检索结果-内蒙古大学图书馆

BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A相关leber遗传性视神经病变中的作用机制

中华医学遗传学杂志 2025年第2期42卷 198-205页

作者：刘贞管威张娟娟管敏鑫温州医科大学检验医学院、生命科学学院 Attardi线粒体生物医学研究院温州325035 温州医科大学附属眼视光医院省部共建眼视光学和视觉科学国家重点实验室温州325027 浙江大学遗传学研究所浙江省遗传缺陷与发育障碍研究重点实验室杭州310058

目的探讨BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A变异相关leber遗传性视神经病变(LHON)中的作用机制。方法选取2013年9月于温州医科大学附属眼视光医院就诊的1例携带m.3635G>A变异的中国LHON患者的转线粒体细胞系为研究对象,同时纳入1例... 详细信息

目的探讨BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A变异相关leber遗传性视神经病变(LHON)中的作用机制。方法选取2013年9月于温州医科大学附属眼视光医院就诊的1例携带m.3635G>A变异的中国LHON患者的转线粒体细胞系为研究对象,同时纳入1例具有相同线粒体背景的正常受试者的转线粒体细胞系作为对照,通过免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹等方法检测细胞中自噬相关蛋白的表达,探究BNIP3介导线粒体自噬对m.3635G>A变异相关LHON的作用。本研究已通过温州医科大学附属眼视光医院医学伦理委员会的审查(批准号:2023-J-096)。结果①与对照组细胞比较,变异组(m.3635G>A)细胞中自噬相关蛋白LC3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)和LAMP1的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),其中大自噬相关蛋白ATG12、ATG7和ATG5的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。②与对照组细胞比较,变异组细胞中线粒体自噬相关蛋白BNIP3的mRNA与蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论m.3635G>A变异可抑制BNIP3介导线粒体自噬的作用,进而导致LHON的发生。

关键词： leber遗传性视神经病变线粒体DNA 基因变异自噬线粒体自噬

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leber遗传性视神经病变患者和携带者视网膜电图改变

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中华眼底病杂志 2022年第12期38卷 988-993页

作者：缪青梅程宇芳元佳佳郑红梅陈长征武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

目的观察leber遗传性视神经病变(LHON)患者和携带者图形视网膜电图(PERG)和闪光视网膜电图(FERG)的明视负波反应(PhNR)特征。方法横断面观察性研究。2021年2~11月于武汉大学人民医院眼科中心检查确诊的LHON患者32例64只眼(LHON组)和患... 详细信息

目的观察leber遗传性视神经病变(LHON)患者和携带者图形视网膜电图(PERG)和闪光视网膜电图(FERG)的明视负波反应(PhNR)特征。方法横断面观察性研究。2021年2~11月于武汉大学人民医院眼科中心检查确诊的LHON患者32例64只眼(LHON组)和患者家系中携带相同基因突变而视力正常的成员15例30只眼(携带者组)纳入研究。LHON组患者均为男性(100.0%,32/32);年龄(23.34±7.41)岁。携带者组15例30只眼中,男性2例(13.3%,2/15),女性13例(86.7%,12/15);年龄(43.44±7.65)岁。选取同期健康志愿者24名48只眼作为对照组。其中,男性8名(33.3%,8/24),女性16名(66.7%,16/24);年龄(23.42±2.54)岁。所有受检者均采用视觉电生理仪行PERG、FERG检查。记录PERG的P50波、N95波振幅和FERG的PhNR、a波、b波振幅。采用光相干断层扫描仪测量受检眼视盘周围视网膜神经纤维层(pRNFL)厚度,包括平均以及鼻侧、上方、下方、颞侧象限。三组受检眼之间a波、b波、PhNR、P50波、N95波振幅以及pRNFL厚度比较行单因素方差分析;不同参数之间的相关性行Pearson相关性分析。结果与对照组比较,LHON组、携带者组患眼PhNR振幅显著降低,差异有统计学意义(F=11.973,P<0.001)。相关性分析结果显示,LHON患眼PhNR振幅与鼻侧、颞侧象限pRNFL厚度显著相关(r=0.249、0.272,P=0.048、0.030)。LHON组、携带者组、对照组受检眼PERG的P50波振幅比较,差异无统计学意义(F=1.342,P=0.265)。LHON组、对照组受检眼N95波振幅比较,差异无统计学意义(P=0.960)。结论与对照组比较,LHON患者和携带者FERG的PhNR振幅显著降低。

关键词： leber遗传性视神经病变视网膜电图明视负波反应视网膜神经纤维层厚度

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leber遗传性视神经病变的基因治疗

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中华眼底病杂志 2022年第12期38卷 1031-1034页

作者：缪青梅陈长征元佳佳武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

leber遗传性视神经病变(LHON)是一种母系遗传性视神经疾病,由线粒体DNA突变导致视网膜神经节细胞退行性改变。目前该病治疗手段有限,早期进行对症支持治疗以及药物治疗可能对患者视力有所改善。基因治疗近年来进展迅速,多项临床研究已... 详细信息

leber遗传性视神经病变(LHON)是一种母系遗传性视神经疾病,由线粒体DNA突变导致视网膜神经节细胞退行性改变。目前该病治疗手段有限,早期进行对症支持治疗以及药物治疗可能对患者视力有所改善。基因治疗近年来进展迅速,多项临床研究已证实其安全性和有效性。单眼基因治疗对LHON患者视功能改善有一定帮助,且可以提高未注射眼视力,安全性和耐受性较好。未来需要更大样本量、更长随访时间的研究来进一步验证基因治疗的疗效及安全性。基因治疗有望成为一种安全有效的治疗方式,为LHON患者带来希望。

关键词： leber遗传性视神经病变 DNA,线粒体腺相关病毒基因疗法综述

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leber遗传性视神经病变线粒体DNA三个原发性突变位点的研究

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中华医学遗传学杂志 2012年第5期29卷 519-523页

作者：马云霞周永安张景萍张全斌刘薇拉任彩芬李小雨山西省太原市中心医院检验科 030009 山西省太原市中心医院娄烦医院

目的通过对leber遗传性视神经病变（leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）线粒体DNAND411778G〉A、ND13460G〉A和ND614484T〉C3个原发性突变位点序列分析，阐明LHON患者发病的分子机理。方法PCR扩增35例患者的上述3个原发性突... 详细信息

目的通过对leber遗传性视神经病变（leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）线粒体DNAND411778G〉A、ND13460G〉A和ND614484T〉C3个原发性突变位点序列分析，阐明LHON患者发病的分子机理。方法PCR扩增35例患者的上述3个原发性突变位点所在的区段，PCR产物直接测序分析。结果35例患者中，6例存在ND411778G〉A突变位点，1例存在ND13460G〉A突变位点，未检出ND614484T〉C突变位点，3个原发性突变位点的检出率为20．0％（7／35）。35例患者均存在ND411719G〉A同义突变，除此突变位点外，23例（65．7％）患者共计筛出21个突变位点，2种突变类型。其中13例患者存在单个突变位点，8例存在2个突变位点，2例存在3个突变位点。21个突变位点中，ND411778G〉A突变频率最高，为28．6％（6／21）；NDI3552T〉A、ND614470T〉C、ND411794T〉C、ND13497C〉T和3644T〉C位点突变频率依次为19．0％（4／21）、19．0％（4／21）、14．3％（3／21）、9．5％（2／21）和9．5％（2／21）。3例存在ND411794T〉C突变位点的患者，2例为异质性突变，1例为同质性突变。结论I。HON患者线粒体DNAND411778G〉A、ND13460G〉A和ND614484T〉C3个原发性致病突变中，以ND411778G〉A为主；继发性突变位点ND13552T〉A或ND13644T〉C单独或协同原发性突变位点ND411778G〉A导致LHON的发生，与单纯携带ND411778G〉A的患者相比视力受损较弱。

关键词： leber遗传性视神经病变线粒体DNA 原发性突变位点测序分析

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leber遗传性视神经病变的临床特点

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眼科 2017年第5期26卷 343-346页

作者：程先华杨沫魏世辉徐全刚解放军总医院眼科北京100853 南昌大学附属眼科医院神经眼科 330006

目的探讨leber遗传性视神经病变(LHON)的发病特点,避免误诊。设计回顾性病例系列。研究对象2009年3月至2015年6月就诊于解放军总医院神经眼科的79例LHON患者。方法回顾性分析79例(156眼)LHON患者(视神经损害和mt DNA基因检测阳性)的基... 详细信息

目的探讨leber遗传性视神经病变(LHON)的发病特点,避免误诊。设计回顾性病例系列。研究对象2009年3月至2015年6月就诊于解放军总医院神经眼科的79例LHON患者。方法回顾性分析79例(156眼)LHON患者(视神经损害和mt DNA基因检测阳性)的基本资料、发病特点、视力、瞳孔及相对性瞳孔传入障碍(RAPD)情况、视野、mt DNA突变位点。主要指标性别、年龄、视力、视野、瞳孔及相对性瞳孔传入障碍情况及mt DNA检测结果。结果平均发病年龄(20.94±11.91)岁(中位数17.0岁),男性患者67例(133眼,84.81%)。66例(83.54%)患者曾被误诊,其中74.68%初步诊断为视神经炎。有家族史16例(20.25%)。双眼同时发病43例(54.43%),双眼先后发病34例(43.04%)。mt DNA突变位点以11778G>A,14484T>C,3460G>A为主(共占87.34%)。瞳孔对光反射灵敏53例(67.09%)。视野67.90%表现为中心暗点或旁中心暗点。病程<3个月者视盘以水肿多见,而>6个月者则视盘萎缩明显增多。71.80%患者视力<0.1,病程越长,低视力占比越高。结论 leber遗传性视神经病变多见于25岁以下中青年男性,以严重的双眼视力下降,瞳孔光反射灵敏,视野表现为巨大的中心或旁中心暗点为主要特点。

关键词： leber遗传性视神经病变视野瞳孔

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leber遗传性视神经病变患者及G11778A突变携带者视网膜亚层厚度分析

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中华眼底病杂志 2023年第7期39卷 554-559页

作者：程宇芳缪青梅元佳佳陈长征武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

目的观察leber遗传性视神经病变(LHON)患者及G11778A突变携带者视盘周围神经纤维层(pRNFL)以及光感受器(PR)亚层厚度。方法横断面研究。2020年9月至2021年10月于武汉大学人民医院眼科检查确诊的LHON患者68例136只眼(患者组)及其LHON患... 详细信息

目的观察leber遗传性视神经病变(LHON)患者及G11778A突变携带者视盘周围神经纤维层(pRNFL)以及光感受器(PR)亚层厚度。方法横断面研究。2020年9月至2021年10月于武汉大学人民医院眼科检查确诊的LHON患者68例136只眼(患者组)及其LHON患者家系中G11778A突变携带者40名80只眼(携带者组)纳入研究。患者组均经基因检测发现G11778A突变。选取与患者组年龄、性别匹配的健康志愿者40名80只眼作为正常对照组。受检眼均行光相干断层扫描(OCT)检查。设备内置软件测量平均、上方、鼻侧、颞侧、下方pRNFL厚度;Image J软件测量黄斑OCT图像中的黄斑区视网膜总厚度(MT)以及外丛状层(OPL)、外核层(ONL)、外界膜至视网膜色素上皮(ELM-RPE)厚度。采用线性混合模型比较患者组、携带者组、正常对照组pRNFL厚度,黄斑中心凹及鼻侧、颞侧旁中心凹MT以及OPL、ONL、ELM-RPE厚度;同时分析pRNFL及黄斑视网膜亚层厚度与患者病程的相关性。结果患者组上方、下方、颞侧和平均pRNFL厚度均较携带者组、正常对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.01);患者组鼻侧pRNFL厚度也较携带者组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。中心凹:与正常对照组比较,患者组MT、ONT厚度降低,差异有统计学意义(P<0.05);携带者组ONL厚度降低,差异有统计学意义(P=0.01)。旁中心凹:与正常对照组比较,患者组MT、颞侧ONL厚度降低,颞侧OPL厚度增厚,差异均有统计学意义(P<0.05);携带者组MT及颞侧、鼻侧ONL厚度均降低,鼻侧OPL厚度增厚,差异均有统计学意义(P<0.05)。与携带者组比较,患者组MT降低,鼻侧ONL、鼻侧ELM-RPE厚度增厚,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,患者组上方、鼻侧、颞侧及平均pRNFL变薄(r=-0.22、-0.21、-0.25、-0.22),中心凹颞侧ELM-RPE增厚(r=0.19)均与病程相关(P<0.05)。结论G11778A突变的LHON患者pRNFL变薄,且与病程相关;患者、携带者MT和PR亚层厚度与正常对照组比较均存在显著差异。

关键词： leber遗传性视神经病变线粒体疾病体层摄影术,光学相干视盘周围神经纤维层厚度光感受器亚层厚度

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leber遗传性视神经病变女性携带者神经纤维层厚度和黄斑区视网膜厚度的改变

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中华实验眼科杂志 2013年第6期31卷 587-591页

作者：张译心戴艳丽巩琰黄厚斌魏世辉解放军总医院眼科北京100853

背景研究表明leber遗传性视神经病变（LHON）的女性基因携带者眼底各象限视网膜神经纤维层厚度（RNFLT）有不同程度的增厚，但目前对其黄斑区视网膜厚度的变化却不清楚。目的应用光学相干断层扫描仪（OCT）测量LHON女性携带者RNFLT和黄... 详细信息

背景研究表明leber遗传性视神经病变（LHON）的女性基因携带者眼底各象限视网膜神经纤维层厚度（RNFLT）有不同程度的增厚，但目前对其黄斑区视网膜厚度的变化却不清楚。目的应用光学相干断层扫描仪（OCT）测量LHON女性携带者RNFLT和黄斑区视网膜厚度的变化。方法纳入2011年9月至2012年10月在解放军总医院眼科就诊的经mtDNA检测确诊的来自5个家系的5例女性LHON患者及来自16个家系的18例女性携带者，并收集性别和年龄匹配的健康对照者25人25眼。所有入选者均行一般眼科检查和OCT检查，OCT扫描程序选择“视盘容积200×200”和“黄斑容积200×200”。记录视盘360。平均RNFLT、4个象限RNFLT、黄斑容积平均厚度及早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）栅格9个子区的黄斑区视网膜厚度，统计分析携带者与正常对照组和患者的差别。结果与正常对照组相比，LHON女性携带者内子区颞侧、上方、鼻侧、下方黄斑区视网膜厚度均明显变薄，差异均有统计学意义（P=0．022、0．046、0．024、0．008），而黄斑容积平均厚度，中心子区和外子区颞侧、上方、鼻侧、下方黄斑区视网膜厚度以及平均、颞侧、上方、鼻侧、下方象限RNFLT的差异均无统计学意义（P=0．102、0．051、0．238、0．663、0．110、0．104、0．419、0．371、0．158、0．063、0．563）。与LHON女性携带者相比，LHON女性患者除中心子区黄斑区视网膜厚度和鼻侧象限RNFLT差异均无统计学意义（P=0．388、0．580）外，黄斑容积平均厚度，内子区颞侧、上方、鼻侧、下方和外子区颞侧、上方、鼻侧、下方黄斑区视网膜厚度以及平均、颞侧、上方、下方象限RNFLT值均明显下降，差异均有统计学意义（P=0．000、0．000、0．000、0．007、0．002、0．002、0．000、0．000、0．040、0．000、0．016、0．000、0．000）。结论LHON女性携带者视盘周围RNFLT正常，但黄斑4个内子区黄斑区视网膜厚度显著变薄，中心子区和4个外子区黄斑区视网膜厚度正常。本研究首次发现LHON女性基因携带者黄斑区视网膜厚度异常，提示LHON黄斑部病变早于RNFLT的变化。

关键词： leber遗传性视神经病变基因携带者视网膜神经纤维层厚度黄斑视网膜厚度光学相干断层扫描性别

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leber遗传性视神经病变中风险因素的研究进展

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中华眼底病杂志 2023年第7期39卷 600-604页

作者：高应龙俞佳玲浙江大学医学院附属儿童医院小儿外科杭州310052 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 国家儿童区域医疗中心杭州310052 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科杭州310000

leber遗传性视神经病变(LHON)是一种典型的母系遗传性眼病,主要累及视网膜和巩膜筛板前部视盘黄斑束纤维,且具有男性高发及不完全外显的特点。该病以线粒体DNA原发突变m.11778G>A、m.14484T>C和m.3460G>A为致病分子基础,同时... 详细信息

leber遗传性视神经病变(LHON)是一种典型的母系遗传性眼病,主要累及视网膜和巩膜筛板前部视盘黄斑束纤维,且具有男性高发及不完全外显的特点。该病以线粒体DNA原发突变m.11778G>A、m.14484T>C和m.3460G>A为致病分子基础,同时存在其他风险因素共同作用影响其表型表达,如线粒体DNA继发突变、线粒体单倍体型、核修饰基因、雌激素、维生素B12和环境因素等。目前LHON的分子诊断主要聚焦于线粒体DNA原发突变位点的检测,存在相对局限性,因此综合解析多种风险因素,构建多维度的疾病预防和诊疗系统,为患者提供精准化和个体化医疗服务,将为减缓LHON疾病进程和降低发病率起到重要作用,也为LHON发病机制的不同角度深入研究和临床干预策略提供新思路。

关键词： leber遗传性视神经病变线粒体线粒体继发突变线粒体单倍体型核修饰基因环境因素综述

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leber遗传性视神经病变患者G11778A位点突变与临床预后的关系

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中华实验眼科杂志 2013年第4期31卷 395-398页

作者：粟小丽金学民郑州人民医院眼科郑州 450003 郑州大学第一附属医院眼科郑州450052

背景leber遗传性视神经病变是一种典型的母系遗传性疾病，已经发现线粒体的多个突变可以导致该病的发生。目的报道2个携带线粒体G11778A位点突变的leber遗传性视神经病变（LHON）家系及其临床预后。方法对在郑州大学第一附属医院眼科收... 详细信息

背景leber遗传性视神经病变是一种典型的母系遗传性疾病，已经发现线粒体的多个突变可以导致该病的发生。目的报道2个携带线粒体G11778A位点突变的leber遗传性视神经病变（LHON）家系及其临床预后。方法对在郑州大学第一附属医院眼科收集到的2个LHON家系40人进行家系分析和基因检测。2个家系成员中包括母系成员28人，其中LHON病患者10例，作为研究组，母系男性成员的后代及配偶2例作为对照组。抽取受试者外周血2ml，常规酚-氯仿-异戊醇法抽提外周血基因组DNA，应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）扩增目的基因，对受试者基因进行测序，对3个常见突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测和筛查。结果本研究中的2个家系所有母系成员（包括患者）均携带G11778A位点突变，家系内对照者未携带该突变位点。所有的家系成员未携带G3460A和T14484C位点的原发突变。这2个家系中的LHON患者视力均等于或低于0．1，未见有视力自行恢复者。结论本研究2个家系患者均携带G11778A点突变，视力预后较差。

关键词：线粒体 leber遗传性视神经病变点突变母系遗传

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leber遗传性视神经病变急性期荧光素眼底血管造影图像特征

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中华眼科杂志 2008年第8期44卷 745-747页

作者：周剑韦企平孙艳红宫晓红李丽北京中医药大学东方医院眼科 100078

leber遗传性视神经病变（leber hereditary optic neuropathy，LHON）是一种严重危害患者视功能的线粒体DNA（mtDNA）遗传性疾病。临床发病以双眼先后无痛性、急性或亚急性视力下降为特征，急性期常表现为视乳头炎，晚期则以视神经萎缩... 详细信息

leber遗传性视神经病变（leber hereditary optic neuropathy，LHON）是一种严重危害患者视功能的线粒体DNA（mtDNA）遗传性疾病。临床发病以双眼先后无痛性、急性或亚急性视力下降为特征，急性期常表现为视乳头炎，晚期则以视神经萎缩为眼底征象，故又称leber视神经萎缩。我们对2004年7月至2006年12月在本科行荧光素眼底血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）的6例（8只眼）LHON急性期患者的临床资料进行分析，旨在探讨该病急性期FFA图像特征。

关键词： leber遗传性视神经病变荧光素眼底血管造影急性期患者图像特征 leber视神经萎缩临床资料遗传性疾病视力下降

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