检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈旭林第二军医大学

学位级别：博士

研究内容:第一部分p38 mapk信号转导通路在严重烧伤大鼠库普弗细胞促炎性细胞因子产生中的作用;健康成年的雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假烫组、假烫+SB203580组、烧伤对照组和烧伤+SB203580组.大鼠背部用98℃水浴持续12s,复制3... 详细信息

研究内容:第一部分p38 mapk信号转导通路在严重烧伤大鼠库普弗细胞促炎性细胞因子产生中的作用;健康成年的雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假烫组、假烫+SB203580组、烧伤对照组和烧伤+SB203580组.大鼠背部用98℃水浴持续12s,复制30％TBSAⅢ°烧伤动物模型.所有烧伤大鼠按parkland公式持续静脉补液治疗.第二部分烧伤后血管内皮细胞黏附分子的表达和调控;采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)细胞株ECV304培养模型,在培养液中加入p38 mapk特异性抑制剂SB203580和NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,pDTC),然后给予烧伤血清刺激,观察HUVECs中的VCAM-1mRNA表达(RT-pCR法)、膜表面VCAM-1表达(流式细胞仪法)、培养上清液中sVCAM-1含量(ELISA法)、HUVECs中p38mapk活性和IκBα含量(Western blot法)等指标的变化,以及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,pBMC)和HUVECs之间的黏附情况,并采用凝胶电泳迁移率变化分析法(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测烧伤血清刺激后HUVECs中NF-κB活性和激活蛋白-1(activating protein-1,Ap-1)活性的变化.第三部分抑制p38 mapk的活化对严重烧伤大鼠肺脏的保护作用;健康成年的雄性Sprague-Dawley大鼠48只,随机分为假烫组、烧伤对照组和烧伤+SB203580组.大鼠背部用98℃水浴持续12s,复制30％TBSAⅢ°烧伤动物模型.烧伤对照组大鼠烧伤后以2ml/(kg·h)的速度静脉给予乳酸林格氏液持续进行液体复苏.SB203580用乳酸林格氏液稀释成1:2 000,烧伤+SB203580组大鼠于烧伤后以2ml/(kg·h)的速度和相同的途径持续给予含SB203580的乳酸林格氏液进行液体复苏,即SB203580的补给速度为1mg(kg·h).假烫组大鼠用室温水浴模拟烫伤过程,不进行液体复苏.第四部分p38 mapk信号转导通道特异性抑制剂SB203580对烧伤脓毒症小鼠的保护作用;64只雄性BALB/c小鼠随机分为烧伤假手术组(A组)、烧伤假手术+SB203580组(B组)、烧伤脓毒症组(C组)和烧伤脓毒症+SB203580组(D组).所有小鼠背部均用90℃水浴持续7s造成占体表面积25％的Ⅲ°烧伤,B组和D组小鼠在烧伤后皮下注射10mg/kg的SB203580,每日一次,A组和C组动物给予等量的生理盐水.C组和D组小鼠于伤后7天开腹行盲肠结扎和穿刺(cecal ligation and puncture,CLp),复制烧伤脓毒症动物模型.A组和B组小鼠进行相同的开腹操作,但不进行CLp.观察小鼠在CLp或假手术后的10天生存率.

关键词：烧伤 p38mapk信号转导通路促炎性细胞因子黏附分子 NF-κB Ap-1 急性肺损伤烧伤脓毒症

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p38mapk信号转导通路与溃疡性结肠炎关系的研究

P38MAPK信号转导通路与溃疡性结肠炎关系的研究

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作者：赵芯梅南方医科大学

学位级别：硕士

背景、目的: 溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一个主要类型，是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症。大量流行病学的数据显示炎症性肠病的发病与遗传易感性密切相关。炎症性肠病患者的一级亲属发病率显著高于普通人群，有研究表明单卵... 详细信息

背景、目的: 溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一个主要类型，是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症。大量流行病学的数据显示炎症性肠病的发病与遗传易感性密切相关。炎症性肠病患者的一级亲属发病率显著高于普通人群，有研究表明单卵双胞胎的发病率显著高于双卵双胞胎。染色体16q12上的NOD2基因是第一个被确定的克罗恩病的易感基因。另外，染色体5q1上的IBD5连锁基因区域和克罗恩病的发病也十分相关，是一个易感基因。溃疡性结肠炎的发病机制有免疫因素的参与，具体表现在疾病的临床症状、组织病理学说、免疫抑制剂治疗有效等方面。溃疡性结肠炎的发病有粘膜免疫系统的各个组分参与。这些组分包括粘膜固有层抗原、肠上皮细胞、淋巴细胞、先天性免疫系统、后天适应性免疫系统、分泌细胞（有细胞因子和趋化因子）。溃疡性结肠炎即被认为是遗传易感者宿主肠道发生的一系列免疫损害。与溃疡性结肠炎免疫发病机制相关的免疫分子和受体有TLR、NF-κB信号转导通路。动物模型证实了宿主的微生物共栖菌使病人产生了免疫变化从而导致溃疡性结肠炎的发病，可见免疫因素在溃疡性结肠炎的发病机制中发挥了重要的作用。越来越多的证据表明炎症性肠病的发病是由于微生物、共栖菌、宿主粘膜防御系统的动态平衡遭到破坏所致。环境因素的这一证据可以从临床工作中得到证实。在临床工作中，给予溃疡性结肠炎病人服用抗生素可以取得一定的治疗效果，或者服用益生菌或合生元同样可以缓解部分溃疡性结肠炎患者的症状，减少复发。另外，临床工作中还发现IBD患者的肠道菌群比正常人的要少，甚至是肠道益生菌，有时肠道原有寄生菌的菌种也很少（像大肠埃希菌）。蛋白质组学一词在1995年被首次提出，就像基因组学，蛋白质组学在首次提出时，是被用来描述被基因表达、存在于细胞、组织、器官中的所有蛋白质的总称。人类基因组包括23000个编码蛋白的基因。但是，由于选择拼接、翻译后修饰等原因，使蛋白质组学更加庞大，甚至于包括了超过10万种不同的蛋白质。正是因为这种翻译后修饰的普遍存在使得蛋白质组学的分析比基因组学更具有挑战性，但是相应的也更有意义。因为，蛋白质组学包括了基因表达各个层面的信息，包括转录水平、翻译水平、翻译后修饰。因此，蛋白质组学的目标是发现疾病或生理状态下的蛋白质标志物，这些标志物可以单独或者联合，用于筛查、诊断、评估预后、预测治疗效果及控制疾病的进程。溃疡性结肠炎的发病机制复杂，涉及了很多条信号转导通路。这些通路水平的变化不仅表现在蛋白质的量的变化，还表现在基因易位、翻译后修饰，使得传统的蛋白质相关的方法很难发现。因此本文用蛋白质组学的方法，对基因的表达水平（即蛋白水平）进行研究，以期发现与溃疡性结肠炎发病机制相关的信号转导通路。本研究选取了24例溃疡性结肠炎和正常组织的样本，进行差异蛋白组学的分析。对于差异蛋白质进行深入的分析研究，找出溃疡性结肠炎所涉及的一条或多条信号转导通路，然后用western blot的方法验证蛋白组学的分析结果。最后，用较多的临床样本进行免疫组织化学的分析。基于以上策略，本研究力图寻找与溃疡性结肠炎相关的有意义的蛋白质，为进一步探索溃疡性结肠炎的发病机制奠定基础。方法： 1、临床样本的收集：用于蛋白组学的24例样本和用于免疫组化化学染色的56例样本均为南方医院2007年1月至2008年12月的内镜室及手术室就诊病人。所有42例溃疡性结肠炎病例均为内镜下取材，并经过有经验的病理科医生确诊为溃疡性结肠炎病例。其中用于蛋白组学的12例样本经特殊处理，经组织活检钳钳出就立即在生理盐水中反复冲洗，以除去其残留的血液等，然后立即投入液氮中长期保存。用于蛋白组学的正常对照取自正常结肠手术标本，取材部位为粘膜层，处理方法同上。56例用于免疫组织化学的样本均为内镜下取材，26例正常对照为体检完全正常的健康人。 2、差异表达蛋白的鉴定和分析：运用双向凝胶电泳结合MALDI-TOF-TOFMS分析方法，分析12例溃疡性结肠炎和12例正常组织的差异蛋白表达谱。TCA/丙酮沉淀法提取组织总蛋白，定量后行双向凝胶电泳、银染、胶图分析。找出的差异点以≧3倍的差异为标准，进行胶内切点消化，最后经MALDI-TOF-TOF MS质谱鉴定出蛋白质，利用Swiss-prot软件进行蛋白的功能分类。 3、利用Western Blot的方法，验证蛋白组学的分析结果：在进行蛋白组学研究的相同样本进行Western Blot的验证，包括与p38mapk信号转导通路相关的蛋白质CDC42、CathepsinD、Galectin-3、MAWBp以及p3 8mapk通路本身的蛋白p38和p-p38。 4、利用免疫组织化学的方法进一步验证了蛋白组学分析的结果：检测了56例溃疡性结肠炎

关键词：溃疡性结肠炎 p38mapk信号转导通路蛋白质组学免疫组织化学 Galectin-3蛋白 MAWBp蛋白

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S100A11-RAGE通过p38mapk信号转导通路调控小鼠骨关节炎软骨细胞肥大和细胞外基质代谢

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中国现代医学杂志 2016年第16期26卷 6-11页

作者：赵晓黄飞麒姚乃婕陈扬声广东药科大学附属第一医院正骨科广东广州510080

目的探讨S100A11-RAGE通过p38mapk信号转导通路对小鼠骨关节炎软骨细胞肥大和细胞外基质代谢的调控。方法不同浓度的外源性S100A11(0、1.25、2.50、5.00及10.00μg/ml)与小鼠软骨细胞孵育48 h,检测基质金属蛋白酶13(MMp-13)、ADAMTS-5... 详细信息

目的探讨S100A11-RAGE通过p38mapk信号转导通路对小鼠骨关节炎软骨细胞肥大和细胞外基质代谢的调控。方法不同浓度的外源性S100A11(0、1.25、2.50、5.00及10.00μg/ml)与小鼠软骨细胞孵育48 h,检测基质金属蛋白酶13(MMp-13)、ADAMTS-5以及Ⅱ型、Ⅹ型胶原蛋白表达,以筛选作用最显著的S100A11浓度。加入不同浓度Anti-p38(0、1.25、2.50、5.00及10.00μg/ml)与小鼠软骨细胞预孵育12 h后,再加入作用最强的外源性S100A11孵育(10μg/ml)48 h,检测MMp-13、ADAMTS-5以及Ⅱ型、Ⅹ型胶原蛋白表达。结果小鼠软骨细胞MMp-13、ADAMTS-5以及Ⅹ型胶原蛋白表达随外源性S100A11浓度的增加而增加,且明显高于对照组;而Ⅱ型胶原蛋白表达随外源性S100A11浓度的增加而减少,且明显低于对照组。加入Anti-p38预处理后,MMp-13、ADAMTS-5以及Ⅹ型胶原蛋白表达均明显低于S100A11单独处理组,而Ⅱ型胶原蛋白表达明显高于S100A11单独处理组。结论外源性S100A11通过与RAGE结合,并经p38MARK信号转导通路诱导软骨细胞肥大和细胞外基质的降解,其机制可能与通过p38mapk信号转导通路诱导MMp-13、ADAMTS-5以及Ⅹ型胶原蛋白表达,并降低Ⅱ型胶原蛋白表达。

关键词： p38mapk信号转导通路软骨细胞肥大细胞外基质代谢

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乌司他丁对急性肾损伤大鼠p38mapk信号转导通路影响的研究

乌司他丁对急性肾损伤大鼠p38MAPK信号转导通路影响的研究

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作者：王敏山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过分析大鼠急性肾损伤时及乌司他丁治疗后肾组织TNF-α、TGF-β1和磷酸化p38mapk蛋白表达水平的变化,研究乌司他丁是否对急性肾损伤大鼠有肾保护作用,有则进一步探讨乌司他丁是否通过对p38mapk信号转导通路的影响来发挥作用的。... 详细信息

目的:通过分析大鼠急性肾损伤时及乌司他丁治疗后肾组织TNF-α、TGF-β1和磷酸化p38mapk蛋白表达水平的变化,研究乌司他丁是否对急性肾损伤大鼠有肾保护作用,有则进一步探讨乌司他丁是否通过对p38mapk信号转导通路的影响来发挥作用的。方法:***级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组,空白对照组、内毒素组(LpS组)、乌司他丁治疗组(LpS+UTI组)、p38mapk阻断剂干预组(LpS+SB组)、乌司他丁和p38mapk阻断剂联合干预组(LpS+UTI+SB组),每组8只。LpS按5mg/kg经尾静脉注射,UTI按10万U/kg经腹腔左侧注射,p38mapk阻断剂SB203580按5mg/kg经腹腔右侧注射,空白对照组则同样部位注射等量的生理盐水。干预24小时后取肾组织,分别在光镜和电镜下观察肾组织和肾小球、近曲肾小管上皮细胞的形态学变化,并用酶联免疫吸附测定法检测肾组织匀浆TNF-α和TGF-β1水平,以及用蛋白质印迹法检测磷酸化p38mapk蛋白的表达水平。2.统计学方法:采用SpSS16.0软件进行统计学分析,所有计量资料以均数±标准差(sx?)表示,组间差异比较采用单因素方差分析,方差齐时,采用LSD-t检验;方差不齐时则进行数据变换后,组间比较仍采用LSD-t检验,p<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.病理切片观察:空白对照组肾小球和肾小管结构正常。LpS组肾小球充血肿胀,肾球囊扩张,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,出现空泡变性现象,细胞核淡染,部分出现核固缩、破碎甚至溶解现象,肾间质充血、水肿、大量炎性细胞浸润。LpS+UTI组和LpS+SB组肾小球、近曲肾小管结构损伤较LpS组减轻。lps+uti+sb组肾小球、近曲肾小管结构基本正常,接近空白对照组。2.电镜切片观察:空白对照组肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞等结构正常,近曲肾小管上皮胞质内含线粒体较多,结构形态清晰,且嵴膜系统完整。lps组肾小球足细胞足突广泛融合或消失,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,胞质内线粒体排列紊乱,结构模糊,高度肿胀,有空泡样现象,嵴膜溶解缺失。lps+uti组和lps+sb组肾小球足细胞足突部分融合,近曲肾小管上皮细胞轻微肿胀,胞质内线粒体结构损伤程度较lps组减轻。lps+uti+sb组肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞和基底膜基本正常,近曲肾小管上皮细胞形态及结构接近空白对照组。3.各组肾组织tnf-α水平比较:lps组的tnf-α水平较空白对照组显著升高(p﹤0.001);分别经uti和sb203580干预后tnf-α水平明显降低(p﹤0.001,p﹤0.001),但仍比空白对照组升高(p﹤0.01,p﹤0.01);lps+uti+sb组的tnf-α水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p﹤0.05,p﹤0.05),与空白对照组接近(p=0.34);而lps+uti组与lps+sb组tnf-α水平接近(p=0.789)。4.各组肾组织tgf-β1水平比较:lps组的tgf-β1水平较空白对照组升高非常显著(p﹤0.001);分别经uti和sb203580干预后tgf-β1水平明显下降(p﹤0.001,p﹤0.001),但仍比空白对照组升高明显(p﹤0.001,p﹤0.001);lps+uti+sb组的tgf-β1水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p﹤0.001,p﹤0.001),但仍较空白对照组升高(p﹤0.05);而lps+uti组与lps+sb组的tgf-β1水平接近(p=0.506)。5.各组肾组织磷酸化p38mapk蛋白的表达水平比较:lps组的p-p38表达水平较空白对照组显著升高(p﹤0.001);分别经uti和sb203580干预后p-p38表达水平大大降低(p﹤0.001,p﹤0.001),但仍比空白对照组升高(p﹤0.001,p﹤0.01);lps+uti+sb组p-p38表达水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p﹤0.001,p﹤0.05),接近空白对照组(p=0.403);而lps+uti组与lps+sb组的p-p38表达水平接近(p=0.118)。结论:急性肾损伤早期肾小球和肾小管均发生实质性损伤,且损伤严重程度与tnf-α、tgf-β1和磷酸化p38mapk蛋白的表达水平相一致;乌司他丁治疗后肾损伤明显减轻,具有肾保护作用;且乌司他丁对急性肾损伤大鼠的肾保护作用可能是通过调控TGF-β1/p38mapk信号转导通路来实现的。

关键词：急性肾损伤乌司他丁肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1 p38mapk信号转导通路

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丝胶蛋白对2型糖尿病大鼠肾脏p38mapk信号转导通路及NLRp3炎性体活化的影响

丝胶蛋白对2型糖尿病大鼠肾脏p38MAPK信号转导通路及NLRP3炎性体...

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作者：王丹丹承德医学院

学位级别：硕士

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)最常见、最严重的慢性并发症之一。目前糖尿病发病率呈逐年上升趋势,DN的发病率也随之增加,DN己成为终末期肾病的主导因素。研究发现,炎症可以影响DN的发生发展。因... 详细信息

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)最常见、最严重的慢性并发症之一。目前糖尿病发病率呈逐年上升趋势,DN的发病率也随之增加,DN己成为终末期肾病的主导因素。研究发现,炎症可以影响DN的发生发展。因此,研究糖尿病时肾脏炎症通路及炎症因子的变化对防治DN具有十分重要的意义。丝胶蛋白是由多种氨基酸组成的水溶性蛋白,具有生物相容性,可生物降解。根据本课题组的前期研究,丝胶蛋白有降低糖尿病大鼠血糖(Blood glucose,BG)的作用,并对糖尿病所致肾脏损伤具有保护作用,但具体机制尚不清楚。本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)联合高脂高糖饮食建立2型糖尿病大鼠模型,探讨丝胶蛋白对2型糖尿病大鼠肾脏p38mapk信号转导通路及NLRp3炎性体活化的影响,为防治DN提供新思路。目的:采用免疫组织化学染色、蛋白质免疫印迹(Western blotting)、酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、实时荧光定量pCR(Real time pCR)等方法,观察2型糖尿病大鼠肾脏p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38mapk)、磷酸化p38mapk(phosphorylated p38mapk,p-p38mapk)、mapk激酶6(mapk kinase 6,MKK6)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRp3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)表达的变化,探讨丝胶蛋白对2型糖尿病大鼠肾脏p38mapk信号转导通路及NLRp3炎性体活化的影响。方法:***级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)、丝胶蛋白治疗低剂量组(LS组)、丝胶蛋白治疗高剂量组(HS组)、阳性对照组(pC组),每组12只。DM组、LS组、HS组、pC组大鼠均以腹腔注射STZ(35mg/kg,2次)联合高脂高糖饮食的方式建立2型糖尿病大鼠模型,以空腹BG≥11.1mmol/L视为造模成功。待造模成功后,HS组和LS组大鼠分别给予丝胶蛋白(2.4g/kg/d,1.8g/kg/d)连续灌胃35天,pC组大鼠给予二甲双胍(55.33mg/kg/d)灌胃35天,NC组和DM组大鼠给予等剂量生理盐水灌胃35天。2.葡萄糖氧化酶法检测BG水平。***染色法观察肾脏形态结构。4.免疫组织化学染色法检测肾脏MKK6、p-p38mapk、NF-κB、NLRp3、caspase-1、IL-1β和IL-6蛋白的表达。*** blotting法检测肾脏MKK6、p38mapk、p-p38mapk、NF-κB、NLRp3和caspase-1蛋白的表达。***法检测肾脏IL-1β和IL-6蛋白的含量。*** time pCR法检测肾脏MKK6、p38mapk、NF-κB、NLRp3、caspase-1、IL-1β和IL-6 mRNA的表达。结果:1.各组大鼠的BG:与NC组大鼠BG[(10.83±2.03)mmol/L]相比,DM组大鼠的BG[(29.45±4.82)mmol/L]明显升高(p<0.05);与DM组大鼠相比,LS组大鼠[(13.18±2.30)mmol/L]、HS组大鼠[(13.20±4.09)mmol/L]、pC组大鼠[(10.04±2.29)mmol/L]的BG明显降低(p<0.05);且LS组、HS组及pC组大鼠BG水平无显著差异(p>0.05)。2.各组大鼠肾脏形态结构的变化HE染色结果显示:DM组大鼠肾脏肾小球肥大且系膜增生明显,基底膜增厚,细胞外基质聚积;与DM组比较,LS组、HS组及pC组大鼠肾脏的病理表现明显改善。3.各组大鼠肾脏MKK6的表达MKK6蛋白免疫阳性产物表现为棕黄色和/或棕褐色颗粒状,主要见于肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞的胞浆。DM组大鼠肾脏组织中MKK6蛋白和mRNA的表达与NC组比较显著增高(p<0.05);LS组、HS组、pC组大鼠肾脏组织中MKK6蛋白和mRNA的表达与DM组比较显著降低(p<0.05)。4.各组大鼠肾脏p38mapk的表达各组大鼠肾脏组织中p38mapk蛋白和mRNA的表达无显著差异(p>0.05)。5.各组大鼠肾脏p-p38mapk的表达p-p38mapk蛋白免疫阳性产物

关键词：丝胶蛋白 2型糖尿病肾脏 p38mapk信号转导通路 NLRp3炎性体

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抑制p38mapk信号转导通路对钛颗粒诱导RAW264.7巨噬细胞的影响

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宁夏医科大学学报 2022年第2期44卷 114-121页

作者：陈德胜张晨刘子歌宋国瑞郭凤英李燕宁夏回族自治区人民医院骨科银川750002 宁夏医科大学临床医学院银川750004 宁夏医科大学基础医学院银川750004

目的探讨抑制p38mapk信号转导通路对钛(Ti)颗粒诱导RAW264.7巨噬细胞的影响及可能机制。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞并通过加入不同剂量的p38mapk信号转导通路抑制剂SB203580,分为对照组、SB20358060 nmol·L^(-1)组、SB20358... 详细信息

目的探讨抑制p38mapk信号转导通路对钛(Ti)颗粒诱导RAW264.7巨噬细胞的影响及可能机制。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞并通过加入不同剂量的p38mapk信号转导通路抑制剂SB203580,分为对照组、SB20358060 nmol·L^(-1)组、SB203580120 nmol·L^(-1)组、SB203580240 nmol·L^(-1)组;TRAp法检测各组小鼠RAW264.7巨噬细胞转化为破骨细胞的能力;MTT检测各组小鼠RAW264.7巨噬细胞的增殖;ELISA法检测细胞TNF-α和MMp-9含量的表达;实时荧光定量RT-pCR检测SB203580对Ti颗粒刺激RAW264.7巨噬细胞分泌TNF-α、MMp-9 mRNA的表达。结果TRAp染色结果显示,与对照组比较,抑制剂SB203580能够明显抑制小鼠钛颗粒诱导下RAW264.7巨噬细胞向破骨细胞的增殖、成熟和活化。加入SB203580后,Ti颗粒刺激的RAW264.7巨噬细胞分泌的炎性因子TNF-α和MMp-9的蛋白表达降低(p均<0.01);抑制剂SB203580使TNF-α和MMp-9的mRNA的表达量下调(p均<0.01)。结论抑制p38mapk信号转导通路能够抑制Ti颗粒刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞向破骨细胞转化,从而进一步抑制破骨细胞的增殖、分化和成熟,最终抑制骨溶解。

关键词：骨溶解 p38mapk信号转导通路 SB203580 RAW264.7巨噬细胞

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吗啡预处理对心力衰竭大鼠p38mapk信号转导通路的影响

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第23期45卷 2201-2208页

作者：朱雪莲韩曦温禹耿志海郭红辛险峰佳木斯大学附属第一医院麻醉科黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学基础医学院

目的探讨吗啡预处理对心力衰竭大鼠p38mapk信号转导通路的影响。方法选取30只体重200~220 g的SD健康SpF级实验大鼠,适应环境1周后,用盐酸阿霉素(ADR)腹腔注射造模心力衰竭(除对照组给生理盐水外,其余按1.5 ml/kg注射,1次/周,共6周,8 ... 详细信息

目的探讨吗啡预处理对心力衰竭大鼠p38mapk信号转导通路的影响。方法选取30只体重200~220 g的SD健康SpF级实验大鼠,适应环境1周后,用盐酸阿霉素(ADR)腹腔注射造模心力衰竭(除对照组给生理盐水外,其余按1.5 ml/kg注射,1次/周,共6周,8 d后左心室短轴缩短率(LVFS)<30%表示模型建立成功)。40只大鼠中,20只造模,10只为正常对照,第8周将造模成功的20只大鼠随机分为模型组和吗啡预处理组,每组各10只,正常对照组和模型组不干预,吗啡预处理组灌注吗啡0.050 mg/kg,输注5 min,停5 min,重复3次。实验完成后,处死大鼠并进行腹腔静脉采血,随后通过离心分离上清液,用ELISA方法测定血浆中的BNp、ET-1和IL-6含量;同时,使用生理记录仪测量左心室的收缩末压(LVSp)、舒张末压(LVEDp),以及其内压的最大上升(+dp/dtmax)和下降(-dp/dtmax)速度;取大鼠心肌组织进行Western blot检测p38mapk、p-p38mapk蛋白表达;用RT-pCR检测p38mapk mRNA的表达。结果模型组和吗啡预处理组的左心室收缩压(LVSp)明显低于对照组,而左心室舒张末期压力(LVEDp)则高于对照组。左心室内压的最大上升速率(+dp/dtmax)在这两个组中均低于对照组,最大下降速率(-dp/dtmax)则高于对照组。吗啡预处理组的这些指标介于模型组和对照组之间,所有差异均具有统计学意义(p<0.05)。与对照组比较,模型组、吗啡预处理组血清BNp、ET-1和IL-6含量均升高,与模型组比较,吗啡预处理组上述指标降低(p<0.05)。与对照组相比,模型组与吗啡预处理组大鼠心肌组织中p38mapk、p-p38mapk的表达显著升高,吗啡预处理组表达介于两组之间,差异有统计学意义(p<0.05)。mRNA表达实验表明,模型组与吗啡处理组的心肌p38mapk mRNA表达高于正常对照组,模型组高于其他两组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论本研究成功构建了心力衰竭大鼠模型。结果显示,吗啡预处理对部分心功能指标有显著改善,同时能降低血清中相关因子的浓度,并调节心肌组织中的关键蛋白和mRNA表达。这些发现表明,吗啡可能通过影响p38mapk信号传导通路来发挥保护作用。

关键词：吗啡心力衰竭大鼠 p38mapk信号转导通路

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三七总皂甙通过p38mapk信号通路促进大鼠骨髓基质细胞向成骨细胞的增殖、分化

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中国伤残医学 2009年第4期17卷 167-168页

作者：李学东陈斌郑创义刘钊勇杜世新汕头大学医学院第一附属医院骨科广东汕头515041

目的:研究p38mapk信号通路在三七总皂甙调节大鼠骨髓基质细胞向成骨细胞增殖、分化的作用。方法:分离、纯化大鼠骨髓基质细胞(bonemarrow strowal cells,BMSCs),实验分诱导组、pNS组,SB203580组分别采用成骨诱导液、含100mg/LpNS的成骨... 详细信息

目的:研究p38mapk信号通路在三七总皂甙调节大鼠骨髓基质细胞向成骨细胞增殖、分化的作用。方法:分离、纯化大鼠骨髓基质细胞(bonemarrow strowal cells,BMSCs),实验分诱导组、pNS组,SB203580组分别采用成骨诱导液、含100mg/LpNS的成骨诱导液及pNS诱导分化液加10uMSB203580培养,对各组细胞进行形态学观察,采用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、茜素红染色方法观察各组细胞增殖、ALp活性、矿化结节的形成。结果:在3、5天各组细胞增殖无显著差异(p>0.05);在7、9天,pNS组细胞增殖明显高于诱导组及SB203580组(p<0.01),SB203580组低于骨诱导组(p<0.05)。pNS组ALp活性及钙结节染色高于骨诱导组和SB203580组(p<0.05～p<0.01),而SB203580组与骨诱导组比较无显著差异(p>0.05)。结论:BMSCs成骨诱导过程中,pNS可促进其成骨分化及增殖,其机制可能与p38mapk信号通路活化相关。

关键词：三七总皂甙骨髓基质细胞增殖分化 p38mapk信号转导通路

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祛痰活血颗粒通过p38mapk信号通路调节NAFLD大鼠原代肝细胞AQp9的表达

祛痰活血颗粒通过P38MAPK信号通路调节NAFLD大鼠原代肝细胞AQP9的...

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中国民族医药学会肝病分会2017年中医民族医防治肝病学术交流会议

作者：彭孟云朱晓宁郑丁杨香香汪静西南医科大学附属中医医院肝胆病科四川泸州646000

目的：研究祛痰活血颗粒调节NAFLD大鼠原代肝细胞AQp9表达的作用机制.方法：制备祛痰活血颗粒含药血清,-20℃保存备用;高脂饲料构建NAFLD大鼠模型,采用改良的在体原位两步灌注消化法分离原代肝细胞,以正常组原代肝细胞为对照组,将模型... 详细信息

目的：研究祛痰活血颗粒调节NAFLD大鼠原代肝细胞AQp9表达的作用机制.方法：制备祛痰活血颗粒含药血清,-20℃保存备用;高脂饲料构建NAFLD大鼠模型,采用改良的在体原位两步灌注消化法分离原代肝细胞,以正常组原代肝细胞为对照组,将模型组原代肝细胞分为模型组、含药血清低剂量组、中剂量组、高剂量组和SB203580组,Realtime-pCR检测各组肝细胞AQp9 mRNA和p38mapk mRNA的表达水平.Western-blot检测各组肝细胞AQp9、p38mapk和p-p38mapk蛋白的表达水平.

关键词：祛痰活血颗粒非酒精性脂肪性肝病水通道蛋白9 p38mapk信号转导通路原代肝细胞

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乌司他丁经p38mapk通路对脓毒症大鼠急性肾损伤影响的研究

引用

中华临床医师杂志（电子版） 2022年第6期16卷 566-571页

作者：王敏刘虹山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院综合医疗科太原030032 山西医科大学第一医院重症医学科太原030001

目的研究乌司他丁(UTI)经p38mapk通路对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的影响。方法采用脂多糖(LpS)诱导脓毒症AKI大鼠模型,将32只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、脂多糖组(LpS组)、乌司他丁处理组(LpS+UTI组)、p38mapk阻断剂干预组(LpS+SB... 详细信息

目的研究乌司他丁(UTI)经p38mapk通路对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的影响。方法采用脂多糖(LpS)诱导脓毒症AKI大鼠模型,将32只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、脂多糖组(LpS组)、乌司他丁处理组(LpS+UTI组)、p38mapk阻断剂干预组(LpS+SB组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子(TGF-β1)的表达,采用蛋白质免疫印迹试验(WesternBlotting)检测肾组织中磷酸化p38mapk蛋白的表达,并在光镜和电镜下观察肾小球及肾小管的变化。结果与空白对照组相比,LpS组光镜下肾小球充血肿胀,肾球囊扩张,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,细胞核淡染,部分出现核浓缩、破碎甚至溶解现象,肾间质充血、水肿、大量炎性细胞浸润;电镜下肾小球毛细血管内皮细胞窗孔消失或闭塞,基底膜部分断裂消失,足细胞足突广泛融合消失,近曲肾小管上皮细胞质内线粒体排列紊乱,结构模糊,高度肿胀,有空泡样现象;均提示脓毒症肾损伤严重,且肾组织TNF-α、TGF-β1和p38mapk蛋白的表达明显升高。与LpS组相比,LpS+UTI组肾组织TNF-α、TGF-β1和p38mapk蛋白的表达均较LpS组下降[TNF-α(pg/ml):4915.00±267.06 vs 8836.00±739.51;TGF-β1(pg/ml):257.71±23.88 vs 354.39±29.44;p-p38mapk/β-actin:0.158±0.022 vs 0.300±0.044,均p<0.05],LpS+SB组肾组织中TNF-α、TGF-β1和p38mapk蛋白的表达较LpS组均下降[TNF-α(pg/ml):4856.75±167.23 vs 8836.00±739.51;TGF-β1(pg/ml):249.56±23.42 vs 354.39±29.44;p-p38mapk/β-actin:0.136±0.017 vs 0.300±0.044,均p<0.05],但LpS+UTI组与LpS+SB组差异无统计学意义(p>0.05)。结论乌司他丁对脓毒症急性肾损伤有保护作用,且可能是通过抑制TGF-β1/p38mapk信号转导通路来实现的。

关键词：脓毒症急性肾损伤乌司他丁 p38mapk信号转导通路

来源：评论

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