检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：杨欢兰州大学

学位级别：博士

目的:结肠癌是是全球最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内其发病率和相关死亡率占居前位,严重危害人类健康,且发病率逐年升高并呈年轻化趋势。木犀草素是一种存在于多种药用植物的黄酮类化合物,已被证实可通过抑制肿瘤细胞生长、抑制血... 详细信息

目的:结肠癌是是全球最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内其发病率和相关死亡率占居前位,严重危害人类健康,且发病率逐年升高并呈年轻化趋势。木犀草素是一种存在于多种药用植物的黄酮类化合物,已被证实可通过抑制肿瘤细胞生长、抑制血管新生、提高放化疗疗效及增强机体免疫功能等作用过程介导肿瘤的发展。然而,目前木犀草素对结肠癌细胞增殖和转移的影响如何,具体作用机制是什么,对于这些我们暂时尚无准确定论。因此,本研究旨在探讨木犀草素在结肠癌发生和发展中的具体影响,并探讨其在结肠癌细胞增殖和转移中的具体作用机制。方法:(1)体外培养人结肠癌细胞HT29细胞、HCT116细胞、LOVO细胞、SW480细胞以及正常的人结肠上皮细胞NCM460,用不同浓度(0μM、10μM、20μM、40μM、80μM和160μM)的木犀草素干预这些细胞,采用噻唑蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测木犀草素对结肠癌细胞活力的影响;末端标记法(Td T-mediated DUTP nick end labeling,TUNEL)检测木犀草素对结肠癌细胞凋亡的影响;划痕试验和Transwell小室试验分别检测木犀草素干预对结肠癌细胞迁移和侵袭的影响;荧光探针法检测木犀草素对结肠癌细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平的影响;比色法检测木犀草素对结肠癌细胞膜电位的影响;RT-PCR和western blot检测木犀草素对结肠癌细胞中Bcl-2相关x蛋白(Bcl-2 associated x protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cysteine aspastic acid-specific protease 3,Caspase 3)m RNA和蛋白表达的影响。(2)从Pharm Mapper在线数据库中搜索木犀草素作用靶点;从Gene Card、Phe Gen I和Dis Ge NET数据库中搜索结肠癌相关作用靶点。运用Venny 2.1.0数据库对这4个数据库进行分析,得到木犀草素作用靶点和结肠癌作用靶点的交集靶点。运用DAVID和String数据库对得到的交集靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析以及蛋白互作网络分析,以得到关键靶点和生物通路。(3)常规培养HCT116细胞,用类固醇受体辅助活化因子(Steroid receptor coactivator,src)干扰腺病毒转染HCT116细胞,将细胞分为三组,为空白对照组(control)、阴性对照组(si control)和si src组。检测si src对HCT116细胞活力变化、迁移和侵袭的影响。用木犀草素和si src共同作用于HCT116细胞,实验分为control组、木犀草素组(Luteolin组)、si src组和si src+木犀草素组(si src+Luteolin组),检测HCT116细胞活力、迁移和侵袭能力变化;RT-PCR检测HCT116细胞中src和信号传导转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,stat3)m RNA表达;western blot检测细胞中src、stat3、磷酸化stat3(phosphorylation stat3,p-stat3)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达。(4)建立HCT116细胞和si src HCT116细胞移植瘤小鼠模型,用木犀草素干预小鼠,实验分为正常对照组(NC组)、Luteolin组、si src组和si src+Luteolin组。干预期间,测量小鼠瘤体积变化,苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色用以观察小鼠移植瘤组织、肝脏组织和肾脏组织的结构形态变化;免疫组化方法用以检测瘤组织中src、p-stat3、E-cadherin和Vimentin阳性表达;采用RT-PCR法检测瘤组织中src和stat3 m RNA表达变化。结果:(1)MTT法检测结果表明在经木犀草素处理24 h、48 h和72 h后,HT29、LOVO、SW480和HCT116细胞增殖明显被抑制(P<0.01),并且随着木犀草素作用浓度和干预时间的增加,其对HT29、LOVO、SW480和HCT116细胞的增殖抑制作用更强(P<0.01);低浓度的木犀草素(10、20、40μM)对NCM460细胞无明显增殖抑制作用,高浓度木犀草素(80和160μM)对NCM46

关键词：木犀草素结肠癌网络药理学作用机制 src/stat3信号通路

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芍药苷抑制src/stat3信号通路协同替莫唑胺抑制胶质瘤细胞增殖和迁移

引用

实用医学杂志 2020年第23期36卷 3199-3205页

作者：高卓维陈广鸿符路娣广州中医药大学顺德医院广东佛山528300 南方医科大学中医药学院分子生物学实验室国家中医药管理局三级科研实验室广州510515 广州中医药大学实验动物中心广州510405

目的观察芍药苷协同替莫唑胺对原代胶质瘤细胞体外增殖和迁移的影响,初步探讨其作用机制。方法MTS法检测芍药苷、替莫唑胺以及两药联合对原代胶质瘤胶质瘤细胞活力的影响,应用等效线图分析协同效应。采用EdU染色检测细胞增殖,Transwell... 详细信息

目的观察芍药苷协同替莫唑胺对原代胶质瘤细胞体外增殖和迁移的影响,初步探讨其作用机制。方法MTS法检测芍药苷、替莫唑胺以及两药联合对原代胶质瘤胶质瘤细胞活力的影响,应用等效线图分析协同效应。采用EdU染色检测细胞增殖,Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移,通过反向药效团对接技术探索芍药苷抑制原代胶质瘤细胞的潜在作用靶点并采用Western blot进行验证。结果芍药苷及替莫唑胺呈浓度和时间依赖性抑制原代胶质瘤细胞活力,两药联合具有协同抑制作用;两药联合对胶质瘤细胞增殖和迁移的抑制作用明显高于芍药苷及替莫唑胺单药组;反向药效团对接技术提示src可能是芍药苷的作用靶点,Western blot检测表明芍药苷能够显著抑制p⁃src和p⁃stat3的表达,芍药苷通过抑制src/stat3信号通路协同替莫唑胺增强了对增殖和迁移相关蛋白的抑制作用。结论芍药苷能显著提高替莫唑胺的抗胶质瘤作用,此协同作用主要通过抑制src/stat3信号通路的激活,从而进一步增强对增殖和迁移相关蛋白的抑制作用,抑制胶质瘤细胞增殖和迁移。

关键词：胶质瘤替莫唑胺芍药苷 src/stat3信号通路增殖迁移

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芦荟大黄素抑制肝癌细胞增殖与迁移的机制

引用

中成药 2021年第10期43卷 2653-2658页

作者：谭章斌徐由财丁文俊邓穗晖刘彬张竞之广州医科大学附属第二医院中医科广东广州510260

目的探索芦荟大黄素抑制肝癌细胞的潜在作用机制。方法通过MTS、平板克隆形成、EdU染色观察芦荟大黄素对SMMC-7721和Hep3B肝癌细胞增殖的影响,Transwell细胞迁移实验观察芦荟大黄素对SMMC-7721细胞迁移的影响,Western blot观察肝癌细胞... 详细信息

目的探索芦荟大黄素抑制肝癌细胞的潜在作用机制。方法通过MTS、平板克隆形成、EdU染色观察芦荟大黄素对SMMC-7721和Hep3B肝癌细胞增殖的影响,Transwell细胞迁移实验观察芦荟大黄素对SMMC-7721细胞迁移的影响,Western blot观察肝癌细胞内src/stat3信号通路相关蛋白的表达,通过分子对接、分子动力学模拟和表面等离子共振技术,进一步研究芦荟大黄素与src之间的结合作用。结果芦荟大黄素以浓度依赖性的方式抑制肝癌细胞增殖与迁移能力。Western blot结果提示,芦荟大黄素抑制肝癌细胞内src/stat3信号通路的激活以及下游增殖和迁移相关蛋白表达。分子对接、分子动力学模拟和表面等离子共振提示,芦荟大黄素与src具有很强的结合能力。结论芦荟大黄素是一种有效的抗肝癌药物,通过抑制src/stat3信号通路抑制肝癌细胞增殖与迁移。

关键词：芦荟大黄素肝癌 src/stat3信号通路增殖迁移

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MMPs、CCL2在气阴两虚兼瘀证IPF患者血清中的水平及益气养阴活血法对IPF模型大鼠src/stat3信号的影响

MMPs、CCL2在气阴两虚兼瘀证IPF患者血清中的水平及益气养阴活血...

引用

作者：何程安徽中医药大学

学位级别：硕士

一、目的1.研究肺肾气阴两虚兼血瘀证的IPF患者血清中MMP-2、MMP-9、CCL2、TG F-β1与IPF发生和发展过程中的相关性。2.通过动物体内实验探究益气养阴活血法立方的参七虫草方能否抑制ASS1的表达和其下游src/stat3信号通路,从而达到缓解... 详细信息

一、目的1.研究肺肾气阴两虚兼血瘀证的IPF患者血清中MMP-2、MMP-9、CCL2、TG F-β1与IPF发生和发展过程中的相关性。2.通过动物体内实验探究益气养阴活血法立方的参七虫草方能否抑制ASS1的表达和其下游src/stat3信号通路,从而达到缓解博莱霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化。二、方法1.临床研究选取30例辨证为IPF肺肾气阴两虚兼血瘀证的患者,30例健康体检者作为对照组,比较分析2组病例血清中MMP-2、MMP-9、CCL2、TGF-β1表达水平,研究其与IPF相关性。2.实验研究2.1选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法均分成5组:空白组（K组）、模型组（Model组）、参七虫草方组（SF组）、吡非尼酮组（BT组）、ADI组。除K组以外,余四组均使用一次性气管内滴注BLM诱导制备IPF的大鼠模型。给药疗程为28天。每组6只大鼠分别于药物干预的4个时间点（第7、14、21和28天）取材。2.2行HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织的组织病理学;Giemsa染色分析B ALF中不同种类的炎症细胞。2.3采用ELISA法检测各组血清细胞因子CCL2、TGF-β1的含量。2.4 Western Blot测定肺组织src、stat3的蛋白表达。2.5采用RT-q PCR技术检测各组肺组织ASS1、src、stat3、MMP-2、MMP-9的表达水平。三、结果1.临床试验1.1两组人群中血清MMP-2、MMP-9含量比较IPF观察组MMP-2、MMP-9均显著高于健康对照组（t1=31.038,P1<0.01;t2=21.992,P2<0.01）。1.2两组人群中血清CCL2、TGF-β1含量比较IPF观察组CCL2、TGF-β1均显著高于健康对照组（t1=4.157,P1<0.01;t2=17.097,P2<0.01）。2.动物实验2.1 HE染色BLM一次性气管滴注造模后,Model组在第7d时镜下见肺间隔略微扩大,肺泡内有渗出,可见淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润,可见炎症反应;伴有成纤维细胞的增生,出现浅蓝色的胶原纤维。在第14d时,肺泡间隔增宽更为明显,肺泡结构轻度破坏,部分肺泡断裂,肺组织结构紊乱,在肺泡腔及间质中有大量的淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润,成纤维细胞的增殖较7d时明显。在第21d时,镜下视野部分肺泡结构裂解,间隔消失,炎症病变较7d时呈减轻趋势,但仍存有部分炎症细胞浸润,较前稍减少,出现梭形的成纤维细胞。在第28d时,炎症病变较7d时明显减轻,镜下肺泡结构破坏严重,肺泡间隔明显增宽变形,肺组织呈明显纤维化改变。与Model组比较,SF组、BT组和ADI组病理学变化基本相同,但大鼠肺组织的损害程度显著减轻,肺间隔变薄,肺泡结构相对较完整,炎症细胞的浸润程度明显减少,炎症反应较轻。2.2 Masson染色Model组大鼠肺组织中出现弥漫性的大量蓝色的分布不均的胶原纤维沉积,肺泡壁厚薄不一,可见成纤维细胞增生,且随着时间的增加,成纤维细胞增生逐渐变多,蓝染面积逐步扩大、加深。从第7d取材到第28d时,胶原纤维增生呈现出增多的趋势。在28d时,在肺间质中,可以看到大量密集的弥漫性蓝色胶原纤维增生,成纤维细胞大量增殖以及胶原沉淀,形成了片状或束状分布的纤维化病灶。与Mod el组相比,SF组、BT组、ADI组间质内及小支气管周围胶原纤维沉积减少,但A DI组胶原沉积较为明显。2.3 BALF中不同种类的炎症细胞气管滴注BLM后,大鼠肺脏炎症细胞大量积聚、浸润,Model组中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均较同一时间点的K组显著增多（P<0.01）。干预组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点Model组（P<0.05）;SF+BLM中性粒细胞仅在7d、21d、28d低于模型组,14d与Model组比较未见明显差异（P>0.05）;ADI组巨噬细胞、淋巴细胞在28d均较Model组无明显差异（P>0.05）。2.4 IPF大鼠血清中细胞因子的表达Model组早期阶段（7d,14d）大鼠血清中的CCL2、TGF-β1急剧升高,且随着时间的进展,水平持续升高,均显著高于K组（P<0.05）。在相同时间点,SF组、BT组、ADI组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于Model组（P<0.05）;SF组、BT组、ADI组各组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平在前14d内增长较快,21d、28d缓慢增长,第28天含量达到高峰。2.5肺组织src、stat3的蛋白表达与K组比较,不同时间点Model组p-src、p-stat3水平高表达（P<0.01）,p-sr c、p-stat3水平在7d、14d显著升高,21d、28d表达量有所降低,但仍显著高于K组（P<0.05）。SF

关键词： IPF src/stat3信号通路参七虫草方 CCL2 MMPs

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