检索结果-内蒙古大学图书馆

中华病理学杂志 2010年第5期39卷 356-360页

作者：汤颖刘伟刘俊平哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科 150001 Monash University Central Clinical School Department of Immunology AMREP Commercial Road Melbourne Victoria 3004 Australia

尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NP）是一组常染色体隐眭遗传性溶酶体内脂质贮积病。1961年crocker将其分为4型：A型（NPA）为急性婴儿型，患儿重度肝脾肿大伴神经系统异常；B型（NPB）为青少年一成人型，仅内脏器官受累；

关键词： c型尼曼-皮克病病理学临床神经系统异常脂质贮积病常染色体肝脾肿大内脏器官

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维生素D依赖型钙结合蛋白D28k及Mc6蛋白异常与c型尼曼-皮克病小鼠神经元骨架病理改变

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中华神经科杂志 2005年第9期38卷 575-578页

作者：张宇红卜碧涛曹小丽王雪贞李江林方思雨占克斌华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

目的探讨c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠模型神经元病变时,维生素D依赖型钙结合蛋白D28k(calbindin D28k)和Mc6蛋白异常表达与神经元细胞骨架病变之间的相关性.方法利用免疫组化、免疫荧光标记以及免疫印迹等方法检测NPc1小鼠和野生型对照组小... 详细信息

目的探讨c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠模型神经元病变时,维生素D依赖型钙结合蛋白D28k(calbindin D28k)和Mc6蛋白异常表达与神经元细胞骨架病变之间的相关性.方法利用免疫组化、免疫荧光标记以及免疫印迹等方法检测NPc1小鼠和野生型对照组小鼠(各8只)脑组织不同部位神经元变性过程中calbindin D28k及Mc6蛋白表达,细胞骨架蛋白抗有丝分裂活化蛋白激酶-2 (MAP2)和神经丝(neurofilament,NF)的病理变化.结果 NPc1小鼠4周龄时,calbindin D28k表达为0.68±0.32,稍微高于野生型小鼠(0.53±0.20,P＝0.665),以后5～8周龄的连续变化0.71±0.33, 1.22±0.73均低于对照组的1.20±0.47和 2.28±1.42(P＝0.34,0.045).NPc1鼠小脑浦肯野神经元发生变性早期,calbindin D28k 蛋白表达增高,晚期表达降低.小脑白质、脑干、基底节和部分大脑中出现异常calbindin D28k蛋白颗粒和Mc6蛋白.异常的Mc6蛋白与calbindin D28k高度共表达.相同部位的神经元NF也明显病理改变.浦肯野神经元则没有发现Mc6以及MAP2、NF病理改变.结论 calbindin D28k在NPc1小鼠神经元变性早期可能有短暂的神经元保护作用.随着病程发展calbindin D28k表达异常,并与Mc6蛋白密切相关.两者均与神经元细胞骨架结构破坏明显相关.浦肯野细胞变性与Mc6和MAP2、NF关系不大.由此推测calbindin D28k参与NPc1小鼠模型神经元细胞骨架病变机制;同时,浦肯野神经元变性、死亡的途径与其他的神经元可能不同.

关键词：尼曼-皮克病小鼠钙结合蛋白,维生素D依赖性细胞骨架钙结合蛋白D28k c型尼曼-皮克病蛋白异常表达细胞骨架蛋白神经元病变小鼠模型

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细胞周期依赖性蛋白激酶-5在c型尼曼-皮克病神经元变性中的作用

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华中科技大学学报（医学版） 2009年第6期38卷 734-738,743页

作者：李俐娟张旻王雪贞郝又国魏佳军降风丁志刚张苏明卜碧涛武汉市第一医院神经内科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030

目的确定细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cyclin dependent kinases-5,cdk5)在c型尼曼-皮克病(Niemann-Pickdisease type c,NPc)神经元变性过程中的作用,为NPc的临床治疗提供可能的药物作用靶点。方法将针对cdk5基因的si RNA序列克隆入rAAV-... 详细信息

目的确定细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cyclin dependent kinases-5,cdk5)在c型尼曼-皮克病(Niemann-Pickdisease type c,NPc)神经元变性过程中的作用,为NPc的临床治疗提供可能的药物作用靶点。方法将针对cdk5基因的si RNA序列克隆入rAAV-2载体,对4周龄npc-/-小鼠进行小脑rAAV-cdk5-si RNA-GFP注射(n=8),以空载体病毒(rAAV-GFP)注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=8)。在干预后4周连续观察小鼠脑内cdk5水平及小鼠神经生化和病理的改变。结果注射后1周可见针道附近、小脑深部核团及浦肯野细胞出现绿色荧光蛋白表达。与空载体病毒组相比,注射4周后小鼠脑内cdk5的表达水平降低34.17%(P<0.05,n=6);轴突球状体数量减少30.76%(P<0.05,n=6),存活浦肯野细胞数增加300%(P<0.05,n=8);细胞骨架蛋白磷酸化程度降低16.32%(P<0.05,n=6)。结论rAAV2-cdk5-si RNA小脑注射,能显著减轻npc小鼠神经生化和病理改变。cdk5的激活在NPc神经元变性过程中起到了关键性的作用,有可能成为NPc治疗的新靶标。

关键词： c型尼曼-皮克病神经元变性细胞周期依赖性蛋白激酶-5 轴突球状体小分子干扰RNA

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细胞周期依赖性蛋白激酶-5在c型尼曼—皮克病神经元变性中的作用

细胞周期依赖性蛋白激酶-5在C型尼曼—皮克病神经元变性中的作用

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作者：李俐娟华中科技大学

学位级别：硕士

目的:确定cdk5在NPc神经元变性过程中的作用,为神经变性疾病的治疗研究奠定基础。方法:构建能表达cDK5特异性小干扰RNA （ siRNA）（ cdk5siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）载体,对四周npc?/?小鼠分别进行双侧小脑白质rAAVcdk5siRNAGFP... 详细信息

目的:确定cdk5在NPc神经元变性过程中的作用,为神经变性疾病的治疗研究奠定基础。方法:构建能表达cDK5特异性小干扰RNA （ siRNA）（ cdk5siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）载体,对四周npc?/?小鼠分别进行双侧小脑白质rAAVcdk5siRNAGFP和rAAVGFP注射。观察干预后四周的npc-/-小鼠脑内cdk5活性是否降低及小鼠行为学、神经病理和生化的改变。结果:rAAV2cdk5siRNA能显著降低小鼠脑内cdk5的水平,改善npc?/?小鼠的运动功能,减少轴突球状体的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善tau蛋白的过度磷酸化。结论:cdk5的激活在NPc神经元变性过程中起到关键性的作用。

关键词： c型尼曼-皮克病 npc小鼠神经元变性细胞周期依赖性蛋白激酶5 轴突球状体小分子干涉RNA 重组腺相关病毒

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Roscovitine对c型尼曼-皮克病小鼠球状神经轴突形成的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2007年第1期16卷 1-5页

作者：张旻赵娟丁志刚卜碧涛王伟 Inez Vincent 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科湖北省潜江市江汉油田中心医院神经内科 Department of Pathology University of WashingtonSeattleWashingtonUSA98195

目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roscovitine对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠(npc-/-)球状神经轴突形成的影响。方法采用不同浓度的roscovitine(72,144,300 and 600nmoles/day)对5.5周龄的npc-/-小鼠进行两周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同... 详细信息

目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roscovitine对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠(npc-/-)球状神经轴突形成的影响。方法采用不同浓度的roscovitine(72,144,300 and 600nmoles/day)对5.5周龄的npc-/-小鼠进行两周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠为对照。抗非磷酸化神经细丝蛋白抗体SMI32和抗有丝分裂期磷酸化表位抗体MPM-2免疫染色检测小鼠脑内球状神经轴突的数量,Western blot检测细胞骨架蛋白磷酸化程度的变化。结果Roscovitine组球状神经轴突数量较DMSO组显著减少,神经细丝和tau蛋白的过度磷酸化程度较对照组明显下降(P<0.05)。结论细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂能明显改善NPc的神经元细胞骨架损害。

关键词：细胞周期依赖性蛋白激酶 Roscovitine c型尼曼-皮克病球状神经轴突

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抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5表达对c型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用

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脑与神经疾病杂志 2008年第6期16卷 655-658页

作者：郝又国张旻徐金枝李俐娟魏佳军王雪贞华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030

目的:观察抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cdk5)的表达对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠(npc-/-)的治疗作用。方法:采用携带cdk5特异性小干扰RNA(cdk5-siRNA)的重组腺相关病毒rAAV-cdk5-siRNA-GFP,对出生三天内的npc-/-小鼠进行双侧侧脑室注射,... 详细信息

目的:观察抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cdk5)的表达对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠(npc-/-)的治疗作用。方法:采用携带cdk5特异性小干扰RNA(cdk5-siRNA)的重组腺相关病毒rAAV-cdk5-siRNA-GFP,对出生三天内的npc-/-小鼠进行双侧侧脑室注射,以rAAV-GFP注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=6～10/组);采用免疫组织化学染色、HE染色和小鼠衣架悬挂试验来评价小鼠脑内的神经病理改变和运动功能。结果:rAAV2-cdk5-siR-NA-GFP能显著减少轴突球状体的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能。结论:降低cdk5的活性对npc-/-小鼠的神经元有一定的保护作用。

关键词： c型尼曼-皮克病细胞周期依赖性蛋白激酶-5 细胞骨架蛋白过度磷酸化小分子干扰RNA 重组腺相关病毒

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卒中与神经疾病 2009年第4期16卷 225-228页

作者：魏佳军张旻张苏明降风武汉大学人民医院神经内科 430060 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

目的评估经小脑注射携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒(rAAV)对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠神经元细胞骨架损伤是否具有保护作用。方法将携带cdc2-siRNA重组腺相关病毒(rAAV)注射入2周龄npc-/-小鼠的小脑,采用免疫组织化学及免疫印迹方法观... 详细信息

目的评估经小脑注射携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒(rAAV)对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠神经元细胞骨架损伤是否具有保护作用。方法将携带cdc2-siRNA重组腺相关病毒(rAAV)注射入2周龄npc-/-小鼠的小脑,采用免疫组织化学及免疫印迹方法观察该病毒对npc-/-小鼠神经元细胞骨架损伤的保护作用。结果(1)携带cdc2-siRNA的rAAV明显减少npc-/-小鼠轴突球状体的数量;(2)携带cdc2-siRNA的rAAV有效抑制磷酸化的神经丝(由SMI31识别)及磷酸化的Tau蛋白(由PHF-1识别)的表达。结论小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV对npc-/-小鼠神经元细胞骨架损害具有保护作用。

关键词：轴突球状体细胞分裂周期2 c型尼曼-皮克病

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卒中与神经疾病 2008年第3期15卷 135-138页

作者：魏佳军张旻卜碧涛张苏明徐金枝王雪贞降风郝又国李丽娟华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉博士研究生430030

目的观察携带cdc2～小干扰RNA（cdc2-siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）小脑注射对c型尼曼-皮克病（NPc）小鼠行为学的影响。方法2周龄npc^-/-小鼠经小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV，动态测量小鼠体重，并进行衣架悬挂实验及足印实验评估... 详细信息

目的观察携带cdc2～小干扰RNA（cdc2-siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）小脑注射对c型尼曼-皮克病（NPc）小鼠行为学的影响。方法2周龄npc^-/-小鼠经小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV，动态测量小鼠体重，并进行衣架悬挂实验及足印实验评估小鼠4～8周的运动能力。结果（1）cdc2-siRNA组小鼠体重减轻明显延缓；（2）衣架悬挂实验显示cdc2-siRNA组小鼠运动缺陷明显改善；（3）足印实验显示cdc2-siRNA组相对步距[（75．1±8．6）％]与对照病毒组及非手术组相比明显增加。结论小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV改善了npc^-/-小鼠的行为学，有可能为NPc的治疗提供新的有效途径。

关键词：神经元变性小干扰RNA c型尼曼-皮克病重组腺相关病毒

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Roscovitine对c型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用

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卒中与神经疾病 2005年第6期12卷 326-328,333页

作者：张旻卜碧涛王伟 Inez Vincent 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030 美国华盛顿大学病理系

目的观察细胞周期依赖性蛋白激酶特异性抑制剂Roscovitine对c型尼曼-皮克病(NPc)小鼠(npc-/-)的治疗作用.方法采用72、144、300和600 nmol/d的Roscovitine对5周龄的npc-/-小鼠(n=6～10)进行2周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠(n=6～10)为对照;采用免疫组织化学染色、H & E染色和小鼠衣架悬挂试验来进行检测.结果Roscovitine能显著减少球状轴突的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能.结论Roscovitine对NPc的神经系统变性有一定的保护作用.

关键词： c型尼曼-皮克病细胞周期依赖性蛋白激酶 Roscovitine 细胞骨架蛋白过度磷酸化球状轴突

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c型尼曼皮克病诊断平台的建立

C型尼曼皮克病诊断平台的建立

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作者：占克斌华中科技大学

学位级别：博士

第一部分皮肤成纤维细胞Filipin染色诊断c型Niemann-Pick病目的建立皮肤成纤维细胞filipin染色诊断c型Niemann-Pick病方法。方法原代培养小鼠皮肤成纤维细胞,脂蛋白缺乏血清(Lipoprotein-deficient fetal bovine serum, LPDS)培养5 d后... 详细信息

第一部分皮肤成纤维细胞Filipin染色诊断c型Niemann-Pick病目的建立皮肤成纤维细胞filipin染色诊断c型Niemann-Pick病方法。方法原代培养小鼠皮肤成纤维细胞,脂蛋白缺乏血清(Lipoprotein-deficient fetal bovine serum, LPDS)培养5 d后人低密度脂蛋白(Human low density lipoprotein, LDL)共培养24 h,filipin染色,共聚焦照相。结果NPc-1 P- / -P的小鼠显示核周密集的未酯化胆固醇聚集,呈蓝色。而野生型小鼠显示核周无未酯化胆固醇聚集。结论Filipin染色可以诊断c型Niemann-Pick病。第二部分典型c型Niemann-Pick病1例报告目的通过对1例典型c型尼曼-皮克病的临床病例分析,在中国建立NPc病的确诊方法,通过特征性生化检查和基因分析可以确诊NPc,以增强对本病的认识,提高诊断水平。方法1.对临床表现典型病例进行病例分析;2.进行特征性的生化检查:皮肤成纤维细胞filipin染色;3.对家系进行基因分析,以确诊该病。结果患者临床表现典型;皮肤成纤维细胞filipin染色显示未酯化胆固醇异常聚集在细胞核周围;家系基因分析患者位于NPc1基因上有两个突变位点:114(2M1142T)甲硫氨酸-苏氨酸、1186(R1186H)精氨酸-组氨酸,分别来自该患者的母亲、父亲;该患者确诊为NPc。结论皮肤成纤维细胞filipin染色和基因分析可以确诊c型尼曼-皮克病。

关键词： Filipin染色皮肤成纤维细胞诊断 c型Niemann-Pick病 Filipin染色基因分析诊断 c型尼曼-皮克病

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