检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第1期54卷 104-110页

作者：左璇罗金雀姜新海韩小婉王潇刘鹏李依宁王瑞海许艳妮司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

本文旨在高脂喂养的apoe^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性apoe^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1... 详细信息

本文旨在高脂喂养的apoe^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性apoe^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1)、BBR-H:150 mg·kg^(-1))、阿托伐他汀组(5 mg·kg^(-1))。高脂饲料喂养apoe^(-/-)小鼠12周建立实验性高脂血症动物模型,同时给予不同剂量的BBR。12周后,分离主动脉进行油红染色,统计各组apoe^(-/-)小鼠主动脉斑块情况;采用悬液芯片试剂盒检测血清中炎症因子水平;应用试剂盒测定肝脏总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的含量, Western blot方法检测肝脏中炎症信号通路相关蛋白以及胆固醇转运相关基因的表达情况。所有动物实验均按照医药生物技术研究所实验室动物管理条例进行。结果表明,与模型组相比, BBR可以显著降低主动脉全长中的斑块面积,抑制血清中促炎性因子IL-1β等的表达,减少肝脏中总胆固醇等的聚积;机制研究结果显示, BBR能显著抑制MAPKs和NF-κB信号通路的活化,显著上调胆固醇代谢调节蛋白LDLR、ABCA1等的表达。总之,BBR能显著抑制高脂饮食喂养的apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其作用机制与抑制炎症和降低胆固醇的聚积有关。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化 apoe^-/- 炎症胆固醇

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吡格列酮对糖尿病apoe-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制研究

引用

临床和实验医学杂志 2019年第20期18卷 2129-2133页

作者：高红丽李虹伟李卫萍沈絮华邸北冰首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心

目的探讨吡格列酮(PIO)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(apoe^-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制。方法6周龄雄性apoe^-/-健康小鼠64只,共分为4组,每组16只。C组:非糖尿病apoe^-/-小鼠,即对照组;其余小鼠连续5 d腹腔内注射链脲佐菌素制备糖... 详细信息

目的探讨吡格列酮(PIO)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(apoe^-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制。方法6周龄雄性apoe^-/-健康小鼠64只,共分为4组,每组16只。C组:非糖尿病apoe^-/-小鼠,即对照组;其余小鼠连续5 d腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病小鼠分为3组,D组:糖尿病apoe^-/-小鼠组;D+P组:糖尿病apoe^-/-小鼠+PIO组;D+P+G组:糖尿病apoe^-/-小鼠+PIO+GW9662组。过氧物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂PIO灌胃或PPAR-γ特异性抑制剂GW9662皮下注射连续应用12周。每周测量小鼠的体重,每两周测量小鼠血糖。20周时处死小鼠,分离小鼠主动脉血管。油红O染色评估动脉粥样硬化斑块的面积,Western blotting法和免疫组化评估糖基化终末代谢产物受体(RAGE)和PPAR-γ的表达。结果随着时间的不同,各组小鼠同一时间的体重无显著差异,各组小鼠血糖的变化无显著差异。D组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积和RAGE表达高于C组(P<0.05);D+P组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达显著降低(P<0.05);D+P+G组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达明显高于D+P组(P<0.05)。结论PIO抑制了糖尿病apoe^-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,抑制RAGE信号是PIO有益作用的关键因素,并且是通过激活PPAR-γ实现的。

关键词：小鼠糖尿病 apoe^-/- 动脉粥样硬化吡格列酮糖基化终末产物受体

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川芎对apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化抑制作用的研究

引用

中华脑科疾病与康复杂志（电子版） 2015年第3期5卷 20-25页

作者：王浩然曲彦明于春江首都医科大学第十一临床医学院北京三博脑科医院神经外科二病区北京100093

目的观察apoe-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只apoe-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组... 详细信息

目的观察apoe-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只apoe-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组(n=10)及药物干预组(n=10),阴性对照组饲以正常饮食,其余两组饲以高脂饮食,制造AS模型。16周后处死动物,取血清检测血脂水平。取主动脉行HE、油红染色,并针对动脉壁内的CD68、抗平滑肌抗体α(SMA-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、VCAM-1行免疫组化染色。采用SPSS 11.0软件对数据进行分析。结果川芎组apoe-/-小鼠动脉斑块-内膜面积及斑块-管腔横截面积比为0.362±0.038、0.094±0.043,小于对照组的0.533±0.030、0.238±0.053(t值分别为5.75、4.36,均P<0.01)。川芎组高脂饮食apoe-/-小鼠的血清高密度脂蛋白水平为(0.439±0.071)mmol/L,明显高于对照组的(0.306±0.075)mmol/L(t=8.47,P<0.05)。川芎组apoe-/-小鼠动脉壁中TNF-α及VCAM-1的表达和内膜下单核巨噬细胞表达比例为0.161±0.046、0.343±0.053、0.381±0.085,明显少于对照组的0.247±0.080、0.474±0.078、0.482±0.047(t值分别为3.58、4.35、3.54,均P<0.05)。而两组间血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白无明显差异。结论川芎可明显抑制高脂饮食apoe-/-小鼠AS的发展。川芎可显著提高高密度脂蛋白水平,这可能是川芎抗AS的机制之一。川芎的抗AS作用可能与抑制炎症反应、抑制动脉壁VCAM-1的表达,从而减少单核-巨噬细胞在动脉壁的黏附与聚集有关。

关键词：动脉粥样硬化肿瘤坏死因子α 巨噬细胞小鼠血管细胞黏附分子川芎 apoe^-/-

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