检索结果-内蒙古大学图书馆

基于pk/pd模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染延长输注给药方案

中国医院药学杂志 2022年第4期42卷 373-377页

作者：余应嘉叶淑芳梁美芳骆楚君欧阳勇广州市中西医结合医院药学部广东广州510800

目的:应用pk/pd模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的延长输注给药方案。方法:收集广州市中西医结合医院2020年铜绿假单胞菌对头孢他啶、哌拉西林钠他唑巴坦(8∶1)、美罗培南的药敏报告,制订3种抗菌药物的3 h延长... 详细信息

目的:应用pk/pd模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的延长输注给药方案。方法:收集广州市中西医结合医院2020年铜绿假单胞菌对头孢他啶、哌拉西林钠他唑巴坦(8∶1)、美罗培南的药敏报告,制订3种抗菌药物的3 h延长输注及两步法延长输注共12种给药方案,根据各抗菌药物的药动学/药效学(pk/pd)模型参数,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation, MCS)计算3种抗菌药物不同给药方案对10 000例感染患者的达标概率(probability of target attainment, PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR),对各延长输注给药方案进行评价及临床验证。结果:临床标本共分离出296株铜绿假单胞菌,经MCS模拟3种抗菌药物所有延长输注给药方案的CFR均小于90%,CFR最高的为哌拉西林钠他唑巴坦2.25 g/0.5 h+2.25 g/3 h q6h给药方案(88.10%);哌拉西林钠他唑巴坦、美罗培南比头孢他啶对MIC中介的铜绿假单胞菌有更高的PTA及CFR,其中美罗培南1 g/0.5 h+1 g/3 h q8h给药方案对MIC=8μg·mL;的耐药铜绿假单胞菌仍有一定的PTA(60.21%);临床病例验证与MCS结果相仿。结论:该院铜绿假单胞菌中介/耐药率较高,针对MIC中介以上的铜绿假单胞菌感染,可选择哌拉西林钠他唑巴坦或美罗培南,通过增加给药剂量、频次并使用两步法延长输注给药方式优化抗感染方案。

关键词：蒙特卡洛模拟 pk/pd模型铜绿假单胞菌两步法延长给药

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基于pk/pd模型对恩诺沙星可溶性粉在鸡混饮给药方案的药效再评价

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畜牧兽医学报 2022年第9期53卷 3199-3207页

作者：高嫣珺王美红聂雅王震卜仕金扬州大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心扬州225009

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,并利用获得的药动学参数通过pk/pd模型结合Monte Carlo模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙... 详细信息

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,并利用获得的药动学参数通过pk/pd模型结合Monte Carlo模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L^(-1)(以恩诺沙星计)混饮给药,按预定时间点采集血样,采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,拟合药动学参数。将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会(CLSI)给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值(0.25μg·mL^(-1))结合计算pk/pd参数,并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate,TAR)。结果显示,1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度(C _(max))分别为0.561、0.564和0.550μg·mL^(-1),24 h曲线下面积(AUC _(0-24))分别为8.85、9.85和9.27μg·h·mL^(-1);3个处理组给药第4天C _(max)分别为0.599、0.550和0.487μg·mL^(-1),平均稳态血药浓度(C_(avg))分别为0.513、0.493和0.432μg·mL^(-1),AUC _(0-24)分别为12.31、11.82和10.37μg·h·mL^(-1),C _(max)/MIC分别为2.40、2.20和1.95,C_(avg)/MIC分别为2.05、1.97和1.73,AUC _(0-24)/MIC分别为49.24、47.28和41.48。恩诺沙星对MIC≤0.25μg·mL^(-1)的大肠杆菌临床分离株,1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01%~76.11%。以上结果表明,恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌pk/pd参数比值和TAR均达不到预期,不仅杀菌效果有限,且易诱导细菌产生耐药性。

关键词：恩诺沙星 pk/pd模型 Monte Carlo模拟雏鸡

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淫羊藿苷临床前药动学、生物标志物及基于机制的pk/pd模型研究

淫羊藿苷临床前药动学、生物标志物及基于机制的PK/PD模型研究

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作者：李娜军事科学院

学位级别：硕士

淫羊藿(Epimedii Folium),为隶属于小檗科的多种淫羊藿属植物的干燥叶。其主要生物活性物质为淫羊藿苷(Icariin),一种异戊二烯化的类黄酮化合物,由C-3上的葡萄糖基、C-4上的甲氧基、C-8上的异戊二醛基和C-7上的鼠李糖基组成。在现代药... 详细信息

淫羊藿(Epimedii Folium),为隶属于小檗科的多种淫羊藿属植物的干燥叶。其主要生物活性物质为淫羊藿苷(Icariin),一种异戊二烯化的类黄酮化合物,由C-3上的葡萄糖基、C-4上的甲氧基、C-8上的异戊二醛基和C-7上的鼠李糖基组成。在现代药理学领域,研究揭示了淫羊藿苷的多方面生物活性和对多种疾病症状的潜在改善效果。实验室前期研究发现,淫羊藿苷在体内主要代谢为淫羊藿次苷Ⅰ、淫羊藿次苷Ⅱ、宝藿苷Ⅱ、巫山淫羊藿素、淫羊藿素和去甲脱水淫羊藿黄素。近年来,淫羊藿苷作为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的候选药物被广泛研究。AD的脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)及影像学生物标志物包括Tau蛋白、磷酸化Tau(p-Tau181)蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ42、Aβ40)等。据文献报道,淫羊藿苷能引起其变化,但在体内的物质基础和暴露-效应相关性尚不明确。为此,本课题开展了淫羊藿苷临床前药代动力学、生物标志物和基于机制的pk/pd模型研究。首先,在UPLC-MS/MS检测条件下建立小鼠全血、尿液、粪便和胆汁中淫羊藿苷及其相关代谢物浓度的测定方法。为确保所开发的生物样品定量分析方法的科学性与可靠性,实施了完整的方法学验证,结果均符合《中国药典》中9012生物样品定量分析方法验证指导原则的要求。采用对同一只小鼠连续微量采血进行全血药代动力学研究,考察淫羊藿苷在C57小鼠和APP/PS1模型小鼠体内的药代动力学特征和排泄规律。此外,运用单分子免疫检测技术(Single molecule array,Simoa)建立小鼠血清中 p-Tau181、Tau、Aβ42 和 Aβ40 蛋白的定量分析方法,探究连续84天灌胃给药(90 mg·kg-1·d-1)淫羊藿苷后,APP/PS1模型小鼠血清中4种AD生物标志物的变化。最后开展淫羊藿苷基于机制的pk/pd模型研究。首先建立APP/PS1模型小鼠单次灌胃给药淫羊藿苷的pk模型,为1st Order(血管外)-Micro(参数化类型)-有滞后时间(LagTime)的二房室模型。运用pk模型模拟APP/PS1模型小鼠连续84天多次灌胃给药(90mg·kg-1·d-1)淫羊藿苷,拟合得到第 0、336.25、504.5、673、841.5、1010、1178.5、1347、1516、1686、1856和2028 h的全血药物(淫羊藿次苷Ⅱ)浓度数据。进而建立并优化pk/pd模型,选择pd模型为有基线(Baseline)的S形Emax模型。静脉注射给药淫羊藿苷时,其代谢迅速,在2 min时即可检测到产生的代谢物,小鼠全血中的主要代谢物为淫羊藿次苷Ⅰ和淫羊藿次苷Ⅱ。单次灌胃给药时的主要代谢物为淫羊藿次苷Ⅱ,血药浓度的达峰时间为1或1.5 h左右,峰浓度随给药剂量的增加而增加(30 mg·kg-1剂量时约为60 ng·mL-1,90 mg·kg-1剂量时约为220 ng·mL-1,150 mg·kg-1剂量时约为380 ng·mL-1),半衰期短,在C57小鼠体内约为1 h,在 APP/PS1 模型小鼠体内约为 4 h(30 mg·kg-1 组、90 mg·kg-1 组)和 2 h(150 mg·kg-1组)。连续7天多次灌胃给药时的主要代谢物为淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿素和去甲脱水淫羊藿黄素,第1、7天小鼠全血中淫羊藿次苷Ⅱ血药浓度的峰值均约200 ng·mL-1,达峰时间均约1h,且蓄积指数<2,显示无蓄积。低剂量时,淫羊藿苷在C57小鼠和APP/PS1模型小鼠体内的代谢特征均呈线性,高剂量时均呈非线性。与C57小鼠相比,APP/PS1模型小鼠给予淫羊藿苷后,体内淫羊藿次苷Ⅱ的峰浓度下降(静脉注射给药组)、半衰期延长(单次灌胃给药30 mg·kg-1组和90 mg·kg-1组)、药-时曲线下面积减小(静脉注射给药组、单次灌胃给药90 mg·kg-1组和150 mg·kg-1组),差异有统计学意义(p<0.05),说明淫羊藿苷在两种类型小鼠体内药动学行为有差异,其主要代谢物淫羊藿次苷Ⅱ在APP/PS1模型小鼠体内的暴露量更少,推测病理状态影响淫羊藿苷在体内的代谢。小鼠尿液、粪便和胆汁中均可以检测到淫羊藿苷及其6种代谢物。C57小鼠单次灌胃给药淫羊藿苷时,尿液和粪便中主要代谢物均为淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿素和去甲脱水淫羊藿黄素,但产生时间不同:尿液中,淫羊藿次苷Ⅱ的主要排泄时段为0-4h,淫羊藿素的主要排泄时段为0-36 h,去甲脱水淫羊藿黄素的主要排泄时段为12-36 h;粪便中,淫羊藿次苷Ⅱ的主要排泄时段为0-36 h,淫羊藿素的主要排泄时段为0-48 h,去甲脱水淫羊藿黄素的主要排泄时段为8-60 h。胆汁中的主要排泄物为淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ和淫

关键词：淫羊藿苷代谢药代动力学排泄阿尔茨海默病血液生物标志物 pk/pd模型

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利福昔明对奶牛乳房炎主要致病菌的pk/pd模型研究

利福昔明对奶牛乳房炎主要致病菌的PK/PD模型研究

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作者：王宏磊中国农业科学院

学位级别：博士

奶牛乳房炎发病率高，给奶牛养殖业造成了重大的经济损失，奶牛乳房炎防治成为全世界关注的焦点问题。调查结果显示，金黄色葡萄球菌及无乳链球菌均为奶牛乳房炎的主要致病菌，利福昔明对这两种主要致病菌有良好的杀灭效果，而且口服不... 详细信息

奶牛乳房炎发病率高，给奶牛养殖业造成了重大的经济损失，奶牛乳房炎防治成为全世界关注的焦点问题。调查结果显示，金黄色葡萄球菌及无乳链球菌均为奶牛乳房炎的主要致病菌，利福昔明对这两种主要致病菌有良好的杀灭效果，而且口服不易吸收，适合局部给药。因此，本实验室研制了利福昔明乳房注入剂（泌乳期），为了最大限度地提高疗效，尽量减少副作用和耐药性的出现，本试验通过建立小鼠乳房炎病理模型，应用药物代动力学与药效学结合理论(pk/pd)，利用蒙特卡罗模拟，对利福昔明乳房注入剂治疗奶牛乳房炎的给药方案进行了深入研究。具体内容如下：　　1．建立了小鼠乳腺组织中利福昔明HPLC检测方法。采用乙腈提取，HLB固相萃取小柱净化，检测限为0.2μg/mL，定量限为0.4μg/mL;在1-200μg/mL浓度范围内线性方程为Y=23627X+13325，相关系数r为0.9999，线性方程良好;在10μg/g、50μg/g和100μg/g添加浓度的回收率为79.25%-85.07%，批间变异系数小于6.01%，批内变异系数小于10.06%，准确度和精密度高，满足小鼠乳腺组织中利福昔明的检测要求。　　2．开展了利福昔明在小鼠乳腺组织中药物代谢动力学研究。向泌乳期CD-1小鼠乳腺中注入50、100、200和400μg/gland4个单剂量组利福昔明，采用HPLC检测乳腺组织样品得到药物浓度数据，用Phoenix8.3药动学软件进行分析。非房室模型分析结果显示：利福昔明在小鼠乳腺组织中半衰期(T1/2)为6.38h，平均驻留时间(MRT)为6.78h。非线性混合效应模型分析结果显示：中央室体积(V1)为2.15g、周边室体积(V2)为0.46g、中央室清除率(Cl1)为0.29g/h、周边室清除率(Cl2)为0.89g/h。　　3．开展了利福昔明乳房注入剂在牛乳中药物代谢动力学研究。选择12头健康泌乳奶牛，单个乳区灌注一支利福昔明乳房注入剂(5mL:100mg)，在0-72h内进行9次奶样采集，采用UPLC-MS/MS方法进行检测，得到药物浓度数据，用Phoenix8.3药动学软件进行非房室模型分析，得到主要药动学参数：AUC为340731.8h?ng/mL，T1/2为5.57h，MRT为7.39h，Cmax（达峰浓度）为54273.3ng/mL。　　4．研究了利福昔明对金黄色葡萄球菌和无乳链球菌小鼠乳房炎药效学。向泌乳期CD-1小鼠乳腺中分别攻入5000CFU金黄色葡萄球菌和无乳链球菌，构建小鼠乳房炎模型。将18个不同给药方案的利福昔明注入小鼠乳腺中，药效学指标用治疗24h后小鼠乳腺组织中细菌减少数表示。结果显示：在治疗金黄色葡萄球菌小鼠乳房炎时，当给药剂量达到或超过400μg/gland配以12h时，内体杀菌量可以达到2.5log10CFU/gland。在治疗无乳链球菌小鼠乳房炎时，当给药剂量达到或超过200μg/gland配以8h时，体内杀菌量可以达到3.0log10CFU/gland。说明利福昔明对金黄色葡萄球菌或无乳链球菌导致的乳房炎有很好的治疗效果。　　5．基于pk/pd模型及蒙特卡罗模拟确定了利福昔明治疗奶牛乳房炎的给药方案。将利福昔明在小鼠乳腺组织中药动学与药效学结合建立pk/pd模型，得到治疗的靶值，再结合利福昔明牛乳中药动学参数进行蒙特卡罗模拟。结果显示：当小鼠乳腺组织中金黄色葡萄球菌数和无乳链球菌数分别减少1.5log10CFU/gland时需要AUC24h/MIC靶值为8709.64h和1172.18h，分别减少***10CFU/gland金黄色葡萄球菌和无乳链球菌需要AUC24h/MIC靶值为14791.08h和2042.60h。蒙特卡罗模拟结果显示：当治疗奶牛乳房炎时，每个乳区给予一支利福昔明乳房注入剂(5mL:100mg)，间隔24h、12h和8h使金黄色葡萄球菌数和无乳链球菌数减少1.5log10CFU/gland时达标概率分别为62.80%、89.06%、93.77%和66.16%、88.49%、91.62%;减少2.0log10CFU/gland金黄色葡萄球菌和无乳链球菌时达标概率分别为1.04%、64.11%、82.97%和24.18%、70.96%、79.36%。试验结果表明，一天给药两次能达到理想的达标概率。　　本研究将pk与pd进行结合，建立了利福昔明对金黄色葡萄球菌和无乳链球菌小鼠乳房炎体内pk/pd模型，利用蒙特卡罗模拟确定了利福昔明乳房注入剂治疗奶牛乳房炎的最优给药方案，为利福昔明在临床上治疗奶牛乳房炎提供科学依据。同时，pk/pd理论结合蒙特卡罗模拟，对其他抗菌药物的开发及合理使用也具有重要价值。

关键词：奶牛乳房炎致病菌利福昔明 pk/pd模型蒙特卡罗模拟

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基于pk/pd模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析

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抗感染药学 2023年第6期20卷 597-600页

作者：王莹姚银辉王领弟胡俊辉臧亚茹承德医学院附属医院药学部河北承德067000

目的:基于药动学(pharmacokinetics,pk)/药效学(pharmacodynamics,pd)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法... 详细信息

目的:基于药动学(pharmacokinetics,pk)/药效学(pharmacodynamics,pd)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法:一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用pk/pd模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果:入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用pk/pd模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南(1 g,q8h)和亚胺培南(0.5 g,q6h)的达标概率(probability of target attainment,PTA)均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q12h)的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q8h)的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南(1 g,q8h)治疗,1周后患者的感染指征基本消失。结论:pk/pd模型和MCS两个工具可以较好地帮助临床药师预测抗感染治疗方案的可能效果,从而更好地协助医生制定和优化治疗方案,进而最大程度保证患者的治疗效果。

关键词： pk/pd模型蒙特卡洛模拟脓毒症休克大肠埃希菌

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头孢喹肟对奶牛无乳链球菌致小鼠乳腺炎体内pk/pd模型研究

头孢喹肟对奶牛无乳链球菌致小鼠乳腺炎体内PK/PD模型研究

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作者：刘雪松东北农业大学

学位级别：硕士

无乳链球菌是引起奶牛乳腺炎的最常见的病原体之一,在世界范围内都严重阻碍奶牛养殖业的发展。头孢喹肟是第四代动物专属头孢菌素类抗生素,对呼吸道疾病以及奶牛乳腺炎的防控疗效显著。pk/pd模型是一种将药物代谢动力学（Pharmacokineti... 详细信息

无乳链球菌是引起奶牛乳腺炎的最常见的病原体之一,在世界范围内都严重阻碍奶牛养殖业的发展。头孢喹肟是第四代动物专属头孢菌素类抗生素,对呼吸道疾病以及奶牛乳腺炎的防控疗效显著。pk/pd模型是一种将药物代谢动力学（Pharmacokinetics,pk）与药物效应动力学（Pharmacodynamics,pd）相结合的一种药理学研究方法,其能有效地显示出药物剂量、浓度、效应之间的关系。通过对某种药物pk/pd模型的研究,可以为该种药物的临床用药剂量及给药间隔提供理论指导。其与以往的剂量测定试验相比,更加具有说服性并能实时反映出药物浓度与抗菌效果的关系。该模型被认为是药物药理学研究的曙光。本研究建立头孢喹肟对奶牛源无乳链球菌小鼠乳腺炎体内pk/pd模型,研究pk/pd参数与药效的关系,并得到适合该模型的pk/pd参数,计算出不同抗菌条件下所需要相应的pk/pd靶值,为临床用药方案提供一定的理论依据。试验采用美国临床和实验室标准协会的微量肉汤稀释法测定头孢喹肟对临床获得奶牛源无乳链球菌在小鼠血浆中和5%小牛血清MH肉汤中的MIC和MBC,以及根据相应文献测定MPC。结果显示,在小鼠血浆中和5%小牛血清MH肉汤中MIC皆为0.03μg/mL,MBC皆为0.06μg/mL,MPC为0.24μg/mL。绘制头孢喹肟对起始浓度不同的无乳链球菌体外杀菌曲线。体外杀菌曲线显示对于起始浓度为10～6 CFU/mL浓度的试验组,4×MIC及以上浓度头孢喹肟能够抑制细菌生长并使其浓度下降3～4log10 CFU/mL。而起始浓度为10～7 CFU/mL浓度的试验组,4×MIC及以上浓度头孢喹肟仅能造成细菌浓度下降1～2log10 CFU/mL,低细菌浓度组抗菌效果显著高于高细菌浓度组（p<0.05）。头孢喹肟体外抗菌效果呈现出时间依赖性药物特点。按相关文献叙述方法构建小鼠无乳链球菌乳腺炎模型。将细菌注入小鼠乳腺内9 h后,细菌在小鼠乳腺内定殖情况达到乳腺炎模型要求。设置4个试验组,分别为30μg/乳腺、60μg/乳腺、120μg/乳腺、240μg/乳腺的头孢喹肟乳腺注射剂量。将头孢喹肟乳腺注射完成后,在不同时间点进行乳腺组织菌落计数,绘制头孢喹肟对无乳链球菌小鼠乳腺体内杀菌曲线来观察头孢喹肟的药效情况。试验结果表明,与30μg/乳腺试验组和60μg/乳腺试验组相比,试验组120μg/乳腺和240μg/乳腺均可以显著地降低乳腺内细菌浓度（p<0.05）,下降量约在2～3log10 CFU/乳腺,且头孢喹肟对于小鼠体内的抗菌效果也呈现出时间依赖性药物特点。给药后不同时间点采取小鼠血浆,用HPLC-MS/MS测定血浆中药物浓度。血浆中药物浓度与时间数据的分析采用Winnonlin 5.2.1软件中的一室一吸收模型,获得的药动学参数主要为,T1/2α（0.07±0.005 h）、T1/2β（0.49±0.083h）、Tmax（0.21±0.02 h）、MRT（0.95±0.128 h）以及Vss（0.23±0.041 L/kg）。将体内的药动学数据与体内的药效学数据进行拟合构建体内pk/pd模型,得出适用该模型最适合的pk/pd参数为%fT>MIC,相关系数为0.9863,其次为fAUC/MIC,相关系数为0.9582,而最低的是fCmax/MIC,相关系数为0.8774。将MPC替换MIC构建新的pk/pd参数与药效进行拟合,%fT>MPC,相关系数为0.9917,fAUC/MPC为0.9817,而fCmax/MPC为0.9517。体内抑制细菌生长时,需要%fT>MIC的靶值为31%,%fT>MPC为8.1%。使细菌浓度下降1log10 CFU/乳腺时,需要%fT>MIC的靶值为47%,%fT>MPC为9.8%。使细菌浓度下降2log10 CFU/乳腺时,需要%fT>MIC的靶值为81%,%fT>MPC为24.5%。获得了头孢喹肟在无乳链球菌小鼠乳腺炎模型中不同抗菌效果所需要的pk/pd靶值,为临床合理用药提供一定的依据。

关键词：奶牛无乳链球菌小鼠乳腺炎模型药物代谢动力学 pk/pd模型

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多黏菌素E联合美罗培南对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果的pk/pd模型建立与模拟

多黏菌素E联合美罗培南对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果的P...

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中国药理学会化疗药理专业委员会第十五届学术大会暨2018重庆化疗药物基础与前沿国际论坛

作者：卞星晨刘笑芬陈渊成陈代杰张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海师范大学生命与环境科学学院上海交通大学

目的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant ***,CRAB)是院内感染的重要病原菌,寻找有效的治疗方案十分重要。本研究旨在比较多黏菌素E单药与联合美罗培南的杀菌效果,建立pk/pd模型描述不同给药方案下的杀菌曲线特征,寻找模型... 详细信息

目的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant ***,CRAB)是院内感染的重要病原菌,寻找有效的治疗方案十分重要。本研究旨在比较多黏菌素E单药与联合美罗培南的杀菌效果,建立pk/pd模型描述不同给药方案下的杀菌曲线特征,寻找模型参数Emax和EC50与药效之间的关系。方法选取3株临床分离的来源于医院获得性肺炎病人(hospital-acquired pneumonia,HAP)的耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌菌株,进行多黏菌素E和美罗培南的静态杀菌曲线实验,分别评价单药和联合后在固定浓度下的杀菌效果(菌落计数下降值)。建立pk/pd模型模拟不同给药方案的杀菌效果,获得参数值并进行比较。结果静态杀菌曲线结果显示多黏菌素E和美罗培南联合给药下的ΔlogCFU0-24值分别为-5.25±1.93,-6.1±0.92,-6.52±0.24,下降值>3log10,有协同杀菌作用。机制性pk/pd模型中,联合用药方案下,AB2092美罗培南EC50值相比单药从5.5 mg/L降低至1.85 mg/L,有显著性差异。结论多黏菌素E联合美罗培南对临床分离的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌具有协同杀菌作用。建立的机制性pk/pd模型可以用于描述多黏菌素E与美罗培南联合用药的杀菌效果。

关键词：静态杀菌实验碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌联合给药协同杀菌 pk/pd模型

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地塞米松治疗胰腺癌的临床前pk/pd模型化研究

地塞米松治疗胰腺癌的临床前PK/PD模型化研究

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2018年中国药理学会定量药理学专业委员会学术年会

作者：姚烨姚庆宇卢炜田秀云郝纯毅周田彦北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室北京大学肿瘤医院肝胆胰外二科

糖皮质激素类药物地塞米松（dexamethasone,DEX）已被证实在血液肿瘤、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤中发挥抗肿瘤药效,但其在胰腺癌中的作用尚属未知。药物动力学/药效动力学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,pk/pd）模型应用数学和... 详细信息

糖皮质激素类药物地塞米松（dexamethasone,DEX）已被证实在血液肿瘤、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤中发挥抗肿瘤药效,但其在胰腺癌中的作用尚属未知。药物动力学/药效动力学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,pk/pd）模型应用数学和统计学方法建立和预测某治疗方案下药物效应的时间过程,在药物研发的临床前和临床阶段中均具有重要应用价值。本研究旨在建立DEX治疗胰腺癌的临床前pk/pd模型,定量描述与预测DEX肿瘤抑制作用与血药浓度的时间关系。分别在NOD/SCID小鼠和BALB/c裸鼠中建立人源异种移植瘤（patientderived xenograft,pdX）模型和两种细胞（PANC-1和SW1990）移植瘤模型,测量肿瘤体积随时间的变化;DEX在两种动物中的pk行为分别符合一室和二室模型。pdX模型中肿瘤自然生长符合Simeoni模型,而采用Koch模型拟合两种细胞移植瘤模型中对照组肿瘤生长曲线;I模型良好描述了不同剂量（0.5、2、4 mg/kg/day i.g.）下DEX对pdX肿瘤生长的抑制作用,而DEX 2 mg/kg/day和4 mg/kg/day分别对PANC-1和SW1990移植瘤生长表现出线性抑制。仿真结果显示,在相应实验周期和剂量下,DEX药效-时间曲线下面积（area under the effect-time curve,AUEC）在pdX模型中最大,表明其累积药效最强,而另两种模型中AUEC相似;在pdX模型中,DEX给药频率越高（总剂量相同）,其对肿瘤生长的抑制作用越强。本研究所建立的pk/pd模型定量描述了DEX在不同胰腺癌移植瘤模型中的抗肿瘤药效及其差异,并根据模型仿真预测了pdX模型中不同给药剂量和给药间隔下的肿瘤生长情况,对DEX给药方案进行了优化,为未来DEX在胰腺癌临床治疗中的给药方案设计提供了参考。

关键词：胰腺癌地塞米松抗肿瘤药效 pk/pd模型

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2015年北京地区18家医院妇产科注射用抗菌药物给药频度的pk/pd模型分析

2015年北京地区18家医院妇产科注射用抗菌药物给药频度的PK/PD模...

引用

2016年北京药学年会

作者：刘静贾颖首都医科大学附属北京天坛医院药剂科北京市100050

目的：研究2015年北京地区妇产科注射用抗菌药物给药频度合理性.方法：统计2015年北京地区18家医院妇产科注射用抗菌药物给药频度,并根据pk/pd模型进行分析.结果：青霉素类、头孢菌素类、克林霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类给药频度见正文... 详细信息

目的：研究2015年北京地区妇产科注射用抗菌药物给药频度合理性.方法：统计2015年北京地区18家医院妇产科注射用抗菌药物给药频度,并根据pk/pd模型进行分析.结果：青霉素类、头孢菌素类、克林霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类给药频度见正文.结论：门诊使用注射用抗菌药物给药频度较好,病房使用较差.二级医院使用注射用抗菌药物给药频度较好,三级医院使用较差.

关键词：妇产科注射用抗菌药给药频度 pk/pd模型

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应用pk/pd模型和蒙特卡洛模拟优化ICU中铜绿假单胞菌感染的初始给药方案

引用

中国药房 2015年第8期26卷 1060-1063页

作者：姚欣凯李苌清吴亚陵刘任周岐新重庆医科大学临床药学研究室重庆400016 重庆市红十字会医院(江北区人民医院)药剂科重庆400020

目的:优化抗菌药物治疗重症监护病房(ICU)中铜绿假单胞菌感染患者的初始给药方案。方法:基于收集到的国内外抗菌药物药动学和药效学参数,结合卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)和中国CHINET与耐药监测网关于医院ICU铜绿假单胞菌耐药... 详细信息

目的:优化抗菌药物治疗重症监护病房(ICU)中铜绿假单胞菌感染患者的初始给药方案。方法:基于收集到的国内外抗菌药物药动学和药效学参数,结合卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)和中国CHINET与耐药监测网关于医院ICU铜绿假单胞菌耐药监测报告及美国临床实验室标准化协会(CLSI)2013版标准,对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度设置为离散均匀分布,拟订出6种抗菌药物的24种给药方案,运用药效/药动学(pk/pd)模型和蒙特卡洛模拟10 000例"真实患者"的达标概率和累积反应分数,优化出最佳初始给药方案。结果:对铜绿假单胞菌感染可选择的初始给药方案分别是哌拉西林/他唑巴坦4.5 g,q6 h;头孢吡肟2.0 g,q12 h;美罗培南1.0 g,q6 h;阿米卡星17.5 mg/(kg·d);环丙沙星0.4 g,q8 h;多黏菌素150 mg,q12 h。结论:作为优化的初始给药方案,ICU中的非多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟;多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟+环丙沙星;全耐药铜绿假单胞菌感染则建议选用头孢吡肟+环丙沙星+多黏菌素。

关键词： pk/pd模型蒙特卡洛模拟重症监护病房铜绿假单胞菌感染初始给药方案

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