目的:慢性高原病(CMS)主要特征之一是红细胞过度积累,是高原地区常见病,其机制尚未完全阐明。细胞凋亡在造血调控中发挥重要作用,我们前期研究发现CMS骨髓造血细胞凋亡下调。进一步了解CMS患者骨髓有核红细胞bcl-2、bcl-xl、Bax m RNA...
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目的:慢性高原病(CMS)主要特征之一是红细胞过度积累,是高原地区常见病,其机制尚未完全阐明。细胞凋亡在造血调控中发挥重要作用,我们前期研究发现CMS骨髓造血细胞凋亡下调。进一步了解CMS患者骨髓有核红细胞bcl-2、bcl-xl、Bax m RNA表达情况。探讨线粒体信号途径中bcl-2家族在CMS骨髓有核红细胞凋亡变化及CMS发病中的作用。方法:以第六届国际高原医学和低氧生理学术大会推荐的CMS诊断标准确诊的26例CMS患者为研究对象,平均年龄(50.2±11.4)岁,同时以12名海拔相近地区世居健康体检者为对照组,平均年龄(48.5±12.6)岁,上述研究对象均为男性,排除心、肺、肝、肾疾病。通过骨髓穿刺术采集研究对象骨髓液,以淋巴细胞分离液分离骨髓单个核细胞并计数。以CD71单克隆抗体标记、Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术检测CD71+细胞凋亡率。利用免疫磁珠分选法分选CD71+细胞,提取RNA,利用实时荧光定量PCR法检测bcl-2、bcl-xl、Bax m RNA表达水平,并分析bcl-2、bcl-xl、Bax m RNA与CMS主要临床、实验室指标的相关性。结果:***组骨髓有核红细胞Bax m RNA表达水平较对照组下降(0.7067±0.01154 vs 1.0006±0.05063,t=13.866,p<0.001),Bax m RNA表达两组间差异有统计学意义(p<0.05);***组bcl-xl m RNA表达水平较对照组有下降趋势(0.8581±0.27270 vs 1.0560±0.48004),但两组间差异无统计学意义(t=1.114,p=0.338);***组bcl-2 m RNA表达水平较对照组也有下降趋势(0.9205±0.14506 vs 1.0176±0.2666),但两组间差异无统计学意义(t=0.738,p=0.427);***组骨髓有核红细胞(CD71+细胞)凋亡率为2.40%,与对照组骨髓有核红细胞(CD71+细胞)凋亡率2.30%相比,两组间差异无统计学意义(t=0.409,p=0.686);***患者Hb、有核红细胞凋亡率与Bax m RNA间均未发现明显的相关性(p>0.05)。结论:***组Bax mRNA表达较对照组下降,说明CMS患者的骨髓有核红细胞存在促凋亡基因下调,提示细胞凋亡可能参与CMS疾病的发病机制;2.抗凋亡基因bcl-xl、bcl-2 m RNA表达两组间差异虽然无统计学意义,但CMS组有下降趋势,需加大样本量,联合应用多种检测方法,继续进行相关实验,进一步探讨凋亡基因在CMS发病机制中的作用。***患者Hb、有核红细胞凋亡率及Bax m RNA间均未发现明显相关性,提示在CMS发病机制中,细胞增殖可能发挥更主要的作用,细胞凋亡的作用需待加大样本量,继续深入研究。
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