检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学装备 2020年第1期17卷 13-16页

作者：伊洁吴洁肖艳倪安平徐英春中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 中国医学科学院病原生物研究所北京100730

目的:评估实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测腺病毒(ADV)DNA的性能。方法:采集16名健康者咽拭子标本(16例),选取其中10例阴性标本。阳性标本取自1例ADV4型培养液。采用RT-PCR法检测ADV DNA,并依次对检测试剂的准确性、重复性、检测... 详细信息

目的:评估实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测腺病毒(ADV)DNA的性能。方法:采集16名健康者咽拭子标本(16例),选取其中10例阴性标本。阳性标本取自1例ADV4型培养液。采用RT-PCR法检测ADV DNA,并依次对检测试剂的准确性、重复性、检测下限、抗干扰能力和特异性等性能参数进行验证及评价。结果:RT-PCR试剂检测ADV DNA的准确性和重复性均为100%,检测下限为5×10^2 copies/ml。加入100 g/L血红蛋白,药物阿莫西林(5μg/ml)、对乙酰氨基酚(0.15μg/ml)和布地奈德混悬液(0.5 mg/ml)干扰物质后,ADV DNA的Ct均值小于未加入干扰物质的ADV DNA Ct均值的95%的置信区间(95%CI)上限25.51,加入干扰物质未对ADV DNA检测结果造成显著影响。该试剂检测甲型H1N1流感病毒、巨细胞病毒、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌和鼻病毒等常见的呼吸道病毒和细菌无交叉反应,具有较好的特异性。结论:RT-PCR法检测ADV DNA的准确性高、重复性好且灵敏度高,抗干扰能力和特异性均符合相关标准的要求,是临床检测ADV的首选方法。

关键词：腺病毒DNA 性能验证实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)

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甘露聚糖结合凝集素对3T3-L1脂肪细胞分化过程中自噬的调节作用及机制

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第4期41卷 270-279页

作者：杨婧文李志欣孙彦威任智宏黄晓愉王凡平张伟于莉莉王明永新乡医学院医学检验学院 453003 新乡医学院基础医学院 453003 河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心新乡453003 新乡市免疫调控与分子诊断重点实验室 453003

目的研究甘露聚糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)对3T3-L1脂肪细胞分化过程中自噬的调节及其机制,为靶向自噬在固有免疫上预防肥胖及相关病理改变提供可行性。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞进行诱导分化。油红O染色分析细胞分... 详细信息

目的研究甘露聚糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)对3T3-L1脂肪细胞分化过程中自噬的调节及其机制,为靶向自噬在固有免疫上预防肥胖及相关病理改变提供可行性。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞进行诱导分化。油红O染色分析细胞分化成熟及脂滴积累情况,CCK-8法检测不同浓度MBL(0、1、5、10μg/ml)对不同分化阶段细胞增殖能力的影响,Western blot分析MBL(10μg/ml)对不同分化阶段细胞自噬关键因子LC3B、Beclin1和p62蛋白的表达,油红O染色观察MBL干预下脂滴蓄积的改变,Western blot、qRT-PCR检测不同浓度MBL干预下自噬关键因子蛋白质及mRNA表达水平,基于自噬性降解的自噬流分析来进一步说明自噬活性,Western blot分析单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号分子的表达及磷酸化。结果油红O染色结果显示经过10 d诱导的3T3-L1前脂肪细胞可达到完全分化状态;CCK-8结果表明实验组各浓度MBL(1~10μg/ml)对不同分化阶段细胞增殖无影响;Western blot及qRT-PCR检测发现在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,MBL处理组自噬相关蛋白及mRNA表达水平增强,并呈一定浓度依赖关系;油红O染色显示不同分化阶段脂肪细胞内脂滴在MBL干预下呈不同程度的减少;荧光显微镜检测结果进一步证实MBL通过增加自噬体的合成增强脂肪细胞自噬活性;并且在MBL干预下,AMPK的磷酸化水平明显上调,mTOR的磷酸化水平明显下调,同样呈现浓度依赖关系。结论MBL通过AMPK/mTOR信号通路加快3T3-L1脂肪细胞分化过程中的自噬进程,降低脂质积累,为治疗肥胖及其相关代谢疾病提供了一种潜在的功能途径。

关键词：甘露聚糖结合凝集素 3T3-L1细胞自噬 AMPK/mTOR 成脂分化

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1株猫源铜绿假单胞菌的分离鉴定及全基因组分析

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黑龙江畜牧兽医 2022年第24期 62-68,75,136,137页

作者：李慧敏李培德潘嘉臻马晓丹任大喜王华南冷超粮南阳师范学院河南省动物疫病诊断与综合防控工程技术研究中心/昆虫生物反应器河南省工程实验室河南南阳473061 温州科技职业学院动物科学学院浙江温州325006 温州市宠物工程技术研究中心浙江温州325006 浙江大学动物科学学院杭州310000

为了探究浙江大学教学动物医院就诊患猫鼻窦炎眶内感染的病原菌特点,试验采集患猫额窦、鼻腔、鼓泡部位的内容物,采用细菌分离纯化、16S rDNA基因序列分析对分离菌株进行鉴定;通过药敏试验、小鼠致病性试验、全基因组序列分析对分离菌... 详细信息

为了探究浙江大学教学动物医院就诊患猫鼻窦炎眶内感染的病原菌特点,试验采集患猫额窦、鼻腔、鼓泡部位的内容物,采用细菌分离纯化、16S rDNA基因序列分析对分离菌株进行鉴定;通过药敏试验、小鼠致病性试验、全基因组序列分析对分离菌株进行耐药性、致病性分析和遗传进化分析。结果表明:仅从患猫鼓泡内容物中分离得到1株铜绿假单胞菌,命名为ZJU2021。ZJU2021属于多重耐药菌株,对左氧氟沙星、氨曲南、多黏菌素B等5种药物敏感,而对美罗培南、万古霉素、多西环素等30种药物耐药。ZJU2021菌株基因组全长为6868280 bp,含有6426个基因;其中氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类等药物相关耐药基因48个;抗生素抗性基因61个,形成抗生素外排、抗生素靶向、抗生素灭活等耐药机制;毒力因子编码基因687个,其产物主要关于抗菌活性、铁摄取、调控系统、毒性蛋白等。ZJU2021毒力基因toxA和exoT与GenBank中的铜绿假单胞菌相应基因核苷酸相似性高于99%,其中toxA与从天津包装饮用水中分离的铜绿假单胞菌TJ2019-022株(登录号为CP065865.1)位于同一分支上,且二者构成独立分支;exoT基因与北京、兰州等地分离的人源铜绿假单胞菌处于同一分支。说明本次分离得到的菌株具有较强的致病性,其耐药基因在人与动物之间的传播会造成严重的公共卫生安全问题,因此临床上应加强人兽共患细菌性疾病的监测。

关键词：铜绿假单胞菌分离鉴定药敏试验全基因组分析毒力基因

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炭黑暴露与超重肥胖和膳食因素对小气道损伤的联合作用研究

炭黑暴露与超重肥胖和膳食因素对小气道损伤的联合作用研究

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作者：王涛青岛大学

学位级别：博士

研究背景与目的炭黑（carbon black,CB）是胶体颗粒形式的纯元素碳,由气态或液态碳氢化合物在受控条件下部分燃烧和受热分解生成。长期以来,炭黑颗粒一直被研究者认为是惰性颗粒,主要作为阴性对照来阐明其他粉尘、矽尘和纳米级颗粒物的... 详细信息

研究背景与目的炭黑（carbon black,CB）是胶体颗粒形式的纯元素碳,由气态或液态碳氢化合物在受控条件下部分燃烧和受热分解生成。长期以来,炭黑颗粒一直被研究者认为是惰性颗粒,主要作为阴性对照来阐明其他粉尘、矽尘和纳米级颗粒物的毒性作用。但随着研究的深入,越来越多的研究表明炭黑颗粒会对动物和人体造成损伤。以往有关动物实验的研究表明,吸入炭黑可能导致肺部炎症、纤维化、肺气肿和肺癌。动物实验的结果外推到人群时仍有局限性,目前仅有少量人群方面的流行病学研究显示,吸入炭黑颗粒与慢性支气管炎、咳嗽和咳痰等症状及肺功能下降有关。然而,炭黑暴露导致人群早期小气道损伤的效应尚不明确。小气道是呼吸系统疾病较早侵犯的部位,小气道功能障碍被认为是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的前兆,小气道损伤的早期发现有利于COPD的早预防、早诊断和早治疗。在我国20岁以上的成年人中,40%以上的个体患有小气道功能障碍,总数可达4亿人。近年来,随着气道测量技术的发展,小气道的相关研究成为热点。高分辨率计算机成像技术（high-resolution computed tomography,HRCT）是一种活体气道结构测量的非侵入性研究方法,不仅能够对小气道病变进行精确的定位、定量,而且还能够较准确地反映肺形态状况,这可为小气道的研究提供技术保障。本研究基于国家自然科学基金重点项目,建立了炭黑包装工现场,描述了一个独特的单纯炭黑人群暴露场景（元素碳浓度300μg/m3以上）,拟在人群水平上探讨炭黑暴露对小气道损伤的健康效应,阐明利用HRCT测定的小气道结构性改变是否为炭黑暴露致小气道功能障碍的中间环节。另外,本研究在探究炭黑暴露致小气道损伤危害的同时,也需关注降低该健康危害的预防性措施。基于真实世界研究的角度,炭黑暴露工人因工作需要,无法脱离现有的工作环境,现有的防护设备可能也无法达到理想的保护效果。因此,应寻找个体关键可修正因素（如超重肥胖及营养等因素）,筛选敏感者,以降低炭黑颗粒致小气道损伤的效应,保护从业者。研究发现,超重肥胖者暴露于职业性有害因素,已成为职业卫生学与营养卫生学交叉学科领域不容忽视的健康问题。职业工人中的超重肥胖个体,一方面承受着超重肥胖对健康的危害,另一方面也承受着职业性有害因素的危害,极易导致身心健康的损害,两者很有可能产生叠加效应。然而,以往制定职业卫生标准时,均基于正常体重动物实验的结果和一般职业人群的流行病学结果,未考虑超重肥胖职业人群是否比一般职业人群更易于遭受职业有害因素的危害。此外,膳食营养因素在超重肥胖发生发展过程中起着重要作用,并且膳食营养中多种维生素、矿物质等生物活性物质,在保护肺功能健康方面也发挥着重要作用,膳食营养是降低疾病风险比较有前景的可干预因素。现代医学模式表明,机体通过多个生物学关键环节交互作用共同致病,因此,炭黑暴露与超重肥胖、膳食营养等因素,可能通过直接或间接作用共同导致小气道结构性改变和功能障碍。结构方程模型（structural equation model,SEM）是一种实证性研究技术,可以同时处理多个因变量、自变量的关系,高效、可靠地分析小气道结构性改变和功能障碍的复杂网络结构关系,从整体上清晰阐明炭黑暴露致小气道损伤的关系链条。在建模之前,首先应充分了解各种变量间的关系,以正确的理论作为模型构建的基础,最终以路径图的形式将变量间的因果联系形象的展示出来。因此,结构方程模型是传统统计方法的有益补充及拓展,由浅入深揭示炭黑暴露及关键可修正因素与小气道损伤的关系。综上,本文提出以下科学假设:以“外暴露―内剂量―早期效应―早期疾病”为轴线,炭黑暴露可以导致小气道结构性改变,进而引发小气道功能障碍,超重肥胖和膳食因素作为关键可修正因素影响该效应。探究炭黑暴露导致小气道损伤的可修正因素（如超重肥胖、营养等）,有助于降低炭黑暴露带来的人群健康危害。鉴于此,本研究提出以下研究目的: 1.分析炭黑暴露致小气道损伤的效应及剂量反应关系,初步探讨基于HRCT的小气道结构性改变在炭黑暴露致小气道功能障碍中的中介效应。 2.探讨超重肥胖和膳食因素作为关键可修正因素与炭黑暴露致小气道损伤的联合作用。 3.构建以“外暴露―内剂量―早期效应―早期疾病”为轴线的结构方程模型,解析小气道损伤的复杂网络关系,阐明关键事件通路及因果关系。研究方法本研究于2018年秋季在河南省焦作市对70名在职炭黑包装工人和107名水厂工人做问卷调查、健康体检,并采集生物标本等。采用自行设计的《职业健康调查表》调查研究对象的一般情况。采用诱导痰的方法,测定气道巨噬细胞碳含量（carbon content in airway macrophages,CCAM）,作

关键词：炭黑超重肥胖膳食模式小气道损伤结构方程模型

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α-抗肌萎缩相关糖蛋白病研究进展

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生理科学进展 2019年第1期50卷 10-18页

作者：傅晓娜肖坤宏熊晖北京大学第一医院儿科北京100034 匹兹堡大学医学院药学与生物化学系匹兹堡美国15261

抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-dystroglycan,α-DG)的O-连接糖基化缺陷导致的一组常染色体隐性遗传病,临床表现为肌营养不良、脑和眼发育畸形,具有明显的临床和遗传异质性。基于... 详细信息

抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-dystroglycan,α-DG)的O-连接糖基化缺陷导致的一组常染色体隐性遗传病,临床表现为肌营养不良、脑和眼发育畸形,具有明显的临床和遗传异质性。基于临床诊断现多把它们分为7种不同表型,但互相之间有交叉重叠,病情轻重程度不等,严重影响患者的智力运动发育。目前已知α-DGP致病基因有19个,应用常规一代测序逐个筛查候选基因花费高且耗时长,阳性率很低,不能满足临床上基因诊断需求。目前已知多数致病基因的表达产物作为糖基转移酶参与α-DG的糖基化过程,但部分致病基因的功能目前仍未完全明确,α-DGP具体的发病机制仍未完全阐明。本综述主要总结α-DGP在临床特点、致病基因、α-DG糖链结构、发病机制及诊断治疗等方面的研究进展。

关键词： α-抗肌萎缩相关糖蛋白病致病基因 O-连接糖基化缺陷治疗

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第一部分：SNORD-X通过ILF2调控T细胞活性介导食管鳞癌免疫逃逸的分子机制研究第二部分：miR-3653-5p调控细胞自噬抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的分子机制研究

第一部分：SNORD-X通过ILF2调控T细胞活性介导食管鳞癌免疫逃逸的...

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作者：宋华琛北京协和医学院

学位级别：博士

SNORD-X通过ILF2调控T细胞活性介导食管鳞癌免疫逃逸的分子机制研究食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,中国癌症统计数据结果显示食管癌已经成为了我国第六位高发肿瘤和第四位致死肿瘤,其中食管鳞癌是中国大陆食管癌病例的主要组织类型。食... 详细信息

SNORD-X通过ILF2调控T细胞活性介导食管鳞癌免疫逃逸的分子机制研究食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,中国癌症统计数据结果显示食管癌已经成为了我国第六位高发肿瘤和第四位致死肿瘤,其中食管鳞癌是中国大陆食管癌病例的主要组织类型。食管鳞癌晚期预后差,化疗的治疗效果有限而且长期疗效不佳,其发生发展的机制仍不清楚。临床试验数据显示了PD-1免疫治疗在食管鳞癌中的重点作用和巨大潜力。但临床上只有少数患者可从免疫检验点PD-1/PD-L1抑制中持久获益,目前尚无能在治疗前或治疗早期准确识别食管鳞癌是否可从PD-1/PD-L1治疗中获益的生物标志物,因此,发掘可预测食管癌PD-1/PD-L1免疫治疗的生物标志物并阐明其作用机制对食管癌的免疫治疗至关重要。研究表明,snoRNAs在恶性肿瘤的发生发展中发挥关键作用。snoRNAs在外周血中稳定表达且易于检测,可作为肿瘤筛查和疗效预测的生物标志物。本课题旨在寻找可预测食管鳞癌患者PD-1治疗疗效的生物标志物并阐明其作用机制,首先通过对接受PD-1免疫治疗的食管鳞癌患者血清进行基因芯片分析,发现SNORD-X在疾病进展的患者血清中表达明显高于完全缓解及部分缓解的患者血清,并且SNORD-X在食管鳞癌患者的组织和血清中相较于癌旁组织和健康人血清高表达,SNORD-X在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移正相关。TCGA数据库拷贝数变异数据显示,SNORD-X基因所在区域为食管鳞癌基因拷贝数高度扩增区。细胞表型实验表明,SNORD-X在体外促进食管鳞癌细胞恶性表型的形成。动物实验表明,SNORD-X在体内促进食管鳞癌的生长和肺转移。为了探究SNORD-X在食管鳞癌中的作用机制,我们利用RNA pulldown实验结合质谱技术筛选,并通过RIP等实验验证SNORD-X与ILF2特异性结合。进一步研究发现,SNORD-X能够结合ILF2将其稳定在细胞核,阻止其进入细胞浆发生泛素化降解,从而增强其蛋白稳定性。IL2是T细胞激活的关键因子,已有报道,ILF2与ILF3形成复合体,在细胞核内可作为IL2的转录因子促进其转录,在细胞浆中可与IL2的mRNA结合增强其mRNA稳定性。本研究发现,在食管鳞癌细胞中过表达SNORD-X后,SNORD-X虽将ILF2稳定在细胞核内,但IL2基因的转录活性却下调,细胞浆中的ILF2减少导致IL2的mRNA稳定性降低,最终导致IL2蛋白水平下降。我们由此推测,ILF2与SNORD-X结合使ILF2结合IL2的启动子区减少,IL2的转录活性降低。此外,SNORD-X结合并上调ILF2后,在细胞核内的其它作用机制有待后续深入研究。食管鳞癌患者血清中可检测到SNORD-X,食管鳞癌细胞产生的外泌体中也可检测到SNORD-X的表达,由此,我们推测食管鳞癌中的SNORD-X可被外泌体包裹分泌至肿瘤微环境发挥作用。因SNORD-X在PD-1治疗的疾病进展组高表达,而PD-1治疗与T细胞活性密切相关,我们首先考虑SNORD-X对肿瘤微环境中T细胞活性的影响。利用高表达SNORD-X的食管鳞癌细胞产生的外泌体处理人外周血白血病T细胞Jurkat,可促进Jurkat细胞中ILF2的表达并且抑制IL2的表达。这提示外泌体中的SNORD-X可能通过ILF2调控IL2的表达抑制T细胞激活,相关的分子机制有待深入研究。综上所述,本课题首次发现SNORD-X可通过ILF2调控T细胞活性进而介导食管鳞癌免疫逃逸。SNORD-X有望作为预测PD-1治疗疗效的分子标志物,且靶向SNORD-X联合PD-1治疗可能成为食管鳞癌免疫治疗的新策略。miR-3653-5p调控细胞自噬抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的分子机制研究乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤,尽管近年来乳腺癌的诊断和治疗已有巨大突破,但其仍是全世界女性癌症死亡的主要原因。乳腺癌分型复杂,发病机制仍不够明确,这极大的阻碍了乳腺癌分子靶向治疗和化疗药物的研究进程。细胞自噬是细胞内重要的物质分解代谢过程,恶性肿瘤发生发展的诸多步骤中均与细胞自噬相关,许多化疗药物可诱发肿瘤细胞自噬,因此针对细胞自噬而采取相关干预有望成为肿瘤治疗的新策略。抗疟疾的老药氯喹作为溶酶体抑制剂,抑制自噬体与溶酶体的融合,导致细胞自噬减少,从而增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。氯喹是进入临床研究的靶向自噬化合物,已在结肠癌、胶质瘤、黑色素瘤中进行了初步的临床研究,然而,氯喹治疗乳腺癌的作用及临床获益人群仍不明确。MicroRNAs(miRNAs)是内源性的非编码小RNA分子,通过促进靶基因mRNA降解或抑制其翻译,下调靶基因的表达,从而调控一系列生物学过程参与肿瘤的发生发展。miRNAs在肿瘤患者的体液中表达稳定,易于检测,并可一定程度上反应肿瘤的大小、转移情况及对药物的敏感性,是肿瘤

关键词：食管鳞癌 SNORD-X ILF2 IL2 免疫治疗乳腺癌 miR-3653-5p ATG12 AMBRA1 氯喹

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河北地区侵袭性酵母样真菌的菌株分布及药敏分析

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中国真菌学杂志 2019年第4期14卷 222-227页

作者：栗方李志荣赵颖赵建宏张延海董爱英刘金禄郭彦言孙艳赵文申谢守军魏宏莲张金艳任宏涛王建升吴相锟光晓刘冬青杜红丽郭映辉徐英春肖盟杨文航徐晓琳河北燕达医院感染与疾病控制部廊坊065201 首都医科大学附属北京朝阳医院感染与微生物科北京100020 河北医科大学第二医院河北省临床检验中心石家庄050000 中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 河北燕达医院廊坊065201 华北理工大学附属医院唐山063000 河北北方学院附属第一医院张家口075000 河北省唐山市工人医院唐山063000 沧州市中心医院沧州061001 邯郸市中心医院邯郸056001 承德医学院附属医院承德067000 河北医科大学第二医院石家庄050000 河北医科大学第四医院石家庄050019 邢台市人民医院邢台054001 河北省人民医院石家庄050057 河北省武安市第一人民医院武安056300 邯郸市第一医院邯郸056002 衡水市人民医院衡水053000 河北省儿童医院石家庄050030

目的调查河北地区16家三级教学医院侵袭性酵母样真菌的菌株构成、分布及其体外药敏特点,为临床抗真菌药物的合理应用提供依据。方法收集河北地区2016~2017年侵袭性酵母样真菌感染患者的菌株,对菌种构成进行分析,采用Sensititre YeastOn... 详细信息

目的调查河北地区16家三级教学医院侵袭性酵母样真菌的菌株构成、分布及其体外药敏特点,为临床抗真菌药物的合理应用提供依据。方法收集河北地区2016~2017年侵袭性酵母样真菌感染患者的菌株,对菌种构成进行分析,采用Sensititre YeastOne显色药敏板对9种抗真菌药进行药敏试验。结果共检出侵袭性酵母样真菌260株,其中白念珠菌是最主要的致病菌,占42.31%;非白念珠菌占57.69%,主要包括热带念珠菌19.23%、近平滑念珠菌18.08%和光滑念珠菌9.23%。白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率分别为2.8%、1.9%和0.9%;热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率均为12.8%;近平滑念珠菌复合体对氟康唑和伏立康唑的耐药率分别为14.9%和10.6%;白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌复合体对棘白菌素类抗菌物的耐药率几乎0%。结论侵袭性酵母样真菌感染中最常见的是白念珠菌感染,但是非白念珠菌感染已经超过50%。白念珠菌对抗真菌药物仍然有较高的敏感性,但对唑类药物的敏感率在不同种的念珠菌中存在差异。棘白菌素类对白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌有很高的抗菌活性。

关键词：侵袭性酵母样真菌菌株分布药敏试验

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一种基于时间分辨免疫荧光法的免疫分析仪检测降钙素原的性能评估

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检验医学与临床 2019年第10期16卷 1313-1316,1320页

作者：赵颖王瑶肖盟吴卫杨启文徐英春北京协和医院检验科北京100730 侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730

目的评估一种基于时间分辨免疫荧光法的免疫分析仪检测降钙素原(PCT)的性能。方法采用第三方质控品朗道PCT质控品两个水平(高值和低值)对其进行精密度检测。分别采用朗道高值质控品和患者混合高值血浆对其进行线性检测。选取103例患者... 详细信息

目的评估一种基于时间分辨免疫荧光法的免疫分析仪检测降钙素原(PCT)的性能。方法采用第三方质控品朗道PCT质控品两个水平(高值和低值)对其进行精密度检测。分别采用朗道高值质控品和患者混合高值血浆对其进行线性检测。选取103例患者的血液标本,与参考方法生物梅里埃VIDAS 30进行方法学比对。结果精密度方面,朗道两个水平的质控待评估方法变异系数均<10%。线性方面,采用朗道高值质控和患者混合高值血浆来检测线性范围,待考核方法检测值与理论值的r2均达到>0.99的要求。采用临床标本进行相关性分析时,测量结果的差值对均值的Bland-Altman分析及测量结果比值对均值的Bland-Altman分析显示二者的相关性较好。待考核方法与VIDAS 30的Spearman相关系数为0.98,P<0.000 1。结论待考核方法定量检测全血PCT,操作简便,具有较好的精密度,在检测临床标本时与生物梅里埃VIDAS 30检测PCT有较好的一致性,适用于急诊检查和床旁检测。

关键词：降钙素原脓毒血症时间分辨免疫荧光法

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肠道微生物-大脑轴与孤独症谱系障碍

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中华精神科杂志 2019年第3期52卷 224-227页

作者：赵英欣张旭静郑毅河北省第六人民医院儿少精神科保定071000 首都医科大学附属北京安定医院儿科北京市精神疾病诊断与治疗重点实验室 100088

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升,且预后差,致残率高,给家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为全世界备受关注的疾病之一。目前该病病因尚不明确,治疗主要为教育训练。由于缺乏针对性强的精准治疗方法,治疗效果差强人意。近年来的数... 详细信息

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升,且预后差,致残率高,给家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为全世界备受关注的疾病之一。目前该病病因尚不明确,治疗主要为教育训练。由于缺乏针对性强的精准治疗方法,治疗效果差强人意。近年来的数项研究证实,与典型发育的对照组(typical development children)相比,ASD患者肠道微生物有改变,存在肠道菌群失调,9%~91%的ASD患儿有胃肠道疾病症状,约半数伴有腹泻或便秘。若干研究证实了益生菌通过改善肠道菌群治疗ASD的疗效,益生菌既可缓解其胃肠道症状,也可改善部分行为问题,我们将就ASD的病因和发病机制以及目前ASD治疗方面的进展进行综述。

关键词：孤独性障碍肠道微生物-大脑轴

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神经系统的动力学调控机制及其在脑疾病中的应用

神经系统的动力学调控机制及其在脑疾病中的应用

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作者：都琳孙晓娟张红慧张硕曲良辉曹子露西北工业大学北京邮电大学

该项目是基础研究，属于非线性动力学与控制的新兴交叉研究方向，涉及力学、数学和神经科学等学科领域。大脑神经系统承担着生物体感知、认知和控制等重要功能，如何理解复杂脑功能的生理机制及神经疾病的发病机理长期困扰人类发展，被S... 详细信息

标准号: 2300010665

该项目是基础研究，属于非线性动力学与控制的新兴交叉研究方向，涉及力学、数学和神经科学等学科领域。大脑神经系统承担着生物体感知、认知和控制等重要功能，如何理解复杂脑功能的生理机制及神经疾病的发病机理长期困扰人类发展，被Science列入全球最前沿的125个科学问题。为此，各国先后启动了脑科学研究计划，我国自2015年开始制定“中国脑计划”。从科学研究角度，脑神经系统是目前所知的最复杂的非线性系统，具有高维、随机性、多层次等结构特性，以及记忆性、异质性、可塑性等功能特性。另一方面，脑神经系统不可避免的会受到随机噪声、时滞效应、以及电磁效应的影响，使得探究其信息处理和认知功能的内在机理和调控机制成为最富有挑战性的科学难题，并为探索脑疾病的预防和治疗策略带来巨大挑战。中国脑计划指出，理解大脑工作机制的关键在于揭示与之对应的特定时空振荡模式的发生规律和产生机制。由于现有研究主要基于神经生理实验和统计分析方法，未能充分考虑脑神经系统复杂行为的动力学本质和内在机理，无法从根本上解决上述难题和挑战。因此，有必要从动力学角度出发，借助交叉学科优势，通过发展相应的非线性动力学分析理论，并结合数学建模和预测控制方法，才有望揭示出脑神经系统时空振荡的产生机制，进而实现对大脑信息处理和认知功能的理解和调控。该项目在国家自然科学基金和陕西省自然科学基础研究计划等7项科研项目的持续资助下，针对神经放电活动的动力学分析理论、神经信息处理的协同作用机制、脑神经疾病的预测调控方法这三个关键科学问题，从神经元网络、神经元网络集群和脑疾病网络三个层次，围绕神经系统的放电模式、同步振荡、共振行为及斑图演化等非线性动力学现象，在神经动力学建模、分析和调控方面取得了系统性研究进展与突破，并为癫痫和帕金森综合征的诊断预防和精准治疗提供可靠的理论指导，推动了动力学与控制学科的发展。重要科学发现点如下： 1.发展了记忆神经元网络的动力学理论，提出了分数阶系统的混沌控制与同步方法考虑神经系统的记忆功能和外界激励作用，构建了具有记忆效应的神经元网络模型。提出了基于分数阶Lyapunov稳定性、有界性和吸引性的定性与稳定性理论，发展了广义Melnikov分岔和混沌分析方法，突破了分数阶时滞神经元网络系统定性分析的难题。提出了基于周期激励和鲁棒分数阶的控制方法，实现了不同记忆神经元网络的混沌控制与同步。 2.发现了时滞、噪声和电磁效应诱导神经元网络集群的同步和共振新现象，揭示了神经系统阈下信号检测和信息传递的内在机理和协同调控机制针对实际神经系统内信号传递延时的显著异质性特点，从介观层次构建了具有互异时滞的集群神经元网络模型，揭示了内禀噪声促进神经系统阈下信号检测的随机多共振动力学机制。同时，围绕神经系统的外部电磁环境影响，阐明了电磁感应和电磁刺激对神经系统同步放电、相干共振和斑图演化的动力学调控机制。特别发现了电磁噪声具有提高自突触神经元信息处理和传输能力的特性，打破了随机噪声对神经系统有害的认知，并基于多场耦合实现了高效的同步控制和共振调控。 3.构建了癫痫和帕金森综合征的脑功能网络模型，实现了神经疾病的发病机理分析和调控策略优化基于临床实验数据和电生理实验现象，构建了癫痫和帕金森综合征的脑功能网络模型。从分子细胞和系统回路水平，探索出了两类脑疾病异常放电的发病机理和动力学转迁机制。定位了脑疾病的治病灶和治疗新靶点，优化了电刺激、磁刺激、光遗传调控三种模式下脑电异常发作的调控策略，实现了不同类型异常脑波同步振荡和演化扩散的有效预测和精准调控。该项目丰富了神经系统时空放电行为研究的非线性动力学理论体系，有力地促进了对脑功能生理机制的理解和脑疾病精准诊疗的发展，并推动了力学与神经科学的交叉融合。相关成果在Nonlinear Dynamics、Chaos、Neural Networks等动力学与控制领域国内外权威学术期刊发表学术论文95篇，其中SCI收录83篇，其中高被引2篇。5篇代表性论文Web of Science总引227次，其中他引209次，单篇最高他引151次。研究成果引领神经动力学研究前沿，得到了欧洲科学院院士、IEEE Fellow、东南大学曹进德教授，中国工程院院士、哈尔滨工业大学陈予恕教授，欧洲科学院院士、癫痫与帕金森综合征神经外科专家、美国斯坦福医学院***教授等知名学者的广泛认可和积极评价。项目成果获得2022年陕西高等学校科学技术研究优秀成果一等奖，并作为重要支撑申请获批“复杂系统动力学与控制”工业和信息化部重点实验室。此外，项目成员近年来受邀参加动力学振动与控制国际会议（ICDVC)、国际认知神经动力学大会（ICCN)、中国力学大会、全国神经动力学学术会议等国内外学术会议并做报告28次，举办/承办了全国神经

关键词：脑疾病预防癫痫帕金森综合征大脑神经系统

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