检索结果-内蒙古大学图书馆

华西医科大学学报 1996年第1期27卷 71-74页

作者：王修杰王朝俊王文冬黄光琦肖恒怡成都基础医学院肿瘤研究所成都公共卫生学院毒理研究室

用ｃ－ｓｒｃ基因产物ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）特异性单克隆抗体（ＭＡｂ３２７）对胎儿胃上皮，成人胃上皮及病变，胃癌等组织进行免疫组化研究。结果：胎儿胃上皮、成人胃上皮炎性增生、肠腺化生、胃癌ｐｎ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分... 详细信息

用ｃ－ｓｒｃ基因产物ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）特异性单克隆抗体（ＭＡｂ３２７）对胎儿胃上皮，成人胃上皮及病变，胃癌等组织进行免疫组化研究。结果：胎儿胃上皮、成人胃上皮炎性增生、肠腺化生、胃癌ｐｎ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为１００．０％（１２／１２）、１００．０％（３０／３０）、１００．０％（１６／１６）和８３．３％（４０／４８），均高于成人正常胃上皮（６０．０％，１２／２０），有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。彼此之间ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量也有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。肠型及弥漫型胃癌ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为１００．０％（１６／１６）、６８．８％（２２／３２），有显著性差异（Ｐ＜０．０２５），其表达量也有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而癌旁组织ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率及表达量则无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。由此表明ｃ－ｓｒｃ基因激活及ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量升高与胃上皮细胞增殖更新、转化恶变及胃癌发生有关，也与胃癌的分化和组织学类型有关。

关键词：胃肿瘤 c-src基因 pp60^c-src

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src基因产物PP60^（c—src）在食管癌中表达的研究

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肿瘤防治 1994年第2期 3-6页

作者：王修杰王朝俊黄光琦肖恒怡华西医科大学肿瘤研究所

本实验用Ｃ—Ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对３５例食管鳞癌及２２例癌旁组织进行了免疫组织化学研究。食管鳞癌、癌旁增生及正常鳞状上皮ＰＰ６Ｃ—Ｓｒｃ性率分别为６５．７％（２３／３５）... 详细信息

本实验用Ｃ—Ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对３５例食管鳞癌及２２例癌旁组织进行了免疫组织化学研究。食管鳞癌、癌旁增生及正常鳞状上皮ＰＰ６Ｃ—Ｓｒｃ性率分别为６５．７％（２３／３５）、１００．０％（１５／１５）、５７．１％（４／７），具有显著差异（Ｐ＜０．０５），鳞癌细胞ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量高于癌旁增生及癌旁正常鳞状上皮。不同分化程度（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级）鳞癌ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ阳性率分别为８０％（８／１０）、６８．４％（１３／１９）、３３．３％（２／６），无显著性差异（Ｐ＞０．００５），分化程度越高，ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量越高（Ｐ＜０．０５）。结果提示，Ｃ—Ｓｒｃ基因激活表达与食管鳞癌发生发展有关，在其癌变过程中ＰＰ６０Ｃ—Ｓｒｃ表达量升高，并与食管鳞癌分化有关。

关键词： c-src基因 PP60^c-src 食管肿瘤

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RANKL/RANK通路通过激活EGFR及c--src抑制胃癌细胞对西妥昔单抗敏感性的机制研究

RANKL/RANK通路通过激活EGFR及c--Src抑制胃癌细胞对西妥昔单抗敏...

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作者：张晓萌中国医科大学

学位级别：博士

目的：　　目前，胃癌发病率在全球各类肿瘤中居第四位，且其病死率居于第二位。尽管综合治疗能够改善患者生存，晚期胃癌患者仍然预后不良。表皮生长因子受体(EGFR)过表达与胃癌预后不良显著相关，然而面对全人群的抗EGFR单克隆抗体治... 详细信息

目的：　　目前，胃癌发病率在全球各类肿瘤中居第四位，且其病死率居于第二位。尽管综合治疗能够改善患者生存，晚期胃癌患者仍然预后不良。表皮生长因子受体(EGFR)过表达与胃癌预后不良显著相关，然而面对全人群的抗EGFR单克隆抗体治疗Ⅲ期临床研究均以失败告终。因此，探究胃癌抗EGFR治疗的耐药机制显得尤为重要。RAS突变是结肠癌中抗EGFR单抗治疗的重要疗效预测因子。然而，胃癌患者RAS突变率仅有约5％。因此，探索RAS突变之外的胃癌抗EGFR单抗的耐药因素具有重要意义。　　抗EGFR单抗耐药的重要机制之一是EGFR替代通路的异常活化，如c-Met及IGF-R，这些替代通路具有与EGFR共同的下游通路。核因子κB受体活化因子配体(RANKL)能够在破骨细胞分化过程中诱导EGFR活化。RANKL是肿瘤坏死因子家族的成员之一，其受体核因子κB受体活化因子受体(RANK)参与破骨细胞分化成熟。已有研究在乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌等多种实体肿瘤中证实了RANK的表达。近期研究证实，RANKL/RANK通路能够通过激活AKT及ERK通路促进肿瘤细胞迁移。另外，在骨转移模型中，抑制RANKL的作用能够增加抗EGFR单抗帕尼单抗的敏感性。因此我们猜测，RANKL/RANK通路可能在调控肿瘤细胞EGFR活性中起重要作用，进而影响肿瘤细胞对西妥昔单抗的敏感性。　　本研究中，我们探讨了胃癌患者中RANKL与EGFR表达的相关性，以及RANKL/RANK通路对胃癌细胞中EGFR通路及西妥昔单抗敏感性的影响。本研究结果为胃癌抗EGFR治疗提供一个新的机制。　　材料与方法：　　1、采用MTT法测定细胞活力。　　2、采用集落形成实验观察细胞增殖能力。　　3、采用Western blot检测RANK，RANKL，EGFR，p-EGFR，AKT,p-AKT,ERK，p-ERK，c-src，p-c-src和actin蛋白的表达。　　4、采用免疫共沉降技术检测蛋白间的共结合。　　5、采用Lipofectamine2000试剂进行瞬时转染。　　6、采用免疫组化染色检测胃癌组织标本中RANKL、RANK及EGFR的表达情况。　　7、统计学处理：每次实验重复3次，数据以均值士标准差（(x)±s）表示。采用SPSS21.0统计软件进行进行t检验、Spearman秩相关检验和卡方检验，P＜0.05有统计学意义。　　结果：　　1、胃癌患者中，RANKL表达与EGFR表达正相关　　我们选择了68例原发性胃腺癌患者组织标本，采用免疫组化方法检测RANKL、RANK与EGFR的表达情况。　　结果显示，25例(37％)患者RANKL呈高表达，33例(48％)的患者RANK呈高表达，19例(28％)患者EGFR呈高表达。Spearman相关分析表明RANKL表达与RANK的表达呈显著正相关(p=0.014，r=0.297)，并与EGFR的表达呈正相关(p=0.004，r=0.341)。综上，我们的结果表明RANKL与EGFR的表达在胃癌标本中呈正相关，提示了胃癌中RANKL/RANK通路与EGFR信号通路之间具有一定的相关性。　　2、RANKL能够诱导胃癌细胞EGFR及其下游通路活化　　已有研究证实，EGFR参与RANKL介导的破骨细胞分化。另有研究证实，RANKL能够在破骨细胞分化过程中诱导EGFR活化。因此，我们探索了RANKL在胃癌细胞中对EGFR通路的作用。我们选择了RAS野生型的胃癌SGc-7901细胞系和MGc-803细胞系。这两种细胞系经RANKL作用后，均在短时间点观察到了EGFR、AKT、ERK以及c-src的一过性活化。为了观察RANKL对胃癌细胞增殖作用的影响，我们用不同浓度的RANKL分别作用SGc-7901及MGc-803细胞48小时。SGc-7901细胞中，0.1μg/ml RANKL作用后细胞增殖率为100.1％±2.9％，1μg/ml RANKL作用后细胞增殖率为103.8％±0.7％。MGc-803细胞中，0.1μg/mlRANKL作用后细胞增殖率为99.9％±1.2％，1μg/ml RANKL作用后细胞增殖率为102.9％±0.2％。研究结果表明，无论RANKL作用浓度在0.1μg/ml或1μg/ml，均对胃癌细胞的增殖作用无明显影响。　　3、RANKL抑制胃癌细胞对西妥昔单抗的敏感性　　由于RANKL能够激活EGFR通路，我们猜测RANKL/RANK通路同样能够调控西妥昔单抗的敏感性。为了检测RANKL/RANK通路对西妥昔单抗敏感性的影响，我们联合应用西妥昔单抗与RANKL作用于胃癌SGc-7901及MGc-803细胞。与单独应用西妥昔单抗相比，联合应用RANKL显著降低了西妥昔单抗对胃癌细胞增殖的抑制作用（SGc-7901细胞中p=0.009;MG

关键词：胃癌西妥昔单抗敏感性耐药机制核因子κB受体活化因子配体表皮生长因子受体 c-src基因

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c-Met和c-src在非小细胞肺癌中表达及其与放疗预后联系

c-Met和c-src在非小细胞肺癌中表达及其与放疗预后联系

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作者：孙程中国医科大学

学位级别：硕士

目的： 　　探讨c-met与c-src在非小细胞肺癌患者组织中的表达及其与放疗预后的相关性。 　　方法： 　　回顾性分析2002年1月-2012年1月于中国医科大学附属盛京医院肿瘤科... 详细信息

目的： 　　探讨c-met与c-src在非小细胞肺癌患者组织中的表达及其与放疗预后的相关性。 　　方法： 　　回顾性分析2002年1月-2012年1月于中国医科大学附属盛京医院肿瘤科行肺癌根治术后辅助放射治疗的NScLc患者59例，并获得完整临床及病理资料。采用免疫组化方法检测59例NScLc患者组织中c-met与c-src的表达情况，分析其临床病理联系，尤其是对放疗后生存的影响。 　　结果： 　　 c-met与c-src在NScLc患者肿瘤组织中均呈阳性表达，而在间质及正常肺组织中未见表达。c-met与c-src的表达强度均与肺癌的分化程度、T分期及性别相关，其中c-src在腺癌中表达高于鳞状细胞癌，c-met在＜60岁患者中表达高于≥60岁患者。c-met和c-src二者的表达呈正相关(r=0.545)。c-met和c-src高表达组无病生存期及中位生存时间均明显低于c-met和c-src低表达组。c-met，c-src是影响NScLc放疗患者无病生存期及总生存率的独立危险因素。 　　结论： 　　 c-met，c-src二者表达呈正相关，且二者是影响NScLc放疗患者预后的独立危险因素。

关键词：非小细胞肺癌肝细胞生长因子受体 c-src基因放射治疗预后因素临床病理

来源：评论

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src基因产物在贲门腺癌中表达的免疫组织化学观察

引用

肿瘤防治 1995年第3期 5-8页

作者：王修杰王旭华王朝俊黄光琦肖恒怡华西医科大学肿瘤研究所盐亭肿瘤防治研究所

求实验用ｃ－ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对５６例贲门腺癌、３６例癌旁组织及２０例淋巴结转移癌进行了免疫组织化学研究。结果发现癌旁正常上皮、增生上皮、腺癌及淋巴结转移癌ＰＰ６０... 详细信息

求实验用ｃ－ｓｒｃ基因表达产物ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）的特异性单克隆抗体ＭＡｂ３２７对５６例贲门腺癌、３６例癌旁组织及２０例淋巴结转移癌进行了免疫组织化学研究。结果发现癌旁正常上皮、增生上皮、腺癌及淋巴结转移癌ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为２９．４％（１０／３４）、９４．４％（３４／３６）、７１．４％（４０／５６）、６０．０％（１２／２０）。腺癌及癌旁增生上皮ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量显著高于癌旁正常上皮（Ｐ＜０．００５）。不同组织学类型贲门腺癌ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为乳头状腺癌７５．０％（６／８）、管状腺癌８１．８％（１８／２２）、低分化腺癌５０．０％（１０／２０）粘液腺癌１００．０％（６／６），各组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。且粘液腺癌、管状腺癌的表达量高于乳头状腺癌和低分化腺癌（Ｐ＜０．００５）。结果提示，ｃ—ｓｒｃ基因激活表达与贲门腺癌发生发展有关，在其癌变过程中ＰＰ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量升高，并与贲门腺癌的组织学类型、分化和转移有关。

关键词： c-src基因贲门癌免疫组化

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