检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孟冬丽新乡医学院

学位级别：硕士

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,ad)是老年痴呆最常见的形式,其病因不明是目前临床不能有效预防和治疗的重要原因。近年来大量研究表明,脂肪酸与ad发生有关,饮食中脂肪酸的种类及含量影响ad的发病风险,同时ad患者脑内及血清脂... 详细信息

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,ad)是老年痴呆最常见的形式,其病因不明是目前临床不能有效预防和治疗的重要原因。近年来大量研究表明,脂肪酸与ad发生有关,饮食中脂肪酸的种类及含量影响ad的发病风险,同时ad患者脑内及血清脂肪酸含量也与正常同龄人不同。体内脂肪酸主要经线粒体和过氧化物酶体β-氧化途径分解,研究表明脂肪酸β-氧化功能异常导致体内脂肪酸含量变化,那么ad患者体内脂肪酸含量的变化是否与脂肪酸β-氧化功能异常有关呢,亟待研究探明。目的以app/ps1双转基因ad模型小鼠及野生小鼠为实验对象,对比分析两组小鼠大脑脂肪酸组成及含量、肝脏脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平有无差异,为探明ad发生与脂肪酸含量及代谢功能的关系提供实验依据。方法第一部分:app/ps1双转基因ad模型小鼠大脑皮质脂肪酸变化选取6月龄app/ps1双转基因ad模型小鼠(转基因组)和同源野生小鼠(野生组)各10只,采用Morris水迷宫实验测定小鼠空间学习记忆能力,气相色谱法分析大脑皮质脂肪酸组成及含量,用生化试剂盒测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量。第二部分:app/ps1双转基因ad模型小鼠肝脏脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平变化取第一部分转基因组和野生组小鼠的肝脏用于本部分实验。用qRT-PCR方法测定肝脏组织中线粒体β-氧化关键酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPT1)、过氧化物酶体β-氧化关键酶脂酰辅酶A氧化酶1(ACOX1)、D-双功能蛋白(DBP)、L-双功能蛋白(LBP)和调控脂肪酸代谢的过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)的mRNA表达水平,用Western Blot方法测定肝脏组织脂肪酸β-氧化相关酶及因子CPT1、ACOX1、PPARα的蛋白表达水平。结果第一部分实验结果:与野生组小鼠相比,转基因组小鼠第4天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),表明其认知能力降低;转基因组与野生组小鼠大脑皮质中各种脂肪酸的种类一致,而转基因组小鼠大脑皮质中多不饱和脂肪酸(C20:2、C20:4、C22:6)(P<0.05或P<0.01)、饱和脂肪酸(C15:0)含量下降(P<0.05),单不饱和脂肪酸(C24:1)含量升高(P<0.05);血清TC、TG、FFA含量无明显变化(P>0.05)。第二部分实验结果:与野生组小鼠相比,转基因组小鼠脂肪酸β-氧化相关酶及因子CPT1、ACOX1、DBP、LBP及PPARα的mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论ad模型小鼠大脑皮质脂肪酸C20:2、C20:4、C22:6、C15:0含量下降,C24:1含量升高,而脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平未见明显变化,脂肪酸分解代谢能力可能并不是导致脑内脂肪酸含量变化的主要原因。

关键词：阿尔茨海默病 app/ps1双转基因ad模型小鼠脂肪酸脂肪酸β-氧化

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早期app/ps1转基因ad模型小鼠海马胆碱能神经元改变的体视学研究

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第三军医大学学报 2017年第6期39卷 553-559页

作者：李常琼晁凤蕾张蕾唐静蒋林张毅周春妮黄维唐炜李桃赵振华唐勇吴宏重庆医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室干细胞与组织工程研究室重庆400016

目的应用体视学方法定量研究app/ps1双转基因ad模型小鼠海马内胆碱能神经元的早期改变情况。方法 Morris水迷宫检测10月龄雌性app/ps1双转基因ad小鼠(app/ps1组)和同月龄同窝生雌性野生型小鼠(Wild-type组)的空间学习记忆能力。运用现... 详细信息

目的应用体视学方法定量研究app/ps1双转基因ad模型小鼠海马内胆碱能神经元的早期改变情况。方法 Morris水迷宫检测10月龄雌性app/ps1双转基因ad小鼠(app/ps1组)和同月龄同窝生雌性野生型小鼠(Wild-type组)的空间学习记忆能力。运用现代体视学方法结合免疫组织化学方法精确定量小鼠海马各亚区的体积和胆碱能神经元的数量。结果 app/ps1组小鼠定位航行实验中逃避潜伏期长于Wild-type组(P<0.01)。空间探索实验中,app/ps1组小鼠穿越平台的次数及平台所在象限时间百分比均少于Wild-type组(P=0.007、0.041)。app/ps1组小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)的体积较Wild-type组缩小(P=0.001),而app/ps1组小鼠海马CA1、CA2/3区的体积较Wild-type组差异无统计学意义(P=0.089、0.059)。app/ps1组小鼠海马DG内胆碱能神经元的数量较Wild-type组显著减少(P=0.017),app/ps1组小鼠海马CA1区、CA2/3区内胆碱能神经元较Wild-type组差异均无统计学意义(P=0.076、0.074)。结论早期app/ps1双转基因ad小鼠海马DG内胆碱能神经元丢失,可能是ad早期出现空间学习记忆能力障碍的重要结构基础之一。

关键词：胆碱能神经元齿状回 app/ps1双转基因ad模型小鼠体视学

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中药Ⅰ号方对app/ps1双转基因模型小鼠app代谢的影响

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中国实验动物学报 2014年第6期22卷 49-53,I0004,I0005页

作者：隋小龙梁良张玲朱华徐艳峰黄澜徐玉环韩云林姚志刚秦川邓巍中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究中药I号方对app/ps1双转基因模型小鼠app代谢的影响。方法将5月龄app/ps1双转基因模型小鼠随机分为模型组(vehicle)、中药Ⅰ号方低剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(1.2 g/kg)和高剂量组(2.4 g/kg),并以同窝阴性小鼠作为正常对照组(w... 详细信息

目的研究中药I号方对app/ps1双转基因模型小鼠app代谢的影响。方法将5月龄app/ps1双转基因模型小鼠随机分为模型组(vehicle)、中药Ⅰ号方低剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(1.2 g/kg)和高剂量组(2.4 g/kg),并以同窝阴性小鼠作为正常对照组(wild-type,WT),每组16只,雌雄各半。给药小鼠每天灌胃一次,模型组和正常对照组分别给予等体积的双蒸水灌胃。给药四个月后,用免疫组化和Western blot检测淀粉样前体蛋白(app)及其代谢产物和分解酶的变化。结果 Western blot结果显示,与模型组相比,治疗组低剂量、中剂量和高剂量给药组能显著降低app分解酶(adAM10和BACE1)(P<0.01)及app的分解产物的量,如:β-CTF(C99)、α-CTF(C83)、s appα、s appβ(P<0.01)。结论中药I号方通过影响app的分解过程减少淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的生成,减少脑内老年斑的沉积。

关键词：中药Ⅰ号方阿尔茨海默病 app分解酶 app/ps1双转基因ad模型小鼠

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