检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：魏方泽北京协和医学院

学位级别：硕士

背景:结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,研究表明肿瘤微环境与结直肠癌的发生及进展重要原因之一,因此找到一种肿瘤免疫微环境相关的预后生物标志物非常重要。铁元素是人类生命活动中非常重要的微量元素,铁代谢参与机体各种关键生物... 详细信息

背景:结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,研究表明肿瘤微环境与结直肠癌的发生及进展重要原因之一,因此找到一种肿瘤免疫微环境相关的预后生物标志物非常重要。铁元素是人类生命活动中非常重要的微量元素,铁代谢参与机体各种关键生物过程,是维持体内环境稳态重要的机制之一铁缺乏和过载都会对机体健康造成严重影响。铁调素(Hepcidin)是肝细胞产生下调血清铁的维持铁代谢平衡的负调控因子,对人体铁元素的吸收,循环利用及维持机体稳态具有重要调控意义。随着近年来对铁调素研究的深入,显示铁调素及其相关蛋白的异常表达是铁代谢及免疫相关疾病的发生调控危险因素并可用于疾病的治疗。作为铁代谢的重要调控因子,铁调素与肿瘤的发生发展关系密切。目的:探索结直肠癌的肿瘤微环境,分析铁调素在结直肠癌肿瘤及癌旁组织的表达情况及并分析其与肿瘤组织中占比较高的免疫细胞表达的相关性。挖掘铁调素与结直肠癌发生发展过程及治疗中的生物学价值。方法:通过公共数据库对结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁组织的铁调素表达进行差异分析,并对结直肠癌患者术后的肿瘤组织及癌旁组织取样,并对铁调素的表达进行免疫组化及荧光定量PCR分析。通过线上数据库分析并验证铁调素的预后价值。由于肿瘤微环境的组成及改变是结直肠癌的进展的危险因素,因此通过免疫细胞,基质细胞和ESTIMATE三种评分对肿瘤微环境进行分析并找到免疫细胞和基质细胞高低评分之间共同具有统计学意义的基因集。基于上述基因集,通过聚类分析的方法找到具有预后价值的肿瘤免疫微环境相关基因集。同时通过对结直肠癌公共数据库中基因表达量的差异分析,找到在癌和癌旁之间的具有统计学意义的差异表达基因。并根据这些基因找到免疫相关的基因集,通过COX回归分析找到免疫相关的预后基因。基于上述结果观察铁调素是否同时存在与上述两部分基因集中。对公共数据库的结直肠癌基因表达量数据用CIBERSORT方法进行分析找到在肿瘤组织中较富集的免疫细胞,通过免疫荧光双标染色进行验证。分别对同一患者的肿瘤组织及癌旁组织切片进行染色并计算阳性细胞比率和H评分,并对铁调素及免疫细胞的染色评分进行相关性分析,通过免疫荧光三标染色进行验证。通过GSEA和公共数据库中不同方面结直肠癌相关的数据进行铁调素生物学价值分析。结果:铁调素在TCGA数据库中差异分析,免疫组化染色及荧光定量PCR等实验可得出铁调素在肿瘤组织高表达并与癌旁组织中的表达存在差异。在线上公共数据得分析得结果,铁调素高表达的患者预后较差。同时铁调素均存在于肿瘤微环境及免疫相关的两个预后基因集中,即铁调素与肿瘤免疫微环境相关的预后基因。通过免疫细胞含量计算发现巨噬细胞M0及CD4+T细胞在肿瘤组织中富集,免疫荧光双标实验的结果证明了上述结果。同一患者的肿瘤组织及癌旁组织中铁调素,巨噬细胞M0和CD4+T细胞的细胞阳性率及H评分两种染色评分结果呈负相关关系,免疫荧光三标实验验证了上述结果。通过GSEA挖掘铁调素高表达组在肠道免疫屏障,细胞因子调节等生物通路中富集。在免疫治疗效果分析中,铁调素的表达CTLA4治疗中存在差异,高表达组治疗效果较差。在结直肠癌肝转移分析中,铁调素在肝转移组较肿瘤原发组和正常组中表达量较高。在进展期直肠癌新辅助治疗效果中,铁调素出现在新辅助治疗应答差异基因集和主成分降维分析中。结论:铁调素是与免疫及转录因子相关的基因,,在结直肠癌组织中高表达,具有预后价值,同时铁调素与肿瘤组织中高富集的免疫细胞表达呈负相关,并于结直肠癌免疫治疗,肝转移等病理过程密切相关,可做为结直肠癌诊断及筛查的生物标志物,为肿瘤免疫治疗的靶点提供了新方向。

关键词：铁调素结直肠癌肿瘤微环境预后免疫治疗公共数据库

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长链/极长链饱和脂肪酸与阿尔茨海默病

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生命科学研究 2020年第3期24卷 248-251页

作者：郝梦格孙艳姜玲玲石芸河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究室神经与血管教育部重点实验室中国河北石家庄050017 石家庄市妇幼保健院产前诊断科中国河北石家庄050051

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人常见的神经系统退行性疾病,病因复杂。近年研究发现, AD患者脑中有长链/极长链饱和脂肪酸沉积,且富含饱和脂肪酸的饮食会增加AD的发病风险;将长链/极长链饱和脂肪酸直接给予神经细胞,能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人常见的神经系统退行性疾病,病因复杂。近年研究发现, AD患者脑中有长链/极长链饱和脂肪酸沉积,且富含饱和脂肪酸的饮食会增加AD的发病风险;将长链/极长链饱和脂肪酸直接给予神经细胞,能够增加细胞中AD特征性分子β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)的水平。这些结果都提示,长链/极长链饱和脂肪酸与AD的发生发展密切相关。本文综述了长链/极长链饱和脂肪酸与AD的关系及其在Aβ生成和聚集中的作用,重点阐述了这些脂肪酸导致Aβ生成的分子机制,以加深对AD病因和发病机制的认识。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 饱和脂肪酸极长链脂肪酸 β-淀粉样蛋白(Aβ)

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靶向急性髓系白血病特定基因亚型的治疗研究进展

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中国现代应用药学 2019年第10期36卷 1297-1303页

作者：周誉李慧郭青龙国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点实验室南京210009

急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一类在发病机制及临床表现方面均呈现多样化的异质性疾病。研究表明AML涉及多种基因融合和突变,主要包括一些编码转录因子的基因融合(如PML-RARA和RUNX1-RUNX1T1)的融合、关键信号分子(如NPM... 详细信息

急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一类在发病机制及临床表现方面均呈现多样化的异质性疾病。研究表明AML涉及多种基因融合和突变,主要包括一些编码转录因子的基因融合(如PML-RARA和RUNX1-RUNX1T1)的融合、关键信号分子(如NPM1和FLT3)及表观遗传修饰子(如IDH1和IDH2)的突变。AML中这些基因组学的改变通常与患者的临床诊断及预后有明确的相关性,广泛用于指导AML临床用药及指示预后。然而AML患者中不断发现新的基因突变且较多患者缺乏已知生物标记物,阐明AML中基因亚型的功能性将有助于治疗药物的研发。本文综述了AML中一些基因分型的功能性、主要临床治疗方法及靶向AML特定基因亚型的药物治疗进展,以期为新的AML基因亚型的治疗药物研发提供参考依据。

关键词：急性髓系白血病基因突变基因融合临床治疗新兴药物

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2009～2018年北京协和医院布鲁菌感染的临床与实验室特点分析

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现代检验医学杂志 2019年第6期34卷 126-129,137页

作者：刘文静孙宏莉张小江王瑶杨启文窦红涛王贺赵颖郭莉娜刘亚丽张丽肖盟徐英春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 北京市侵袭性真菌病机制研究与精准诊断重点实验室北京100730

目的分析布鲁菌感染的临床与实验室特点,为其临床诊治提供依据。方法回顾性分析2009~2018年北京协和医院134例布鲁菌感染患者的临床和实验室资料,对其流行病学特征(包括年龄、性别、接触史、时间分布)、临床表现和疗效进行分析。结果 13... 详细信息

目的分析布鲁菌感染的临床与实验室特点,为其临床诊治提供依据。方法回顾性分析2009~2018年北京协和医院134例布鲁菌感染患者的临床和实验室资料,对其流行病学特征(包括年龄、性别、接触史、时间分布)、临床表现和疗效进行分析。结果 134例患者中男性88例,女性46例,平均年龄48岁(1~78岁)。50%患者有明确生活在疫区、接触牲畜、生牛羊肉及食用未灭菌奶制品等方面接触史。布鲁菌感染临床表现前三位的症状和体征为发热(66例)、关节痛和/或肌肉痛伴乏力(23例)、心脏疾病(10例)。布鲁菌感染急性期经规范治疗多可治愈,若治疗不及时或不规范可转为慢性。206例送检阳性标本,住院99例、门诊62例和急诊45例。布鲁菌分离前三位的科室为感染内科(49例)、急诊科(34例)和普通内科(11例)。外周血送检比率最高,需氧血培养瓶阳性报警时间均值为88.12h(2~481h)。其他培养阳性标本包括组织、骨髓、脑脊液、关节液和玻璃体等。布鲁菌培养与血清凝集实验结果一致性高,两种方法均送检的有83例,其中82例两种方法均阳性,仅1例培养阳性,血清凝集实验阴性。十年间布鲁菌培养阳性分离率最高的年度是2015~2017年,阳性分离率最高的季节是4月至7月。结论布鲁菌感染的临床表现复杂,分离出布鲁菌是确诊的依据之一,需要综合考虑患者的基本情况和药物的毒副作用选择药物。掌握布鲁菌感染的临床和实验室特征十分重要。

关键词：布鲁菌布鲁菌病凝集实验流行病学

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SEPT9与RNF180基因甲基化检测在早期胃癌筛查中的诊断价值

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中国肿瘤临床 2019年第24期46卷 1251-1255页

作者：曹长琦常琳吴齐北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所内镜中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:胃癌在恶性肿瘤死亡率排名中位居前列,由于诊断时通常为进展期,因此预后较差。无创的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)筛查技术,对提高患者5年生存率、降低癌症相关死亡率非常重要。本研究探讨外周血中SEPT9和RNF180的甲基化对... 详细信息

目的:胃癌在恶性肿瘤死亡率排名中位居前列,由于诊断时通常为进展期,因此预后较差。无创的早期胃癌(early gastric cancer,EGC)筛查技术,对提高患者5年生存率、降低癌症相关死亡率非常重要。本研究探讨外周血中SEPT9和RNF180的甲基化对EGC的诊断价值。方法:本研究共纳入74例EGC患者(EGC组),99例胃良性疾病患者(胃良性疾病组),包括炎症、息肉、肠上皮化生、胃良性溃疡等,以及57例健康受试者(健康对照组)。对上述3组患者外周血中SEPT9和RNF180的甲基化进行检测,计算敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:SEPT9甲基化对EGC的敏感度为28.3%(95%CI:18.5%~40.0%),特异度为94.2%(95%CI:89.3%~97.3%),AUC为0.616(95%CI:52.0%~71.1%)。RNF180甲基化的敏感度为32.4%(95%CI:22.0%~44.3%),特异度89.7%(95%CI:83.9%~94.0%),AUC为0.636(95%CI:54.2%~73.0%)。两个基因甲基化的联合诊断敏感度为40.5%(95%CI:29.3%~52.6%),特异度为85.3%(95%CI:78.7%~90.4%),AUC为0.650(95%CI:55.7%~74.4%)。结论:SEPT9和RNF180甲基化有可能作为诊断EGC的生物学标志物。

关键词：早期胃癌诊断性生物学标志物甲基化 SEPT9 RNF180

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新生儿脑损伤的相关基础与临床研究

新生儿脑损伤的相关基础与临床研究

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作者：吕红艳刘芳任朋顺王秋丽宋俊霞吴素静杨李红王智英马岩靳林红邯郸市妇幼保健院

新生儿脑损伤目前仍然是威胁新生儿生命及远期预后的主要疾病之一,对儿童的生存质量产生重要影响,是儿科领域研究的热点及难点。该项目承担河北省科技计划项目（项目编号：162777201）、河北省医学科学研究重点课题计划指令性课题（项... 详细信息

标准号: 2300020207

新生儿脑损伤目前仍然是威胁新生儿生命及远期预后的主要疾病之一,对儿童的生存质量产生重要影响,是儿科领域研究的热点及难点。该项目承担河北省科技计划项目（项目编号：162777201）、河北省医学科学研究重点课题计划指令性课题（项目编号：20150033）、邯郸市科学技术研究与发展计划项目（项目编号：1528108079-6）。该课题应用多种实验技术对新生儿脑损伤动物模型及临床病例进行了相关基础与临床研究,取得了一些重要发现,为新生儿脑损伤的发生机制、治疗方法和策略以及提供的脑损伤生物标志物对评判新生儿脑损伤的严重程度、提高治疗效果以及预测神经发育预后等方面,提供了重要理论依据和临床试验资料,为临床预防及治疗新生儿脑损伤提供了新的思路。该项研究已在多家省级及县市级医院应用,实现成果转化。已公开发表20多篇论文,其中包括SCI收录论文6篇（累计影响因子＞10）、国家级核心期刊论文8篇,获国家实用新型专利2项。

关键词：新生儿脑损伤生物标志物诊断疾病治疗

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激素性股骨头坏死免疫诊断标志物的鉴定与药物筛选

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中国组织工程研究 2025年第35期29卷 7690-7700页

作者：韩杰潘成镇尚昱志张驰广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011 玉林市中西医结合骨科医院广西壮族自治区玉林市537006

背景:激素性股骨头坏死的发病机制尚未完全明确,深入了解激素性股骨头坏死的病理及分子机制,寻找高特异性和高灵敏性诊断标志物对于防治激素性股骨头坏死至关重要。目的:筛选激素性股骨头坏死的免疫诊断标志物,并通过药物富集分析和分... 详细信息

背景:激素性股骨头坏死的发病机制尚未完全明确,深入了解激素性股骨头坏死的病理及分子机制,寻找高特异性和高灵敏性诊断标志物对于防治激素性股骨头坏死至关重要。目的:筛选激素性股骨头坏死的免疫诊断标志物,并通过药物富集分析和分子对接技术预测潜在药物靶点。方法:采用GEO数据库(由美国国家生物技术信息中心搭建的公共的基因表达数据存储库)的GSE123568和GSE74089表达谱数据,利用R软件进行数据归一化和差异基因筛选,应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)确定激素性股骨头坏死特征基因。通过GeneCards数据库获取免疫相关基因,并与差异基因和WGCNA基因集取交集,筛选出激素性股骨头坏死免疫相关基因。采用孟德尔随机化验证免疫相关基因与激素性股骨头坏死的潜在因果关系。利用GSEA分析激素性股骨头坏死免疫相关基因参与的免疫相关通路,并通过蛋白互作网络分析其功能关联性。通过药物富集分析和分子对接初步预测疫相关基因的潜在药物。结果与结论:研究确定了RNASEL、SECTM1和HSPA6三个关键免疫相关基因,这些基因在激素性股骨头坏死中高表达且具有良好的诊断效能,同时参与多条免疫相关信号通路。孟德尔随机化分析验证了免疫相关基因与激素性股骨头坏死的潜在因果关系。通过药物富集分析和分子对接筛选出包括β-七叶素在内的9种潜在药物,显示了通过调控HSPA6蛋白干预激素性股骨头坏死病理过程的可能性。这些发现不仅为激素性股骨头坏死的早期诊断和个性化治疗提供了新的标志物和药物靶点,还展示了生物信息学在中国生物医学研究中的应用潜力,对国际数据在中国疾病研究中有借鉴和转化应用的意义。

关键词：生物信息学分析孟德尔随机化免疫相关基因激素性股骨头坏死加权基因共表达网络分析工程化组织构建

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银屑病患者肠道菌群多样性分析及酿酒酵母菌对肠上皮细胞Caco-2及巨噬细胞THP-1免疫反应影响探究

银屑病患者肠道菌群多样性分析及酿酒酵母菌对肠上皮细胞Caco-2及...

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作者：王丽玮北京协和医学院

学位级别：博士

银屑病作为一种皮肤科常见的慢性炎症性疾病,其发病机制及诊断、治疗尚需进一步研究。本研究基于近年对肠道微生物群与疾病关系的研究进展,探讨了银屑病患者肠道菌群的变化及可能的相关机制。全文包括三个部分,第一部分研究的对象是中... 详细信息

银屑病作为一种皮肤科常见的慢性炎症性疾病,其发病机制及诊断、治疗尚需进一步研究。本研究基于近年对肠道微生物群与疾病关系的研究进展,探讨了银屑病患者肠道菌群的变化及可能的相关机制。全文包括三个部分,第一部分研究的对象是中国医学科学院皮肤病医院的住院患者及周边居住的健康志愿者。利用扩增子测序技术对受试者粪便标本进行16S r RNA基因及ITS基因测序,分析细菌物种特征及细菌群落组成,对银屑病患者肠道细菌群多样性与健康人群进行比较,探讨细菌群落变化与银屑病的关系。首先,利用扩增子测序技术对满足入组条件的12名银屑病患者新鲜粪便进行16S rRNA对应的DNA序列测序并评估不同亚型银屑病肠道菌群之间的相似性,发现了寻常型银屑病及脓疱型银屑病的肠道细菌群在相似的进化背景下并未出现明显的种群构成差异。在此基础上,选取银屑病中最常见的亚型寻常型银屑病患者作为实验对象,将22名寻常型银屑病患者与同生活环境、年龄、性别比、BMI相当的23个健康对照组样本对其肠道菌群的细菌及真菌菌群进行了检测,发现两组细菌群α多样性无差异,分析β多样性可将疾病患者部分分离,且在银屑病患者中细菌总丰度显著降低;在银屑病患者中,占主要比例的细菌菌门与健康人相对一致,为厚壁菌门、拟杆菌门、变形杆菌门、放线菌门:不同样本的细菌菌属组成差异较大,经LEfSe分析筛选出可作为标志物的两组间有显著性差异的物种,在银屑病中厚壁菌门,梭菌目,梭菌纲,丹毒丝菌目,丹毒丝菌科显著升高;健康人组显著升高的生物标志物物种有艾普西隆变形杆菌纲、弯曲杆菌目、弯曲杆菌科、弯曲杆菌属、拟杆菌目、拟杆菌科。在银屑病患者中,有或无高尿酸血症对其厚壁菌门、拟杆菌门的相对丰度及厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)无影响。相较于细菌,银屑病患者肠道真菌丰度显著增高及α多样性显著降低,组间分析可将大部分银屑病患者与健康人分离;银屑病患者和健康人群真菌中占主要成分的真菌菌门均为子囊菌门、担子菌门、接合菌亚门、新丽鞭毛菌门,但相对丰度差异较大;通过对各层级真菌相对丰度分析,发现酵母菌属在银屑病组标志性地显著升高,在健康人中显著升高的物种有接合菌门,毛霉菌属,亡革菌属,马拉色菌属等真菌。第二部分利用宏基因组测序技术针对8例寻常型银屑病及8例健康对照组进行宏基因组测序、组装、功能预测和注释,与已知的微生物物种基因库及KEGG功能通路进行比对,分析银屑病患者与健康人群肠道菌群全基因组的基因多样性差异、物种及物种起源差异、功能与代谢通路差异,并在物种分析的基础上,分析有银屑病诊断价值的标志性差异物种;一方面,宏基因组测序的结果再次验证了银屑病患者肠道菌群中生物多样性的降低趋势;另一方面,银屑病与健康人肠道微生物群基因在炎症相关的通路细胞吞噬作用、细胞外基质-受体相互作用、晚期糖基化终产物高级糖基化终产物受体在银屑病组中显著升高;和以代谢相关通路亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、脂多糖的生物合成、抗坏血酸和藻酸盐代谢、醚脂质代谢、近端小管碳酸氢盐回收、调节干细胞多能性的信号通路在银屑病组中显著降低;最后筛选出了厚壁菌门、Lachnoclostridium ***32、类芽孢杆菌科、类芽孢杆菌属、Baci llus virus Shanette、Morbillivirus相对丰度可作为寻常型银屑病的诊断指标。第三部分基于银屑病与健康人肠道菌群中有显著差异的菌属分析结果,建立酿酒酵母菌体外与肠上皮Coca-2细胞及THP-1细胞共培养模型,阐明酿酒酵母菌对肠上皮细胞细胞活性的影响,及建立酿酒酵母菌体外与THP-1细胞共培养模型,进一步阐明差异菌种对免疫细胞免疫应答的影响。研究发现体外实验条件下酿酒酵母菌不引起Caco-2细胞的炎症反应,但高浓度的酿酒酵母菌与Caco-2细胞共培养24 h可促进Caco-2细胞的死亡;不同浓度的酿酒酵母菌对THP-1的炎症反应为双向影响,酿酒酵母菌可在白念珠菌孢子成分存在的条件下抑制THP-1细胞TLR2、TNF-α、IL-β与IRAK1 mRNA的表达并促进IL-10mRNA的表达;酿酒酵母菌在与白念珠菌共培养时对THP-1细胞IL-17和CXCL1 mRNA表达影响呈双向作用,低浓度时抑制表达,高浓度时IL-17和CXCL1 mRNA表达增高。银屑病患者肠道微生物群的结构和功能菌发生了显著的变化,本研究对银屑病患者肠道微生态的结构及功能进行了全面的分析,深入揭示了肠道菌群在银屑病患者中的变化,并对酿酒酵母菌对肠道炎症稳态的作用进行了初步的探索。本研究对于临床通过肠道菌群诊断和治疗银屑病提供理论依据。

关键词：银屑病肠道菌群酿酒酵母菌肠上皮细胞 THP-1

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自然杀伤细胞在真菌感染性疾病中的作用研究进展

自然杀伤细胞在真菌感染性疾病中的作用研究进展

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多彩菌物美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会

作者：马玉帛李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

真菌是一类广泛存在于自然界的真核生物,目前已知真菌种属超过数百万种,只有数百种具有致病性,多数真菌仅在机体免疫改变或缺陷或正常菌群微生态失衡时才引起疾病。随着抗真菌药物的不断使用以及新型抗真菌药物和疫苗的缺乏,真菌感染特... 详细信息

真菌是一类广泛存在于自然界的真核生物,目前已知真菌种属超过数百万种,只有数百种具有致病性,多数真菌仅在机体免疫改变或缺陷或正常菌群微生态失衡时才引起疾病。随着抗真菌药物的不断使用以及新型抗真菌药物和疫苗的缺乏,真菌感染特别是机会感染呈明显上升趋势。侵袭性真菌感染是造成免疫受损患者发病率和死亡率的重要原因,特别是在人类免疫缺陷病毒患者中,侵袭性真菌感染风险更高[1]。宿主抗真菌的防御机制主要可分为天然免疫和适应性免疫。作为机体抵抗真菌感染的第一道防线,天然免疫系统的抗真菌机制主要由免疫细胞、细胞表面受体以及细胞因子组成。NK细胞不仅能够通过细胞毒性分子直接抗真菌,NK细胞还可释放出许多细胞因子,这些细胞因子通过调节天然免疫和适应性免疫反应,发挥间接的抗真菌活性。NK细胞是淋巴细胞的一个亚群,约占外周血淋巴细胞的15%,在宿主抵抗病原体(包括病毒、细菌与真菌)入侵中,也发挥着非常重要的作用。最近的研究表明CD56是病原体识别受体,通过CD56可反映NK细胞和烟曲霉的直接相互作用,CD56相应增多,而阻断CD56表面受体则会减少真菌介导的NK细胞活化以及细胞因子的分泌。一些研究报道了NK细胞释放的裂解颗粒在真菌病原体种的重要性。例如,抑制颗粒分泌的莫能菌素可以部分地消除NK细胞对新生隐球菌的生长抑制作用[9],穿孔素和颗粒溶可以调节NK细胞对真菌病原体的直接细胞毒作用。在白色念珠菌酵母中发现吞噬作用可能是NK细胞直接杀伤的另一种机制[2]。IFN-γ是抗真菌宿主反应中的关键分子之一,由NK细胞产生,IFN-γ能够引起迁移、粘附、吞噬作用以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞的氧化杀伤作用。NK细胞不仅能够通过细胞毒性分子直接抗真菌,还可释放出许多细胞因子,这些细胞因子通过调节天然免疫和适应性免疫反应,发挥间接的抗真菌活性,因此,NK细胞受体和真菌配体的相互作用有望成为研究热点。

关键词： NK细胞真菌感染天然免疫

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HMBPP/多肽E7对结核患者胸水及脐带血中γδT细胞分泌IL-6的影响

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中华临床医师杂志（电子版） 2020年第8期14卷 592-598页

作者：常铸梅志雄方毅敏王姣黄明柳赖小敏中山大学中山医学院微生物学教研室热带病防治研究教育部重点实验室结核病研究所海洋微生物功能分子广东省高校重点实验室广东省重大传染病预防和控制技术中心广州510080 中山大学第三附属医院岭南院区妇产科广州510530 广州市胸科医院国家呼吸疾病重点实验室广州510095

目的研究4-羟基-3-甲基-2-烯基焦磷酸(HMBPP)和多肽E7对结核患者胸水及脐带血中γδT细胞分泌白介素6(IL-6)的影响和机制。方法收集自广州市胸科医院临床诊断结核性胸膜炎患者胸水标本18例,自中山大学附属第三医院正常健康产妇脐带血标... 详细信息

目的研究4-羟基-3-甲基-2-烯基焦磷酸(HMBPP)和多肽E7对结核患者胸水及脐带血中γδT细胞分泌白介素6(IL-6)的影响和机制。方法收集自广州市胸科医院临床诊断结核性胸膜炎患者胸水标本18例,自中山大学附属第三医院正常健康产妇脐带血标本17例。使用流式分选技术分选出结核性胸水和脐带血中的γδT细胞与CD277+CD14+单核-巨噬细胞混合培养,分别用HMBPP或E7刺激后,运用流式细胞术检测分泌IL-6的γδT细胞百分率及表达程序性死亡配体1(PD-L1)的CD277+CD14+单核-巨噬细胞百分率;利用RT-PCR技术检测细胞中IL-6、PD-L1的mRNA表达水平;用ELISA方法检测细胞培养上清中IL-6的含量;用PD-L1特异性小分子干扰RNA(siRNA)沉默PD-L1的表达以检测PD-L1是否参与分泌IL-6;在分选于结核性胸水和脐带血的共培养细胞中,HMBPP或E7刺激后上述指标在每一时间点对照组和实验组间分别采用独立样本t检验比较其差异,分析其统计学意义。结果在结核性胸水和脐带血中,给予HMBPP或E7刺激24 h之后,与对照组相比IL-6+γδ+T细胞占比显著升高,给予HMBPP或E7刺激12 h之后γδT细胞中IL-6在mRNA水平的相对表达量显著上调,以及在蛋白质水平的表达显著上调;在分选于脐带血的共培养细胞中,给予HMBPP或E7刺激,CD277+CD14+单核-巨噬细胞中PD-L1在mRNA水平的相对表达量显著上调[(3.70±0.33)vs(4.20±0.34)vs 1.00];在沉默PD-L1的表达后,γδT细胞中IL-6的表达显著降低[(0.53±0.03)vs(0.55±0.01)vs 1.00],差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论HMBPP和多肽E7能够促进CD277+CD14+单核-巨噬细胞PD-L1表达上调,后者参与刺激与其共培养的γδT细胞分泌更多的IL-6,这为γδT细胞的抗结核免疫机制的研究以及结核患者的免疫治疗提供依据。

关键词： γδT细胞 CD277^+CD14^+单核-巨噬细胞白介素-6 程序性死亡配体1

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