检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2024年第11期35卷 1351-1356页

作者：雷俊卢丽君罗玲艳乔松童亚男郑洋姚蕾武汉市中医医院肺系病科武汉430014 武汉市第三医院(武汉大学附属同仁医院)急诊医学科武汉430014

目的探究吴茱萸碱对哮喘模型大鼠炎症反应及上皮细胞凋亡的影响及潜在机制。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组(10 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(20 mg/kg)、地塞米松组(阳性对照,0.5 mg/kg)、表皮细胞生长因子(EGF)组[... 详细信息

目的探究吴茱萸碱对哮喘模型大鼠炎症反应及上皮细胞凋亡的影响及潜在机制。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组(10 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(20 mg/kg)、地塞米松组(阳性对照,0.5 mg/kg)、表皮细胞生长因子(EGF)组[丝裂原活化蛋白激酶(mapk)激活剂,10μg]、吴茱萸碱高剂量+EGF组(20 mg/kg吴茱萸碱+10μg EGF),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠以10%卵白蛋白(OVA)-氢氧化铝混合液3点注射致敏联合2%OVA雾化液吸入激发的方式建立哮喘模型。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞(巨噬细胞、淋巴细胞)数,观察大鼠肺组织的病理变化,检测大鼠肺组织中气道上皮细胞凋亡情况、血清炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素4)水平、通路相关蛋白[p38 mapk、磷酸化p38mapk(p-p38 mapk)、信号转导及转录激活因子1(stat1)]及凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织可见支气管黏膜水肿、肺泡间隔增厚和大量炎症细胞浸润,炎症细胞数显著增多;气道上皮细胞凋亡率、炎症因子水平、p-38 mapk/p-38 mapk和Bax、stat1蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax均显著降低(p<0.05)。与模型组比较,吴茱萸碱低、高剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理改变均有不同程度缓解,上述各指标均显著逆转,而EGF组上述指标的变化趋势则相反(p<0.05);EGF能显著减弱高剂量吴茱萸碱对哮喘大鼠炎症反应的改善作用(p<0.05)。结论吴茱萸碱可减轻哮喘大鼠炎症反应并减少气道上皮细胞凋亡,其作用机制可能与抑制p38 mapk/stat1信号通路有关。

关键词：吴茱萸碱哮喘炎症反应气道上皮细胞凋亡 p38 mapk/stat1信号通路

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LpCAT1对胃癌的作用及机理研究

LPCAT1对胃癌的作用及机理研究

引用

作者：王泓月北京化工大学

学位级别：硕士

胃癌是全球发病率前五并起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤,胃癌早期症状不明显,患者确诊时大部分已处于癌症晚期,因此胃癌预后生存时间短、死亡率高。溶血磷脂酰胆碱转移酶1(LpCAT1)是膜脂重构过程中的关键酶,能改变膜磷脂的流动性调节细胞... 详细信息

胃癌是全球发病率前五并起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤,胃癌早期症状不明显,患者确诊时大部分已处于癌症晚期,因此胃癌预后生存时间短、死亡率高。溶血磷脂酰胆碱转移酶1(LpCAT1)是膜脂重构过程中的关键酶,能改变膜磷脂的流动性调节细胞膜的生物功能,越来越多的研究表明LpCAT1在癌症的发生与发展中发挥着重要作用。在本课题中,我们首次提出LpCAT1促进胃癌的发生,并可将LpCAT1作为胃癌早期分子诊断的标志物。本课题通过在线生信分析网站GEpIA2和UALCAN(基于TCGA和GTEx数据库)及GEO数据库(GSE19826),分析LpCAT1在胃癌患者及正常人群的表达水平。检测胃癌组织及癌旁组织LpCAT1在mRNA水平上的表达。实验结果表明LpCAT1在癌症患者及组织中高表达,并且在癌症早期表达水平已显著上升,因此LpCAT1有望成为胃癌早期分子诊断的标志物。本课题通过细胞增殖与划痕实验发现敲低LpCAT1明显抑制细胞的增殖与迁移能力,在mRNA水平上抑制与细胞增殖迁移相关基因的表达,阻滞细胞周期在G0/G1期。敲低LpCAT1可以促进非凋亡途径的铁死亡过程发生,抑制GpX4蛋白的表达进而促进Lipid-ROS的累积,激活p38 mapk/stat1信号通路的传导,最终阻滞细胞周期抑制细胞增殖。Ferrostatin-1是一种有效的铁死亡抑制剂,Ferrostatin-1处理后细胞内Lipid-ROS减少,p38 mapk/stat1的激活受到拮抗,进一步验证敲低LpCATI可以诱导细胞铁死亡,并通过ROS/p38 mapk/stat1信号通路阻滞细胞在G0/G1期,抑制胃腺癌细胞的增殖与迁移能力。因此LpCAT1可以作为胃癌检测与治疗的潜在靶点。

关键词：溶血磷脂酰胆碱转移酶1 铁死亡 p38 mapk/stat1信号通路

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