检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵萌北京交通大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, ad)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能障碍及ad早期的认知下降。本研究通过检测不同模型小鼠脑组织中dynamin家族分子的表达水平,对dynamin家族参与ad模型鼠认知功能变化的分子机制进行了研究,对dynamin家族作为筛选和评价ad免疫治疗药物效果的分子标记物的可能性进行了初步探讨。首先,在优化脑组织蛋白质提取方法的基础上,本研究检测了不同发育阶段3×Tg ad模型小鼠的脑组织中dynamin家族的表达水平,与对照组相比：在转录水平上,3周龄和3月龄时,dynamin家族分子表达显著下降,最高达83.7%。而6月龄和8月龄时,只有dynamin1的表达下降显著；在蛋白水平上,8月龄的模型小鼠dynamin1和dynamin2的表达分别下降了62%和52.8%,与同龄对照组小鼠相比差异达到显著。结果表明dynamin1的表达水平与ad模型小鼠病程变化呈负相关,提示它可能参与了ad早期的发生和发展。其次,本研究对免疫治疗与否的转基因模型小鼠脑组织中dynamin家族的表达变化进行了分析：被动免疫治疗的3×Tg ad模型小鼠,与同龄未治疗的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平的表达分别上调了59.3%和72%；主动免疫治疗的PDAPP模型小鼠与同龄未免疫的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平分别上调了176.6%和89.8%,且dynamin1蛋白的表达量达到同龄对照组C57小鼠的水平；而未经过免疫治疗的ad模型小鼠,与同龄C57对照组小鼠相比,dynamin1的蛋白表达显著下调。以上结果表明dynamin1的表达上调与以Aβ为靶标的疫苗或者抗体治疗ad的效果呈正相关,有可能治疗组Aβ含量的减少最终恢复了dynamin1的正常表达。综上所述,dynamin1表达的变化与Ap介导的ad病程的早期发展和ad模型小鼠的免疫治疗效果密切相关,dynamin1可以作为ad发病机制重要的候选基因进行更深入的研究,而dynamin1作为分子标记物在药效学上评估ad免疫治疗的效果上具有潜在的应用价值。

关键词：阿尔茨海默病 ad模型小鼠 dynamin 表达水平免疫治疗

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火棘对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的实验研究

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菏泽医学专科学校学报 2011年第4期23卷 6-8页

作者：覃红斌魏蕾湖北民族学院医学院湖北恩施445000 武汉大学基础医学院湖北武汉430071

目的研究火棘对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化的作用。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组(简称生理盐水组),ad模型组(简称模型组),药物(低、高剂量)组,每组10只,共40只。连续胃饲小鼠8周后取血液、肝脏,并将小鼠断头处死,制作海马10%组织... 详细信息

目的研究火棘对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化的作用。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组(简称生理盐水组),ad模型组(简称模型组),药物(低、高剂量)组,每组10只,共40只。连续胃饲小鼠8周后取血液、肝脏,并将小鼠断头处死,制作海马10%组织匀浆,分别取血液、肝脏、脑,测定超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及单胺氧化酶活力。结果与对照组比较,药物显著增加血液和肝脏中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力,显著降低丙二醛含量;显著降低脑中丙二醛含量,显著降低脑中单胺氧化酶活力;单胺氧化酶活力未见显著差异。结论火棘能增加血液和肝脏中超氧化物歧化酶活力,能降低血液、肝脏和脑组织中丙二醛活性,具有一定的抗氧化作用。

关键词：火棘 ad模型小鼠抗氧化

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PTD-BDNF跨血脑屏障作用及神经营养活性研究

引用

中国药理通讯 2009年第2期26卷 31-32页

作者：周建平李前孙曼霁军事医学科学院六所北京100850

目的：探讨PTD—BDNF对原代培养海马神经元及Alzheimer病模型小鼠的作用。方法：根据大肠杆菌遗传特点选择大肠杆菌偏爱密码子优化***的基因结构。同时预测mRNA翻译起始区二级结构，利用计算机对***进行预测和分析，在氨基酸序列不变的... 详细信息

目的：探讨PTD—BDNF对原代培养海马神经元及Alzheimer病模型小鼠的作用。方法：根据大肠杆菌遗传特点选择大肠杆菌偏爱密码子优化***的基因结构。同时预测mRNA翻译起始区二级结构，利用计算机对***进行预测和分析，在氨基酸序列不变的条件下，突变大部分不利于大肠杆菌表达的密码子，构建高效原核表达菌株制备PTD—BDNF；原代培养大鼠海马神经元，凋亡细胞计数法和MTT法观察***对AB（22．35）致海马神经元损伤的保护作用：静脉给予小鼠PTD—BDNF，用免疫组织化学检测PTD—BDNF在脑内分布。用ELISA法检测PTD—BDNF在脑内随时间的变化；Morris迷宫检测PTD-BDNF对AB（22-35）所致ad模型小鼠学习记忆的影响。结果：经优化设计的PBV-PTD-BDNF表达量占总蛋白含量的40％左右，较未优化的原基因表达量（占总蛋白含量的10％左右）显著增高，1L菌纯化后能得到PTD—BDNF蛋白为2．8mg左右；凋亡细胞计数显示，对照组、BDNF组和PTD-BDNF组凋亡细胞少见，凋亡率变化不大，而AI]25—35处理的模型组细胞凋亡明显增多，达41．6±9．5（％），随着PTD-BDNF和BDNF浓度增大，凋亡率减少，与模型组比较，凋亡率均显著减少（p〈0．01）。MTT检测结果显示，随着PTD-BDNF和BDNF浓度增高，细胞存活率逐渐增高，在0．6nmol／L时最明显，与A1325-35模型组比较，细胞存活率显著增高（p〈0．01）。经尾静脉注射PTD-BDNF和BDNF5mg／kg体重，免疫组化显示在脑组织海马等部位出现明显阳性反应，ELISA分析表明静脉注射***后，与BDNF组和对照组比较，小鼠海马组织中BDNF含量在约1h后明显升高（p〈0．01），此后维持在一个较高水平至第6h后迅速下降，至第8小时降至初始水平。血清中***组在1～4h下降速度慢于BDNF组，此后即迅速下降组至初始水平。

关键词：神经营养活性屏障作用 BDNF蛋白 ELISA法检测培养海马神经元 ad模型小鼠 Alzheimer病跨血脑

来源：评论

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脑尔康对ad模型小鼠脑内NMDA受体亚单位NR2B表达的影响

引用

中国医药学报 2004年第1期19卷 11-14页

作者：李玺袁海峰张智燕西安交通大学第二医院西安710004

目的 :观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒ad (Alzheimer’sdisease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。方法 :采用跳台法检测ad模型小鼠学习记忆成绩 ,用免疫组织化学方法观察脑尔康对ad模型小鼠脑皮层及海马结构... 详细信息

目的 :观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒ad (Alzheimer’sdisease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。方法 :采用跳台法检测ad模型小鼠学习记忆成绩 ,用免疫组织化学方法观察脑尔康对ad模型小鼠脑皮层及海马结构区域NM DA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响。结果 :模型组与空白组比较 ,学习记忆成绩明显下降 (P <0 0 1 ) ;各用药组分别与模型组比较 ,学习记忆成绩明显提高 (P <0 0 1 ) ;中药组比脑复康组改善效果更好 ;模型组与空白组比较 ,皮层和海马内NR2B的表达明显减少 (P<0 0 1 ) ,各用药组小鼠脑内NR2B的表达均不同程度增加 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;中药组与脑复康组比较 ,NR2B的表达增加更明显 (P <0 0 1 )。结论

关键词：脑尔康 ad模型小鼠脑内 NMDA受体 NR2B 表达免疫组织化学动物模型

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