Cleaved Casp-3）表达;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（quantitative Real-Time polymerase chain reaction,RT-q PCR）检测小鼠大脑皮层组织中BDNF m RNA和Bcl-2 m RNA的表达。结果1、血清中VD3水平:在不同的干预组中,小鼠血清25（OH）D3水平均有不同程度的增加,但只有VD-M组、VD-H组与adC组之间差异有统计学意义（P均小于0.05）。2、VD3干预对APP/PS1小鼠脑重量、脑指数、大脑皮层重量、大脑皮层指数的影响:各组间全脑重量差异均无统计学意义（P=0.127）;在脑指数方面,与NC组相比,adC组小鼠脑指数较低（P<0.001）;在大脑皮层重量方面,NC组小鼠高于adC组（P<0.05）,且各干预组均高于adC组（P均为0.05）。此外,在大脑皮层指数方面,NC组小鼠高于adC组（P均小于0.05）,各VD3干预组均高于adC组（P均小于0.01）。3、VD3干预对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响:在空间探索实验中,与NC组相比,adC组的平台穿越次数显著较少（P<0.001）和潜伏期显著较长（P<0.001）。各干预组剂量与adC组相比平台穿越次数均增加(PVD-L=0.026,PVD-M=0.004和PVD-H<0.001)和潜伏期均缩短(PVD-L=0.012,PVD-M<0.001和PVD-H<0.001)。而VD-H组与另外2个干预组相比,其平台穿越次数最多和潜伏期用时最短。4、VD3干预对APP/PS1小鼠大脑皮层组织细胞病理状态的影响:（1）尼氏染色:VD-M组、VD-H组与adC组相比神经细胞状态有所改善,可见较多的尼氏小体,尼氏小体分界不清现象有所改善。（2）荧光TUNEL染色:NC组的细胞凋亡率明显低于adC组（P<0.0001）。各干预组与adC组相比,除VD-L组（P>0.05）外,VD-M和VD-H组小鼠的大脑皮层区域凋亡细胞率明显下降（P均小于0.001）。5、VD3干预对BDNF/Akt

关键词：维生素D3 阿尔兹海默病 ad模型小鼠细胞凋亡

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PTD-BDNF跨血脑屏障作用及神经营养活性研究

引用

中国药理通讯 2009年第2期26卷 31-32页

作者：周建平李前孙曼霁军事医学科学院六所北京100850

目的：探讨PTD—BDNF对原代培养海马神经元及Alzheimer病模型小鼠的作用。方法：根据大肠杆菌遗传特点选择大肠杆菌偏爱密码子优化***的基因结构。同时预测mRNA翻译起始区二级结构，利用计算机对***进行预测和分析，在氨基酸序列不变的... 详细信息

目的：探讨PTD—BDNF对原代培养海马神经元及Alzheimer病模型小鼠的作用。方法：根据大肠杆菌遗传特点选择大肠杆菌偏爱密码子优化***的基因结构。同时预测mRNA翻译起始区二级结构，利用计算机对***进行预测和分析，在氨基酸序列不变的条件下，突变大部分不利于大肠杆菌表达的密码子，构建高效原核表达菌株制备PTD—BDNF；原代培养大鼠海马神经元，凋亡细胞计数法和MTT法观察***对AB（22．35）致海马神经元损伤的保护作用：静脉给予小鼠PTD—BDNF，用免疫组织化学检测PTD—BDNF在脑内分布。用ELISA法检测PTD—BDNF在脑内随时间的变化；Morris迷宫检测PTD-BDNF对AB（22-35）所致ad模型小鼠学习记忆的影响。结果：经优化设计的PBV-PTD-BDNF表达量占总蛋白含量的40％左右，较未优化的原基因表达量（占总蛋白含量的10％左右）显著增高，1L菌纯化后能得到PTD—BDNF蛋白为2．8mg左右；凋亡细胞计数显示，对照组、BDNF组和PTD-BDNF组凋亡细胞少见，凋亡率变化不大，而AI]25—35处理的模型组细胞凋亡明显增多，达41．6±9．5（％），随着PTD-BDNF和BDNF浓度增大，凋亡率减少，与模型组比较，凋亡率均显著减少（p〈0．01）。MTT检测结果显示，随着PTD-BDNF和BDNF浓度增高，细胞存活率逐渐增高，在0．6nmol／L时最明显，与A1325-35模型组比较，细胞存活率显著增高（p〈0．01）。经尾静脉注射PTD-BDNF和BDNF5mg／kg体重，免疫组化显示在脑组织海马等部位出现明显阳性反应，ELISA分析表明静脉注射***后，与BDNF组和对照组比较，小鼠海马组织中BDNF含量在约1h后明显升高（p〈0．01），此后维持在一个较高水平至第6h后迅速下降，至第8小时降至初始水平。血清中***组在1～4h下降速度慢于BDNF组，此后即迅速下降组至初始水平。

关键词：神经营养活性屏障作用 BDNF蛋白 ELISA法检测培养海马神经元 ad模型小鼠 Alzheimer病跨血脑

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火棘对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的实验研究

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菏泽医学专科学校学报 2011年第4期23卷 6-8页

作者：覃红斌魏蕾湖北民族学院医学院湖北恩施445000 武汉大学基础医学院湖北武汉430071

目的研究火棘对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化的作用。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组(简称生理盐水组),ad模型组(简称模型组),药物(低、高剂量)组,每组10只,共40只。连续胃饲小鼠8周后取血液、肝脏,并将小鼠断头处死,制作海马10%组织... 详细信息

目的研究火棘对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化的作用。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组(简称生理盐水组),ad模型组(简称模型组),药物(低、高剂量)组,每组10只,共40只。连续胃饲小鼠8周后取血液、肝脏,并将小鼠断头处死,制作海马10%组织匀浆,分别取血液、肝脏、脑,测定超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及单胺氧化酶活力。结果与对照组比较,药物显著增加血液和肝脏中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力,显著降低丙二醛含量;显著降低脑中丙二醛含量,显著降低脑中单胺氧化酶活力;单胺氧化酶活力未见显著差异。结论火棘能增加血液和肝脏中超氧化物歧化酶活力,能降低血液、肝脏和脑组织中丙二醛活性,具有一定的抗氧化作用。

关键词：火棘 ad模型小鼠抗氧化

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上海药物所构建出靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针

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化工新型材料 2022年第10期50卷 26-26页

作者：新型不详

最近,中国科学院上海药物研究所研究员柳红课题组与南京大学化学化工学院教授叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针,并应用于转基因ad模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化。近红外荧光成像由于具有灵敏度高... 详细信息

最近,中国科学院上海药物研究所研究员柳红课题组与南京大学化学化工学院教授叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针,并应用于转基因ad模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化。近红外荧光成像由于具有灵敏度高、成像快捷、操作简便等优点,已被广泛应用于疾病标志物的检测中。

关键词：上海药物所 Aβ蛋白疾病标志物化学化工学院近红外荧光南京大学荧光成像 ad模型小鼠

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