检索结果-内蒙古大学图书馆

临床儿科杂志 2009年第11期27卷 1066-1069页

作者：赵建波邹丽萍尚宁秀王娟郎之琦首都医科大学北京儿童医院北京100045 中国人民解放军总医院儿童医学中心北京100853 首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020

目的探讨母孕期慢性应激与子代n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdA)诱导的痉挛发作的关系。方法孕鼠分为母孕期慢性应激组(PS组n=6只)和对照组(PC组n=5只),应用母孕期强迫游泳,水温4℃,5 min,建立母孕期慢性应激模型;生后13 d幼鼠,腹腔注射nM... 详细信息

目的探讨母孕期慢性应激与子代n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdA)诱导的痉挛发作的关系。方法孕鼠分为母孕期慢性应激组(PS组n=6只)和对照组(PC组n=5只),应用母孕期强迫游泳,水温4℃,5 min,建立母孕期慢性应激模型;生后13 d幼鼠,腹腔注射nMdA 7 mg/kg建立幼鼠痉挛模型,观察幼鼠痉挛样发作次数的变化;应用HE染色方法和扫描电镜观察神经细胞大体形态和细胞线粒体超微结构的改变,应用免疫组织化学方法检测幼鼠脑内海马结构、大脑皮层、下丘脑和脑干部脊髓核团神经元nMdA受体表达,比较PS组和PC组幼鼠nMdA受体阳性细胞的差异。结果PS组幼鼠nMdA致评分高于PC组(7.84±1.01比5.90±1.12,P=0.000)。PS组幼鼠与PC组幼鼠脑切片HE染色均有细胞水肿。电镜下,PS组幼鼠较PC组幼鼠海马和脑干处神经细胞线粒体破坏增多,线粒体直径PS组为(692.9±119.0)μm,而PC组海马和脑干处神经细胞线粒体直径为(817.1±210)μm。免疫组织化学染色显示:nR1、nR2A、nR2B抗体均主要表达在细胞膜,细胞质和细胞核也有表达。PS组幼鼠nR1、nR2B阳性细胞在海马、皮层、下丘脑及脑干较PC组表达量均高,nR1两组比较P均<0.05;nR2B两组比较P均<0.01。PS组幼鼠nR2A阳性细胞数在海马处较PC组增高(P=0.006),在皮层、下丘脑室旁核和脑干脊核处两组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论母孕期慢性应激可损伤子代幼鼠脑内神经细胞的线粒体,从而改变细胞的能量代谢,同时增加神经细胞nR1、nR2A、nR2B的表达,增加子代幼鼠痉挛的发生率。

关键词：慢性应激痉挛模型 n-甲基-d-天门冬氨酸受体大鼠

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大鼠健侧颈7移位术后运动皮层兴奋性谷氨酸及其受体变化

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中华手外科杂志 2008年第3期24卷 167-170页

作者：沈浩徐建光徐文东华续赟赵志奇复旦大学附属华山医院手外科上海200040 复旦大学脑研究院

目的探讨大鼠健侧颈，移位术后运动皮层兴奋性谷氨基酸及其受体变化规律。方法建立颈胸椎后路左侧全臂丛根性撕脱伤和健侧颈，移位正中神经大鼠模型，分别于术后不同时间采用肌电图检测观察正中神经功能的恢复，同时运用运动皮层区微电... 详细信息

目的探讨大鼠健侧颈，移位术后运动皮层兴奋性谷氨基酸及其受体变化规律。方法建立颈胸椎后路左侧全臂丛根性撕脱伤和健侧颈，移位正中神经大鼠模型，分别于术后不同时间采用肌电图检测观察正中神经功能的恢复，同时运用运动皮层区微电极刺激法明确大鼠患肢皮层代表区在术后的变化。根据运动皮层区微电极刺激的结果，选择4个皮层重组特异时间点进行取材，行大鼠脑片初级运动皮层区谷氨酸神经元及n-甲基-d-天门冬氨酸受体（nR1、nR2A、nR2B）的免疫组织化学染色。结果大鼠健侧颈，移位术后，随时间的延长，患侧指深屈肌复合肌肉动作电位潜伏期缩短，波幅升高。术后4个月组，5只大鼠中有3只患爪支配区仅位于同侧运动皮层，同时各手术组双侧运动皮层nR1表达水平均增高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。其中右侧运动皮层nR1表达升高显著，与同组对侧相比差异有统计学意义（P〈0．05）。术后7个月组，4只大鼠患爪支配区位于双侧运动皮层，而且各手术组右侧运动皮层nR2A表达水平升高，与健康大鼠同侧皮层或同组大鼠对侧皮层比较差异均有统计学意义（P〈0．05），健侧颈，移位组大鼠右侧皮层nR2A表达水平，较单纯臂丛撕脱或臂丛撕脱健侧颈，切断组同侧皮层升高明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后10个月组，3只大鼠患爪支配区位于对侧运动皮层，而在同侧运动皮层却未测到，同时健侧颈，移位组大鼠右侧皮层nR2A表达水平仍维持在升高水平，与其他各组大鼠同侧或同组对侧比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论大鼠全臂丛根性撕脱伤健侧颈，移位正中神经后，大脑发生跨两半球的功能重塑。nR1和nR2A表达的增高可能分别在术后初期和后期功能重组中发挥了一定的作用。

关键词：臂丛神经移位谷氨酸功能重组 n-甲基-d-天门冬氨酸受体

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逍遥散对慢性应激损伤大鼠nR受体亚型表达的影响

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中华中医药杂志 2012年第3期27卷 594-598页

作者：富文俊敖海清孙琪徐志伟广州中医药大学广州510006 宁夏医科大学银川750004

目的:本研究用逍遥散和糖皮质激素受体(GR)阻滞剂干预慢性应激损伤大鼠,观察其海马区nR受体亚型表达情况。方法:以逍遥散(5.265g/kg)和GR受体阻滞剂RU-38486(12.5g/kg)为干预药物,应用慢性不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模... 详细信息

目的:本研究用逍遥散和糖皮质激素受体(GR)阻滞剂干预慢性应激损伤大鼠,观察其海马区nR受体亚型表达情况。方法:以逍遥散(5.265g/kg)和GR受体阻滞剂RU-38486(12.5g/kg)为干预药物,应用慢性不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物,3周后停止刺激,于第22天处死大鼠取材。采用荧光免疫组织化学法,测定各组大鼠海马区nR表达。结果:GR受体阻滞剂RU-38486与中药复方逍遥散可显著下调慢性应激损伤大鼠海马区nR阳性表达。结论:逍遥散可以通过促进慢性应激损伤大鼠海马区nR表达下调,从而达到部分恢复慢性应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴负反馈功能的作用,起到缓解诸应激症状的疗效。

关键词：逍遥散慢性应激损伤 n-甲基-d-天门冬氨酸受体

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noggin和BdnF基因修饰的BMSCs、羟基红花黄色素A、重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠作用机制的研究

Noggin和BDNF基因修饰的BMSCs、羟基红花黄色素A、重复经颅磁刺激...

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作者：张楠天津医科大学

学位级别：博士

目的：①建立大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)的分离、培养及基因转染技术；②筛选BMSCs、noggin和脑源神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BdnF)基因修饰的BMSCs、羟基红花黄色素A (hydroxysafflor yellow A, HSYA)口重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)等干预血管性痴呆(vascular dementia)大鼠的方法,结合大鼠空间记忆力和海马区血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达分析其效果；③将大鼠海马区长时程增强(long-term potentiation, LTP)与BdnF和n-甲基-d-天门冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartic acid receptor, nMdAR)不同亚单位的表达结合,分析Vad大鼠空间记忆改善的机理。方法：①提取大鼠长骨骨髓中的BMSCs,对其进行传代培养,通过MTT等方法计算细胞活力,通过流式细胞技术、成骨诱导和成脂诱导技术对其进行鉴定；②选取第3至第5代的BMSCs进行noggin和BdnF基因转染,以VVestern blotting(?)勺方法检测BMSCs目的蛋白的表达；③采用2VO法制作Vad大鼠模型,实验动物随机分为正常组、假手术组、模型组、PBS组、生理盐水组、BMSCs组、noggin修饰BMSCs组、BdnF修饰BMSCs组、HSYA组和rTMS组；④对造模后1周的Vad大鼠分别给予BMSCs移植、转染noggin的BMSCs移植、转染BdnF的BMSCs移植、HSYA尾静脉注射2周和高频rTMS4周；⑤造模后5周行水迷宫实验检测各组大鼠的空间记忆功能,行LTP实验检测各组大鼠海马区的突触可塑性,以Western blotting的方法检测各组大鼠海马区VEGF、 BdnF、nR1、nR2A和nR2B的表达,以HE染色观察各组大鼠海马区的结构,以免疫组化的方法检测各组大鼠海马区VEGF和nR1的表达。结果：①通过一般形态学的观察、流式细胞技术、成骨诱导和成脂诱导等鉴定方法显示,贴壁法分离、培养BMSCs可以有效达到纯化的目的；②通过荧光显微镜下观察和Western blotting法检测目的蛋白的表达,显示重组腺病毒Ad-GFP-noggin和Ad-GFP-BdnF转染BMSCs,可使BMSCs高效表达noggin和BdnF;③HE染色结果显示2VO法制作血管性痴呆模型,可以模拟人类血管性痴呆的病理表现,而各干预组均可使其病理变化得到改善；④水迷宫结果显不BMSCs移植、noggin和BdnF转染BMSCs移植、HSYA和rTMS均可改善Vad大鼠的空间记忆功能,且noggin和BdnF转染BMSCs组优于单纯给予BMSCs组；⑤Western blotting和免疫组化的结果显示,Vad模型组大鼠海马区VEGF表达轻度上调,HSYA和BdnF转染BMSCs可以显著上调VEGF的表达,其余各干预组增加VEGF表达的作用相对较小；⑥LTP结果显示,各干预组均明显优于Vad模型组,以noggin、BdnF转染BMSCs组和rTMS组为著；⑦Western blotting和免疫组化的结果显示各干预组均可使海马区BdnF、nR1和nR2B的表达上调,以BdnF转染BMSCs组和rTMS组为著,而各组对nR2A均无显著影响。结论：①贴壁筛选法分离、培养大鼠BMSCs,可获得纯度和活力均较高的BMSCs;②noggin、BdnF对BMSCs的存活和分化具有重要意义,有望临床应用神经营养因子基因转染BMSCs治疗神经系统疾病；③BdnF基因修饰的BMSCs既能修复受损的记忆功能和突触效能,又可促进血管生成,其总体效果优于单纯的BMSCs移植和noggin基因修饰的BMSCs移植,对Vad有良好的治疗前景；④HSYA可明显促进血管生成,rTMS可显著调节突触可塑性,有望将二者联合用于临床治疗Vad患者；⑤LTP的形成与BdnF和nMdAR有密切关系,其中nMdAR主要是nR1和nR2B的活化,而不是nR2A; BMSCs、noggin基因转染BMSCs、BdnF基因转染BMSCs、HSYA和rTMS可能都是通过此途径而改善Vad大鼠的空间学习记忆能力。

关键词：血管性痴呆骨髓间充质干细胞脑源神经营养因子羟基红花黄色素经颅磁刺激长时程增强 n-甲基-d-天门冬氨酸受体血管内皮生长因子

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硫化氢复合浅低温可选择性激活突触内nMdARs及其下游CREB信号通路

硫化氢复合浅低温可选择性激活突触内NMDARs及其下游CREB信号通路

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作者：苗晓蕾南京大学

学位级别：硕士

缺血性脑卒中已成为人类第三大致死病因。头部重点低温疗法是临床上有效的脑复苏方法,但确切机制仍未完全阐明。内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)广泛存在于机体的多种组织中,被认为是继一氧化氮(nitric oxide, nO)和一氧化碳(carbo... 详细信息

缺血性脑卒中已成为人类第三大致死病因。头部重点低温疗法是临床上有效的脑复苏方法,但确切机制仍未完全阐明。内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)广泛存在于机体的多种组织中,被认为是继一氧化氮(nitric oxide, nO)和一氧化碳(carbon monoxide, CO)之后的第三类气体信号分子。研究表明,H2S可通过作用于中枢神经系统多种信号分子和离子通道调节中枢神经系统的功能,且能减轻中枢神经系统缺血再灌注损伤。n-甲基-d-天冬氨酸(nMdA)受体介导的兴奋性毒性损伤在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。nR2A亚单位激活后可促进神经元存活,而nR2B亚单位激活后将介导神经元死亡。前者主要存在于突触内的nMdARs,后者主要表达于突触外的nMdARs中。因此,可以说激活突触内nMdARs可产生促存活的作用,而激活突触外nMdARs将介导促死亡的作用。与突触内nMdARs相连的促存活通路主要包括环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)-蛋白激酶B(protein-kinase B, PKB,又称Akt)信号通路。CREB是一种受钙离子调控的重要转录因子,在介导突触可塑性和神经元存活方面具有重要作用,其磷酸化激活后可促进下游保护性蛋白表达,从而在神经元再生和修复中起重要作用。目的本研究采用Pulsinelli-Brierley四血管阻断(4-vessel occlusion,4-VO)法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观察H2S和浅低温刘nR2A/B、p-CREB以及BdnF mRnA表达的影响,旨在探讨H2S是否存在脑复苏作用,若存在,其发挥作用是否通过选择性作用于突触内nMdARs,进而激活其下游促存活CREB信号通路及其联合浅低温时脑复苏的作用是否具有协同性。方法成年雄性Sd大鼠100只,随机均分为5组：假手术组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)、浅低温组(Ⅲ组)、硫氢化钠[naHS]组(Ⅳ组)、浅低温+硫氢化钠组(Ⅴ组)。假手术组仅热凝双侧椎动脉,不阻断双侧颈总动脉,其余麻醉及手术过程与其它组相同。全脑缺血15 min,再灌注即刻Ⅳ组和Ⅴ组腹腔注射14μmol/kg naHS,Ⅲ组和Ⅴ组行体表降温至肛温32-33℃。再灌注6h后断头取海马,分别采用分光光度计法测H2S的含量,western blot法测p-CREB的表达,RT-PCR法测脑源性神经营养因子(BdnF) mRnA的水平,每组分别取4只于再灌注72 h取脑行HE染色观察CA1区锥体细胞病理改变。结果①与Ⅱ组相比,Ⅲ-Ⅴ组CA1区锥体细胞损伤程度均明显减轻,尤以Ⅴ组效果最佳。②与Ⅰ组相比,Ⅱ-Ⅴ组海马H2S含量均升高(P<0.05)；与Ⅱ组和Ⅲ组相比,Ⅳ组和Ⅴ组海马H2S含量升高(P<0.05);Ⅱ组和Ⅲ组间、Ⅳ组和Ⅴ组间海马H2S含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。③与Ⅰ组相比,Ⅱ-Ⅴ组nR2A、nR2B的灰度值均增高(P<0.05),且Ⅱ组和Ⅲ组nR2A/nR2B<1,Ⅳ组和Ⅴ组nR2A/nR2B>1；④与Ⅰ组相比,Ⅱ-Ⅴ组海马p-CREB及BdnF mRnA的表达上调(P<0.05)；与Ⅱ组相比,Ⅲ-Ⅴ组p-CREB及BdnF mRnA的表达上调(P<0.05)；与Ⅲ组和Ⅳ组比较,Ⅴ组海马BdnF mRnA表达上调(P<0.05)；Ⅲ组和Ⅳ组,海马p-CREB和BdnF mRnA的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠全脑缺血再灌注损伤后外源性给予H2S和/或浅低温均起到良好的脑复苏效果,且两者有协同作用。H2S发挥脑复苏作用的机制可能与其选择性激活突触内主要含nR2A亚单位的nMdARs,进而介导其下游促存活CREB信号通路有关。浅低温产生脑复苏作用的机制可能与其抑制突触外主要含nR2B亚单位的nMdARs过度激活,从而间接促进CREB信号通路的激活有关。

关键词：硫化氢低温 n-甲基-d-天门冬氨酸受体环磷酸腺苷反应元件结合蛋白脑源性神经营养因子脑缺血再灌注损伤

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ApoE4对大鼠在体海马LTP的影响及其nMdAR机制的研究

ApoE4对大鼠在体海马LTP的影响及其NMDAR机制的研究

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作者：王瑞锋山西医科大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimers's disease,Ad)即老年性痴呆,是一种以慢性进行性不可逆记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床特征的神经系统退行性疾病。Ad主要的病理学特征包括神经元变性脱失、细胞外老年斑形成、细胞内神经原纤维缠... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimers's disease,Ad)即老年性痴呆,是一种以慢性进行性不可逆记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床特征的神经系统退行性疾病。Ad主要的病理学特征包括神经元变性脱失、细胞外老年斑形成、细胞内神经原纤维缠结等。有病理研究发现,Ad脑组织中的老年斑(senile plaques,SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,nFT)都有载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)免疫活性。这就直接提示apoE与Ad的病理发生有关。由此可见,apoE与Ad的形成可能有比较密切的关系。载脂蛋白E属于载脂蛋白家族中的一员,具有运载脂质、促进髓鞘形成、树突生长、神经元修复及维持突触可塑性等重要的生理功能。人APOE基因存在多态性,即ε2、ε3、ε4,各基因型在人群中所占比例不同,其中ε3为最常见类型。大量流行病学调查结果显示APOEε4等位基因是迟发家族性Ad和散发性Ad的主要危险因素。海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)是公认的研究学习和记忆机制的细胞模型之一,它是一种由高频(强直)刺激(high-frequency stimulation,HFS)作用于兴奋性突触传递通路诱发突触传递效能长时间增强的现象。鉴于海马是Ad发病过程中最早和最易受累的脑区之一,海马LTP已被广泛用于Ad发病机制研究。虽然已知载脂蛋白E与Ad发病密切相关,但已有的关于载脂蛋白E各种亚型对海马LTP作用的研究结果互有矛盾,载脂蛋白E对海马LTP影响的潜在机制也不清楚。越来越多的科学证据提示谷氨酸受体介导的兴奋性神经毒参与了Ad的发病。其中,n-甲基-d-天门冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartatereceptor,nMdAR)由于其对钙离子的高通透性使其在参与突触可塑性如LTP的形成中具有重要意义。鉴于以上分析,本研究拟通过急性侧脑室内注射重组人apoE4和apoE3并记录海马场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),观察不同亚型载脂蛋白E对大鼠海马CA1区在体LTP的作用及其可能的nMdAR机制。目的:探讨(1)apoE4对大鼠在体海马LTP诱导及维持的影响;(2)apoE4是否通过nMdAR机制影响LTP的诱导及维持。方法:(1)电生理手段记录大鼠在体海马CA1区场电位变化;(2)通过侧脑室注射给药观察重组人apoE4、apoE3对LTP诱导及维持的影响;(3)通过观察单独腹膜内注射nMdAR受体拮抗剂MK801及与apoE4联合使用后LTP的变化,观察apoE4是否通过nMdAR机制影响LTP的诱导及维持;(4)通过双脉冲易化(paired pulse facilitation,PPF)实验确定apoE4对LTP的影响是否经由突触前机制。结果:(1)脑室内注射apoE4、apoE3或腹腔注射MK801的预处理均不影响基础性突触传递。(2) apoE4预处理以剂量和时间依赖的方式对高频电刺激引起的海马在体LTP具有显著的抑制作用。给予HSF后1min、30min、60min,对照组fEPSPs幅度分别增强至210.0±10.7%、167.7±5.9%和165.4±5.1%;0.5μg apoE4预处理30min并给与HFS后,fEPSPs幅度分别降至192.1±8.6%、147.7±3.9%和145.6±3.9%(P＜0.01);1μg apoE4预处理30min使fEPSPs幅度分别降至172.1±2.0%、129.3±5.1%和121.1±3.9%(P＜0.001);2μg apoE4预处理30min使fEPSPs幅度分别进一步降至151.8±3.9%、108.0±4.3%和103.5±3.8%(P＜0.001)。同样使用1μg apoE4,随着预处理时间的延长,其对LTP的抑制作用也逐渐增强,在HSF后60min时,10min、30min和60min预处理组LTP值分别为142.5±4.3%、121.1±3.9%和101.0±2.6%(P＜0.01)。(3)与apoE4作用不同,apoE3对海马在体LTP未呈现明显影响。2μg apoE3预处理60min,HFS后1min、30min和60min的fEPSPs幅度分别为211.6±8.8%、161.1±8.8%和159.5±6.7%(P＞0.05)。(4) apoE4预处理未影响PPF。(5) MK801单独作用显著抑制了海马在体LTP,但当与apoE4合用时并未进一步增强apoE4对LTP的压抑作用。1μg apoE4预处理60min,在HS

关键词：载脂蛋白E4 载脂蛋白E3 场兴奋性突触后电位长时程增强 n-甲基-d-天门冬氨酸受体海马

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替普瑞酮抵抗吗啡复吸点燃的作用

替普瑞酮抵抗吗啡复吸点燃的作用

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作者：朱光洁昆明理工大学

学位级别：硕士

药物复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾最主要的问题。药物复吸通常是指药物依赖者停止使用成瘾药物一段时间即戒断后,由于一种或多种因素的激发,重现觅药和用药的行为。能有效的诱导复吸因素有：看到或使用成瘾者曾使用... 详细信息

药物复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾最主要的问题。药物复吸通常是指药物依赖者停止使用成瘾药物一段时间即戒断后,由于一种或多种因素的激发,重现觅药和用药的行为。能有效的诱导复吸因素有：看到或使用成瘾者曾使用的药物或相似类药物；与药物相关的环境刺激,及与药物相关的暗示；遭受应激事件。中脑边缘多巴胺系统即前额叶皮质(prefrontal cortex, PFC)、中脑腹侧被盖区(Ventral Tegmental Area, VTA)及其投射脑区伏隔核(nucleus accumbens, nAc)等脑区与药物成瘾相关,是强迫觅药和复吸的重要神经回路。这个回路的改变能产生强化效应、药物渴求行为、戒断症状中的焦虑、恐惧等情绪反应。此外,激活由VTA、nAc及海马构成的强化学习记忆回路在吗啡成瘾和复吸中也发挥重要的作用。成瘾药物作用于与学习记忆有关的一系列分子,如多巴胺d1受体,cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein, CREB),最终引起突触可塑性变化,神经系统的结构重塑。吗啡(morphine)是罂粟提取物中的一种生物碱,因其强大的镇痛和镇静作用,被临床上广泛用于各类急慢性疼痛、癌性疼痛和术后疼痛的治疗。随着吗啡的广泛应用其造成的成瘾性及对神经系统的损害也逐渐显现,吗啡能导致神经细胞凋亡、抑制神经细胞生成和产生氧化应激反应等,然而吗啡成瘾已成为困扰人类的世界性难题,且其成瘾及复吸机制尚不完全清楚。有研究表明,吗啡可引起细胞信号分子如n-甲基-d-天门冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartate receptors, nMdARs)、CREB、细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)等分子的变化。nR2B是nMdA受体的一个亚基,在突出可塑性和学习记忆的过程中起着重要的作用,nR2B高表达的小鼠比普通小鼠表现出更强的学习记忆能力。吗啡复吸是一种病理性学习记忆过程的形成,所以nR2B与药物成瘾及复吸密切相关。Cdk5属细胞周期依赖性蛋白激酶家族,吗啡成瘾过程中,Cdk5可使吗啡的delta受体磷酸化,进而延缓了吗啡的耐受。另外,Cdk5还参与了成瘾过程中的多巴胺信号调节。CREB是一种重要的核转录因子,它能调节基因的转录、细胞的发育与生存、成瘾、抑郁以及学习记忆等。阿片类药物能诱导p-CREB的表达,产生药物依赖。硫氧还蛋白-1 (Thioredoxin-1, Trx-1)是一种能调节机体内氧化还原状态的小分子蛋白质,在机体内参与了多种生理过程, 具有抑制细胞凋亡、抗氧化、促进细胞增殖以及调节基因转录等作用。替普瑞酮(Geranylgeranylacetone, GGA)是临床上广泛用于治疗胃溃疡的药物,能在多种细胞中诱导Trx-1表达,对心脏、胃黏膜和肝脏等组织起保护作用。目前用于治疗成瘾及复吸的药物存在副作用大、实用性低等特点,所以本文检测了Trx-1的诱导物替普瑞酮对吗啡条件性位置偏爱消退点燃的作用。本论文的研究结果如下：本文采用吗啡条件性位置偏爱消退点燃小鼠模型作,首先给予小鼠GGA预处理(800 mg/kg/d,灌胃16天),之后在第9天开始吗啡给药(20 mg/kg/d,隔天腹腔注射,共8天)引起CPP的形成,之后进行消退,再点燃,并检测小鼠大脑PFC、VTA、nAc和海马区的相关分子变化。本文证明了GGA预处理可以抑制吗啡慢性给药引起的复吸和小鼠体重降低。在分子水平上,GGA降低了吗啡条件性位置偏爱消退点燃后nAc区和海马区Cdk5表达的增加,抑制了PFC区、VTA区和海马区nR2B表达的增加,同样也抑制了VTA区和nAc区CREB的活化水平。总结：GGA可以抵抗吗啡所致的条件性位置偏爱消退点燃,体重的降低,这种抵抗作用可能是GGA能够诱导Trx-1和nR2B的高表达而实现的。可见硫Trx-1诱导物GGA具有抵抗吗啡复吸的作用,这种作用可能还与其诱导nR2B的表达有关。

关键词：吗啡硫氧还蛋白-1 细胞周期依赖性蛋白激酶5 n-甲基-d-天门冬氨酸受体替普瑞酮

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电针对大鼠急性脊髓损伤神经细胞nR1/nR2A受体的调控作用

电针对大鼠急性脊髓损伤神经细胞NR1/NR2A受体的调控作用

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作者：夏婉温州医科大学

学位级别：硕士

目的:观察大鼠脊髓损伤(SCI)急性期电针(EA)干预后损伤组织细胞形态及n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdA Receptor)亚型nR1、nR2A的mRnA和蛋白表达的变化，探讨电针督脉治疗急性脊髓损伤的可能分子机制。 　　方法:Sd雄性... 详细信息

目的:观察大鼠脊髓损伤(SCI)急性期电针(EA)干预后损伤组织细胞形态及n-甲基-d-天门冬氨酸受体(nMdA Receptor)亚型nR1、nR2A的mRnA和蛋白表达的变化，探讨电针督脉治疗急性脊髓损伤的可能分子机制。 　　方法:Sd雄性大鼠96只随机分为4组:假模组（The sham group）、模型组(Thecontrol group)、电针组(The EA group)、药物组(The drug group)，每组24只。假模组采用椎板切除术，模型组、电针组和药物组采用改良Allen's的撞击法，通过MASCIS Impactor精确撞击制作大鼠脊髓不完全损伤模型（T10打击，25 cm×10 g）。模型组和假模组不进行任何治疗，电针组于造模成功后的0.5 h、12h、24 h进行电针治疗，取大椎穴(dazhui，dU14)、命门穴(Mingmen，dU4)，采用韩氏治疗仪(2 Hz，0.6-0.8 mA)进行电针治疗，每次30 min;药物组于造模成功后0.5h、12h、24 h进行药物治疗，使用甲基强的松龙(MP)尾静脉注射治疗(30 mg/kg)。术后48 h处死动物并取材，通过HE染色法观察损伤区脊髓组织切片细胞形态，免疫荧光法和Western Blot法测定损伤区脊髓组织中nR1、nR2A蛋白表达，qRT-PCR法测定受损的脊髓组织中nR1、nR2A mRnA表达。 　　结果:1.模型组脊髓完整结构消失，神经元个数减少，胞体正常形态被破坏，轴突及树突消失，神经元核固缩及凋亡小体形成。两治疗组的坏死程度稍轻，可见少量神经元存活。 　　2.模型组nR1、nR2A蛋白及mRnA表达均高于假模组，差异有非常显著意义（均P＜0.001）。 　　3.电针组及药物组nR1、nR2A蛋白及mRnA表达均非常显著低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.001)。 　　4.药物组nR1 mRnA表达低于电针组，差异有非常显著意义(P＜0.01)，两组间nR2A mRnA、nR1蛋白和nR2A蛋白表达差异均无统计学意义（均P＞0.05） 　　结论:督脉电针、甲基强的松龙治疗均可通过降低损伤区脊髓组织nR1、nR2AmRnA及其蛋白表达，降低nMdARs的激活程度。这可能是两种疗法减轻脊髓组织继发性损害，保护神经组织并促进其功能恢复的机制之一。

关键词：电针治疗脊髓损伤 n-甲基-d-天门冬氨酸受体神经保护分子机制

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盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及突触素、nMdAR-2B表达的影响

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及突触素、N...

引用

作者：孙鹏河北联合大学

学位级别：硕士

目的:观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆(Vd)大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、n-甲基-d-天门冬氨酸受体2B受体(nMdAR-2B)及突触素的变化,探讨其在Vd治疗中的作用机制。方法: 1、118只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物治疗组,每组再分为... 详细信息

目的:观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆(Vd)大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、n-甲基-d-天门冬氨酸受体2B受体(nMdAR-2B)及突触素的变化,探讨其在Vd治疗中的作用机制。方法: 1、118只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物治疗组,每组再分为1月和2月两个亚组;2、使用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型;3、应用Morris水迷宫、HE染色、免疫组化染色、原位细胞凋亡检测(TUnEL)技术,检测大鼠的学习记忆能力、大鼠海马CA1区的光镜形态学变化、nMdAR-2B及Syp的表达与神经元凋亡;4、比较各组大鼠学习记忆能力、脑组织形态学变化、nMdAR-2B及Syp的表达与神经细胞凋亡的结果;5、所得数据均以表示,以EXCEL数据库整理后使用SPSS13.0统计学软件进行数据分析,各测定值的平均数用(均数±标准差)表示,每个变量的平均数表示为(均数±标准差),组间差异采用单因素方差分析。结果:1、多奈哌齐药物治疗组大鼠学习记忆能力较模型组明显提高,差异有统计学意义(P<0.01);2、光镜下假手术组脑组织细胞结构基本正常;模型组海马CA1区锥体细胞出现缺血性改变,胞体形态变化,部分细胞核固缩、破裂,少量细胞脱失,细胞排列松散;药物治疗组大鼠海马CA1区细胞形态接近假手术组;3、海马CA1区内的nMdAR-2B、Syp阳性细胞表达在假手术组、药物治疗组表达较多,染色深;模型组表达较少,排列松散,染色较浅。平均光密度分析,假手术组及药物治疗组大鼠nMdAR-2B、Syp表达较模型组明显提高,差异有统计学意义(P<0.01);4、假手术组仅见少量凋亡细胞;模型组凋亡细胞明显增多;与之相比,药物治疗组细胞凋亡数明显降低,且有显著性差异(P<0.01);结论:1、采用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型易行;2、在1月和2月两个时间点,Vd大鼠海马CA1区nMdAR-2B和Syp表达减少,因EAA增加及钙过度内流使神经元迟发型坏死、凋亡;3、多奈哌齐可增加nMdAR-2B和Syp的表达,减少兴奋性氨基酸的释放和抑制突触后膜的钙内流,保护了神经元,拮抗了缺血造成的神经损伤,使大鼠神经行为学改善。

关键词：血管性痴呆盐酸多奈哌齐海马凋亡 n-甲基-d-天门冬氨酸受体突触素

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谷氨酸对肺表面活性物质脂质合成的抑制及CGRP的保护作用

谷氨酸对肺表面活性物质脂质合成的抑制及CGRP的保护作用

引用

作者：付杰军中南大学

学位级别：硕士

谷氨酸（Glu）是一种重要的兴奋性神经递质，过量的Glu释放所致的兴奋性神经毒性在多种中枢神经系统损伤发生发展中的作用已受到广泛重视。近年来一些研究发现在肺泡壁和支气管上皮都有Glu的结合位点，但Glu对肺泡上皮有何影响尚未见任... 详细信息

谷氨酸（Glu）是一种重要的兴奋性神经递质，过量的Glu释放所致的兴奋性神经毒性在多种中枢神经系统损伤发生发展中的作用已受到广泛重视。近年来一些研究发现在肺泡壁和支气管上皮都有Glu的结合位点，但Glu对肺泡上皮有何影响尚未见任何报道。本研究旨在观察Glu对成年大鼠肺表面活性物质（PS）脂质合成的影响，以及降钙素基因相关肽（CGRP）对该效应的影响。以探讨肺内Glu和Glu受体的生物学意义，为临床肺部疾病的防治提供新的思路。方法：采用成年大鼠肺组织无血清培养，运用[3H]-胆碱掺入法测定PS主要脂质磷脂酰胆碱（PC）合成量；RT-PCR扩增检测肺组织中PC合成限速酶磷酸胆碱二胞苷酰基转移酶（CCTα）mRnA含量；透射电子显微镜法观察肺泡Ⅱ型上皮细胞和PS系统超微结构的变化；免疫组织化学染色检测Glu的受体nMdAR1亚单位的表达；生化测定肺组织乳酸脱氢酶（LdH）释放量和肺组织匀浆中一氧化氮合酶（nOS）活性、一氧化氮（nO）生成量、超氧化物歧化酶（SOd）水平以及丙二醛（MdA）含量。结果： 1．谷氨酸对肺表面活性物质脂质合成的影响 ①在L-精氨酸存在条件下，Glu以剂量和时间依赖方式降低离体培养的大鼠肺组织[3H]-胆碱掺入量；②Glu处理组的肺组织CCTαmRnA含量显著低于对照组；③Glu处理可使肺组织LdH释放增多；④通过透射电镜观察到Glu处理后肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构出现损伤改变。 2．谷氨酸对肺表面活性物质脂质合成抑制的机制研究 ①nMdA受体拮抗剂MK-801能逆转Glu所致肺组织[3H]-胆碱掺入减少的效应；②肺泡上皮细胞有nMdA受体nMdAR1亚单位的表达；③Glu对PS脂质合成的影响依赖L-精氨酸的存在，Glu可使肺组织匀浆中nOS活性、nO合成量升高；MK-801、nOS的抑制剂L-nnA均可阻断Glu所致的这些效应；L-nnA可逆转Glu所致肺组织[3H]-胆碱掺入减少的效应；④Glu可使肺组织匀浆中MdA 硕士学位论文中文摘要含量增高、SOd水平下降。MK七0、L－nnA能阻断Q 所致的这些效应；⑤MK80、L－nnA还能阻断 Gill诱导的 LdH释放增多的效应。 3．降钙素基因相关肽减轻谷氨酸所致肺表面活性物质脂质合成抑制的保护作用 ①降钙素基因相关肽＊GRP)可显著减轻0 所致肺组织［h一胆碱掺入PC量的降低，并且呈剂量依赖保护效应；②CGRP可逆转 Gill所致 CCT Q InRnA含量的降低；③CGRP可减轻o 所致肺 11 上皮细胞超微结构的损伤；④CGRP可逆转o 所致肺组织匀浆中 MdA含量增多、SOd水平降低的效应，并可逆转Q 所致肺组织 LdH释放增多的效应；⑤CG贩对 Gill引起的 nOS活性和 nO含量的升高均没有显著性影响。结论：本研究首次证实o 对肺泡上皮细胞具有毒性作用，抑制PS主要脂质PC的合成；＊IU通过nMd A受体的介导，激活＊＊S，促进 nO和自由基的生成，并降低肺组织抗氧化防御功能系统，导致PS 合成障碍。并进一步观察到＊＊RP具有抗＊IU所致肺泡上皮细胞损伤的保护作用，可减轻o 对PS脂质合成的抑制，但CGRP的作用并不是通过阻断o 激活nOS，使nO生成减少而实现的。

关键词：谷氨酸肺表面活性物质降钙素基因相关肽磷脂酰胆碱 n-甲基-d-天门冬氨酸受体

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