检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：朱永红王海军毛志钢王欣杜邱王珍范翔冯子泽何东升蒋小中山大学

垂体腺瘤是来源于垂体前叶的原发性肿瘤，是颅内常见三大肿瘤之一，其占位效应及功能性腺瘤导致的神经内分泌功能紊乱，严重影响患者的生存质量。垂体腺瘤临床表现不一，病理类型复杂多样，加之治疗过程耐药现象的出现及手术或化疗后后... 详细信息

垂体腺瘤是来源于垂体前叶的原发性肿瘤，是颅内常见三大肿瘤之一，其占位效应及功能性腺瘤导致的神经内分泌功能紊乱，严重影响患者的生存质量。垂体腺瘤临床表现不一，病理类型复杂多样，加之治疗过程耐药现象的出现及手术或化疗后后遗症频发，部分患者临床治疗效果不佳，因此探究垂体腺瘤的发生发展机制变得极为重要。MicroRNA是一组小的非编码RNA，可通过与下游靶基因的3'UTR结合调控细胞增殖、分化、凋亡、信号传导、代谢等多个过程。越来越多研究证实MicroRNA在多种肿瘤的发病过程扮演着抑癌或促癌的角色。该课题组长期致力于研究MicroRNA在垂体腺瘤的发生发展的调控作用，结合临床现象与病理资料，首次系统分析垂体腺瘤MicroRNA的差异表达，为疾病的发生发展提供了扎实的理论研究。 1.垂体腺瘤MicroRNA差异表达谱及其功能网络对于肿瘤发病过程的调控。该项目应用小分子RNA芯片技术，系统分析不同病理类型、肿瘤大小、用药前后MicroRNA表达差异，成功筛选出调控垂体瘤发病过程的多个差异表达的MicroRNA。与正常垂体相比，无功能性垂体腺瘤有38个MicroRNA差异表达，GH垂体腺瘤有52个MicroRNA差异表达。另外，miR-200c、miR-185、miR-524-5p及其下游信号通路(例PTEN/Akt)参与调控垂体腺瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等多个病理过程，进一步阐明MicroRNA在垂体腺瘤发生发展中的重要调控作用。 2. MicroRNA在垂体腺瘤新型药物研究中的作用。临床治疗功能性垂体腺瘤过程中的耐药现象的频发亟需新的药物，该课题组从中国南海红树林真菌代谢物中提取SZ-685C，研究发现SZ-685C可抑制垂体瘤细胞增殖、促进其凋亡，可能与下调miR-200c和PTEN/Akt信号通路激活有关；另外发现青蒿素衍生物青蒿琥酯与溴隐亭联合用药对于垂体瘤细胞生长有抑制作用，其机制与下调miR-200c诱导肿瘤细胞凋亡有关。课题组进行了关于垂体腺瘤的大量临床试验，如证实11C-Methioonine和18F-FDG PET/CT的联合使用可以有效提高肿瘤的检出率，可作为新的辅助检查手段；另外证实IL-17可以作为判断垂体腺瘤侵袭性或预后的重要参考指标之一。该研究发表论文22篇，SCI收录17篇，相关结果已发表Eur J Endocrinol、 Clin Nucl Med、J Clin Endocrinol Metab等期刊，累计影响因子达67.9，他引总次数为280余次，单篇最高SCI他引达56次。项目开展期间，团队共获得国家自然科学基金面上项目3项，广东省卫生厅“十二五”规划重点项目一项，广东省医学重点实验室-垂体肿瘤研究实验室1项，广东省科技规划项目1项，广州市科技计划重点项目1项。

关键词：垂体腺瘤细胞增殖肿瘤治疗

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基于文献挖掘技术研究气虚证的证候特征谱

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2184-2189页

作者：陈进成刘建勋任钧国雷蕾亢力林成仁中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院博士后流动站北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

作为中医学的一个基本证候,气虚证的证候特征谱研究对于临床诊断的标准化以及现代物质基础研究有重要的意义。该研究采用频数统计、关联规则、复杂网络的文献挖掘方法,选择适宜的算子和算法,利用中国中医科学院中医药信息研究所开发的... 详细信息

作为中医学的一个基本证候,气虚证的证候特征谱研究对于临床诊断的标准化以及现代物质基础研究有重要的意义。该研究采用频数统计、关联规则、复杂网络的文献挖掘方法,选择适宜的算子和算法,利用中国中医科学院中医药信息研究所开发的数据挖掘工具,从中文临床与基础研究的文献中研究疾病、证候、症状、检测指标以及病因之间的关系,挖掘出气虚证的相关特征,研究气虚证候的特征谱。结果发现疲劳、饮食因素为气虚证形成的主要证素;冠心病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、脑卒中等疾病的主要病机为气虚证;乏力、神疲、气短、舌淡等是气虚证的主要临床表现;气虚证相关的生物学指标集群与血脂,心电图,血液流变学,炎症反应,NO,ET,NF-κB信号通路等生物学指标有相关性。气虚证的证候特征谱利用文献关联规则的方法得到了一定的辨识,为气虚证物质基础研究、诊断标准研究、证候模型的研究、病证结合研究、方药的作用机制研究提供可靠性的特征性、指导性数据。

关键词：气虚证特征谱文献挖掘

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主动脉瓣病变表型和发病机制研究

主动脉瓣病变表型和发病机制研究

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作者：孙骋北京协和医学院

学位级别：博士

主动脉瓣疾病(aortic valve disease,AVD)是最常见的心脏瓣膜疾病。随着人口老龄化加剧,全球范围内以纤维增生钙化和粘液样改变为代表的退行性主动脉瓣病变比例逐年升高。与此同时,在我国风湿性瓣膜病仍在主动脉瓣疾病中占有很大比例。... 详细信息

主动脉瓣疾病(aortic valve disease,AVD)是最常见的心脏瓣膜疾病。随着人口老龄化加剧,全球范围内以纤维增生钙化和粘液样改变为代表的退行性主动脉瓣病变比例逐年升高。与此同时,在我国风湿性瓣膜病仍在主动脉瓣疾病中占有很大比例。对于AVD患者尚无有效的药物治疗方案,主动脉瓣置换手术是唯一有效的治疗方式,成本高,风险大,社会负担重。主动脉瓣病变涉及多种细胞和生物学过程,既往研究虽然对其特定表型和机制进行了一定程度的探索,但未能系统阐明病变的关键环节和干预靶点。因此,系统描述主动脉瓣病变表型,在传统分子生物学实验研究的基础上,应用组学技术和AVD患者瓣膜样本,全面描述参与病变的分子、细胞种类与功能,结合生物信息学分析构建相互作用网络,对于明确发病机制中的关键分子、细胞类型具有十分重要的意义,也会为疾病的有效精准干预提供新的靶点。主动脉瓣解剖结构包括正常三叶主动脉瓣,二叶化主动脉瓣及其亚型等多种分型,通过影响主动脉瓣血流动力状态参与疾病发生。然而,既往研究并未对主动脉瓣解剖结构进行精确的区分,不同解剖结构对应AVD表型特征并不明确。因此,本研究第一部分根据精准主动脉瓣解剖结构分型,从临床特征、主动脉瓣组织病理改变、血流动力学状态对不同分型AVD患者,包括不同二叶化主动脉瓣亚型患者的表型进行描述和比较,为系统开展主动脉瓣病变表型和发病机制研究奠定了基础。第一部分研究明确了纤维钙化改变是主动脉瓣病变的主要表型之一。瓣膜间质细胞激活与成骨转化是主动脉瓣钙化的关键环节。瓣膜发育相关的生物学过程被认为同样参与疾病的发生。Meis2在主动脉瓣发育阶段在瓣膜区域特异性高表达,并且参与瓣膜病相关信号通路的调控,但其在钙化性主动脉瓣疾病中的作用与机制并不明确。因此,本研究第二部分针对Meis2在主动脉瓣钙化病变以及瓣膜间质细胞成骨转化过程中的作用与机制进行了研究。退行性主动脉瓣病变包括主动脉瓣纤维钙化和主动脉瓣粘液样变,两者存在一定的区别与联系。根据第一部分研究结果,退行性主动脉瓣病变已成为最主要的主动脉瓣病变表型。退行性变发生与环境因素刺激有关,长链非编码RNA(lncRNA)在这一过程中可以发挥作用。主动脉瓣机制研究也发现一些lncRNA参与调控疾病的关键环节。然而,lncRNA在退行性主动脉瓣病变中的整体差异表达以及不同病理表型之间的差异尚不明确。因此,本研究第三部分应用转录组学技术对退行性主动脉瓣疾病差异表达lncRNA进行了研究,并使用生物信息学方法对其可能的作用与机制进行了分析。为转录组水平全面阐明退行性病变相关lncRNA以及后续更为深入的发病机制研究提供了新的依据。根据第一部分研究,主动脉瓣退行性变和风湿样变涵盖了几乎全部AVD患者的疾病表型。第二、三部分研究结果则提示细胞激活、转化等过程均与疾病相关,这些过程涉及多种细胞类型的生物学功能。但是,正常和疾病状态下主动脉瓣细胞类型及构成变化,以及病变关键细胞类型尚不清楚。因此,本研究第四部分应用单细胞测序技术,进一步全面的对主动脉瓣病变细胞微环境进行了描述,并使用生物信息学方法对关键细胞类型及其功能进行了分析。主动脉瓣病变表型和发病机制研究的具体4部分研究内容摘要如下:第一部分:基于主动脉瓣外科手术精准解剖分型的主动脉瓣疾病表型分析研究背景:主动脉瓣解剖结构在主动脉瓣疾病(aortic valve disease,AVD)的进展以及治疗策略的制定过程中具有重要作用。本研究根据主动脉瓣外科手术过程中获得的精准主动脉瓣解剖结构分型,描述和比较了不同解剖分型AVD患者的疾病表型。方法:本研究入选了初次接受外科主动脉瓣置换术的患者。以手术过程中获得的主动脉瓣解剖结构作为分型依据。采集了患者的人口学特征、主动脉瓣组织病理诊断结果、术前经胸心脏彩超(transthoracic echocardiography,TTE)诊断和其他可获得的术前影像学检查结果等资料。从临床特征、组织病理改变和血流动力学状态等方面描述和比较了不同主动脉瓣解剖分型AVD患者的疾病表型。同时,以术中解剖分型诊断为准,对于AVD患者术前影像学诊断解剖分型的准确性进行了分析。结果:研究共纳入2017年6月至2018年3月期间初次接受外科主动脉瓣置换术的602例患者(平均年龄55.5±12.9岁;男性比例74.1%)。根据术中解剖分型诊断,370例患者为三叶主动脉瓣(tricuspid aortic valves,TAV),228例患者为二叶化主动脉瓣(bicuspid aortic valves,BAV),以及4例四叶化主动脉瓣(quadricuspid aortic valves,QAV)。主动脉瓣组织病理改变方面,TAV患者主要表现为粘液样退行性变,占比48.4%;BAV患者主要表现为纤维钙化,占比57.9%。

关键词：主动脉瓣疾病二叶化主动脉瓣经胸心脏超声钙化性主动脉瓣疾病瓣膜间质细胞成骨转化 Meis2 Notch1 长链非编码RNA 钙化性主动脉瓣疾病粘液样变主动脉瓣疾病内源竞争性RNA网络主动脉瓣疾病单细胞测序内皮细胞瓣膜间质细胞巨噬细胞

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HPV分型与宫颈癌一级预防的基础研究及临床应用

HPV分型与宫颈癌一级预防的基础研究及临床应用

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作者：戴淑真车艳辞初慧君宋克娟吕腾王宁青岛大学

子宫颈癌是当代严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，其中90％的宫颈癌发生在筛查不足和HPV疫苗接种欠缺的中低收入国家，现已明确高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要生物学病因，HPV疫苗接种和筛查是有效的预防策略。该课题组在山东... 详细信息

标准号: 1900070465

子宫颈癌是当代严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，其中90％的宫颈癌发生在筛查不足和HPV疫苗接种欠缺的中低收入国家，现已明确高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要生物学病因，HPV疫苗接种和筛查是有效的预防策略。该课题组在山东省卫生厅、青岛市科技局等多项基金支持下，以山东省妇产科疾病与生殖功能保护重点实验室和青岛市宫颈病重点实验室为研究平台，在流行病学研究、临床水平、细胞分子水平在青岛地区开展了针对宫颈癌病因及致病机理的社会普查、临床意义探讨及相关基础研究，取得成果如下：一，首次对青岛地区高危型HPV感染的分型与整合信息进行研究，并证实58型居第二位，为该地区宫颈癌的一级预防奠定基础：项目组前期研究即在宫颈癌前病变组织中发现HPV58型居第2位，进一步通过大规模流调统计及对宫颈癌前病变和宫颈癌组织标本的检测，再次证实HPV58型在青岛地区的单一感染率、整合感染率均处于第2位，呈现明显的地域性特征，为青岛地区宫颈癌一级预防提供依据(二价、四价、九价疫苗均已上市，结合青岛地区HPV流行病学特征，建议青岛地区首选接种九价疫苗)；结合细胞学、阴道镜、病理学等临床数据，讨论了HPV检测在宫颈病变初期筛查、疗效评估、预测复发等的临床意义，解决了多个不明确的临床应用问题。尤其是对细胞学阴性而高危型HPV阳性病人的处理先于ASCCP指南提出。二，揭示了宫颈癌的发生、发展过程中多个基因及蛋白的作用机制：联合分析多种基因及蛋白表达水平，进一步明确其在宫颈癌发病机制、浸润和转移过程中的作用；于表观遗传学水平首次发现，miR-342-3p通过作用于FOXM1抑制宫颈癌细胞的增殖和侵袭转移，对进一步明确宫颈癌致癌机理，寻求新的治疗靶点提供依据；首次使用AdEasy系统，利用*** BJ 5183内高效的同源重组系统，成功的构建了含有E7癌基因的腺病毒载体，介导HPV16 E7基因在Hela细胞中表达，为后续研究腺病毒载体介导的基因治疗打下了基础。探讨STMN-1、p53、P27及ki-67蛋白表达在预测宫颈癌前病变预后中的作用。三，阐明了P16蛋白在宫颈癌前病变精准诊断中的作用，并在临床推广应用；探索了宫颈局部免疫机制及免疫逃逸机制，研究发现趋化因子的减少导致抗原提呈细胞数量下降，不足以引起肿瘤局部免疫反应而导致了宫颈局部病变的侵袭及发展，IL-4高表达和IL-12低表达可能参与了宫颈肿瘤细胞的免疫逃逸机制，其程度高低提示肿瘤生长速度及浸润程度，为后续研究宫颈病变免疫治疗打下基础。项目组通过论文成果研讨会、学术会议、论文刊登的形式将研究结果进行交流与推广。共发表研究论文30篇，其中SCI收录3篇，并在全国及山东省10余次学术会议进行学术报告，举办10余期宫颈疾病培训班，该项目获山东省高等学校优秀科研成果奖1项，获青岛市科技进步二等奖2项。研究成果在多家医院推广应用，促进了半岛地区宫颈癌预防水平的发展，社会效益显著。

关键词：宫颈癌妇科恶性肿瘤临床治疗

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柳州市中医院认知障碍防治研究重点实验室建设

柳州市中医院认知障碍防治研究重点实验室建设

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作者：卢昌均安红伟吴玉芬鹿俊磊刘国成韦冰心周哲屹曾鉴源郭冬丽许冰王洁琼张黎覃玉巧柳州市中医院

1、任务来源与背景课题来源于柳科计字[2013]第7号文件下达的柳州市科学研究与技术开发计划课题(合同编号：2013F010401),资助金额50万元,计划下达年份：2013年01月。 2、技术原理及性能指标。 2.1 技术原理将分子生物学与常规技... 详细信息

标准号: 1700241187

1、任务来源与背景课题来源于柳科计字[2013]第7号文件下达的柳州市科学研究与技术开发计划课题(合同编号：2013F010401),资助金额50万元,计划下达年份：2013年01月。 2、技术原理及性能指标。 2.1 技术原理将分子生物学与常规技术相结合,分别从广西区认知障碍及脑血管疾病的流行病学、病因、病机、重要基因表达、早期标志物的筛选等方面开展研究工作。 2.2考核指标 (1)本实验室将全面提升认知障碍防治重点实验室的研究平台、科研创新及综合服务能力。 (2)建立一支老中青相结合、团结协作、有核心竞争力的科学研究学术梯队,初步培养1～2名在国内相关研究领域有一定影响的学术带头人。 (3)培育建设期间,争取获国家级基金项目2～3项、省部级5～7项,获各级科技进步奖2～3项,出版专著1～2部,发表SCI论文1～2篇,发表论文10～20篇,其中国内核心刊物和发表6～10篇;申请专利6～8项;建立实验基地l个;示范点1个;研发平台1个。 3、技术的创造性、先进性 3.1本实验室同时具备进行临床研究与实验研究的条件,探明发病及治疗的疗效机制,为临床诊断及治疗疾病提供强有力的支持,有助于实现产学研的转化。 3.2 探索认知功能障碍的病机,为认知障碍及相关疾病早期防治提供新理论、新技术和新方法,也为广西及国家生物医药领域的发展提供新产品。 3.3 发掘整理民族医药,阐明其作用机制,促进民族医药的保留与发展。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性本实验室可推广应用至区内各科研单位,已建设成一个功能完备的认知障碍防治研究的重点实验室,通过探讨防治认知功能障碍的发生和发展,早期诊断,能更好地控制和逆转该病的认知功能缺损症状。 5、应用情况及存在的问题实验室已对外开放,其他单位科研人员已在本实验室开展相关实验。但实验室场地还不够大,在新院建成后将扩大场地。 6、历年获奖情况 (1)活血通窍法配合针灸治疗血管性痴呆的干预机制及临床研究柳州市科技进步一等奖 2014 (2)调神止痛针法治疗丘脑痛临床研究广西医药卫生适宜技术推广三等奖 2014 (3)调神止痛针法治疗丘脑痛临床研究柳州市科技进步二等奖 2013 (4)巨刺法结合综合康复训练治疗脑卒中后痉挛性偏瘫的临床研究柳州市科技进步三等奖 2013 (5)活血通窍法配合针灸治疗血管性痴呆的干预机制及临床研究广西医药卫生适宜技术推广二等奖 2015

关键词：柳州市认知障碍重点实验室防治研究临床研究中医院

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基于DVC和μFEA研究松质骨微观力学行为的方法及其在股骨头坏死中的应用

基于DVC和μFEA研究松质骨微观力学行为的方法及其在股骨头坏死中...

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作者：张长灏北京工业大学

学位级别：硕士

股骨头缺血性坏死是骨科中一种难以治愈的疾病，其特点为发病人群广泛，后期容易导致塌陷，危害性大。目前股骨头坏死导致塌陷的机制尚不完全清楚，但通常认为，股骨头坏死致塌陷遵循应力集中，骨小梁微骨折，断层骨折、塌陷的病理过程... 详细信息

股骨头缺血性坏死是骨科中一种难以治愈的疾病，其特点为发病人群广泛，后期容易导致塌陷，危害性大。目前股骨头坏死导致塌陷的机制尚不完全清楚，但通常认为，股骨头坏死致塌陷遵循应力集中，骨小梁微骨折，断层骨折、塌陷的病理过程。因此，针对股骨头特别是其内部主要结构(松质骨)微观生物力学的研究对揭示塌陷的微观机制尤为重要。　　然而，目前尚无研究股骨头坏死中松质骨微观力学行为的有效方法。基于显微计算机断层扫描(Micro-computedtomography,μCT)图像的显微有限元分析方法(Micro-finiteelementanalysis，μFEA)可为此提供重要手段，但目前μFEA存在以下问题:(1)其验证主要基于传统力学实验得到的表观力学参数，缺乏针对微观变形(应变)准确性的验证;(2)骨组织异质性(Heterogeneity)对μFEA预测松质骨微观力学行为的影响尚无定论，而坏死股骨头中的松质骨可能呈现高度异质性。　　针对以上研究背景及存在的问题，本研究将:(1)利用力学实验、连续μCT扫描、基于μCT的数字体相关分析(Digital volume correlation, DVC)以及有限元建模和分析，建立并验证一种可准确获得松质骨微观应变场的方法;(2)研究骨组织材料异质性对松质骨微观力学行为的影响;(3)利用以上建立的方法探究不同坏死阶段(Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期)人体股骨头标本中不同区域(坏死区，侧向区，硬化区，远端区)松质骨微观力学特性的演变规律。　　本文主要研究结果包括:(1)发展了一种可测量松质骨微应变的DVC方法，并建立了一种可无创预测松质骨微观力学行为的方法，基于猪股骨头松质骨试样的压缩试验，对比了DVC和μFEA计算的位移和应变结果，发现二者具有强相关性(各试样决定系数:R2＞0.9);(2)对比单一弹性模量的均质材料模型和基于CT灰度分布的非均质有限元模型的计算结果，发现二者在位移和应变预测方面无显著差异，而材料异质性主要影响松质骨的应力和表观刚度，其中，非均质模型的范式等效应力、最大主应力和最小主应力分别较均质模型下降18.5％、16.3％和18.3％，表观刚度下降18.0％;(3)分析了不同时期坏死股骨头内部不同区域松质骨的微结构、微应力的差异，发现硬化区松质骨微结构变化最为明显，且Ⅲ期即有显著的骨体积分数和结构模型指数的下降，侧向区松质骨的范式等效应力和最大主应力从Ⅱ期到Ⅳ期分别下降了36.3％和33.4％，而硬化区松质骨的范式等效应力和最大主应力从Ⅱ期到Ⅳ期分别上升了53.1％和62.4％。　　本研究得到以下主要结论:(1)基于力学实验和DVC验证，提出的μFEA方法可准确获得松质骨的微观应变;(2)松质骨材料异质性对于μFEA计算的应变、位移的影响较小，可忽略不计;(3)随着股骨头坏死程度的增加，硬化区松质骨的微结构和力学性能变化最为显著，应作为股骨头坏死临床早期诊断和防治时重点关注的区域。

关键词：股骨头坏死松质骨显微有限元分析数字体相关微观力学行为

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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关性高血压微小核糖核酸调控网络分析

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心肺血管病杂志 2019年第11期38卷 1127-1133页

作者：冯源崔永华于永波郭永丽倪鑫国家儿童医学中心(北京)首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科 100045 国家儿童医学中心(北京)首都医科大学附属北京儿童医院精神科 100045 国家儿童医学中心(北京)首都医科大学附属北京儿童医院儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室 100045 国家儿童医学中心(北京)首都医科大学附属北京儿童医院儿童临床数据和样本资源库 100045

目的:通过生物信息学方法探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)相关性高血压的分子机制,挖掘差异表达的核心miRNA以及调控因子,为寻求临床诊断和治疗分子靶点提供理论基础。方法:从公共数据库中分别下载单纯OSAHS患者组与合并高血压OSAH... 详细信息

目的:通过生物信息学方法探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)相关性高血压的分子机制,挖掘差异表达的核心miRNA以及调控因子,为寻求临床诊断和治疗分子靶点提供理论基础。方法:从公共数据库中分别下载单纯OSAHS患者组与合并高血压OSAHS患者组的miRNA数据集,获得差异表达miRNA并探究其靶基因参与的生物学过程与通路,利用数据库挖掘与cytoscape网络分析获得其相应的核心miRNA、竞争性内源RNA(ceRNA)、转录因子(TF)。结果:与原发性高血压相比,在OSAHS相关高血压中筛选得到7个上调和1个下调的miRNA,靶基因涉及免疫、缺氧、代谢等生物学过程与信号通路,通过网络分析获得一组核心miRNA、ceRNA以及TF调控因子。结论:hsa-miR-22-3p、hsa-miR-595、hsa-miR-6856-5p、KCNQ1OT1、NEAT1、TSIX、ERG、KDM2B、RUNX1可能参与了OSAHS相关性高血压发生,为该病的机制研究与临床治疗提供了理论依据。

关键词：高血压阻塞性睡眠呼吸暂停综合征微小核糖核酸调控因子

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PMS肝郁气滞证患者悲伤情绪的表现特点与内在机制研究

PMS肝郁气滞证患者悲伤情绪的表现特点与内在机制研究

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作者：王雪北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是指反复发作于月经周期黄体期的身体和精神两方面的症候群,包括烦躁、抑郁、疲劳,伴有腹部及四肢水肿、乳房胀痛、头痛等症状[1]。中医学的相关文献中虽然没有经前期综合征这一病名,但有... 详细信息

目的:经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)是指反复发作于月经周期黄体期的身体和精神两方面的症候群,包括烦躁、抑郁、疲劳,伴有腹部及四肢水肿、乳房胀痛、头痛等症状[1]。中医学的相关文献中虽然没有经前期综合征这一病名,但有很多相似的症状描写。中医妇科学教材将其统称为“月经前后诸证”[2]。PMS的症状表现与肝疏泄失常的病机变化存在着本质联系,临床上以肝郁气滞证最为常见[3]。目前关于PMS躯体症状的研究已相对丰富,但对于精神方面的研究还很少,应用心理学技术对于PMS这一疾病的研究相对不足,中医学也缺乏对于PMS情志方面的研究,限制了中医情志研究的深入。本研究应用心理学情绪诱发实验技术,对PMS肝郁气滞证患者从心理学与生理学两方面进行研究,通过分析PMS肝郁气滞证患者的各项量表得分,评定其各阶段的主观情绪感受,记录并分析相关生理指标与脑电波数据,总结PMS肝郁气滞证患者的临床表现特点及其对悲伤情绪的感受特点,探讨PMS肝郁气滞证患者的生物学机制和脑电变化,为PMS肝郁气滞证患者心理学层面的研究提供数据支持,为中医情志理论的研究及临床心身疾病的防治提供参考。方法:1.问卷调查的方法本研究以本校女大学生为研究对象,在校发放调查问卷。根据PMS及肝郁气滞证的诊断标准和世界卫生组织对于健康的定义,对被试者进行分组,共纳入PMS组被试者33人,健康组被试者24人。应用BAI[量表,BDI量表、EPQ-RSC问卷、ASLEC问卷,以及健康状况调查问卷对PMS肝郁气滞证患者的临床表现特点进行分析。2.情绪视频诱发实验的方法本研究从北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室周仁来教授团队的情绪视频库中,选取具有中性、悲伤两种情绪刺激程度5分的视频作为被试者的观看素材,每段视频约3分钟。实验于被试者月经前11～7天(黄体期)进行,共分为静息、中性视频、悲伤视频三个阶段。并于各阶段记录被试者的主观情绪评分,分析PMS肝郁气滞证患者悲伤情绪的主观反应特点。3.生物学机制研究的方法本研究在静息阶段、中性视频、悲伤视频后采集被试者的血压、唾液,并应用美国Biopac公司的MP150生理多导记录仪采集各阶段的皮电、心率及心率变异性数据。其中唾液样本委托北京华大蛋白质研发中心有限公司应用ELISA法进行检测,检测指标为皮质醇、P物质与α-淀粉酶的含量。生理多导数据由北京飞宇星电子科技有限公司对数据进行标准化处理,将返回的数据进行分析,探讨PMS肝郁气滞证患者悲伤情绪的生物学机制。4.脑电研究的方法本研究在静息阶段、中性视频、悲伤视频阶段,应用美国Neuroscan公司开发的40导脑电记录系统,采集PMS肝郁气滞证患者的脑电波数据,脑电指标包括delta波(0.15～4Hz)、theta波(4～8Hz)、alpha波(8～13Hz)、beta波(13～25Hz)、gamma波(25～100Hz)的功率,并委托北京飞宇星电子科技有限公司对数据进行标准化处理,将返回的数据进行分析,探讨PMS肝郁气滞证患者悲伤情绪的脑电变化特点。结果:1.临床表现特点PMS组在BAI、BDI、EPQ-RSC、ASLEC及健康状况调查问卷的总分及人际压力因子、健康适应因子、躯体化-情感因子、认知因子、神经质、掩饰性的得分上均高于健康组,且在急躁易怒、善太息、胁肋胀满、疲乏无力、头晕、心悸、气短、恶心、胃脘不适、腰腹不适、腿部不适等条目的得分中均高于健康组。中度PMS患者在BAI、健康状况调查问卷的总分上高于轻度PMS患者,且在急躁易怒、胸闷、气短、恶心、胃脘不适、畏寒、头晕、目涩、瞌睡条目的得分中高于轻度PMS患者。2.悲伤情绪诱发的主观反应特点在情绪总体维度方面,PMS组与健康组在观看悲伤视频后,唤醒度均显著增高。情绪总体维度的变化趋于一致。在情绪具体维度方面,PMS组与健康组在观看观看悲伤视频后,平静得分均明显降低,悲伤得分均明显升高,且各阶段的悲伤得分变化趋于一致。PMS组在静息及悲伤视频阶段的悲伤得分均略高于健康组。3.生物学机制①血压:PMS组观看悲伤视频后,与静息阶段相比,舒张压明显升高。在各视频阶段,PMS组的收缩压与舒张压均略高于健康组。②皮质醇:PMS组在观看中性视频后皮质醇含量下降明显,观看悲伤视频后下降不显著。PMS组皮质醇的含量波动较小。③P物质:PMS组与健康组相比,P物质含量变化较小,悲伤视频阶段PMS组的P物质含量低于健康组。④α-淀粉酶:PMS组在静息、中性视频、悲伤视频阶段的α-淀粉酶含量均低于健康组。⑤心率及心率变异性:观看悲伤视频后,PMS组的皮电明显升高,HRV指标以下降趋势为主,VLF、TP明显升高,RR均值、SDNN、RMSSD、NN50、PNN50、LF、LF/HF明显降低。PMS组与健康组相比,观看悲伤视频

关键词：悲伤肝郁气滞经前期综合征情绪机制

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以HlyA依赖的细胞自噬的增强促进尿路致病性大肠杆菌的排出

以HlyA依赖的细胞自噬的增强促进尿路致病性大肠杆菌的排出

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作者：张宇郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的尿路感染(Urinary tract infection,UTI)是目前世界范围内最为常见的细菌感染性疾病,是由于病原微生物侵入泌尿系统并繁殖而引起的炎症反应,其中约80%的UTI由尿路致病大肠杆菌(Urinary Pathogenic ***,UPEC)引起。在美国,UTI... 详细信息

背景和目的尿路感染(Urinary tract infection,UTI)是目前世界范围内最为常见的细菌感染性疾病,是由于病原微生物侵入泌尿系统并繁殖而引起的炎症反应,其中约80%的UTI由尿路致病大肠杆菌(Urinary Pathogenic ***,UPEC)引起。在美国,UTI每年诊断出的发病率极高,其中男性发病率超过3%,女性发病率超过10%(其中在年龄>65岁的女性中,发病率增加到20%),而超过60%的女性在一生中都会发生至少一次UTI,更有20%-30%的女性患者频繁复发。尿路致病性大肠杆菌(Uropathogenic Escherichia coli,UPEC)是引起尿路感染最常见的病原菌,UPEC在鞭毛、菌毛,毒素等侵袭因子的协助下致病。UPEC分泌的一种外毒素:α-溶血素(α-hemolysin,HlyA)是一种高效的溶血毒素,典型的RTX(repeats-in-toxin)家族成员。HlyA与尿路感染和败血症有关,其在体内合成原毒素ProHlyA后,会被两个内部赖氨酸(Lys-563和Lys-689)酰化激活,酰化使毒素与细胞膜的结合不可逆转,引发一系列导致溶血的反应。细胞自噬作为一种降解途径,在各种生物中的主要生理作用是通过产生氨基酸来适应营养饥饿,当刺激发生时,细胞自噬过程会通过双膜细胞器将细胞内物质传递给溶酶体,称为自噬小体,溶酶体降解自噬小体后产生氨基酸以代偿各种刺激。除了饥饿期间增强的自噬外,基础自噬对于静止细胞的细胞内能量稳态也很重要。需要注意的是,LC3蛋白可作为细胞自噬发生的标志。除了这些基本的作用,自噬还参与了细胞内的细菌、抗原呈递、肿瘤抑制、和细胞死亡等过程,越来越多的研究表明,细胞自噬参与了细菌感染的过程,并涉及细菌的排出机制。当致病性尿路大肠杆菌(UPEC)感染膀胱上皮细胞(BECs)时,它们可作为自噬的靶标,但由于它们具有中和溶酶体pH的能力,因此避免了被自噬小体送入溶酶体后被降解。这种变化被定位于溶酶体的瞬时受体电位阳离子通道--粘蛋白Trp通道3(TRPML3)检测到,然后,TRPML3的激活自发地启动溶酶体的胞吐作用,导致由外泌体包裹的细菌被排出,另外,其中一部分细菌被溶酶体降解,另外一部分以QIR的形式继续储存在细胞中。尿路感染一直以来都是困扰全世界的医生和患者的难题,目前对于研究尿路感染的发病机制以及如何有效的预防和治疗是国内外学者的研究热点和重点。可以预见,如能有效的预防和治疗尿路感染,必将产生巨大的社会效益和经济效益。方法1.以“urinary tract infection”、“Urinary tract pathogenic Escherichia coli”、和“尿路感染”、“泌尿系感染”、“尿路致病性大肠杆菌”等为检索词对Pubmed、中国知网、万方数据库进行系统检索。收集2017年1月截止到2018年12月国内外公开发表的(包括我院在内)我国关于尿路感染及病原菌菌株分型的研究,统计其确诊尿路感染,并且中段清洁尿液尿培养出病原菌菌株的病人,收集并整理阳性菌株各种细菌的占比。2.以UPEC建立小鼠尿路感染模型,并收取感染后的小鼠尿液,利用细菌涂布平板法检测膀胱细菌负荷量以验证模型建立是否成功。3.在组织及细胞水平,利用Western-Blot技术验证UPEC感染与细胞自噬是否存在相互作用关系。4.用HlyA缺乏的HDM菌株建立小鼠尿路感染模型,以同样的方法验证模型建立是否成功,并从组织及细胞水平验证HlyA缺乏的HDM菌株与细胞自噬的关系。5.利用细菌驱逐实验验证细菌的排出是否与细胞自噬相关,验证细菌的排出与细胞自噬的关系。6.利用MTT法检测并对比细胞活性,以验证细菌的排出是否是因为感染后的细胞裂解而释放出的。结果1.共收集到5217例阳性菌株,其中,以大肠杆菌占比最多,共计3395株,占比为65.08%,其次为屎肠球菌,共计467株,占比为8.95%,其余的主要包括粪肠球菌365株,肺炎克雷伯杆菌312株,真菌153株,占比分别为7.00%,5.98%,2.93%,其他类别菌株为525株,占比为10.06%。2.建立由UPEC感染导致的小鼠尿路感染模型,收集感染后24小时的尿液行细菌涂布平板发现,感染组的小鼠膀胱细菌负荷量远远高于对照组(P<0.05)。3.收取感染后的小鼠膀胱组织并提取组织蛋白,体外UPEC感染膀胱上皮细胞(BECs,5637系)后提取细胞蛋白,行Western-Blot法检测细胞自噬的Maker蛋白LC3发现,无论体内还是体外的LC3表达量均高于正常组(P<0.05)。4.同样的方法利用HDM菌株感染,得到的结果发现,HDM感染组的LC3表达量与正常组基本无差异(P>0.05)。5.细菌驱逐实验结果表明,未使用细胞自噬抑制剂的U

关键词：尿路感染尿路致病性大肠杆菌 α-溶血素细胞自噬

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炎症性肠病的免疫调控研究进展

引用

医学综述 2019年第11期25卷 2081-2085,2091页

作者：陈策黄功华刘新光广东医科大学衰老研究所广东省医学分子诊断重点实验室广东医科大学广东东莞523808 广东医科大学生物化学与分子学研究所广东东莞523808 上海市免疫学研究所上海交通大学医学院上海200025

炎症性肠病(IBD)是一类高发、病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病,在全世界范围内发病率呈上升趋势。肠道微环境稳态失衡、免疫功能失调、环境变化或遗传因素都可能导致疾病的发生。免疫细胞,如巨噬细胞、树突状细胞、固有淋巴细胞以及T... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一类高发、病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病,在全世界范围内发病率呈上升趋势。肠道微环境稳态失衡、免疫功能失调、环境变化或遗传因素都可能导致疾病的发生。免疫细胞,如巨噬细胞、树突状细胞、固有淋巴细胞以及T细胞、B细胞在IBD中发挥重要作用。巨噬细胞或树突状细胞通过上调炎症细胞因子表达,T细胞、B细胞通过分泌细胞因子或抗体参与IBD免疫调控。阐明IBD免疫作用的机制,可能为IBD的治疗提供新靶点。

关键词：炎症性肠病巨噬细胞树突状细胞 T细胞 B细胞

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