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1 篇 学位论文

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1 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

1 篇 医学
- 1 篇 中西医结合
- 1 篇 中药学(可授医学、...

主题

1 篇 鼻-脑递送
1 篇 aβ25-35
1 篇 药代动力学
1 篇 mdck鼻黏膜模型
1 篇 姜黄素-乳铁蛋白纳...
1 篇 阿尔茨海默症
1 篇 box-behnken设计-...
1 篇 pc12细胞

机构

1 篇 成都中医药大学

作者

1 篇 李岭慧

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=MDCK鼻黏膜模型"

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详细简洁

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自组装姜黄素-乳铁蛋白纳米粒的鼻-脑递送：制备与表征、神经保护作用和体内药代动力学研究

自组装姜黄素-乳铁蛋白纳米粒的鼻-脑递送：制备与表征、神经保护...

引用

作者：李岭慧成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:姜黄素（Curcumin,CUR）是从姜科和天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种天然多酚类化合物,具有明显的抗氧化、抗炎和抑制阿尔兹海默症（Alzheimer's disease,AD）等药理活性,表明其在神经保护方面具有极大的临床应用潜力... 详细信息

目的:姜黄素（Curcumin,CUR）是从姜科和天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种天然多酚类化合物,具有明显的抗氧化、抗炎和抑制阿尔兹海默症（Alzheimer's disease,AD）等药理活性,表明其在神经保护方面具有极大的临床应用潜力。而乳铁蛋白（Lactoferrin,LF）作为一种常用的口服载体和靶向配体,尚未有研究报道将其作为鼻-脑递送的多功能纳米载体。基于此,本文首先运用Box-Behnken设计-效应面法优化姜黄素-乳铁蛋白纳米粒（Curcumin-lactoferrin nanoparticles,CUR-LF NPs）的处方工艺并进行相关理化表征。然后研究CUR-LF NPs在体外释放、体外鼻黏膜渗透和细胞摄取的动力学机理。接下来考察CUR-LF NPs对Aβ诱导的PC12细胞神经损伤的保护作用。最后通过大鼠药代动力学实验证明CUR-LF NPs经鼻-脑递送有利于姜黄素在脑部的富集。总之,本研究旨在开发CUR-LF NPs的鼻-脑递送系统,并进一步评估其体外神经保护作用和体内脑靶向能力。方法:（1）CUR-LF NPs的制备与优化采用去溶剂化法制备CUR-LF NPs,基于单因素实验结果选择反溶剂/溶剂体积比、乳铁蛋白/姜黄素投料比和p H值作为Box-Behnken设计优化实验的考察因素,对优化后的纳米粒平均粒径、ζ电位、载药能力及体外释放等进行理化表征。（2）CUR-LF NPs对Aβ诱导的PC12细胞损伤的保护作用研究CUR-LF NPs在mdck单层膜上的体外渗透效率。采用免疫荧光显微镜结合HPLC法从定性/定量两方面考察不同时间点PC12细胞对游离姜黄素和CUR-LF NPs的摄取情况。使用CCK-8法确定CUR-LF NPs的安全剂量范围,以进一步评估其在Aβ诱导的PC12细胞氧化应激和细胞凋亡中的保护能力。（3）CUR-LF NPs经鼻-脑递送的药代动力学研究采用超高效液相色谱-串联四级杆质谱方法分析经鼻给药姜黄素混悬液和CUR-LF NPs、经尾静脉给药CUR-LF NPs后,姜黄素在大鼠血浆和脑组织的含量分布情况,并计算脑靶向指数和直接转运百分比。结果:（1）CUR-LF NPs的制备与优化经优化后的制备工艺条件为:反溶剂/溶剂体积比16∶1、乳铁蛋白/姜黄素投料比8∶1、p H值为6。CUR-LF NPs的平均粒径为72.6±5.2 nm、PDI为0.084±0.015、ζ电位为24.5±3.7 m V,包封率为94.8%±1.6%和载药量为10.2%±0.5%。CUR-LF NPs的体外释放相较于游离姜黄素有一定的缓释效果,但释放速度快于姜黄素混悬液。（2）CUR-LF NPs对Aβ诱导的PC12细胞损伤的保护作用CUR-LF NPs在mdck单层膜上的表观渗透系数(4.36±0.79×10cm/s)是姜黄素混悬液(0.09±0.04×10cm/s)的50倍,表明该纳米粒可以提高姜黄素在鼻腔中的吸收效率。此外,CUR-LF NPs相较于游离姜黄素更容易被PC12细胞摄取。CUR-LF NPs对Aβ诱导的PC12细胞氧化应激和细胞凋亡有保护作用,其通过增加SOD的活性,减少ROS和MDA的产生以改善氧化应激;并上调Bcl-2/Bax比率,下调cleaved-Caspase 3/Caspase 3比率以改善细胞凋亡。（3）CUR-LF NPs经鼻-脑递送的药代动力学研究CUR-LF NPs经鼻给药在脑部的富集量是姜黄素混悬液的3倍,且由于乳铁蛋白的封装延长了姜黄素在脑部的消除半衰期。与静脉给药相比,CUR-LF NPs经鼻给药显示出更好的脑靶向性,其脑靶向指数为248.1%,直接转运百分比为59.7%。结论:本研究开发了一种工艺简便、绿色安全且性质稳定的CUR-LF NPs,该纳米粒在体外展现出良好的神经保护作用,且联合鼻-脑递送策略可以提高姜黄素在大脑的富集,可能适用于长期控制和治疗AD。

关键词：姜黄素-乳铁蛋白纳米粒 Box-Behnken设计-效应面法鼻-脑递送 mdck鼻黏膜模型 Aβ25-35 PC12细胞阿尔茨海默症药代动力学

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