检索结果-内蒙古大学图书馆

基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨四味黄芪散对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制

中药新药与临床药理 2024年第11期35卷 1661-1668页

作者：李从艺曹旺杰苏韫龚红霞刘永琦和建政郭家旺张鑫珏甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪... 详细信息

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪散低、中、高剂量组(3.255、6.510、13.020 g·kg^(-1)·d-1),每组10只。四味黄芪散各剂量组灌胃给药,每日1次,连续14 d;阳性药物组给予诺迪康灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用实验动物低压模拟舱复制高原低氧致脑损伤大鼠模型,低氧暴露持续7 d。采用HE染色法观察大鼠脑组织病理变化;TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡情况;TBA法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平;Western Blot法检测大鼠脑组织中p-perk/perk、p-eif2α/eif2α、atf4、chop蛋白表达水平;RT-qPCR法检测大鼠脑组织中perk、eif2α、atf4、chop mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;海马CA1区红色荧光强度显著增强(P<0.01);脑组织中MDA含量显著升高(P<0.01),GSH活性显著降低(P<0.01);脑组织中p-perk/perk、p-eif2α/eif2α、atf4、chop蛋白表达水平显著升高(P<0.01),perk、eif2α、atf4、chop mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,阳性药物组及四味黄芪散高、中、低剂量组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿得到改善;海马CA1区的红色荧光强度明显减弱(P<0.05);脑组织中MDA含量显著降低(P<0.01),GSH活性显著升高(P<0.05,P<0.01)。四味黄芪散高、中剂量组大鼠脑组织中p-perk/perk、p-eif2α/eif2α、atf4、chop蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),perk、eif2α、atf4、chop mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01);四味黄芪散低剂量组大鼠脑组织中p-eif2α/eif2α、chop蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),eif2α、chop mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论四味黄芪散能改善高原低氧致脑损伤大鼠的脑组织神经元细胞水肿,增强抗氧化应激能力,减少脑组织细胞凋亡,可能与其调控perk/eif2α/atf4/chop信号通路抑制内质网应激有关。

关键词：四味黄芪散高原低氧脑损伤 perk/eif2α/atf4/chop信号通路内质网应激大鼠

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FABP4沉默通过调节perk/eif2α/atf4/chop信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 705-713页

作者：李贞余冬平罗武陶婷陈辉王宁长沙市第一医院病理科长沙410005 南昌市第一医院骨科南昌330008 长沙市第一医院检验科长沙410005 长沙市第一医院感染与免疫科长沙410005

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(perk)/真核细胞启动因子2α(eif2α)/转录因子4(atf4)/C/EBP同源蛋白(chop)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 详细信息

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(perk)/真核细胞启动因子2α(eif2α)/转录因子4(atf4)/C/EBP同源蛋白(chop)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和perk激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中perk/eif2α/atf4/chop信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及perk/eif2α/atf4/chop信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调perk、eif2α磷酸化水平和atf4、chop蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制perk/eif2α/atf4/chop通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制perk/eif2α/atf4/chop信号通路有关。

关键词： FABP4 perk/eif2α/atf4/chop信号通路妊娠糖尿病内质网应激胰岛素抵抗

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基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用

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中成药 2023年第10期45卷 3415-3419页

作者：娄莹莹李佃贵杨倩李燕王思月王志成胡贺河北省中医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 河北中医药大学河北石家庄050200

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除... 详细信息

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织perk、eif2α、atf4、chop mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织perk、eif2α、atf4、chop mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制perk/eif2α/atf4/chop信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。

关键词：化浊解毒消痈方溃疡性结肠炎 perk/eif2α/atf4/chop信号通路

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基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨大豆苷元对对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤保护作用的机制

基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨大豆苷元对对乙酰氨基酚...

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作者：伍子明西南医科大学

学位级别：硕士

目的:对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是临床常用的解热镇痛类药物,过量摄入会导致严重的药物性肝损伤,但针对APAP中毒的治疗方式存在诸多限制。目前研究表明炎症反应、内质网应激反应及细胞凋亡是APAP诱导的药物性肝损伤发生的关键... 详细信息

目的:对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是临床常用的解热镇痛类药物,过量摄入会导致严重的药物性肝损伤,但针对APAP中毒的治疗方式存在诸多限制。目前研究表明炎症反应、内质网应激反应及细胞凋亡是APAP诱导的药物性肝损伤发生的关键过程。大豆苷元(Daidzein,DAI)是大豆中被证明可以发挥抗炎症反应与抗氧化应激反应的主要有效成分之一。因此本研究利用小鼠构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,基于炎症-内质网应激-细胞凋亡讨论DAI对肝脏的保护作用与具体机制,为DAI针对肝脏疾病的临床药物开发与应用提供理论基础,也将大豆食物疗法与药物性肝损伤的防治联系起来,为药物性肝损伤的防治提供新的治疗靶点与策略。方法:1.本研究通过使用不同剂量DAI对C57BL/6小鼠进行预处理,并利用其构建APAP诱导的急性肝损伤模型;2.对小鼠进行血清转氨酶检测;3.通过ELISA检测小鼠血清中炎症因子的表达情况;4.H&E染色分析小鼠肝脏组织切片形态与结构变化;***荧光染色分析小鼠肝细胞凋亡情况;***染色分析炎症因子及NFκB炎症通路相关蛋白p65的表达与激活情况;7.通过WB检测DAI预处理对小鼠炎症因子、NFκB炎症通路、perk/eif2α/atf4/chop信号通路的激活、细胞凋亡相关蛋白表达情况的影响。结果:***预处理显著地减轻了APAP诱发的肝脏组织水肿与充血情况,保护了肝脏假小叶结构的完整性,防止了血清转氨酶的上升;2.通过观察单加药组的相应实验指标,证实了本研究中使用的50mg/kg剂量的DAI不会对小鼠肝脏造成明显的损伤;***预处理能够通过减少炎症因子的释放,抑制NFκB/p65信号通路的激活,从而达到减轻APAP诱导的肝损伤的作用,IHC染色结果也表明DAI预处理显著减少了炎症因子与磷酸化p65的阳性区域范围;***预处理可以通过抑制perk/eif2α/atf4/chop信号通路相关蛋白的激活与表达,减轻APAP诱导的内质网应激反应;***预处理显著减少了TUNEL荧光染色阳性区域的范围,上调了抗凋亡蛋白Bcl2的表达,同时下调了促凋亡蛋白Bax的表达,缓解APAP诱发的细胞凋亡。结论:1.在小鼠的APAP诱导的急性肝损伤模型中,DAI预处理能够缓解APAP诱导产生的炎症反应、内质网应激反应与细胞凋亡反应。***预处理在小鼠APAP诱导的急性肝损伤模型中发挥的抗炎症反应作用与NFκB/p65信号通路的抑制有关,抗内质网应激反应作用与perk/eif2α/atf4/chop信号通路的抑制有关。***是用于防治APAP诱导的药物性肝损伤的全新候选药物,也为使用大豆针对肝脏疾病防治的食物疗法的应用提供了理论基础。

关键词：对乙酰氨基酚药物性肝损伤 perk/eif2α/atf4/chop信号通路

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基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨银杏内酯B治疗NAFLD的机制

基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨银杏内酯B治疗NAFLD的机制

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作者：柳巧燕云南中医药大学

学位级别：硕士

【目的】本实验旨在通过复制非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,研究银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)治疗NAFLD的作用,并进一步探讨GB治疗NAFLD大鼠的作用是否是通过调控蛋白激酶RNA样内质网激酶/真核... 详细信息

【目的】本实验旨在通过复制非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,研究银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)治疗NAFLD的作用,并进一步探讨GB治疗NAFLD大鼠的作用是否是通过调控蛋白激酶RNA样内质网激酶/真核翻译起始因子2α/活性转录因子4/转录因子C/EBP同源蛋白(perk/eif2α/atf4/chop)信号通路,抑制内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS),减轻炎症反应和肝细胞凋亡。【方法】***对NAFLD大鼠的治疗作用84只SPF级雄性SD大鼠,购买后随机分为2组,即正常组14只,造模组70只。其中,正常组给予普通饲料喂养8周,造模组给予高脂高糖饲料喂养8周,复制NAFLD大鼠模型。8周后,从正常组取2只大鼠,造模组取10只大鼠进行模型验证(造模成功标准为:肝脏病理学显示有大量脂肪空泡)。模型建立成功后将这些大鼠随机分为5组,分别为模型组、银杏内酯B低剂量组(GB-L)、银杏内酯B中剂量组(GB-M)、银杏内酯B高剂量组(GB-H)和阳性药物辛伐他汀组,每组12只。正常组和模型组用2m L/d的生理盐水灌胃给药;辛伐他汀组用2.0 mg/kg/d辛伐他汀混悬液灌胃给药;GB各治疗组分别用GB混悬液(0.5、1.0和2.0 mg/kg/d)灌胃给药,1天1次,共8周。实验期间每日对大鼠进行一般情况观察,定期测量大鼠体重。治疗8周后,收集大鼠血清和肝组织检测以下指标:肝重、体重、肝体指数;分别采用HE及油红O染色观察大鼠肝组织脂肪变性、炎症浸润及脂滴积聚情况;采用生化试剂盒酶标仪法检测大鼠肝脏及血清中高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(Triglyceride,TG)等脂代谢指标,及血清天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)等肝功能水平,观察GB对NAFLD大鼠的防治作用。***通过调控perk/eif2α/atf4/chop通路抑制NAFLD大鼠ERS,减轻炎症反应及肝细胞凋亡采用ELISA法检测大鼠血清及肝脏中炎性因子肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的含量;Western Blot检测大鼠肝脏组织葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein78,GRP78)、perk、p-eif2α、atf4、chop、B淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和相关X蛋白(Bcl2-Associated X,Bax)的表达;免疫组化法检测大鼠肝组织GRP78、perk、p-eif2α、atf4、chop、Bcl-2和Bax的累积光密度值,探讨GB对NAFLD大鼠的治疗机制。【结果】***对NAFLD大鼠的治疗作用高脂高糖饮食喂养12周成功复制NAFLD大鼠模型。大鼠一般情况观察显示:正常组大鼠精神状态良好;相较于正常组大鼠,模型组大鼠精神状态差;各治疗组大鼠精神状态较模型组明显改善。肝指数结果显示:与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重和肝指数均显著升高(P<0.05);与模型组大鼠相比,阳性药物辛伐他汀组和GB各治疗组大鼠体重和肝指数均显著降低(P<0.05)。病理学HE染色结果显示:与正常组大鼠相比,模型组大鼠肝细胞内存在大量脂肪空泡及炎性因子浸润;与模型组大鼠相比,GB各治疗组及辛伐他汀组明显减少了大鼠肝脏大量的脂肪空泡及炎性因子浸润。病理学油红O染色结果显示:相较于正常组大鼠,模型组大鼠肝细胞内可看到大量橘红色脂滴;相较于模型组大鼠,GB各治疗组大鼠肝细胞内橘红色脂滴呈剂量依赖性减少。肝功能结果显示:模型组相较于正常组大鼠血清ALT和AST肝功能指标明显升高(P<0.05);辛伐他汀组和GB各治疗组相较于模型组大鼠ALT和AST指标显著下降(P<0.05)。脂代谢结果显示:相较于正常组,模型组大鼠肝脏及血清中LDL-C、TG及TC水平显著升高(P<0.05),HDL-C水平显著降低(P<0.05);与模型组大鼠相比,GB低、中、高剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏和血清中LDL-C、TG及TC水平明显降低(P<0.05),GB高剂量组和辛伐他汀组HDL-C水平

关键词：银杏内酯B 非酒精性脂肪性肝病内质网应激 perk/eif2α/atf4/chop信号通路

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基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨银杏内酯B治疗代谢性脂肪性肝病的作用

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新中医 2023年第7期55卷 1-8页

作者：柳巧燕姚政武俊紫仝森杨秋琼熊光轶宋波云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南省高校中医证候微观辨证重点实验室云南昆明650500

目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控perk/eif2α/atf4/chop信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高... 详细信息

目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控perk/eif2α/atf4/chop信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高剂量(GB-L、GB-M、GB-H)组(n=12),高脂高糖饲料喂养12周构建MAFLD模型(正常组除外)。治疗8周后,收集血清和肝组织。生化试剂盒检测血脂和肝脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)];酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清和肝脏中的炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色、油红O染色观察肝组织病理学;Western blot法检测肝脏组织中GRP78、perk、p-eif2α、atf4、chop、Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果:肝脏组织病理学显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性显著,与模型组相比,各治疗组脂肪变性情况有明显改善;生化指标和蛋白表达显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏及血清TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清AST、ALT及肝脏GRP78、perk、p-eif2α、atf4、chop、Bax水平显著升高(P<0.05),血清、肝脏HDL-C及肝脏Bcl-2水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠血清和肝脏TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清ALT、AST及肝脏GRP78、perk、p-eif2α、atf4、chop、Bax水平显著降低(P<0.05),肝脏Bcl-2水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,GB-H组大鼠血清和肝脏HDL-C水平明显升高(P<0.05),GB-L组和GB-M组HDL-C水平呈上调趋势,但这2组相较于模型组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GB对MAFLD具有治疗作用,其作用机制可能与调节perk/eif2α/atf4/chop信号通路抑制内质网应激,缓解肝细胞凋亡及炎症反应有关。

关键词：代谢性脂肪性肝病银杏内酯B 内质网应激 perk/eif2α/atf4/chop信号通路

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基于内质网应激perk/eif2α/atf4/chop通路探讨枳葛口服液含药血清对乙醇诱导BRL-3A损伤的保护作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第11期25卷 3715-3723页

作者：黄晓平苟沙沙李波王晓栋刘友平李志魏嵋西南医科大学附属中医医院泸州646000 西南医科大学基础医学院泸州646000

目的基于内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路perk/eif2α/atf4/chop探讨枳葛口服液含药血清对BRL-3A大鼠肝细胞损伤的保护作用及机制。方法(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机分为3组:枳葛口服液组、美他多辛组、正常组... 详细信息

目的基于内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路perk/eif2α/atf4/chop探讨枳葛口服液含药血清对BRL-3A大鼠肝细胞损伤的保护作用及机制。方法(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机分为3组:枳葛口服液组、美他多辛组、正常组,分别予以枳葛口服液、美他多辛及生理盐水灌胃,连续干预5天,腹主动脉取血制备含药血清。(2)培养正常BRL-3A大鼠肝细胞,用不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%、7.0%、10.0%)干预细胞24 h后用CCK-8法测定各组细胞存活率。(3)BRL-3A大鼠肝细胞分为正常组,模型组,美他多辛组,枳葛口服液低、中、高剂量组(后简称为低剂量组、中剂量组、高剂量组)。24 h后测定各组细胞上清液中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,CCK-8检测BRL-3A细胞存活率,Real-time PCR及Western blot检测各组细胞内perk/eif2α/atf4/chop通路相关mRNA及蛋白表达水平。结果(1)不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%、7.0%、10.0%)干预细胞24 h后,细胞存活率随着乙醇浓度的升高呈逐渐下降趋势,当乙醇浓度为5%时,细胞存活率明显下降(P<0.05),故选择乙醇浓度为1.0%、1.5%、2.0%、2.5.0%、3.0%、5.0%进行后续实验。(2)与正常组相比,模型组上清液中GGT、LDH含量显著升高(P<0.05),perk/eif2α/atf4/chop通路相关因子mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.05),呈现明显肝损伤状态。(3)与模型组相比,枳葛口服液组及美他多辛组以上指标均呈现不同程度的降低,其中枳葛口服高剂量组效果最显著(P<0.05)。结论枳葛口服液含药血清能够改善乙醇诱导的BRL-3A大鼠肝细胞损伤,其机制可能与抑制内质网应激perk/eif2α/atf4/chop信号通路有关。

关键词：枳葛口服液 BRL-3A细胞 perk/eif2α/atf4/chop信号通路内质网应激酒精性肝损伤

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基于perk/eif2α/atf4/chop通路探讨健骨颗粒对UMR-106细胞内质网应激凋亡的影响

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康复学报 2024年第1期34卷 34-43页

作者：陈赛楠周芬黄云梅林燕萍福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建福州350003 福建中医药大学杂志社福建福州350122

目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(perk抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK260641... 详细信息

目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(perk抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK2606414最佳干预浓度。将生长状态较好的UMR-106细胞随机分为阴性对照组(NC组)、模型组(H_(2)O_(2)组)、健骨颗粒组(H_(2)O_(2)+JG组)和阳性对照组(H_(2)O_(2)+GSK2606414组)4组。NC组和H_(2)O_(2)组采用10%生理盐水血清干预12 h,H_(2)O_(2)+JG组采用10%健骨颗粒含药血清干预12 h,H_(2)O_(2)+GSK2606414组采用0.03μmol/L的GSK2606414和10%生理盐水血清干预12 h,除NC组外,其余各组在不更换新培养基的情况下,再分别加入10μmol/L H_(2)O_(2)干预12 h。采用激光共聚焦显微镜观察细胞内NC组和H_(2)O_(2)组GRP78和Caspase-12荧光表达情况,DCFH-DA检测活性氧(ROS)含量,激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子实时动态变化判断ROS/ERS模型是否成立。再采用An⁃nexin V-FITC/PI检测4组细胞晚期凋亡率,qPCR和Western blot检测4组ERS相关标志指标GRP78、perk、eif2α、atf4和chop mRNA转录水平和蛋白相对表达量。结果与0μmol/L组比较,0.03μmol/L的GSK2606414是干预UMR-106细胞12 h后对细胞活力没有影响的最大浓度,故使用该浓度作为后续H_(2)O_(2)+GSK2606414组的实验干预条件。与NC组相比,H_(2)O_(2)组ROS含量显著增高(P<0.01),GRP78和Caspase-12的蛋白荧光表达量明显增加,细胞内钙离子流动速度加快并持续增高,表明H_(2)O_(2)诱导UMR-106细胞ROS/ERS模型的成功建立。与NC组相比,H_(2)O_(2)组凋亡率显著增高(P<0.05),GRP78、perk、eif2α、atf4、chop mRNA转录水平和蛋白相对表达量均显著增高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+JG组和H_(2)O_(2)+GSK2606414组ROS含量显著降低(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.05),GRP78、perk、eif2α、atf4、chop mRNA转录水平(P<0.05)和蛋白相对表达量(P<0.01)均显著降低。结论健骨颗粒可通过perk/eif2α/atf4/chop信号通路缓解内质网过度应激,降低成骨细胞凋亡率,发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。

关键词：绝经后骨质疏松症内质网应激健骨颗粒 perk/eif2α/atf4/chop信号通路成骨细胞凋亡

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4-溴联苯醚对大鼠睾丸内质网应激perk/eif2α/atf4/chop通路影响的研究

4-溴联苯醚对大鼠睾丸内质网应激PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路影响...

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作者：王映翔贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:研究4-溴联苯醚(4-BDE)对大鼠睾丸内质网应激perk/e IF2α/atf4/chop通路中相关蛋白的影响,从而探索4-BDE对雄性大鼠睾丸的影响及可能的机制。方法:SD雄性大鼠24只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中低、中... 详细信息

目的:研究4-溴联苯醚(4-BDE)对大鼠睾丸内质网应激perk/e IF2α/atf4/chop通路中相关蛋白的影响,从而探索4-BDE对雄性大鼠睾丸的影响及可能的机制。方法:SD雄性大鼠24只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中低、中、高剂量组分别予以50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 4-BDE溶于玉米油中进行灌胃染毒,对照组给予同等量的纯玉米油灌胃,每天1次,连续30天。处死大鼠后取睾丸组织进行HE染色,TUNEL法检测睾丸组织中细胞凋亡,q-PCR检测睾丸组织中GRP78、perk、e IF2α、atf4、chop m RNA的表达,Western blot检测睾丸组织中GRP78、p-perk、p-e IF2α、atf4、chop蛋白的表达。结果:1.体重、睾丸重量及脏器系数:各组间体重、睾丸重量以及睾丸系数差异无统计学意义(P>0.05);2.睾丸病理检查:与对照组相比,中、高剂量组中光镜下见睾丸内各级生精细胞排列较为松散紊乱,生精小管管壁变薄,管腔中成熟精子数量减少,偶见生精小管内精原细胞、支持细胞减少或缺失;***结果:与对照组相比,各剂量组中大鼠睾丸组织中细胞凋亡指数明显增高,且随染毒剂量的增高凋亡指数呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。各剂量组组间进行比较,与低剂量组相比,中、高剂量组睾丸组织中细胞凋亡指数增高且差异具有统计学意义(P<0.05),但高剂量组与中剂量组相比,睾丸组织中细胞凋亡指数差异无明显统计学意义(P>0.05);***结果显示,随着4-BDE染毒剂量的增加,GRP78、perk、e IF2α、atf4、chop m RNA表达水平呈升高趋势。与对照组相比,中、高剂量组GRP78、perk、atf4、e IF2α、chop m RNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组GRP78、e IF2α、chop m RNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),但perk、atf4 m RNA升高不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。*** blot结果显示,与对照组相比,中、高剂量组GRP78、pperk、p-e IF2α、atf4、chop蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组GRP78、p-e IF2α、atf4、chop组蛋白表达水平增加,有统计学意义(P<0.05),p-perk表达稍降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:4-BDE的暴露能使大鼠睾丸中细胞凋亡增多,生精上皮组织结构发生破坏。4-BDE能造成大鼠睾丸细胞内质网应激发生,并可能通过perk/e IF2α/atf4/chop信号通路诱导生殖细胞凋亡。

关键词： 4-溴联苯醚睾丸内质网应激 perk/eif2α/atf4/chop信号通路细胞凋亡

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青娥丸调控perk/eI2αF/atf4/chop通路对成骨细胞凋亡的影响

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福建医药杂志 2025年第3期47卷 66-71页

作者：刘合亮林煜郑世雄肖莉莉福建省福州市第二总医院福州350007

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹... 详细信息

目的基于perk/eif2α/atf4/chop信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹主动脉取全血制备含药血清;培养UMR-106细胞株,CCK-8筛选青娥丸和GSK2606414最佳干预浓度,细胞分为空白组、模型组、青娥丸组和抑制剂组,进一步采用10μmol/L的H_(2)O_(2)干预细胞12 h制备内质网应激模型,CCK-8检测4组细胞的增殖活性,DCFH-DA检测细胞活性氧(ROS)含量,Real-time PCR和Western blot检测perk、eif2α、atf4、chop mRNA和蛋白的相对表达量。结果青娥丸含药血清最佳干预浓度为10%,GSK2606414最佳干预浓度为4%,此最佳干预浓度用于后续实验。H_(2)O_(2)干预后模型组细胞增殖活性显著降低,ROS含量显著升高,perk、eif2α、atf4、chop mRNA和蛋白的相对表达量显著上调;青娥丸组增殖活性增强,ROS含量显著降低,perk、eif2α、atf4、chop mRNA和蛋白的相对表达量下调。结论青娥丸含药血清可有效抑制成骨细胞系的内质网应激凋亡,其作用机制可能与perk/eif2α/atf4/chop信号通路相关。

关键词：绝经后骨质疏松症青娥丸内质网应激 perk/eif2α/atf4/chop信号通路

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