检索结果-内蒙古大学图书馆

哈尔滨体育学院学报 2024年第5期42卷 24-32页

作者：李莹陈登嵩邢玉琦周司晨刘妍妍郑密及莹黄新一陈德明哈尔滨体育学院黑龙江哈尔滨150008

抑郁症(depression)是精神科常见疾病。运动不仅可以减轻抑郁症患者的症状,而且可以缓解药物治疗所带来的副作用,其中有氧运动能很好地预防抑郁症的发生,并且缓解和改善抑郁症的病情。本研究运用meta分析的方法,系统评价有氧运动对cums... 详细信息

抑郁症(depression)是精神科常见疾病。运动不仅可以减轻抑郁症患者的症状,而且可以缓解药物治疗所带来的副作用,其中有氧运动能很好地预防抑郁症的发生,并且缓解和改善抑郁症的病情。本研究运用meta分析的方法,系统评价有氧运动对cums模型大鼠抑郁样行为的干预效果。通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库中关于有氧训练对cums大鼠干预效果的文献,对文献进行筛选、数据提取和质量评估,并使用Review Manager 5.3软件对纳入的26组随机对照试验进行分析。结果显示,在强迫悬尾实验中实验组大鼠的不动时间低于对照组[MD=-47.54,95%CI(-63.12,-31.95),P<0.01];在强迫游泳实验中实验组大鼠不动时间高于对照组[MD=-45.23,95%CI(-51.28,-39.17),P<0.001];实验组大鼠旷场实验中央格停留时间高于对照组[MD=4.21,95%CI(-0.23,8.56), P<0.01];在糖水偏爱实验中,实验组大鼠糖水偏爱指数低于对照组[MD=15.16,95%CI(7.89,22.43),P<0.01]。综上所述,有氧训练可以使cums模型大鼠的抑郁样行为得到明显改善。

关键词：有氧训练 cums模型抑郁样行为 Meta分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丰富环境对cums模型大鼠抑郁样行为及海马区神经可塑性影响的研究

丰富环境对CUMS模型大鼠抑郁样行为及海马区神经可塑性影响的研究

引用

作者：陈霄上海中医药大学

学位级别：硕士

目的观察丰富环境对cums模型大鼠抑郁样行为、海马区神经元形态以及神经可塑性相关蛋白PKA、CREB、p-CREB、BDNF表达的影响,探讨丰富环境抗抑郁的作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠80只,通过糖水偏爱实验、旷场实验剔除异常行为学指标的大... 详细信息

目的观察丰富环境对cums模型大鼠抑郁样行为、海马区神经元形态以及神经可塑性相关蛋白PKA、CREB、p-CREB、BDNF表达的影响,探讨丰富环境抗抑郁的作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠80只,通过糖水偏爱实验、旷场实验剔除异常行为学指标的大鼠后,随机分为空白对照组和模型组,单笼饲养联合21天慢性温和不可预知应激刺激建立cums抑郁大鼠模型,并通过体重、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验对模型组大鼠进行评价,筛选造模成功的大鼠,随机分为模型对照组、无音乐丰富环境组和有音乐丰富环境组,每组各10只。之后进行21天的丰富环境干预,结束后,通过体重、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验观察cums模型大鼠抑郁样行为的改变,通过HE染色法观察海马区神经元细胞形态的变化,通过免疫组化法和免疫蛋白印迹法检测海马区PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果1.成功建立cums抑郁大鼠模型:与空白对照组相比,模型组大鼠体重增长量、糖水偏爱率、旷场内活动总距离、站立次数均显著下降(p<0.01),中心区活动距离明显减少(p<0.05),游泳不动时间明显延长(p<0.05),提示cums抑郁大鼠模型建立成功。2.丰富环境对cums模型大鼠抑郁样行为的影响:与模型对照组相比,丰富环境能够显著提高cums模型大鼠糖水偏爱率(p<0.01),明显延长大鼠旷场内活动总距离(p<0.05),显著缩短大鼠强迫游泳不动时间(p<0.01)。其中无音乐丰富环境组大鼠中心区活动距离有所提高(p<0.05),但站立次数没有明显差异(p>0.05),有音乐丰富环境组大鼠站立次数显著改善(p<0.01),但中心区活动距离没有明显差异(p>0.05);与无音乐丰富环境组相比,有音乐丰富环境组大鼠强迫游泳不动时间缩短更明显(p<0.05)。3.丰富环境对cums模型大鼠海马区神经元形态的影响:与空白对照组相比,模型对照组大鼠海马CA1、CA3、DG区细胞数量、层数减少,细胞间结构松散,轮廓模糊,部分细胞核固缩深染、破裂,而丰富环境能够明显改善cums模型大鼠海马区细胞数量及形态,促进细胞排列及紧密程度的恢复。4.丰富环境对cums模型大鼠海马区神经可塑性相关蛋白的影响:与空白对照组相比,模型对照组大鼠海马区PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达下降(p<0.01),而无音乐丰富环境组和有音乐丰富环境组均能够不同程度的上调上述蛋白的表达(p<0.01,p<0.05),且有音乐丰富环境组促进上述蛋白的表达更明显(p<0.01,p<0.05)。结论长期慢性应激能够导致大鼠出现愉悦感丧失、对陌生环境探索欲望降低、行为绝望等抑郁样行为,证明cums抑郁模型成功建立。丰富环境能够改善cums模型大鼠的抑郁样行为,减轻海马区神经元细胞的病理性损伤,其抗抑郁机制可能与PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达的上调有关。音乐能够增加丰富环境的抗抑郁效果。

关键词：抑郁症 cums模型丰富环境音乐海马神经可塑性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于cums抑郁模型的越鞠丸血中移行成分与内源性代谢物相关性研究

基于CUMS抑郁模型的越鞠丸血中移行成分与内源性代谢物相关性研究

引用

作者：刘虎河北大学

学位级别：硕士

目的:复制慢性应激压力（Chronic Unpredictable Mild Stress,cums）模型,明确越鞠丸改善cums模型大鼠抑郁样行为的效应,挖掘血清、尿液差异代谢物及相关代谢通路,表征越鞠丸的血中移行成分,分析差异代谢物与血中移行成分的相关性,阐明... 详细信息

目的: 复制慢性应激压力（Chronic Unpredictable Mild Stress,cums）模型,明确越鞠丸改善cums模型大鼠抑郁样行为的效应,挖掘血清、尿液差异代谢物及相关代谢通路,表征越鞠丸的血中移行成分,分析差异代谢物与血中移行成分的相关性,阐明越鞠丸抗抑郁的药效物质基础及作用机制。方法: 复制cums模型,以体重、糖水偏好、旷场实验以及强迫游泳为评价方法,明确越鞠丸对cums模型大鼠抑郁样行为的改善作用;采用UPLC-Q/TOF-MSE的代谢组学技术,以血清和尿液为研究对象,分析越鞠丸抗抑郁的代谢轮廓,通过多变量统计分析方法挖掘越鞠丸差异代谢物,并利用Metaboanalyst网站富集分析其影响代谢通路,揭示越鞠丸改善抑郁样行为的作用机制;利用UPLC-Q/TOF-MSE技术鉴定越鞠丸体外化学成分,通过中药血清药物化学方法结合模式识别方法辨识对越鞠丸血中移行成分进行分析;运用灰色关联度分析和典型相关分析将血中移行成分与血清、尿液差异代谢物进行关联分析,以明确越鞠丸抗抑郁的药效物质基础。结果: 1.体重、糖水偏好、旷场实验以及强迫游泳结果显示,造模各组与空白组相比体重显著下降,糖水偏好率显著降低,在旷场箱中的移动总距离和中央区域停留时间显著缩短,强迫游泳不动时间显著增加。越鞠丸给药后,大鼠体重显著增加,糖水偏好率显著升高,在旷场箱中的移动总距离和中央区域停留时间显著增加,强迫游泳不动时间显著下降。 2.运用代谢组学技术,对空白组和模型组的血清和尿液进行代谢轮廓表征和多元统计分析,结果显示空白组与模型组的代谢轮廓明显分开。给药后,对代谢轮廓及差异代谢物分析,PCA得分图显示越鞠丸各剂量给药组均表现出远离模型组,接近空白组的方向。在已鉴定的14个血清差异代谢物中,高剂量给药组回调了13个,低剂量给药组回调了14个,高低剂量均回调13个;在已鉴定的19个尿液差异代谢物中,高剂量给药组回调了18个,低剂量给药组回调了19个,高低剂量均回调18个。这些血清差异代谢物主要涉及越鞠丸抗抑郁主要涉及半乳糖代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路;尿液差异代谢物主要涉及组氨酸代谢、磷酸戊糖途径等通路。 3.利用UPLC-Q/TOF-MSE技术鉴定出越鞠丸的120个体外化学成分,其中香附25个,苍术16个,栀子31个,川芎48个,神曲6个。通过中药血清药物化学方法对越鞠丸的血中移行成分进行分析,共表征了32个入血成分,分别为香附中的L-果糖、无色花青素、莎草二酮、罗森内酯、广藿香酮、对伞花烃、延胡索乙素,苍术中的色氨酸,栀子中的京尼平苷酸、藏红花酸O-β-D-吡喃糖苷、丹皮酚、戊基呋喃、异绿原酸B,川芎中的水杨酸、2-丙酰基呋喃、戊基呋喃、2-乙基己烯醛、14-甲基十六烷酸、川芎醌、亚油酸、丁酸、（1S,2S）-1-乙烯基-1-甲基-2-丙-1-烯-2-基环己烷、（3-甲基戊基）苯、1,3,8-对甲苯、1,4-二乙基-2-甲基苯、5,7-二乙基-5,6-二烯-3-炔、间甲乙苯、亚麻油酸、硬脂酸、芎萘呋内酯,神曲中的异绿原酸B。将上述成分与cums模型的血清和尿液差异代谢物进行相关性分析,解析越鞠丸体内显效成分与差异代谢物的关联度,发现13个成分与差异代谢物群极度相关,为越鞠丸抗抑郁的主要显效成分。研究结论: 本研究从代谢网络层面揭示越鞠丸改善cums模型大鼠抑郁样行为的效应机制,主要调节了半乳糖代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、组氨酸代谢、戊糖磷酸途径等通路。通过研究越鞠丸抗抑郁的血中移行成分与内源性代谢物的相关性,阐明13个成分是越鞠丸抗抑郁的药效物质基础,为越鞠丸的临床应用及深度开发提供依据。

关键词：越鞠丸 cums模型代谢组学中药血清药物化学相关性分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同时段运动干预对cums模型大鼠血清5-羟色胺、皮质酮含量的影响

引用

体育科技文献通报 2018年第12期26卷 4-6,19页

作者：侯玉宁高思楠栗晓茹孔凡李喆贾怡张波韩雨梅山西大学山西太原030006

目的:在不同时段对cums模型大鼠实施运动干预,观察各组动物的行为学指标和5-羟色胺、皮质酮含量变化,探讨不同时段运动干预对抑郁症的治疗效果和作用机制。方法:应用慢性温和的应激复制大鼠抑郁症模型。将32只雄性SD大鼠,随机分为空白... 详细信息

目的:在不同时段对cums模型大鼠实施运动干预,观察各组动物的行为学指标和5-羟色胺、皮质酮含量变化,探讨不同时段运动干预对抑郁症的治疗效果和作用机制。方法:应用慢性温和的应激复制大鼠抑郁症模型。将32只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(C)、应激组(S)、预运动应激组(ESE)、应激运动组(SE)。定期测定各组大鼠的体质量、糖水消耗量,在实验结束后采用荧光分光光度法测定各组大鼠血液中5-羟色胺和皮质酮含量。结果:实验结束后,ESE组与S组相比,体重、糖水消耗量、皮质酮含量和5-羟色胺含量都有显著差异(P <0. 05); SE组与S组相比,糖水消耗量、皮质酮含量和5-羟色胺含量差异显著(P <0. 05),但体重无显著差异(P> 0. 05); ESE组和SE组的各项指标都无显著差异(P> 0. 05)。结论:适宜的有氧运动能够改善抑郁症模型大鼠行为学指标以及血浆皮质酮和5-羟色胺含量;不同时段的运动方案在改善模型大鼠的抑郁症状方面无显著差异,可能与应激前运动时间的长短有关。

关键词： cums模型运动干预 5-羟色胺皮质酮

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

含音乐的丰富环境对慢性温和不可预知应激大鼠抑郁样行为及其海马神经可塑性的影响

引用

中华物理医学与康复杂志 2024年第12期46卷 1065-1071页

作者：陈霄尹露安云闫慧新严隽陶上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的观察含音乐的丰富环境对慢性温和不可预知应激(cums)模型大鼠抑郁样行为及其神经可塑性相关蛋白的蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法选取雄性SD... 详细信息

目的观察含音乐的丰富环境对慢性温和不可预知应激(cums)模型大鼠抑郁样行为及其神经可塑性相关蛋白的蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法将其分为空白组、模型对照组、无音乐丰富环境组和含音乐丰富环境组,每组大鼠10只。模型对照组、无音乐丰富环境组和含音乐丰富环境组进行cums造模。造模成功后,空白组和模型对照组均于常规鼠笼中接受常规饲养21 d,无音乐丰富环境组则给予丰富环境干预21 d,含音乐丰富环境组在普通丰富环境中增加音乐治疗。4组大鼠均于干预21 d后分别进行糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验。行为学检测结束后,4组大鼠断头取脑,采用免疫组化法和免疫蛋白印迹法分别检测其海马区PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果干预21 d后,模型对照组大鼠的糖水偏爱率、旷场内活动总距离、中心区活动距离、站立次数和游泳不动时间与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无音乐丰富环境组的糖水偏爱率、旷场内活动总距离、中心区活动距离和游泳不动时间与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);含音乐丰富环境组的糖水偏爱率、旷场内活动总距离、站立次数和游泳不动时间与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无音乐丰富环境组的游泳不动时间为(110.94 s±37.56 s),与含音乐丰富环境组的(66.78 s±46.47 s)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预21 d后,模型对照组大鼠海马区CREB、p-CREB、BDNF蛋白的阳性面积百分比较空白组均显著下降(P<0.05);无音乐丰富环境组和含音乐丰富环境组的CREB、p-CREB、BDNF蛋白的阳性面积百分比与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且以含音乐丰富环境组更为显著,与无音乐丰富环境组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预21 d后,模型对照组大鼠海马区PKA、CREB、p-CREB、BDNF的蛋白表达水平与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无音乐丰富环境组PKA、CREB、p-CREB的蛋白表达水平较模型对照组均明显升高(P<0.05);含音乐丰富环境组PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达水平较模型对照组和无音乐丰富环境组,均显著升高(P<0.05)。结论丰富环境可显著改善大鼠的抑郁样行为,而在丰富环境中增加音乐可提高其抗抑郁的疗效,且丰富环境的抗抑郁机制可能与其可上调PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达水平有关。

关键词：抑郁症 cums模型丰富环境音乐神经可塑性海马

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于转录组学测序探究归脾汤改善大鼠抑郁模型的可能机制

基于转录组学测序探究归脾汤改善大鼠抑郁模型的可能机制

引用

作者：范钰山西医科大学

学位级别：硕士

目的:抑郁症是一种广泛影响全球人群的严重心理障碍,病理机制复杂,传统中药归脾汤(GPD)在治疗抑郁症方面展现出潜在效果。本研究旨在通过转录组学测序技术探究归脾汤对大鼠抑郁模型的改善机制,为其抗抑郁作用提供分子层面的证据。方法:... 详细信息

目的: 抑郁症是一种广泛影响全球人群的严重心理障碍,病理机制复杂,传统中药归脾汤(GPD)在治疗抑郁症方面展现出潜在效果。本研究旨在通过转录组学测序技术探究归脾汤对大鼠抑郁模型的改善机制,为其抗抑郁作用提供分子层面的证据。方法: 通过慢性不可预知温和应激(cums)进行21天的Wistar大鼠抑郁模型构建,随机分组接受GPD和生理盐水处理21天,通过体重测量、糖水偏好实验和旷场实验评估大鼠的抑郁症状改善程度。采用转录组学测序技术对各组大鼠海马体和前额叶皮层进行测序分析,通过生物信息学分析手段筛选差异基因,并进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析。结果: 与模型组相比,GPD治疗组大鼠显示出明显的行为学改善,包括体重增加、糖水偏好增加、旷场中运动路程的增加和静止时间的减少。转录组学测序分析显示,GPD治疗显著调节了一系列与神经递质调节和免疫炎症反应相关的基因表达。GO和KEGG通路富集分析显示,GPD可能通过影响神经活性配体-受体相互作用、白细胞介导免疫、IL-6产生、Th17细胞分化等关键途径发挥作用。结论: 本研究表明,GPD通过调节与抑郁症相关的多条神经递质和免疫相关信号通路,改善大鼠抑郁症状,为其在临床上治疗抑郁症提供了分子机制上的理论依据,并为开发新的抗抑郁治疗策略提供参考。

关键词：抑郁症归脾汤 cums模型转录组学测序机制研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

少突胶质谱系细胞Hbb-b1表达参与抑郁症发病及其机制

少突胶质谱系细胞Hbb-b1表达参与抑郁症发病及其机制

引用

作者：郝慧敏大连医科大学

学位级别：硕士

背景:抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是以持久性情绪低落、思维迟缓、运动减少“三低症状”为主要临床症状的心境障碍性疾病。其发病机制复杂,目前提出的假说多从神经元凋亡、神经递质、神经内分泌和神经炎症等方向进行研究。... 详细信息

背景:抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是以持久性情绪低落、思维迟缓、运动减少“三低症状”为主要临床症状的心境障碍性疾病。其发病机制复杂,目前提出的假说多从神经元凋亡、神经递质、神经内分泌和神经炎症等方向进行研究。现如今临床上最常用的抗抑郁类药物为选择性五羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,然而临床治疗仅对约1/3患者有明显改善作用,存在抗抑郁药物治疗效果差、潜伏周期长和治疗易复发的问题,尤其难治性抑郁(treatment-resistant depression,TRD)在临床治疗中更为棘手。因此需要进一步探究抑郁症发生的病因及发病机制。少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成细胞,由少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPC)增殖分化形成,因此将OPC及处于各分化阶段的OL统称为少突胶质谱系细胞(Oligodendrocyte Lineage Cells,OLs)。髓鞘终生需要不断更新,即被新生OL所形成的髓鞘替代,因此无论是老化还是疾病导致的OPC不足以及迁移和OL形成异常,均会影响髓鞘形成、再生及损伤后修复。近年来影像学研究发现在MDD患者内囊、胼胝体等部位发生白质损伤,且损伤程度与临床症状呈正相关;在慢性不可预测性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,cums)抑郁动物模型中也发现OLs及髓鞘的异常改变,这表明OLs以及髓鞘可能参与MDD的发病过程并在发病机制中发挥关键作用。本课题组对cums抑郁小鼠模型海马组织进行蛋白组学分析发现抑郁组血红蛋白β亚基b1链(hemoglobin subunit beta-1,Hbb-b1)表达显著降低,提示Hbb-b1可能参与MDD的发生。血红蛋白(hemoglobin,Hb)是由2个α亚基和2个β亚基组成的四聚体,Hbb-b1基因属于血红蛋白β多肽链(hemoglobin beta subunit,Hbb)基因簇。在CNS中Hbb丰富表达于神经元和OLs中。我们前期研究提示表达于神经元的Hbb-b1通过调控线粒体氧化磷酸化进而影响能量代谢参与MDD发生,然而,Hbb-b1对OLs的作用以及MDD的影响尚不清楚。目的:阐明少突胶质谱系细胞Hbb-b1表达对抑郁症发生的影响及其可能机制。方法:利用C57BL/6J小鼠建立慢性cums抑郁模型,每周称重,12周造模结束后进行糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT),悬尾实验(tail suspension test,TST),强迫游泳实验(forced swimming test,FST),旷场实验(open field test,OFT)和高架十字迷宫实验(elevated plus-maze,EPM)对小鼠进行行为学检测;免疫组织化学染色(Immunohistochemical,IHC)检测胼胝体中OL数量;Western Blot检测胼胝体中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)及Hbb-b1表达;透射电镜技术观察胼胝体髓鞘变化并分析异常髓鞘比例和G-ratio比值(轴突直径/髓鞘总直径)。离体实验使用慢病毒转染建立Hbb-b1敲减稳转OLN-93细胞系,采用免疫荧光、划痕、IGF-1促分化实验方法探究Hbb-b1对OLN-93细胞形态、迁移以及分化的影响。实验结果以Mean±SEM表示,P<0.05表明统计结果有显著性差异。结果:***抑郁模型建立成功;经过12周造模后,与正常组(CTL)相比,cums组小鼠体重显著降低;SPT明显下降;FST实验中不动时间显著增加;EPM实验中在闭合臂停留时间显著增加;OFT实验中在中心区域停留时间显著减少;TST实验CTL与cums之间无显著差异。上述行为学结果综合表明cums模型建立成功。***小鼠胼胝体中OL数量显著下降,MBP与Hbb-b1表达减少。3.透射电镜观察与CTL相比,cums小鼠胼胝体髓鞘G-ratio值增加,髓鞘变薄,异常髓鞘比例增加,且出现髓鞘松散,内舌肿胀,甚至发生轴突退化和轴突内包含髓鞘的严重病理改变。4.慢病毒转染OLN-93细胞系敲减Hbb-b1,WB验证敲减成功。Hbb-b1敲减影响OLN-93细胞分化前后形态。分化前,CTL组呈双极梭形形态,Hbb-b1敲减组细胞变圆,极性消失,从胞体发出多个细小突起;分化后,CTL组胞质扩展呈明显膜样化,而Hbb-b1敲减细胞突起更加细长,胞质膜样化面积减少。***-b1敲低影响OLN-93细胞迁移及分化成熟。Hbb-b1敲减后OLN

关键词： cums模型少突胶质谱系细胞血红蛋白β亚基髓鞘

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

白果内酯抗ICR小鼠抑郁的机制研究

白果内酯抗ICR小鼠抑郁的机制研究

引用

作者：杨程英合肥工业大学

学位级别：硕士

作为医学上普遍的中枢神经系统慢性疾病,抑郁症特征明显体现在治疗率低、就诊率低、识别率低;患病率高、自杀率高、复发率高等,对患者的身心健康产生严重危害。现在学者认为抑郁症是一种多病因疾病,发病源于个人性格、内分泌变化、家族... 详细信息

作为医学上普遍的中枢神经系统慢性疾病,抑郁症特征明显体现在治疗率低、就诊率低、识别率低;患病率高、自杀率高、复发率高等,对患者的身心健康产生严重危害。现在学者认为抑郁症是一种多病因疾病,发病源于个人性格、内分泌变化、家族遗传、疾病、环境变化等因素联合作用。然而现有的治疗抑郁症药物可能会引起临床依赖和毒副作用。为了减少这种不必要的毒副作用,弥补现阶段治疗抑郁症西药的缺陷,近几年国内外的学者开始研究中草药的提取物,研究中发现许多天然药物在抗抑郁方面有治疗效果。最近的研究表明,白果内酯（Bilobalide,BB）具有神经保护的特性。然而,BB能否缓解抑郁症还不清楚。因此,本研究的主要目的是评估BB干预缓解慢性不可预测轻度应激（Chronic Unpredictable Mild Stress,cums）小鼠抑郁样行为的有效性和潜在机制。现将主要研究结果和结论汇总如下:（1）通过分子印迹固相萃取技术（MISPE）分离纯化了白果内酯。以纯度约为40%白果内酯粗提物为萃取前样品,以多壁碳纳米管和金属有机框架复合材料聚合物（MWCNTs/ZIF-67@MIPs）为吸附剂,从粗提物中采用分子印迹固相萃取技术重复萃取三次得到目标物BB。通过高效液相色谱（HPLC）测得BB吸收峰标准曲线为y=1.278x+7.688;R2=0.990;浓度范围75.00-2400.00μg/ml。三次测量目标萃取物BB纯度为71.35%,92.32%,98.21%。以第三次萃取物BB为给药实验原材料。（2）通过cums方法构建了小鼠抑郁模型,并通过行为学实验验证了模型构建成功。模型构建8周后通过蔗糖偏好实验（SPT）、悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）等行为实验来判断cums模型构建效果,并分析小鼠体重变化。实验结果显示建模组小鼠蔗糖偏好（SP）指数由65.0%极显著下降到49.7%,悬尾静止不动时间由108.5 s极显著上升到204.3 s,强迫游泳静止不动时间由137.0 s极显著上升到204.1 s,（p<0.001）。建模后模型组差异极显著,表明cums模型构建成功,可以用于后续给药实验。（3）通过行为学实验和酶联免疫吸附实验（ELISA）证实了BB能够减轻cums小鼠的抑郁表现。与建模相比,给药BB 20 mg/kg后蔗糖偏好指数由47.8%极显著升高到59.5%;悬尾实验静止不动时间由201.3 s极显著下降到154.2 s;强迫游泳实验静止不动时间由189.5 s极显著下降到152.2 s（p<0.01）。可以看出给药后小鼠抑郁样行为得到了很大的缓解。经过20 mg/kg BB处理后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量由201.5pg/ml极显著降低到107.3 pg/ml,降低了46.7%（p<0.01）;白细胞介素-6（IL-6）含量由19.8 pg/ml极显著降低到14.4 pg/ml,降低了27.3%,（p<0.01）。表明经过高剂量BB处理后极显著地降低了cums小鼠体内炎症细胞因子的水平,可以在一定程度上减轻小鼠的痛苦。（4）通过ELISA、蛋白质印迹实验（Western Blot,WB）和m RNA定量分析确定了BB缓解cums小鼠抑郁的机制。测量小鼠血清中BDNF的含量发现模型组小鼠BDNF含量平均446.2 pg/ml,经过20 mg/kg BB处理后平均721.0 pg/ml（p<0.01）,高于对照组平均622.3 pg/ml;另外,评估海马BDNF蛋白表达发现模型组小鼠平均46.6%,经过20 mg/kg BB处理后平均88.2%（p<0.01）,高于对照组平均84.8%。表明BB可以显著提高BDNF的蛋白表达,以此治疗小鼠的抑郁。通过小鼠大脑中BDNF下游AKT/GSK3β/β-catenin通路m RNA的定量分析,发现经20 mg/kg BB处理后归一化平均值AKTm RNA由3.0极显著升高到6.0（p<0.01）,GSK3βm RNA由4.1极显著下降到0.9（p<0.01）,β-catenin m RNA由4.0极显著上升到14.7（p<0.01）。显示BB通过增强cums小鼠大脑中BDNF的表达促进下游AKT/GSK3β/β-catenin信号通路的表达进而治疗抑郁症。

关键词： cums模型白果内酯 BDNF AKT/GSK3β/β-catenin信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

电针百会及神庭穴对抑郁小鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质含量的影响

引用

中医药信息 2020年第3期37卷 59-62页

作者：邹天雨赵宇马莉程为平黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

目的:通过电针百会及神庭穴对慢性不可预知温和刺激(cums)模型小鼠的干预,观察小鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质含量变化。方法:将48只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、对照组(阳性药物对照)和治疗组(电针组)各12只。建立cums模型,... 详细信息

目的:通过电针百会及神庭穴对慢性不可预知温和刺激(cums)模型小鼠的干预,观察小鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质含量变化。方法:将48只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、对照组(阳性药物对照)和治疗组(电针组)各12只。建立cums模型,除空白组外的36只小鼠接受21 d慢性不可预知刺激,建模后对照组灌服氟西汀混悬液,治疗组采用电针百会及神庭穴治疗21 d,每天20 min。干预结束后,进行糖水消耗及旷场实验。取材前额叶及海马区,采用高效液相色谱法测定不同脑区单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量变化。结果:与空白组相比,cums模型可降低模型小鼠糖水消耗量和旷场运动参数,对照组和治疗组干预后可以改善以上指标。与空白组相比,模型组前额叶和海马区单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量减少;与模型组相比,对照组和治疗组则可显著改善以上指标(P<0.05)。结论:电针百会及神庭穴可以改善cums抑郁模型小鼠行为学,增加小鼠前额叶和海马区单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量。

关键词：电针百会穴神庭穴 cums模型行为学单胺类神经递质

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

cums诱导抑郁模型小鼠的肝脏GC-MS代谢组学研究

CUMS诱导抑郁模型小鼠的肝脏GC-MS代谢组学研究

引用

作者：唐建勇重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景　　抑郁症（depression）是一种全球性的、多发的精神疾病;由于其致残性和致自杀倾向性;严重威胁到人类健康;加重了社会医疗负担。抑郁症的发病机制复杂多样;既往研究多集中于中枢神经系统的改变;但近来有研究证明抑郁症是一... 详细信息

研究背景　　抑郁症（depression）是一种全球性的、多发的精神疾病;由于其致残性和致自杀倾向性;严重威胁到人类健康;加重了社会医疗负担。抑郁症的发病机制复杂多样;既往研究多集中于中枢神经系统的改变;但近来有研究证明抑郁症是一种全身性的疾病;其病理生理改变可能并不局限于大脑各脑区。因此;探讨外周器官与抑郁症的相互联系对抑郁症发病机制的全面深入研究具有重要意义。　　代谢组学是一门针对生物细胞内所有的生化代谢信息;对体内所有代谢产物进行定性和定量分析;以探讨代谢物种类和表达水平的改变对疾病发生及进展的影响的学科。代谢组学分析可以揭示细胞、组织、器官;乃至生物个体的全面生化状态变化;寻找疾病的潜在发病机制。目前;代谢组学已广泛应用于医学的各个领域;在神经精神疾病研究中的应用也日趋成熟。　　目的　　利用基于GC-MS的代谢组学研究;发现cums抑郁模型小鼠肝脏差异代谢物谱;并通过生物信息学分析对差异代谢物参与的生物学通路进行分析;以研究抑郁症发病过程中肝脏的分子病理机制;探讨抑郁症发病与肝脏代谢物谱变化的关系;为抑郁症的诊断和治疗提供更完善全面的理论依据。　　方法　　筛选40只成年雄性C57BL/6J小鼠（周龄、体重均在适宜范围内）;并将其随机分为抑郁模型组和健康对照组;每组20只。抑郁模型组接受4周的cums造模刺激后;测定两组小鼠的糖水偏好和体重;并进行旷野试验和强迫游泳实验。小鼠肝脏取材后;每组各选取10只样本进行GC-MS代谢组学分析及差异代谢物生物信息学分析。另各选取6只样本进行代谢通路关键蛋白Western blotting验证。　　结果　　1、与对照组小鼠相比;抑郁模型组小鼠在糖水偏好、体重、旷野试验总活动距离、强迫游泳不动时间四项行为学评价指标均具有显著性差异;表明抑郁模型造模成功。　　2、GC-MS多维统计分析（PCA和OPLS-DA）结果表明;模型组和对照组小鼠肝脏的代谢物谱之间显著性差异具有统计学意义;筛选出的差异代谢物共有29种。与对照组相比;抑郁模型组中有8种差异代谢物表达显著下调;而有21种表达显著上调。　　3、MetaboAnalyst相关联的KEGG代谢通路分析表明;差异代谢物主要参与蛋白质生物合成、氨基酸代谢（谷氨酸代谢）、氧化应激代谢（谷胱甘肽代谢）和能量代谢等生物学通路。　　4、Western blotting验证结果显示;谷胱甘肽代谢通路上的关键蛋白谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）（p<0.05）和谷氨酸代谢通路上的谷氨酰胺合成酶（GL syn）（p<0.001）在模型组小鼠肝脏中的表达量显著高于对照组;而谷胱甘肽还原酶（GRase）和谷氨酸脱羧酶（GAD）的表达量差异无统计学意义（p>0.05）。　　结论　　cums 抑郁模型小鼠肝脏代谢组学分析表明抑郁症发病过程中肝脏存在代谢物质的改变;这些差异表达的代谢物参与了蛋白质生物合成、氨基酸代谢（谷氨酸代谢）、氧化应激代谢（谷胱甘肽代谢）和能量代谢等重要生物学过程;可能与抑郁症的疾病发生和进展具有潜在的联系。

关键词： cums模型抑郁症代谢组学谷胱甘肽代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：