检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈建平华中科技大学

学位级别：博士

研究背景与目的疼痛可使机体对外界伤害性刺激产生防御性反应,然而,病理性疼痛的治疗却一直是困扰医学的难题,尤其是神经病理性疼痛,其发病机制复杂、治疗困难。阿片类药物是目前治疗神经病理痛最常用的镇痛药物,但长期用药会产生阿片... 详细信息

研究背景与目的疼痛可使机体对外界伤害性刺激产生防御性反应,然而,病理性疼痛的治疗却一直是困扰医学的难题,尤其是神经病理性疼痛,其发病机制复杂、治疗困难。阿片类药物是目前治疗神经病理痛最常用的镇痛药物,但长期用药会产生阿片耐受与依赖,导致镇痛失败。有关疼痛调控的受体机制是当今神经学科研究领域的热点,研究表明存在于神经元和神经胶质细胞膜上的n-甲基-d-天门冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartate receptors, nMdAR)过度激活能够产生和释放致痛活性物质,在慢性顽固性疼痛的形成、维持过程中起着重要作用[1],本研究室的近期工作亦证实了这一点[2,3]。进一步研究表明,nR2B亚基在疼痛的产生和中枢痛觉过敏的形成中发挥着主导作用[4],特异性抑制或阻断nR2B功能的病理性上调可以达到良好的疼痛治疗效果,被认为是很有希望的新型镇痛方法。但目前已有的nR2B受体拮抗剂或阻断剂如CP101606,Ro256981等,由于其心脏毒性至今不能用于临床[5],对此类特异性药物继续研制将难以突破技术条件的限制,或将陷入“空间窗”过大或“时间窗”过小的境地,新策略的研究迫在眉睫。基因免疫(gene immunization)又称dnA免疫或核酸免疫,是将编码某种抗原蛋白的外源基因与质粒重组后,利用某种方法直接导入动物细胞内,使带有目的基因的表达载体转化到体内,通过宿主细胞的转录合成抗原蛋白,经内源性表达并提呈给免疫系统,诱发机体产生针对目的抗原蛋白特异性的体液免疫和细胞免疫,形成对相应病原的免疫保护作用,用于免疫注射的质粒dnA称为核酸疫苗(nucleicaci dvaccine)、基因疫苗(genetic vaccine)或dnA疫苗。现代疫苗技术的发展不仅能够针对外源性抗原,而且能针对机体自身抗原制备特异性疫苗。表位(epitope)是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称抗原决定簇(antigenic determinant),它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。表位疫苗(epitope vaccine)是用抗原表位氨基酸序列制备的疫苗,包括合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)、重组表位疫苗(recombinant epitope-based vaccine)及表位核酸疫苗(epitope dnA vaccine,minigenes/epigenes),是目前研制感染性疾病和恶性肿瘤疫苗的方向。鉴定表位常用的方法有:(1)酶解法;(2)用噬菌体显示肽库技术筛选模拟表位;(3)洗脱法:将表位从MHC分子或单抗上洗脱下来,进行测序;(4)合成重叠肽法;(5)用计算机软件分析整个基因组,将预测获得的候选表位肽再用实验方法验证,能够快速准确的鉴定出抗原表位。本研究拟通过噬菌体肽库展示技术筛选nR2B模拟抗原表位,采用基因工程技术构建nR2B表位dnA疫苗,诱导机体产生特异性抗体,利用该抗体与中枢神经系统nR2B高度特异性结合,成为新型的nR2B特异性“生物拮抗剂”,下调或阻断nR2B的激活,从而观察nR2B表位dnA疫苗的镇痛效应。旨在建立安全(无致病性)、可靠的镇痛疫苗库,为此技术应用于临床奠定基础。研究方法与结果 1. n-甲基-d-天门冬氨酸受体2B亚基表位的筛选方法:以nR2B单克隆抗体为配基,免疫亲和筛选以融合蛋白形式表达在丝状噬菌体M13外壳蛋白Ⅲ上的随机十二肽。经过3轮筛选,从第3轮洗脱物中随机挑选12个噬菌体克隆扩增后进行ELISA鉴定,用酶标仪测定波长450nm处的吸光值。对这12个克隆分别进行扩增、纯化,并提取每个克隆的dnA测序以确定插入十二肽的氨基酸序列。通过细胞竞争ELISA法分析阳性克隆对nR2B天然抗原表位与其单克隆抗体结合的竞争性抑制。结果:经过3轮筛选后能与nR2B单抗特异性结合的噬菌体得到了有效富积。ELISA结果显示12个克隆中有9个克隆的A450值显著高于其它3个克隆。dnA测序结果分析表明这9个克隆表达了一个共同序列:5′- TCG CAT CCG CCT GTG ATG CCT TGG CCT ACT TCG ACT-3′,根据遗传密码翻译得到氨基酸序列为:SHPPVMPWPTST,将其命名为阳性克隆。细胞竞争性ELISA显示该阳性克隆可以竞争性抑制细胞表面天然抗原与特异性抗体的结合,抑制率(45.2±3.4)%,具有抗原模拟性。 2. n-甲基-d-天门冬氨酸受体2B亚基表位dnA疫苗的构建及制备方法:根据实验1所得到的nR2B表位dnA序列,设计合成两条部分互补的dnA单链,用PCR法合成nR2B表位基因片段。将该nR2B表位编码基因克隆入真核高效表达载体pdC5

关键词： n-甲基-d-天门冬氨酸受体 2B亚基表位疫苗基因自身抗体神经病理性痛,慢性痛觉过敏痛觉异常镇痛

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

n-甲基-d-天门冬氨酸受体、脑缺血性损伤和运动训练

引用

中国康复理论与实践 2012年第3期18卷 247-249页

作者：张安静白玉龙复旦大学附属华山医院康复医学科上海市200040 复旦大学附属华山医院永和分院康复医学科上海市200436

n-甲基-d-天门冬氨酸(nMdA)受体是一种离子型谷氨酸受体,与突触可塑性、皮质和海马神经元长时程增强和抑制效应等中枢神经系统的生理、病理过程相关。本文就近年来nMdA受体在脑缺血中所起作用的研究进展进行综述。

关键词： n-甲基-d-天门冬氨酸受体脑缺血运动综述

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

n-甲基-d-天门冬氨酸受体与痛性糖尿病神经病变关系的研究进展

引用

国际神经病学神经外科学杂志 2016年第3期43卷 275-279页

作者：王佳超蒋云北京医院神经内科/国家老年医学中心北京市100730

痛性糖尿病神经病变(Pdn)是糖尿病最常见的并发症之一,其发病机制尚未完全清楚。n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdAR)是谷氨酸的离子型受体,其通过中枢敏化和突触可塑性的形成参与伤害性信息的传递,在炎性和神经病理性疼痛中发挥重要作用。... 详细信息

痛性糖尿病神经病变(Pdn)是糖尿病最常见的并发症之一,其发病机制尚未完全清楚。n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdAR)是谷氨酸的离子型受体,其通过中枢敏化和突触可塑性的形成参与伤害性信息的传递,在炎性和神经病理性疼痛中发挥重要作用。1型和2型糖尿病实验动物脊髓、脊神经节和周围神经的nMdAR活化水平升高,nMdAR拮抗剂能够抑制其下游信使MAPKs的活化,并降低Pdn的发生。GSK-3β和Caveolin-1可能通过上调nMdAR及其下游信号通路的活化水平参与Pdn的发生。本文将对nMdAR在Pdn中作用机制的研究进展作一阐述。

关键词：痛性糖尿病神经病变 n-甲基-d-天门冬氨酸受体丝裂原活化蛋白激酶发病机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

n-甲基-d-天门冬氨酸受体与新型镇痛药的开发

引用

医药导报 2003年第8期22卷 562-564页

作者：李淑慧胡德耀李晓辉王正国第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所第三军医大学药理教研室重庆400038 第三军医大学药理教研室

n-甲基-d-天门冬氨酸受体 (nMdAR)是兴奋性氨基酸受体亚型之一 ,是由nMdAR1 与不同的nMdAR2 亚基组成的异聚体。近年实验研究发现 ,许多nMdAR拮抗药均具有镇痛活性 ,表明nMdAR在痛觉传递中具有重要作用。

关键词： n-甲基-d-天门冬氨酸受体镇痛药中枢敏化信号传递兴奋性氨基酸受体亚型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

作用于n-甲基-d-天门冬氨酸受体的抗抑郁药物的研究进展

引用

中国新药杂志 2021年第15期30卷 1396-1400页

作者：宋文悦高明奇梁泽怀秦瑜中国医科大学药学院临床药理教研室

抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病,目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于n-甲基-d-天门冬氨酸(nMdA)受体(nMdAR)的抗抑郁药... 详细信息

抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病,目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于n-甲基-d-天门冬氨酸(nMdA)受体(nMdAR)的抗抑郁药能产生快速持久强效的抗抑郁作用,是开发新型抗抑郁药的重要靶点之一。本文将围绕nMdAR系统,对不同的nMdAR的非选择性抑制剂和选择性抑制剂(选择性nR2B受体抑制剂)的抗抑郁作用及其研究现状进行综述,以期为新型抗抑郁药的开发和抑郁症的治疗提供新的依据。

关键词：抗抑郁药 n-甲基-d-天门冬氨酸受体 n-甲基-d-天门冬氨酸受体抑制剂氯胺酮选择性nR2B受体抑制剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大鼠心肌缺血及再灌注诱发凋亡与脊髓中神经元型一氧化氮合酶和n-甲基-d-天门冬氨酸受体1表达的关系

引用

临床心血管病杂志 2008年第2期24卷 136-139页

作者：梁伟钧孙炎华李飞虹李上海靳妮娜广东医学院附属医院心内科一区广东湛江524001 江门市中心医院广东医学院病理科广东医学院06级研究生

目的:探讨脊髓中神经元型一氧化氮合酶(nnOS)和n-甲基-d-天门冬氨酸受体1(nMdAR1)含量变化与心肌缺血及再灌注诱发的心肌细胞凋亡的关系。方法:将入选的70只大鼠随机分成假手术对照组(C组)、缺血Ⅰ组(Ⅰ/I组)、缺血Ⅱ组(Ⅱ/I组)、缺血Ⅲ... 详细信息

目的:探讨脊髓中神经元型一氧化氮合酶(nnOS)和n-甲基-d-天门冬氨酸受体1(nMdAR1)含量变化与心肌缺血及再灌注诱发的心肌细胞凋亡的关系。方法:将入选的70只大鼠随机分成假手术对照组(C组)、缺血Ⅰ组(Ⅰ/I组)、缺血Ⅱ组(Ⅱ/I组)、缺血Ⅲ组(Ⅲ/I组)、缺血再灌注Ⅰ组(Ⅰ/IR组)、缺血再灌注Ⅱ组(Ⅱ/IR组)和缺血再灌注Ⅲ组(Ⅲ/IR组)共7组,每组10只。C组只在冠状动脉左前降支埋线持续2h。Ⅰ/I,Ⅱ/I和Ⅲ/I组分别结扎左前降支1h,2h和3h。Ⅰ/IR,Ⅱ/IR和Ⅲ/IR组都先结扎左前降支2h,然后分别松扎0.5h,1.5h和3h。测定各组大鼠心肌凋亡指数、脊髓中nnOS与nMdAR1的阳性率。结果:与C组比较,Ⅰ/I、Ⅱ/I、Ⅲ/I、Ⅰ/IR、Ⅱ/IR、Ⅲ/IR组的心肌凋亡指数、脊髓中nnOS与nMdAR1的阳性率均升高(P<0.05)。分别与Ⅰ/I、Ⅱ/I、Ⅲ/I组比较,Ⅰ/IR、Ⅱ/IR、Ⅲ/IR组的心肌凋亡指数、脊髓中nnOS与nMdAR1的阳性率均升高(P<0.05)。脊髓中nnOS与nMdAR1的阳性率间呈正相关(r=0.98,P<0.01)。结论:心肌缺血及再灌注诱发心肌细胞凋亡时,脊髓中nnOS与nMdAR1的阳性率明显升高,脊髓中nnOS和nMdAR1可能共同促进心肌缺血及再灌注诱发的心肌细胞凋亡。

关键词：心肌再灌注损伤细胞凋亡神经元型一氧化氮合酶 n-甲基-d-天门冬氨酸受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

神经生长因子对脊髓损伤后神经元n-甲基-d-天门冬氨酸受体和一氧化氮生成的影响

引用

中华实验外科杂志 2002年第2期19卷 179-179,T005页

作者：汤长华罗永湘曹晓建江苏省泗洪县人民医院骨科 223900 华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科南京医科大学第一附属医院骨科

我们用原位杂交法通过检测神经生长因子（nGF）作用于损伤脊髓前后n-甲基-d-天门冬氨酸受体（nMdAR）1及固有型一氧化氮（nO）合酶（ncnOS）mRnA的表达变化来探讨nGF保护损伤脊髓的机理，现报道如下。

关键词：脊髓损伤神经生长因子神经元 n-甲基-d-天门冬氨酸受体原位杂交一氧化氮影响

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

糖尿病大鼠视网膜n-甲基-d-天门冬氨酸受体表达的变化

引用

解剖学杂志 2008年第6期31卷 834-837,840页

作者：原淑娟丁文龙胡金家顾红玉刘丽陈明峰上海交通大学医学院解剖学教研室上海200025

目的:观察糖尿病不同时期视网膜n-甲基-d-天门冬氨酸(nMdA)受体各亚基的表达。方法:采用雄性Sd大鼠腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,分别于4、8、12周灌注,取眼球、冷冻切片;免疫组织化学、原位杂交方法检测nMdA受体nR1、nR2A、... 详细信息

目的:观察糖尿病不同时期视网膜n-甲基-d-天门冬氨酸(nMdA)受体各亚基的表达。方法:采用雄性Sd大鼠腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,分别于4、8、12周灌注,取眼球、冷冻切片;免疫组织化学、原位杂交方法检测nMdA受体nR1、nR2A、nR2B亚基表达的变化;用RS IMAGE软件进行图像分析。结果:nR1、nR2A、nR2B基因及其蛋白表达在糖尿病第4周时开始升高,至12周升高具有统计学意义,特别是nR1的变化更为显著。结论:nMdA受体各亚基的高表达参与了糖尿病视网膜病变。

关键词：糖尿病视网膜病变 n-甲基-d-天门冬氨酸受体大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

神经节苷脂对脑缺氧缺血后新生大鼠海马CA_1区n-甲基-d-天门冬氨酸受体表达的影响

引用

实用儿科临床杂志 2002年第6期17卷 614-616页

作者：曹艳华王玲惠延平王宝西曹玉红第四军医大学唐都医院儿科西安710038

目的研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBd)后海马区n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdAR)及nMdARmRnA表达的变化和神经节苷脂(GM1)对其的影响。方法建立HIBd模型。用免疫组化及原位杂交方法检测缺氧缺血(HI)和GM1干预后不同时间点nMdA受体I... 详细信息

目的研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBd)后海马区n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdAR)及nMdARmRnA表达的变化和神经节苷脂(GM1)对其的影响。方法建立HIBd模型。用免疫组化及原位杂交方法检测缺氧缺血(HI)和GM1干预后不同时间点nMdA受体I型亚单位(nR1)阳性细胞及nR1mRnA阳性细胞的表达。结果 HI后新生大鼠海马CA1区nR1及nR1mRnA表达增强,GM1可使其受体表达下调(P<0.05)。结论 GM1可使新生大鼠海马CA1区nR1及nR1mRnA表达下调,对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。

关键词：神经节苷脂脑缺氧缺血新生大鼠海马 CA1区 n-甲基-d-天门冬氨酸受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗n-甲基-d-天门冬氨酸受体脑炎的研究进展

引用

中风与神经疾病杂志 2012年第1期29卷 84-87页

作者：陈晨冯加纯吉林大学白求恩第一医院神经内科吉林长春130021

Vitaliani等人于2005年报道了4例卵巢畸胎瘤年轻女性,她们的共同临床症状包括记忆障碍、精神症状、意识障碍和通气不足。随后,dalmau等人于2007年在上述4例和其他症状相似的8例患者血清和脑脊液中,分离出抗n-甲基-d-天门冬氨酸受体（nM... 详细信息

Vitaliani等人于2005年报道了4例卵巢畸胎瘤年轻女性,她们的共同临床症状包括记忆障碍、精神症状、意识障碍和通气不足。随后,dalmau等人于2007年在上述4例和其他症状相似的8例患者血清和脑脊液中,分离出抗n-甲基-d-天门冬氨酸受体（nMdAR）自身抗体,首次命名了抗nMdAR脑炎。认为该病是一种自身抗体特定作用于nMdAR的nR1/nR2亚基,通过免疫介导而产生神经精神系统症状的副肿瘤性脑炎[1]。

关键词： n-甲基-d-天门冬氨酸受体脑炎 nMdAR 临床症状自身抗体卵巢畸胎瘤记忆障碍精神症状

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：