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基于“虚-瘀-毒”病机的射血分数保留的心力衰竭病证结合动物模型的建立及评价

北京中医药大学学报 2025年第04期48卷 501-515页

作者：魏小棋范昕怡蒋峰柴王静肖金陵李芳赫高阔于雪王伟郭淑贞北京中医药大学中医学院

目的基于“虚-瘀-毒”病机构建射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病证结合动物模型，并对其进行全面评价。方法研究采用Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)叠加高脂饮食的方法构建HFpEF小鼠模型。按随机数字表法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为... 详细信息

目的基于“虚-瘀-毒”病机构建射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病证结合动物模型，并对其进行全面评价。方法研究采用Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)叠加高脂饮食的方法构建HFpEF小鼠模型。按随机数字表法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、L-NAME组、高脂饮食组和模型组，每组各10只。通过10、16周的造模，对小鼠的宏观体征(毛发、精神、二便、口鼻、爪体状态等)和心功能进行观察和数据采集，同时结合心力衰竭临床证候诊断标准明确其证候演变的规律。此外，还对小鼠的心肌组织进行了病理学观察和分子生物学检测，以评估模型的稳定性和可靠性。结果模型组小鼠表现出典型的气虚血瘀和内热蕴结证候特点，包括精神不振、反应迟钝、爪色和口鼻颜色暗淡、运动不耐受、血小板异常激活、大便干结和小便深黄等，证候时间窗为造模10～16周。心功能评估显示，模型组小鼠出现严重的舒张功能障碍、向心性心肌肥厚和心肌纤维化。病理学观察结果显示，模型组小鼠心肌间质胶原沉积明显增加，心肌细胞横截面积增大，且冠状动脉微血管稀疏。分子生物学检测表明，模型组小鼠心肌组织中诱导型一氧化氮合成酶/核因子激活的B细胞κ-轻链增强复合物/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症通路明显激活，炎症水平明显升高。与对照组比较，L-NAME组和高脂饮食组小鼠虽然也表现出一定的气虚证表现，但心脏的实质性损伤相对有限。结论本研究构建了基于“虚-瘀-毒”病机的HFpEF病证结合动物模型，该模型宏观和微观表征大部分符合气虚血瘀证、毒证及内热蕴结证的表现，而且能够较为稳定地模拟出HFpEF状态，并反映人体疾病的表型变化。这一模型为深入探讨HFpEF的发病机制、评估中医药治疗方案的有效性以及推动心力衰竭证候研究的发展提供了适宜的实验平台。

关键词：射血分数保留的心力衰竭证候病证结合动物模型虚-瘀-毒小鼠

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MicroRNA与IgA肾病的研究进展

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临床与病理杂志 2021年第6期41卷 1395-1398页

作者：兰竞超(综述) 沈颖(审校) 首都医科大学附属北京儿童医院肾内科北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿童慢性肾脏病与血液净化北京市重点实验室北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

IgA肾病发病机制复杂,尚未完全了解。一些microRNA(miRNA)在IgA肾病患者中出现差异性的表达,提示可能参与IgA肾病的发病机制,作为新的非创伤性生物标志物,miRNA为诊断、预防以及改善IgA肾病预后提供了新的研究方向。

关键词： IgA肾病 microRNA 无创性生物标志物

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隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品的研制

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中国生物制品学杂志 2024年第11期37卷 1313-1318,1326页

作者：许庭莹孙天舒张丽刘玲莉井然黄嘉维张傲许四宏中国食品药品检定研究院体外诊断试剂所传染病诊断二室北京100050 国家药品监督管理局体外诊断试剂质量研究与评价重点实验室北京100050 国家药品监督管理局医疗器械质量研究与评价重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大基础设施临床生物样本中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院检验科北京100030 中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100030 中国医学科学院北京协和医院侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京重点实验室北京100030 天津大学化工学院天津300072

目的研制隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品,并制定相关检测试剂的质量评价标准。方法收集不同型别隐球菌及相关菌株的临床分离株和标准菌株样本,采用飞行时间质谱法鉴定物种信息,有争议的样本通过宏基因组二代测序方法进行确证;对候选... 详细信息

目的研制隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品,并制定相关检测试剂的质量评价标准。方法收集不同型别隐球菌及相关菌株的临床分离株和标准菌株样本,采用飞行时间质谱法鉴定物种信息,有争议的样本通过宏基因组二代测序方法进行确证;对候选隐球菌阳性菌株中的标准菌株进行基因分型(PCR指纹法)及血清型(PCR法)鉴定。用筛选出的样本组成隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品盘,并进行临床常用抗真菌药敏试验。多个厂家采用胶体金法或化学发光法隐球菌荚膜多糖检测试剂对国家参考品进行协作标定,确定相关检测试剂的质量标准,并检测其稳定性。结果共获得14份阳性参考品(P01~P14),10份阴性参考品(N01~N10),并以隐球菌标准菌株血清A型VNⅠ作为检出限参考品,隐球菌标准菌株血清AD型VNⅢ作为精密性参考品,组成隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品盘。相关检测试剂的质量标准为:阴性参考品应至少9个样本为阴性,其他不作要求,阴性参考品符合率应不低于9/10;阳性参考品应均为阳性,符合率应为14/14;建议检出限参考品使用试剂盒样本处理液进行1∶200、1∶400、1∶800、1∶1600、1∶3200及1∶6400稀释(分别标记为S01~S06),S01~S03均应为阳性,其他不作要求;建议精密性参考品用试剂盒样本处理液进行1∶10及1∶100稀释,各平行检测10次,均应为阳性且显色度均一或10次检测结果变异系数(CV)≤15.0%。隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品经25℃放置4 d及反复冻融5次均不影响该国家参考品的性能。结论研制的隐球菌荚膜多糖检测试剂国家参考品及制定的质量标准适用于相关检测试剂的质量评价需求。

关键词：隐球菌荚膜多糖抗原检测试剂盒国家参考品

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Sirtuin在热量限制延长寿命机制中的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2012年第1期39卷 5-13页

作者：刘玢陈维春刘新光周中军广东医学院衰老研究所东莞523808 广东省医学分子诊断重点实验室东莞523808 广东医学院生物化学与分子生物学研究所湛江524023 香港大学李嘉诚医学院生物化学系

热量限制(caloric restriction,CR)可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生,其中Sirtuin起着关键作用.Sirtuin将机体能量代谢和基因表达调控相偶联,通过赖氨酸去乙酰化改变蛋白质的活性和稳定性,从而调节衰老进程.酵母中... 详细信息

热量限制(caloric restriction,CR)可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生,其中Sirtuin起着关键作用.Sirtuin将机体能量代谢和基因表达调控相偶联,通过赖氨酸去乙酰化改变蛋白质的活性和稳定性,从而调节衰老进程.酵母中度CR影响其复制寿命和时序寿命,主要依赖于激活Sir2,增加细胞内NAD+/NADH的比例和调节尼克酰胺浓度来实现.类似的机制也存在于秀丽线虫和果蝇中.哺乳动物在CR条件下SIRT1蛋白表达应答性上升,细胞中NAM磷酸基转移酶能够直接影响NAM和NAD+浓度,并影响SIRT1活性.NO表达增加能导致SIRT1上调和线粒体合成增加.SIRT1可能通过改变组蛋白、p53、NES1、FOXO等底物蛋白的乙酰化影响到细胞和个体的衰老.表明不同生物体中的Sirtuin及其同源类似物在CR条件下对衰老进程和寿命都起着非常重要的作用.

关键词：衰老热量限制寿命 Sir2 SIRT1

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病原微生物入侵中枢神经系统机制的研究进展

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广东农业科学 2024年第6期51卷 1-12页

作者：王晓虎任照文张翩武笑宇陈晶广东省农业科学院动物卫生研究所/农业农村部禽流感等家禽重大疾病防控重点实验室/广东省畜禽疫病防治研究重点实验室/农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站广东广州510640 华南农业大学兽医学院广东广州510642 西南大学动物医学院重庆402460

新冠疫情后,亚健康人群数量迅速增加,加之近年来全球旅行、气候变化和接触野生动物等频率升高可能导致人兽共患病原体现象增加,中枢神经系统(Central nervous system,CNS)感染的发病率持续上升,已成为导致人类伤残调整寿命年增加的主要... 详细信息

新冠疫情后,亚健康人群数量迅速增加,加之近年来全球旅行、气候变化和接触野生动物等频率升高可能导致人兽共患病原体现象增加,中枢神经系统(Central nervous system,CNS)感染的发病率持续上升,已成为导致人类伤残调整寿命年增加的主要原因之一。由于CNS感染病死率高,且给机体造成严重的后遗症,其也是目前最严峻的全球公共卫生挑战之一。为抵御病原体入侵,宿主在体表和体内构筑了一系列屏障结构,包括皮肤屏障、血肺屏障、血睾屏障及血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)等。其中,BBB是一种复杂的屏障结构,由多种细胞和非细胞成分组成。作为机体内隔离中枢与外周的生物屏障,BBB能够阻止绝大多数有害物质侵入脑部,从而保证脑部内环境的动态平衡与CNS的正常运转。然而,病原微生物经过长时间的进化,已经开发出多种途径来穿越BBB以实现入侵CNS。现今,已有5种入侵途径被研究人员所证实,包括感染或破坏脑内皮细胞;通过转胞吞作用穿过BBB;以“特洛伊木马”的形式,通过被感染的白细胞浸润而穿过BBB;通过细胞旁间隙进入CNS;以及通过轴突运输由外周绕过BBB进入CNS。CNS感染性疾病的严重程度和复杂性受到病原本身、宿主BBB结构和功能及神经侵袭途径的多样性影响。此外,随着研究的深入,病原体利用蛋白互作、调节BBB通透性及利用胞吞作用入侵CNS的分子机制被详细解析,这使得一些药物的CNS递送成为可能,也为开发全新的CNS药物递送系统奠定了一定的理论基础。因此,充分了解BBB结构和病原微生物入侵CNS途径,将有助于研发控制病原入侵、新型脑靶向药物及新的递送系统以减轻宿主CNS中已建立感染的策略。

关键词：中枢神经系统血脑屏障病原微生物感染入侵机制

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灵芝三萜的药理学研究进展

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菌物研究 2024年第1期22卷 60-78页

作者：卢烽姜涛杨宝学北京大学基础医学院药理学系北京100191 血管稳态与重构全国重点实验室北京100191 北华大学基础医学院吉林132013

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。... 详细信息

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。文中基于相关研究文献对灵芝三萜的药理作用及其机制进行总结和论述,以期为灵芝三萜在创新药物研发与功能性食品开发领域的基础研究和转化应用提供系统参考资料。

关键词：灵芝三萜药理活性功能性食品灵芝酸

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细胞特异性核酸适配体在疾病治疗中的应用

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生物技术通报 2023年第12期39卷 118-127页

作者：钟朝滨朱龙佼张博洋张洋子陈可仁许文涛中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083 中国农业大学营养与健康系食品精准营养与质量控制教育部重点实验室北京100083

核酸适配体是由20-100个核苷酸组成的单链脱氧核糖核酸(ssDNA)或核糖核酸(RNA),一般是通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)进行筛选。核酸适配体可以与多种靶标物质特异性结合,包括毒素、金属离子、生物大分子、微生物等,已被广泛应... 详细信息

核酸适配体是由20-100个核苷酸组成的单链脱氧核糖核酸(ssDNA)或核糖核酸(RNA),一般是通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)进行筛选。核酸适配体可以与多种靶标物质特异性结合,包括毒素、金属离子、生物大分子、微生物等,已被广泛应用于食品检测、医疗诊断等领域。细胞作为人体最基本的组成单位是大多数疾病病理机制和治疗策略的研究重心。近年来,核酸疗法以更安全更高效的优势成为疾病治疗领域的研究重心,研究人员认识到核酸适配体的靶向结合能力可以应用到细胞的靶向治疗中。因此,开发出Cell-SELEX技术用于筛选可以靶向细胞标志物的核酸适配体。细胞特异性核酸适配体与传统的核酸适配体的区别,在于它们的特异性靶标是细胞成分,它们可以直接结合与细胞生长和代谢相关的物质影响细胞生理活动,也可以作为靶向递送工具递送药物,在疾病的精准治疗中具有突破性影响。因此,细胞特异性核酸适配体引发了广泛关注。本文对细胞特异性核酸适配体在多种疾病治疗中的研究进展进行了综述,以期为其在人类疾病治疗中的应用提供参考。

关键词：核酸适配体细胞特异性核酸疗法靶向治疗疾病治疗

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自闭症谱系障碍的分子遗传学研究进展

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遗传 2015年第9期37卷 845-854页

作者：赵晖张永超张永清中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室北京100101 中国农业大学生物学院北京100193

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,... 详细信息

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,发现了许多新的ASD易感基因。这些易感基因富集在几个共同的遗传信号通路中,参与突触形成和染色质重构等。最新的动物模型研究表明,ASD的发病机制包括神经突触可塑性异常和神经回路兴奋性-抑制性平衡紊乱。本文从ASD遗传病因的高度异质性、众多致病基因突变影响的共同生物学过程以及遗传诊断方法和药物研发的进展等几个方面进行了综述,以期帮助人们深入了解ASD的遗传基础和转化研究现状。

关键词：自闭症谱系障碍突触染色质重构微柱兴奋性-抑制性平衡

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器官衰老与退行性病变研究

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中国基础科学 2021年第6期23卷 1-17页

作者：毕诗佳李兰竹杨远涵丁英杰王翠张维绮曲静刘光慧中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049 中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室北京100101 中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室北京100101 中国科学院干细胞与再生医学创新研究院北京100101 中国科学院国家生物信息中心北京100101

衰老是伴随增龄而出现的机体功能衰退的过程,涉及器官、组织、细胞和分子等多个层面,呈现基因组不稳定、干细胞耗竭、细胞间通信改变等特征。全身系统性组织器官的再生能力下降易诱发机体衰老及衰老相关疾病的发生。本文揭示器官退行性... 详细信息

衰老是伴随增龄而出现的机体功能衰退的过程,涉及器官、组织、细胞和分子等多个层面,呈现基因组不稳定、干细胞耗竭、细胞间通信改变等特征。全身系统性组织器官的再生能力下降易诱发机体衰老及衰老相关疾病的发生。本文揭示器官退行性变化的机制,解析衰老对器官稳态的影响,构建衡量器官健康状态的指标体系,研究干预器官衰老,以推动人类衰老与再生的基础和转化医学研究,实现衰老相关疾病的精准诊断和科学干预,提高和保障老年群体的身心健康。

关键词：器官衰老衰老与再生衰老干预健康老龄化

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基于UPLC-Q/TOF MS技术的痛风患者血清代谢组学研究

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分析测试学报 2023年第5期42卷 596-604页

作者：田力杨宝胡雪黎杜桂艳唐生尧刘国生风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室(湖北民族大学) 湖北恩施445000 湖北民族大学武陵山中药材检验检测中心湖北恩施445000 湖北民族大学医学部湖北恩施445000 恩施市妇幼保健院检验科湖北恩施445000 湖北民族大学附属民大医院医学检验科湖北恩施445000

采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q/TOF MS)对恩施土家族苗族自治州60例健康志愿者(对照组)和65例痛风患者(痛风组)的血清样本建立代谢图谱,基于主成分分析及正交偏最小二乘判别分析对所得数据进行模式识别,并结合变量权... 详细信息

采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q/TOF MS)对恩施土家族苗族自治州60例健康志愿者(对照组)和65例痛风患者(痛风组)的血清样本建立代谢图谱,基于主成分分析及正交偏最小二乘判别分析对所得数据进行模式识别,并结合变量权重投影分析及火山图筛选出痛风患者的血清代谢标志物。通过数据分析和数据库检索,共筛选出63种差异代谢物,其中27种代谢物显著上调(P<0.05),36种代谢物显著下调(P<0.05),主要包括甘油磷脂类、氨基酸类及胆碱等成分。首先,对以上差异代谢物进行受试者工作特征曲线(ROC)分析,其中曲线下面积(AUC)大于0.8的14种代谢物是诊断效能较好的代谢物;然后对筛选的63种差异代谢物进行代谢通路富集分析,以Impact>0.1且P <0.05为标准,得到影响最大的代谢通路主要有甘油磷脂代谢、醚性脂质代谢、亚油酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、花生四烯酸代谢及戊糖和葡萄醛酸的互相转化等。综上,痛风患者和健康对照人群的血清代谢水平有明显差异,差异代谢物的鉴定为痛风的发病机制和早期筛查提供了实验依据。

关键词：痛风代谢组学 UPLC-Q/TOF MS 生物标志物血清

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