检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张鑫山北京协和医学院

学位级别：硕士

磁声成像是一种新型多物理场耦合成像,将其应用于医疗领域,可对生物组织的电特性参数进行成像,电特性参数作为功能特性参数,对于恶性肿瘤等疾病的早期诊断具有至关重要的作用。它兼具超声成像与电阻抗成像二者的优势,借助电磁场与声场... 详细信息

磁声成像是一种新型多物理场耦合成像,将其应用于医疗领域,可对生物组织的电特性参数进行成像,电特性参数作为功能特性参数,对于恶性肿瘤等疾病的早期诊断具有至关重要的作用。它兼具超声成像与电阻抗成像二者的优势,借助电磁场与声场之间的转化,可以获得高对比度和高空间分辨率的图像。磁声成像的研究重点包括磁声声源的理论机制研究以及提高磁声信号质量的技术研究。本文从磁声信号的频率特性入手,分析磁声信号与激励源之间的关系,提出一种磁声成像的频率编码激励方法,目标是用于提高磁声信号的质量。本文先对磁声成像实验平台进行了系统测试,证明了系统平台的可靠性。以金属环为样本,分别采用单个正弦脉冲,多个正弦脉冲串以及高斯包络的正弦脉冲串作为激励源,对样本施加激励,采集并分析相应的磁声信号与对应激励信号的关系,并与声压波动方程理论解的时频特性进行对照,结果表明,磁声信号的频率特性与激励信号的频率特性基本一致,也与声压解的时频分布基本一致。进而,本文对比分析了上述三种激励方式产生的磁声信号,结果表明三种激励方式都对磁声信号进行了多次采集后叠加平均,尽管一定程度上提高了信噪比,但导致采集处理时间大大增加。为了提升信噪比,减少叠加平均次数,缩短信号采集时间,本文提出采用调频激励,即使用频率编码激励方式,并开展了仿真和实验研究。结果表明,频率编码激励方式相较于传统单脉冲激励方式,在相近的处理时间内,信噪比明显提升,略高于多次叠加平均后的信噪比,但处理时间大大缩短。其次,为了平衡激励时长与检测距离,提出应找到最优的激励时长与检测距离的设想。最后,通过对比实验,表明频率编码激励方法相较于单正弦脉冲,正弦脉冲串以及高斯包络的正弦串激励方法在提高磁声信号质量,缩短信号采集时间方面具有显著优势。

关键词：磁声成像磁声信号时频分析编码激励

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精准医学应用于罕见神经疾病的现状与前景

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科技导报 2017年第16期35卷 37-42页

作者：刘爽冯时徐平弓孟春彭斌中国医学科学院北京协和医院中心实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730

罕见神经疾病往往具有病因不明、疾病进行性发展、表型差异性大等特点,在诊治方面始终面临着巨大挑战。近年来,精准医学在罕见神经疾病中的应用愈加广泛,在探索发病机制、细化诊断分型、改善治疗手段、评估风险与积极预防等方面显现出... 详细信息

罕见神经疾病往往具有病因不明、疾病进行性发展、表型差异性大等特点,在诊治方面始终面临着巨大挑战。近年来,精准医学在罕见神经疾病中的应用愈加广泛,在探索发病机制、细化诊断分型、改善治疗手段、评估风险与积极预防等方面显现出良好的前景。此外,精准医学可以连接基础和临床,对于创新疾病诊治思路有重要提示作用。尽管罕见病信息资源整合程度有限、组学数据释读仍存在困难,但随着生物信息学和计算技术的飞速发展,精准医学在罕见神经疾病方面的应用前景仍然值得期待。精准医学研究有望促成罕见神经疾病诊疗水平的飞跃。

关键词：罕见病精准医学神经疾病

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PD-L1在脑胶质瘤组织的表达及对外周血单个核细胞增殖、凋亡和分泌细胞因子的影响

PD-L1在脑胶质瘤组织的表达及对外周血单个核细胞增殖、凋亡和分...

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作者：杨漫苏州大学

学位级别：硕士

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤。脑胶质瘤恶性程度高、易复发,且生存期短。因此,有待深入探讨脑胶质瘤的病理机制并寻找新的治疗策略。肿瘤微环境中,T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤的主要效应机制。PD-1/PD-L1途径负... 详细信息

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤。脑胶质瘤恶性程度高、易复发,且生存期短。因此,有待深入探讨脑胶质瘤的病理机制并寻找新的治疗策略。肿瘤微环境中,T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤的主要效应机制。PD-1/PD-L1途径负性调控机体的抗肿瘤免疫应答,不仅参与肿瘤的恶性生物学行为,也是肿瘤免疫干预的重要靶点。本研究检测了脑胶质瘤组织中PD-L1分子的表达,并分析PD-L1分子的表达与脑胶质瘤病理分级的相关性;采用激发型CD3单抗联合CD28单抗活化的外周血单个核细胞(PBMCs)中的T细胞和诱导其表达PD-1分子,选择高表达PD-L1分子的脑胶质瘤细胞株U251为细胞模型,探讨脑胶质瘤细胞表达的PD-L1分子对活化PBMCs增殖、凋亡和分泌细胞因子IFN-γ和IL-2的影响,为靶向PD-1/PD-L1途径干预脑胶质瘤的策略提供实验依据。第一部分PD-L1分子在脑胶质瘤组织的表达及临床意义[目的]检测PD-L1分子在脑胶质瘤组织的表达并分析其临床意义。[方法]选取包含57例脑胶质瘤患者的肿瘤组织和3例正常人脑组织的组织芯片,采用免疫组织化学染色技术检测PD-L1分子在脑胶质瘤组织中的表达,分析PD-L1染色综合评分与脑胶质瘤病理分级的相关性。[结果]正常人脑白质未检测到PD-L1分子的表达,56例脑胶质瘤患者的肿瘤组织(剔除组织损坏的样品1例)均表达PD-L1,PD-L1染色综合评分为5.11±2.36,明显高于正常脑组织(0.00±0.00),有统计学意义(P<0.01);WHO病理分级Ⅲ/Ⅳ级脑胶质瘤组织PD-L1染色综合评分为5.55±2.44,明显高于WHO病理分级Ⅰ/Ⅱ级脑胶质瘤组织PD-L1染色综合评分3.50±1.00(P<0.01)。[结论]PD-L1分子普遍表达于脑胶质瘤组织,且高表达于病理分级恶性度高的脑胶质瘤组织。PD-L1可能是脑胶质瘤的病理诊断的标记分子,靶向PD-1/PD-L1手段可能适用于针对脑胶质瘤的免疫干预。第二部分脑胶质瘤细胞表达PD-L1对活化外周血单个核细胞增殖、凋亡和分泌细胞因子的影响[目的]观察胶质瘤细胞表达PD-L1分子对PBMCs中活化T细胞增殖、凋亡和产生细胞因子IFN-γ和IL-2的影响,探讨脑胶质瘤细胞表达PD-L1分子的免疫抑制作用。[方法]1.采用免疫荧光标记和流式细胞术检测脑胶质瘤细胞株U251细胞和U87细胞表面PD-L1分子的表达。2.采用激发型人CD3单抗联合激发型CD28单抗活化PBMCs中的T细胞,采用免疫荧光标记和流式细胞术检测PD-1分子的表达。3.将丝裂霉素(MMC)预处理的U251细胞与活化PBMCs按1:5混合,并加入PD-1/PD-L1阻断性单抗6E1共培养。48 h采用流式细胞术检测细胞内IFN-γ的表达水平;72 h以台盼蓝溶液染色后计数PBMCs数量变化,ELISA法检测IFN-γ和IL-2的含量;96 h采用Annexin V/PI凋亡试剂盒染色,通过流式细胞仪检测PBMCs细胞的凋亡情况。[结果]1.人脑胶质瘤细胞株U251细胞高水平表达PD-L1分子。2.未活化的PBMCs表面不能检测到PD-1分子的表达,经CD3单抗联合CD28单抗双信号活化后,可检测到PBMCs表面可检测到PD-L1的持续表达。3.U251细胞可明显抑制活化PBMCs细胞增殖、促进细胞凋亡;单抗6E1可部分逆转U251细胞对活化PBMCs细胞增殖的抑制和促进凋亡作用。4.U251细胞可明显抑制活化PBMCs细胞IFN-γ及IL-2的产生,而单抗6E1可明显逆转U251细胞对IFN-γ产生的抑制作用。[结论]脑胶质瘤细胞表达PD-L1分子发挥负性免疫调节作用。这提示了PD-1/PD-L1途径可能是脑胶质瘤病理过程中抑制抗肿瘤免疫应答的重要机制,也是脑胶质瘤生物治疗的重要靶点。

关键词：脑胶质瘤共刺激分子外周血单个核细胞 T淋巴细胞 PD-L1

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胆道闭锁血液诊断标志物研究进展

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中华小儿外科杂志 2017年第11期38卷 869-873页

作者：宁禹张明满重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、儿科学重庆市重点实验室 400014

胆道闭锁（biliary atresia，BA）是我国新生儿梗阻性黄疸最常见的原因，严重危及婴幼儿生命，至今病因和发病机制仍不十分清楚，缺乏有效的早期诊断的特异性标志物，临床上BA和其他新生儿黄疸性疾病很难鉴别。近年来随着一些新的检测... 详细信息

胆道闭锁（biliary atresia，BA）是我国新生儿梗阻性黄疸最常见的原因，严重危及婴幼儿生命，至今病因和发病机制仍不十分清楚，缺乏有效的早期诊断的特异性标志物，临床上BA和其他新生儿黄疸性疾病很难鉴别。近年来随着一些新的检测方法和新技术的应用，国内外学者在寻找诊断BA的血液生物标志物方面取得了一些新的进展，为BA早期无创诊断提供了新的思路。

关键词：胆道闭锁早期诊断血液

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调控SOCS1/3表达抗免疫炎症性疾病、白念珠菌感染性疾病的研究及应用

调控SOCS1/3表达抗免疫炎症性疾病、白念珠菌感染性疾病的研究及...

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作者：史冬梅刘维达邱莹李天航田防震孔济宁市第一人民医院中国医学科学院皮肤病医院

该项目主要通过调控负性调控分子SOCS1和SOCS3的表达，研究其在免疫炎症性疾病、真菌感染性疾病发生、发展中的作用，并实现基础研究向临床的转换。该项目从基础研究到临床推广应用主要内容分以下三个部分：1.基于调控树突状细胞SOCS3... 详细信息

该项目主要通过调控负性调控分子SOCS1和SOCS3的表达，研究其在免疫炎症性疾病、真菌感染性疾病发生、发展中的作用，并实现基础研究向临床的转换。该项目从基础研究到临床推广应用主要内容分以下三个部分： 1.基于调控树突状细胞SOCS3基因表达抗芍药苷治疗变应性接触性皮炎。该项目从芍药苷抑制树突细胞(Dendritic Cells，DC)活化的角度入手，通过体外实验观察芍药苷对DC表型成熟的调节作用，并检测芍药苷处理后的DC上清液细胞因子的变化；芍药苷处理后的DC的迁移能力；芍药苷处理后的DC与T细胞共同培养，研究其对CD4+T细胞增殖及调节性T细胞及其分泌炎性细胞因子的影响。体内外实验观察芍药苷对DC SOCS3及其上游调控子STAT3表达、细胞因子分泌的影响，即对IL-6+IL-23/STAT3/SCOS3通路的影响；观察芍药苷调控DC SOCS3的表达对Th1、Th2、Th17细胞增殖分化的影响。结论：通过体内外实验证实PF可以抑制ACD炎症反应，其可以抑制DC的表型成熟，进而抑制Th1型及Th17型细胞反应；其可能通过上调DC中SOCS3的表达，进而抑制IL6/STAT3的通路的激活，进而抑制Th17型细胞的增殖，进而抑制ACD炎症反应。 ***1/SOCS3基因沉默调控树突状细胞分化并发挥抗白念珠菌适应性免疫作用。该项目在RNA干扰技术抑制小鼠骨髓DC SOCS1基因表达的基础上，体外实验观察SOCS1基因沉默后的DC与白念珠菌作用后，DC生物活性的变化以及其对Th1、Th2、Th17、调节性T细胞活化增殖和对IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-10、IL-12、和TGF-β等细胞因子分泌的影响。在体实验SOCS1沉默后DC输入白念珠菌系统性感染小鼠，观察其是否具有抗白念珠菌感染作用及可能的机制。结论：通过体内外实验证实，SOCS1能够有效调控DC的成熟状态，SOCS1干扰后能够提高DC的免疫原性，增强其抗白念珠菌感染的能力，SOCS1沉默DC有望成为治疗白念珠菌感染的新型疫苗。 ***1/SOCS3基因水平及蛋白水平检测在白念珠菌感染性疾病中诊断价值及遗传规律预测。在基础研究向临床研究的转化中，进一步发现原发性慢性复发性皮肤粘膜念珠菌病、复发性阴道念珠菌病患者存在SOCS1和/或SOCS3的基因和蛋白水平上的表达异常、并发现了新的SOCS1和SOCS3基因突变位点，并预测了SOCS1、SOCS3突变位点的遗传模式，如部分家族性患者呈常染色体显性遗传。慢性复发性皮肤粘膜念珠菌病、复发性阴道念珠菌病的患者存在与SOCS1、SOCS3调控的细胞因子/JAK/STAT信号通路中部分分子的表达异常，进而影响了Th1、Th17细胞增殖分化极其相关细胞因子的分泌，影响了机体的系统性或者局部皮肤粘膜的抗真菌免疫。患者血液中SOCS1、SOCS3及其调控的信号通路(细胞因子/JAK/STAT)及T细胞分类、相关细胞因子的检测也为系统性白念珠菌感染、慢性复发性皮肤粘膜念珠菌病、复发性阴道念珠菌病患者的诊断、生物治疗、靶基因治疗及基因遗传预测均提供了坚实的理论依据及可行的诊断技术和方法，将基础研究切实实现了向临床的转化，服务于临床。

关键词：免疫炎症性疾病真菌感染性疾病基因表达细胞增殖

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基因组学技术推动中医药精准医学研究现状分析与展望

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现代生物医学进展 2018年第13期18卷 2597-2600,2549页

作者：秦田雨董笑克孙文吴丽丽秦灵灵潘雅婧宋紫临张程斐刘铜华北京中医药大学第二临床医学院北京100029 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学科技处北京100029 北京中医药大学研究生院北京100029

中医药具有精准医学的核心"个体化诊断和治疗"要素。基因组学技术在中医药基于体质的精准预防、个体化诊断与药物、针灸治疗、药物复杂性、包括中医药干预人体微生物环境等方面已经有较多应用。这与精准医学通过分析人群基因... 详细信息

中医药具有精准医学的核心"个体化诊断和治疗"要素。基因组学技术在中医药基于体质的精准预防、个体化诊断与药物、针灸治疗、药物复杂性、包括中医药干预人体微生物环境等方面已经有较多应用。这与精准医学通过分析人群基因信息、生活方式、环境因素等了解疾病发生发展机制、针对相关靶点开发药物的方法及目标相匹配。未来将在整合各组学技术、结合中医药自身特色等方面应用于中医药精准医学研究,为实现中医药现代化及精准治疗的目标提供助力。

关键词：精准医学中医药基因组学

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MRP8/14对肺炎链球菌性脑膜炎小鼠脑组织HMGB1、AIF、GFAP及p-p38 MAPK表达的影响

MRP8/14对肺炎链球菌性脑膜炎小鼠脑组织HMGB1、AIF、GFAP及p-p38...

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作者：赵冰新苏州大学

学位级别：硕士

研究目的在全球范围内,细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis,BM)是感染密切相关的十大死亡原因之一,而肺炎链球菌(***,SP)是导致人类BM最主要和最常见的致病菌之一。肺炎链球菌性脑膜炎(*** Meningitis,SPM)是由SP感染引起的脑脊膜炎症,... 详细信息

研究目的在全球范围内,细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis,BM)是感染密切相关的十大死亡原因之一,而肺炎链球菌(***,SP)是导致人类BM最主要和最常见的致病菌之一。肺炎链球菌性脑膜炎(*** Meningitis,SPM)是由SP感染引起的脑脊膜炎症,可累及脑实质。SPM的主要病理改变包括软脑膜炎、脑膜血管充血、血脑屏障破坏、炎性细胞浸润、脑水肿及脑组织损害,且SPM患者的转归大部分取决于脑组织损害程度。治疗上即使给予针对性的抗生素等药物进行有效管理,但SPM依然存在较高的致死率及致残率,近一半幸存者遗留有认知功能障碍、听力下降,甚至引起瘫痪及癫痫等脑损害后遗症。因此,深入探究SPM的免疫病理机制,对改善疗效具有重要的临床意义高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1 Protein,HMGB1)几乎在所有真核细胞的细胞核中普遍存在,是一种高度保守的核蛋白。研究发现在脑损伤疾病的患者中,HMGB1在BM患者的脑脊液中高度表达。凋亡诱导因子(Apoptosis Inducing Factor,AIF)为氨基酸序列高度保守的一种黄素蛋白,在感染性脑损伤中起重要作用。AIF定位于线粒体膜上,一旦细胞被凋亡信号影响时,AIF可使核染色质凝聚及非依赖caspase的DNA片段化,促使脑细胞凋亡。胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)主要分布在脑星形胶质细胞中,参与细胞骨架的形成。研究发现,GFAP在BM患者中的表达量显著增高,对早期BM的诊断具有重要价值。髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)是一种来源于中性粒细胞及单核巨噬细胞的钙离子结合蛋白,主要以异源二聚体MRP8/14存在并发挥生物学作用,是一种重要的内源性损伤相关分子。近年来,MRP8/14在感染性疾病方面的研究引起了高度的关注。研究显示在成人Still病、SLE及Crohn病等患者的血清中,MRP8/14浓度明显增高。但MRP8/14在中枢神经系统感染性疾病的作用我们知之甚少。研究发现,在SPM中,中性粒细胞来源的MRP14能诱导细菌清除以后的炎症反应但聚焦于更普遍存在的异源二聚体MRP8/14蛋白复合物在SPM病理生理过程中的作用及其机制研究可能更具有临床意义。本研究中,我们在前期工作的基础上进一步分析MRP8/14对SPM小鼠临床症状、脑组织病理变化及脑损伤标志物HMGB1、AIF、GFAP mRNA表达的影响,探讨MRP8/14对SPM小鼠脑损伤的影响,系统分析MRP8/14在SPM免疫病理损伤中的地位,研究结果将为寻找SPM除了抗生素疗法以外的免疫干预手段及改善本病的预后提供初步的实验依据。研究方法一、分析MRP8/14对SPM小鼠神经行为学变化、体质量改变的影响。1、分组:取48只健康雄性BALB/C小鼠,大小约为2月龄,随机分成4组:PBS组、MRP8/14组、SP组、SP+MRP8/14组;每组各有12只。腹腔麻醉后,向小鼠侧脑室定位注入40ul PBS+浓度为4.5×108cfu·mL-1的SP 5ul来制作SPM模型PBS组注射 45ul PBS;MRP8/14 组:5ul PBS+0.5ug/ul MRP8/14 40ul;SP 组:40ul PBS+4.5×108cfu·ml/1 的 SP 5ul;SP+MRP8/14 组:4.5×108cfu·mL-1 的 SP 5ul+0.5ug/ul MRP8/14 40ul。2、在侧脑室注入细菌建模6h、24h、48h后,对各组实验小鼠进行以下评估:1)神经行为学评分;2)体质量的改变。二、分析MRP8/14对SPM小鼠脑组织病理变化的影响。动物建模和分组同第一部分实验方法,在细菌注射6h、24h、48h后,对各组实验小鼠进行:1)脑含水量测定;2)Nissl染色评价脑组织神经元的损伤情况。三、分析 MRP8/14 对 SPM 小鼠脑组织 HMGBI、AIF、GFAP 的 mRNA 及 p-p38 MAPK蛋白表达的影响。动物建模和分组同第一部分实验方法，在细菌注射6h、24h、48h后,进行:1)采用Real-time PCR方法检测脑组织中脑损伤标志物HMGB1、AIF、GFAP mRNA的表达。2)免疫组织化学法检测小鼠脑组织p-p38 MAPK蛋白的表达。结果一、MRP8/14对SPM小鼠临床症状的影响1、临床评分:采用Loeffler神经行为学评分法,对每个实验组小鼠在6h、24h、48h时的临床表现进行综合测评。各时间点MRP8/14组的临床评分与PBS组比较,差异无统计学意义(P>0.05);6h的SP组临床评分与PBS组、SP+MRP8/14组临床评分与SP

关键词： MRP8/14 肺炎链球菌性脑膜炎 HMGB1 AIF GFAP p-p38 MAPK

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安庆师范大学生物芯片工程中心

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安庆师范大学学报(自然科学版) 2019年第2期 129页

安庆师范大学生物芯片工程中心,暨生物芯片北京国家工程研究中心分中心,于2014年立项建设,为安徽省率先建成的生物芯片基因检测示范实验室,是支撑申报生物科学一级学科硕士点及许级重点学科的重要研究基地,也是将现代生物技术转化为临... 详细信息

安庆师范大学生物芯片工程中心,暨生物芯片北京国家工程研究中心分中心,于2014年立项建设,为安徽省率先建成的生物芯片基因检测示范实验室,是支撑申报生物科学一级学科硕士点及许级重点学科的重要研究基地,也是将现代生物技术转化为临床医学检测、诊断和其他社会经济领域实际应用的科研平台。中心实验面积600m2,仪器设备总值约200万元。中心现有研究和技术人员8人,其中高级职称6人,具有博士学位4人。中心主要研究方向:以微阵列生物芯片检测为主要诊断手段,从基因组和蛋内质组两大方面对疾病发生的分子机制进行研究,包括十五项遗传性耳聋基因、乙肝病毒耐药基因及结核分枝杆菌耐药基因等相关医学筛查。

关键词：工程中心师范大学生物芯片

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精准医学时代的SPECT显像探针：挑战与机遇

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中华核医学与分子影像杂志 2017年第1期37卷 2-4页

作者：刘昭飞杨志王凡北京大学医学同位素研究中心、北京大学基础医学院放射医学系 100191 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

在当今“精准医学”和“个体化医疗”时代，分子影像在疾病尤其是肿瘤的早期精确诊断和分期、指导治疗方案制定、疗效预测和评价等方面发挥着越来越重要的作用。核医学分子影像依赖于先进的影像学设备，更重要的是依赖于新型放射性分子... 详细信息

在当今“精准医学”和“个体化医疗”时代，分子影像在疾病尤其是肿瘤的早期精确诊断和分期、指导治疗方案制定、疗效预测和评价等方面发挥着越来越重要的作用。核医学分子影像依赖于先进的影像学设备，更重要的是依赖于新型放射性分子探针的研制和应用。生物医学基础研究取得的成果为核医学分子影像探针的研究打下了坚实的基础，我们亟需将基础研究中新发现的疾病关键分子、特异性靶点和选择性靶向分子的理论应用到新型放射性分子探针的研制上，通过分子影像学这一桥梁．加快临床转化，并最终服务于患者。

关键词： SPECT 显像探针分子影像探针学时医学基础研究分子探针个体化医疗影像学设备

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基于“肠黏膜免疫屏障-肠道菌群”下的中药治疗IBS-D作用机制研究

基于“肠黏膜免疫屏障-肠道菌群”下的中药治疗IBS-D作用机制研究

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作者：何莹北京中医药大学

学位级别：硕士

背景:肠易激综合征（irritable bowle syndrome,IBS）是一种功能性肠道疾病,表现为反复发作的腹痛,与排便相关或伴随排便习惯而改变。IBS全球患病率为7%21%,在我国对普通人群采用同一诊断标准的调查显示IBS患病率为0.82%5.67%。IBS症状... 详细信息

背景:肠易激综合征（irritable bowle syndrome,IBS）是一种功能性肠道疾病,表现为反复发作的腹痛,与排便相关或伴随排便习惯而改变。IBS全球患病率为7%21%,在我国对普通人群采用同一诊断标准的调查显示IBS患病率为0.82%5.67%。IBS症状常反复发作,除了具有消化道症状,肠外症状如心悸、失眠、头晕、头痛、乏力等都会严重影响患者的生活质量。根据排便习惯可以将IBS分为以下几种亚型,IBS便秘型（irritable bowel syndrome with predominant constipation,IBS-C）,IBS腹泻型（irritablebowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D）,IBS混合型（irritable bowel syndrome with mixed bowel habits,IBS-M）。其中以IBS-D患病率最高。对IBS患者而言,IBS-D相关症状是导致患者进入医疗单位寻求治疗的主要因素。IBS-D主要表现为大便次数增多,大便偏稀。符合Bristol粪便性状量表中的6型、7型。IBS发病机制尚未明确,目前对IBS的研究主要围绕脑-肠互动异常展开。既往对功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorders,FGIDS）症状产生的认识以动力异常为主。目前认为导致IBS症状产生主要有以下几方面的内容:内脏高敏,动力因素,肠道菌群改变,肠黏膜免疫失调,中枢神经处理异常等。其中肠道菌群与肠黏膜屏障的特征性改变是目前IBS研究的重点,也是治疗IBS的靶向所在。现代医学治疗的内容主要包括生活方式的调整,微生态/免疫调节剂,针对腹泻,便秘,腹痛的药物治疗,以及抗焦虑抑郁治疗等。传统中医药在治疗本病上积累了大量经验。IBS-D腹痛与腹泻共见,当属于“泄泻”、“腹痛”范畴,其中肝郁脾虚为本病的核心病机。疏肝理脾乃治疗IBS-D的关键所在。现代中医药研究表明,中药复方可以多靶点干预本病,内容包扩改善肠道免疫炎性反应,调节脑-肠互动异常,改善肠道菌群等。目的:探讨IBS-D的发病机制;阐释中药复方痛泻要方加味治疗IBS-D的物质基础和作用机理。方法:本研究采用人体试验,共分为三部分,第一部分为前瞻性队列研究预试验。纳入IBS-D患者共34例,随机分为中药复方组（IBS-d,n=24）,空白对照组（IBS-dCG,n=10）两组。同期招募健康志愿者作为健康对照组（Health,n=30）。对所纳入的受试者登记基本信息,进行病例报告表记录。中药复方组予痛泻要方加味干预四周,空白对照组予一般非药物治疗干预四周。以治疗前后HAD,Wong-Baker积分,中医症状积分为结局指标。为中药复方治疗IBS-D的有效性提供证据支持,同时为后续的大样本临床试验提供样本计算依据。第二部分为肠黏膜免疫屏障研究。共纳入肝郁脾虚型IBS-D患者26例。健康对照组（Health）20例。随机从26例IBS-D患者中选出10名患者进行跟踪随访。采用ELISA法检测健康组和IBS-D患者经中药复方治疗前后的血DAO,D-LA,IL-1β,IL-10,5-HT水平。通过对比不同组别血浆指标的变化情况,探讨IBS-D患者的发病机制,及中药复方对肠黏膜屏障的作用。第三部分为肠道微生物研究。本试验共纳入肝郁脾虚型IBS-D患者30例。随机从30例IBS-D患者中选出20名患者并将之分成2组。一组为中药复方组（n=10）,另一组为空白对照组（n=10）。采用16SrDNA的方法检测收集到的粪便标本,从肠道微生物的角度探讨IBS-D的发病机制,及中药复方的干预靶点。结果:第一部分前瞻性队列研究预实验结果:纳入的30名健康志愿者中,有1例因标本采集不合格予以剔除。其余所有受试者均顺利完成试验。健康对照组与IBS-D患者HAD积分差异具有统计学意义（P<0.05）,其中IBS-D患者HAD评分明显高于健康对照组,表明IBS-D患者普遍存在焦虑抑郁。中药复方组经痛泻要方加味治疗后HAD积分与治疗前相比,不具有统计学意义（P>0.05）;中药复方组治疗前后Wong-Baker积分差异具有统计学意义（P<0.05）,表明中药复方在缓解患者腹痛症状上有明显疗效。治疗前后中医症状积分差异具有显著统计学意义（P<0.01）。其中IBS-D患者腹痛（P<0.05）,便溏不爽（P<0.05）,肠鸣矢气（P<0.05）,腹痛作泻（P<0.05）,腹泻急迫（P<0.05）,小便短赤（P<0.05）,肛门灼热（P<0.05）症状治疗前后缓解程度具有统计学意义。除此之外的其它症状,经中药复方干预后,均有所缓解,但缓解力度不大,尚无统计学意义。中药复方组经治疗后痊愈2例,显效2

关键词：肠黏膜免疫屏障肠道菌群腹泻型肠易激痛泻要方加味

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