检索结果-内蒙古大学图书馆

生物技术通报 2022年第1期38卷 311-318页

作者：吴玉苹周勇蒲娟李会章金刚朱艳平新乡学院生命科学与基础医学学院新乡453003 中国农业大学动物医学院北京100193 北京市疾病预防控制中心食物中毒诊断溯源北京市重点实验室北京100013 军事医学科学院野战输血研究所北京100850

肿瘤是一种多因素参与造成机体各系统功能平衡紊乱的代谢性疾病,代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。研究"代谢指纹图谱"的代谢组学,通过揭示肿瘤或药物引起的宿主内源性代谢物的变化,为肿瘤药物靶点的筛选提供了可能。但... 详细信息

肿瘤是一种多因素参与造成机体各系统功能平衡紊乱的代谢性疾病,代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。研究"代谢指纹图谱"的代谢组学,通过揭示肿瘤或药物引起的宿主内源性代谢物的变化,为肿瘤药物靶点的筛选提供了可能。但目前对代谢组在肿瘤药物靶点筛选中的整体性综述并不多见,因此,本文在介绍了代谢组学筛选肿瘤药物靶点的流程的基础上,然后依次对代谢组学在糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢等能量领域中肿瘤药物靶点筛选及其在揭示肿瘤耐药机制和靶向药物筛选中的应用进行了阐述,最后对代谢组学在肿瘤药物靶点研究中存在的问题以及未来发展趋势进行了探讨,以期为深入研究理解代谢组学在肿瘤机制和药物靶点发现中的重要作用提供参考和科学依据。

关键词：代谢组学肿瘤代谢重编程药物靶点

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蕈样肉芽肿临床特征分析及基于蛋白质组的早期诊断标志物筛选及验证

蕈样肉芽肿临床特征分析及基于蛋白质组的早期诊断标志物筛选及验...

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作者：刘兆睿北京协和医学院

学位级别：博士

背景蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)是一种原发于皮肤T淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤,约占皮肤T细胞淋巴瘤的60%,是临床实践中最常见的皮肤淋巴瘤类型。本病病因及发病机制研究尚不清楚。早期MF表现为局限性或泛发性的斑片、斑块,易被误... 详细信息

背景蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)是一种原发于皮肤T淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤,约占皮肤T细胞淋巴瘤的60%,是临床实践中最常见的皮肤淋巴瘤类型。本病病因及发病机制研究尚不清楚。早期MF表现为局限性或泛发性的斑片、斑块,易被误诊为湿疹、玫瑰糠疹、慢性苔藓样糠疹等良性炎症性疾病(benign inflammatory disease,BID),晚期MF呈侵袭性进展,可能累及淋巴结、血液和内脏,预后差,死亡率高。因此,早期识别、诊断MF对于尽快治疗、改善患者预后具有重要意义,但目前仍缺乏可用于早期诊断MF的特异性疾病标记物。目的1.总结中国人群单中心蕈样肉芽肿临床特征及生存率;2.通过蛋白质组学技术鉴定蕈样肉芽肿蛋白质表达谱,筛选并验证可用于早期蕈样肉芽肿诊断的生物标记物。方法1.回顾性纳入符合入排标准的,于2012年10月至2018年1月期间就诊于本单位、且随访时间一年以上的MF患者。统计诊断时的年龄、性别、症状发作和诊断之间的持续时间、随访时间(从第一次诊断到最后一次随访记录)、诊断时的TNMB分级、治疗方式和随访数据,并计算疾病特异性生存率(DSS)。2.收集实验组蕈样肉芽肿(含早期及晚期)皮肤组织及外周血标本,对照组炎症性皮肤病(湿疹、银屑病等)及健康成人皮肤组织标本进行数据非依赖型采集模式(DIA)蛋白质组学实验,鉴定不同组间差异表达蛋白,进行生物信息学分析,初步筛选可用于早期MF诊断及鉴别诊断的生物标记物。3.纳入新的蕈样肉芽肿、炎症性皮肤病及健康成人队列,收集皮肤组织及石蜡包埋组织切片(FFPE),通过免疫荧光染色对筛选出的重点生物标记物进行验证。结果1.临床特征回顾性研究共纳入93例MF患者,平均诊断年龄为38.9±1.73岁(6-77岁),其中男性45例(48.4%),女性48例(51.6%)。早期MF的疾病特异性生存期(DSS)比率为98.6%,晚期MF的DSS率为88.9%,两者存在显著差异(P=0.042)。***质谱在正常对照组、炎症性皮肤病组、早期MF组和晚期MF组分别鉴定到3827、4058、3693、4380种蛋白,与对照组(炎症性皮肤病组和健康成人组)相比,在MF患者中鉴定出754种差异表达的蛋白质。早期MF组与健康对照组、BID组相比主要有8种上调蛋白(DYNC1I2、PGM5、PLEC、CLIC2、S100A4、LAMP2、CD14 和 COL18A1)和 4 种下调蛋白(RPL4、RALA、CRABP2和RPL14),该12个分子可作为早期MF潜在诊断生物标记物。3.选择早期MF和炎症性疾病组表达差异最大的蛋白分子在新的队列组织标本中进行验证,免疫荧光结果示在MF中的上调蛋白DYNC1I2、CD14和COL18A1,下调蛋白CRABP2能有效区分早期MF和对照组,可以作为早期MF诊断标志物。结论本研究回顾性总结了单中心MF疾病发病特征、变异型分布及流行病学特点,为了解中国人群中蕈样肉芽肿及其变异型的临床特征提供了依据。本研究首次采用DIA蛋白质组学方法,对MF、炎症性皮肤病及健康成人皮肤组织蛋白质谱进行了鉴定,分析了MF发病及进展相关蛋白功能及涉及信号通路,并筛选出差异表达蛋白。通过免疫学方法初步验证了能够客观、有效诊断早期MF的生物标记物(CD14、COL18A1、DYNC1I2和CRABP2),为指导临床诊疗提供了重要依据。

关键词：蕈样肉芽肿早期诊断蛋白质组学生物标志物

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STAT1突变致慢性皮肤黏膜念珠菌病的临床特点分析

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口腔医学研究 2024年第7期40卷 629-633页

作者：林琳赵晓娴姚一琳张颖黄润语吴岚上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011 南京大学医学院附属口腔医院口腔黏膜病科南京市口腔医院南京大学口腔医学研究所江苏南京210008

目的:分析信号转导与转录激活因子1(signal transducer activator of transcription 1,STAT1)基因突变致慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis, CMC)的口腔表现、临床特点和致病机制。方法:选取上海交通大学医学院... 详细信息

目的:分析信号转导与转录激活因子1(signal transducer activator of transcription 1,STAT1)基因突变致慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis, CMC)的口腔表现、临床特点和致病机制。方法:选取上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科2018~2023年确诊为CMC的患者3例,对其临床资料进行分析归纳,并进行文献回顾分析。结果:3例患者中,男2例,女1例,发病年龄1~4岁,3例患者均出现口腔黏膜反复念珠菌感染,2例反复皮肤和指趾甲真菌感染,1例复发性角膜炎,1例呼吸道感染。基因检测证实均存在STAT1功能获得性突变,STAT1突变导致辅助性T细胞17发育缺陷和信号通路功能受损是CMC发生发展的重要原因。结论:反复皮肤黏膜念珠菌感染是CMC的重要临床表现,完善相关基因检测有助于早期诊断,需要长期随访以减少不良结局的产生。

关键词：慢性皮肤黏膜念珠菌病信号转导与转录激活因子1 功能获得性突变致病机制

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脑小血管病与代谢:危险因素、治疗靶点和未来方向

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中国卒中杂志 2024年第12期19卷 1392-1399页

作者：邱悦徐阳薛婧许杰王伊龙皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经转化医学实验室芜湖241001 皖南医学院脑科学研究院首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心

明确脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的代谢危险因素并进行及时、系统的管控至关重要。目前残余代谢危险因素与CSVD的相关性尚存争议,而靶向危险因素治疗CSVD的临床效果尚缺乏循证依据。本文综合分析炎症、肠道菌群紊... 详细信息

明确脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的代谢危险因素并进行及时、系统的管控至关重要。目前残余代谢危险因素与CSVD的相关性尚存争议,而靶向危险因素治疗CSVD的临床效果尚缺乏循证依据。本文综合分析炎症、肠道菌群紊乱、高同型半胱氨酸血症及高尿酸血症等残余代谢危险因素与CSVD发生、发展的相关性,进一步探讨靶向代谢危险因素的潜在治疗方案,强调代谢组学在CSVD新型代谢生物标志物发现和风险预测模型建立中的重要作用,并展望未来研究方向,为CSVD的早期诊断、机制探索、危险因素管控和多学科综合管理提供理论依据。

关键词：脑小血管病代谢危险因素治疗靶点生物标志物多学科综合管理

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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

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耶氏肺孢子菌基因分型研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第6期39卷 842-847页

作者：薛婷杜伟勤国家卫健委尘肺病重点实验室呼吸疾病防治与基础研究山西省重点实验室山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科太原030001 山西省吕梁市人民医院医学检验科吕梁033000

耶氏肺孢子菌是一种可感染人的机会致病性真菌,可致严重的肺孢子菌肺炎,尤其见于免疫功能低下者。肺孢子菌最初被认为是一种原虫,命名为卡氏肺孢子虫。20世纪80年代末,运用分子生物学技术对其基因序列进行检测分析,证实肺孢子虫是一种... 详细信息

耶氏肺孢子菌是一种可感染人的机会致病性真菌,可致严重的肺孢子菌肺炎,尤其见于免疫功能低下者。肺孢子菌最初被认为是一种原虫,命名为卡氏肺孢子虫。20世纪80年代末,运用分子生物学技术对其基因序列进行检测分析,证实肺孢子虫是一种非典型真菌。由于缺乏有效的体外培养体系,很难清楚地了解肺孢子菌的病原生物学特性和流行病学特征。随着分子生物学技术的广泛应用,耶氏肺孢子菌分子分型的方法近年来得到了全面发展和研究,然而其基因分型方案缺乏国际标准化和全球共识,致使耶氏肺孢子菌临床分离株的流行病学及种群结构、传染源追溯、传播特性以及肺孢子菌肺炎的发病机制和防治等研究受到阻碍。为纪念耶氏肺孢子菌更名20周年,本文就其基因分型的研究进展进行综述。

关键词：耶氏肺孢子菌基因分型多位点序列分型

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微生物混合感染性角膜炎动物模型研究进展

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国际眼科杂志 2022年第2期22卷 230-234页

作者：李玉婷李妍王岚胡竹林云南大学附属医院眼科云南省第二人民医院眼科云南省眼科医院昆明医科大学第四附属医院眼科云南省眼科研究所云南省眼部疾病临床医学研究中心云南省眼病临床医学中心云南省眼科疾病研究重点实验室中国云南省昆明市650021

微生物混合感染性角膜炎是一种因角膜感染,严重时会致盲的眼表疾病,起病急、发展迅速,严重时会引起角膜穿孔,可致视力下降或视力丧失。建立微生物混合感染性角膜炎动物模型有利于探索其发病机制、预防、临床诊断和治疗等。本文对微生物... 详细信息

微生物混合感染性角膜炎是一种因角膜感染,严重时会致盲的眼表疾病,起病急、发展迅速,严重时会引起角膜穿孔,可致视力下降或视力丧失。建立微生物混合感染性角膜炎动物模型有利于探索其发病机制、预防、临床诊断和治疗等。本文对微生物混合感染性角膜炎动物模型的制作方法及造模感染成功后的鉴定方法进行综述,旨在为进一步开发、研究该病的动物模型提供参考。

关键词：角膜炎混合感染性动物模型

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细胞外囊泡在少肌性肥胖中的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 315-320页

作者：龙宜杨佳明叶花钟燕彪王茂源赣南医学院江西省赣州市341000 赣南医学院第一附属医院江西省赣州市341000 赣南医学院第一附属医院康复医学科江西省赣州市341000 赣州市智能康复技术创新中心江西省赣州市341400 赣州市康复医学重点实验室江西省赣州市341000

背景:细胞外囊泡可通过参与细胞间通讯调节胰岛素抵抗和抑制炎症反应,同时可以修复骨骼肌,促进骨骼肌再生,有望成为少肌性肥胖的新型治疗方式。目的:探讨细胞外囊泡的生物发生、生物学功能及其与少肌性肥胖的关系,综述当前有关细胞外囊... 详细信息

背景:细胞外囊泡可通过参与细胞间通讯调节胰岛素抵抗和抑制炎症反应,同时可以修复骨骼肌,促进骨骼肌再生,有望成为少肌性肥胖的新型治疗方式。目的:探讨细胞外囊泡的生物发生、生物学功能及其与少肌性肥胖的关系,综述当前有关细胞外囊泡在少肌性肥胖的发病机制、诊断和治疗中的最新进展。方法:由第一作者应用计算机在PubMed、Embase和中国知网数据库检索涉及细胞外囊泡在少肌性肥胖中的相关研究,检索关键词为“extracellular vesicle,exosome,sarcopenic obesity,obese sarcopenia,skeletal muscle regeneration,skeletal muscle mass regulation”和“细胞外囊泡、外泌体、少肌性肥胖、肥胖肌少症、骨骼肌再生、骨骼肌质量调节”,检索时间为2022年6-11月,经过筛选后纳入87篇文献进行综述分析。结果与结论:①细胞外囊泡是细胞双向通讯的重要媒介,可通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式参与正常生理和病理过程的调节。②少肌性肥胖是复杂的多因素疾病,细胞外囊泡主要通过调节骨骼肌炎症反应和肌细胞平衡稳态参与少肌性疾病的发生发展。③脂肪和骨骼肌分泌的细胞因子通过细胞外囊泡包裹而释放到细胞外循环并发生相互作用,促进骨骼肌胰岛素抵抗和脂肪生成,是少肌性肥胖中骨骼肌发生萎缩的主要病理生理学。④细胞外囊泡不仅通过提供特定的致病标志物促进少肌性肥胖的疾病发展进程,也是少肌性肥胖中具有价值的诊断指标。⑤由于运动期间骨骼肌释放细胞外囊泡增强了新陈代谢反应,促进骨骼肌再生,因此细胞外囊泡可以作为少肌性肥胖的治疗靶点,而且还可通过装载药物有效提高药物的生物利用度的方式,治疗少肌性肥胖。

关键词：细胞外囊泡外泌体少肌性肥胖肥胖肌少症增龄性脂代谢异常骨骼肌再生代谢稳态炎症细胞间通讯综述

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重视眼表微生物组在眼部感染性炎症诊断与治疗中的价值

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中华眼科医学杂志（电子版） 2022年第1期12卷 1-5页

作者：郑美琴康雨童楼永良温州医科大学眼视光学院附属眼视光医院检验病理中心国家眼科临床研究中心325027 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室生物安全实验室北京102206 温州医科大学检验医学院检验医学教育部重点实验室温州市环境卫生微生物检验重点实验室325000

16S核糖体核糖核酸(16S rRNA)基因测序和二代测序(NGS)技术的应用促进了人类微生物组的研究,改变了业界对人类健康与微生物关系的认知。近年来,对微生物组与眼健康的关系研究已经成为一个新兴的研究领域。已有证据表明,眼部疾病不仅与... 详细信息

16S核糖体核糖核酸(16S rRNA)基因测序和二代测序(NGS)技术的应用促进了人类微生物组的研究,改变了业界对人类健康与微生物关系的认知。近年来,对微生物组与眼健康的关系研究已经成为一个新兴的研究领域。已有证据表明,眼部疾病不仅与眼表微生物组的改变有关,还与肠道及口腔微生态失调相关;了解微生物群在眼部疾病特别是与感染性炎症相关疾病中的作用机制,已成为精准诊断与治疗此类疾病的关键。然而,微生物群具有多样而复杂的特性,加之眼部组织结构的特殊,使之注定成为一项具有巨大挑战的使命。迄今为止,虽然业内对其关联机制的认知尚处于起步阶段,但笔者相信这一领域的持续进展必将为众多眼科疾病的诊断与治疗打开一个新的局面。

关键词：眼感染炎症微生物组基因组测序

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肠易激综合征治疗与预防的研究进展

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中国全科医学 2022年第9期25卷 1148-1154页

作者：高炼黄晓明吴清明武汉科技大学医学院湖北省武汉市435000 湖北省黄石市中心医院肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室 435000

肠易激综合征(IBS)是一种胃肠道功能紊乱的慢性疾病,临床症状主要有腹痛和排便异常,临床上将IBS分为4种类型,环境因素和宿主差异是导致IBS的原因,但确切发病机制尚不清楚。IBS的诊断、治疗和预防在临床上均较棘手,需要针对患者的生理和... 详细信息

肠易激综合征(IBS)是一种胃肠道功能紊乱的慢性疾病,临床症状主要有腹痛和排便异常,临床上将IBS分为4种类型,环境因素和宿主差异是导致IBS的原因,但确切发病机制尚不清楚。IBS的诊断、治疗和预防在临床上均较棘手,需要针对患者的生理和心理采用个性化的治疗方法,具体包括专业指导、饮食干预和心理疏导等。IBS不同于功能性腹泻和功能性便秘的最主要诊断要点为腹痛,治疗方法包括非药物疗法和/或药物疗法,总体来说,IBS的药物治疗主要根据患者的具体情况而定。新进研究表明,肠道菌群也参与了IBS的发生发展,通过使用益生菌以及肠道微生物群移植可能成为治疗IBS的有效措施。本文综述了IBS发生发展的最新机制、目前的治疗方法、预防策略以及未来可能的研究方向。

关键词：肠易激综合征体征和症状诊断治疗综合预防

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