检索结果-内蒙古大学图书馆

中国真菌学杂志 2017年第2期12卷 120-123页

作者：阚思玥李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

念珠菌是引起严重黏膜感染和系统性感染的重要真菌,但不是所有个体都有感染念珠菌的风险。随着人类基因组计划的完成以及分子遗传技术的发展,人们开始从基因角度研究真菌感染的易感性。研究发现一些原发性免疫缺陷如STAT1、STAT3或CARD... 详细信息

念珠菌是引起严重黏膜感染和系统性感染的重要真菌,但不是所有个体都有感染念珠菌的风险。随着人类基因组计划的完成以及分子遗传技术的发展,人们开始从基因角度研究真菌感染的易感性。研究发现一些原发性免疫缺陷如STAT1、STAT3或CARD9缺陷与严重的念珠菌感染有关;此外,部分与免疫相关的基因多态性与念珠菌感染(如复发性外阴阴道念珠菌病和念珠菌血症等疾病)的易感性相关。念珠菌易感基因的发现可以更好地了解疾病的发病机制,同时为临床诊治念珠菌感染提供新的检测指标和治疗靶标。

关键词：念珠菌感染基因易感性原发性免疫缺陷病基因多态性

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少根根霉肿胀孢子诱导小鼠树突状细胞产生Th1及Th17适应性免疫应答

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 14-21页

作者：姚丽敏张淑贞万喆李若瑜余进北京大学第一医院皮肤性病科、北京大学真菌和真菌病研究中心、北京市皮肤病分子诊断重点实验室 100034 河南省人民医院皮肤性病科郑州450003

目的初步探究宿主对少根根霉的免疫识别模式及适应性免疫机制。方法提取野生型及Card9缺陷小鼠骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells, BMDCs），将使用和未使用Syk抑制剂的BMDCs与肿胀期及静止期少根根霉孢子孵育，24 h后ELISA法检... 详细信息

目的初步探究宿主对少根根霉的免疫识别模式及适应性免疫机制。方法提取野生型及Card9缺陷小鼠骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells, BMDCs），将使用和未使用Syk抑制剂的BMDCs与肿胀期及静止期少根根霉孢子孵育，24 h后ELISA法检测细胞上清液IL-23、IL-1β和IL-12分泌情况。提取并分离小鼠na？ve T细胞，并与已被不同时期孢子刺激的BMDCs共孵育，4 d后ELISA法检测细胞上清液中IL-17A和IFN-γ分泌情况，收集细胞使用流式细胞术检测T细胞分化情况。将静止期与肿胀期孢子进行免疫荧光染色，使用Confocal显微镜观察孢子表面β-葡聚糖暴露情况。将肿胀期孢子与可溶性Dectin-1、Dectin-2、TLR2和MMR共孵育，检测结合情况。结果肿胀期而非静止期少根根霉孢子可以刺激野生型小鼠的BMDCs产生细胞因子IL-23、IL-1β和IL-12，并诱导Th17和Th1细胞分化，肿胀期少根根霉孢子刺激T细胞分泌的IL-17A和IFN-γ明显高于静止期孢子。使用Syk抑制剂抑制后，肿胀期孢子刺激野生型小鼠BMDCs产生细胞因子与T细胞分化的能力明显降低。Card9缺陷小鼠的BMDCs经肿胀期孢子刺激后产生细胞因子和T细胞分化的能力低于野生型小鼠。Confocal显微镜显示，在肿胀期而非静止期少根根霉表面出现了β-葡聚糖的暴露。可溶性蛋白结合实验显示肿胀期孢子表面有可以与Dectin-1和TLR2结合的病原相关分子模式（PAMPs）。结论肿胀期少根根霉孢子可能因为表面暴露了能与Dectin-1结合的β-葡聚糖，从而刺激BMDCs分泌细胞因子IL-23、IL-1β和IL-12，诱发T细胞分化并分泌细胞因子IL-17A和IFN-γ，这一反应是Syk-Card9通路依赖的。

关键词：骨髓来源细胞少根根霉 Syk—Card9

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基于静息态功能磁共振成像的动态功能连接分析及临床应用研究进展

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磁共振成像 2018年第8期9卷 579-588页

作者：袁悦铭张力张治国深圳大学医学部生物医学工程学院广东省医学信息检测与超声成像重点实验室深圳518060

基于静息态功能磁共振成像的脑功能连接分析方法已经在临床医学研究中被普遍用于疾病的神经机制和诊疗研究。近年来,研究者发现仅考虑静态的功能连接不足以解释大脑时变动态的信息交互,而应该研究功能连接的动态性以揭示大脑网络复杂多... 详细信息

基于静息态功能磁共振成像的脑功能连接分析方法已经在临床医学研究中被普遍用于疾病的神经机制和诊疗研究。近年来,研究者发现仅考虑静态的功能连接不足以解释大脑时变动态的信息交互,而应该研究功能连接的动态性以揭示大脑网络复杂多变的特性及其机制。已有许多临床研究成果表明动态功能连接分析能为临床疾病的病理探究和辅助诊断提供更好的依据,但同时也存在着问题与局限。笔者通过归纳总结常用估算方法、特征提取方法和可靠性检验及统计分析方法,综合论述了基于静息态功能磁共振成像的动态功能连接分析研究进展,并介绍了基于静息态数据的动态功能连接分析在常见临床疾病中的应用及前景。

关键词：磁共振成像,功能性动态功能连接脑网络神经影像解码

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长链非编码RNA ZEB1-AS1在胃癌细胞中的功能研究

长链非编码RNA ZEB1-AS1在胃癌细胞中的功能研究

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第七届泛环渤海生物化学与分子生物学会年学术交流会

作者：柯东付汉江房学东郑晓飞军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射生物学北京市重点实验室北京100850 吉林大学中日联谊医院长春130033 军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射生物学北京市重点实验室北京100850 吉林大学中日联谊医院长春130033

长连非编码RNA与多种疾病发生和发展相关，特别是研究发现长链非编码RNA分子在肿瘤的发生、发展和侵袭转移中起着重要的作用，长链非编码RNA研究将为肿瘤诊断和治疗提供新的靶标分子。一类转录方向与相关蛋白编码基因的转录方向相反的... 详细信息

长连非编码RNA与多种疾病发生和发展相关，特别是研究发现长链非编码RNA分子在肿瘤的发生、发展和侵袭转移中起着重要的作用，长链非编码RNA研究将为肿瘤诊断和治疗提供新的靶标分子。一类转录方向与相关蛋白编码基因的转录方向相反的长链非编码RNA被称为反义1ncRNA，其表达异常与人类肿瘤形成密切相关。采用实时定量PCR方法检测了反义长链非编码RNA-1ncRNA ZEB1-AS1，在49例配对的胃癌组织及癌旁组织，88例胃癌患者血浆及77例正常人血浆中的表达，发现ZEB1-AS1在胃癌组织及胃癌患者血浆中的表达水平均上调。进一步研究ZEB1-AS1在胃癌细胞中的功能，过表达ZEB1-AS1促进胃癌细胞的侵袭转移，且ZEB1-AS1促进胃癌细胞的EMT进程是通过上调ERK1/2蛋白的磷酸化水平发挥作用的。上述研究结果表明ZEB1-AS1作为癌基因可以调节胃癌细胞的侵袭转移，ZEB1-AS1可作为潜在的胃癌诊断标志物和治疗的靶点分子。

关键词：胃癌发病机制长链非编码RNA 细胞侵袭细胞转移

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基于代谢组学“胃食管反流病肝胃郁热证”生物学标志物的临床研究

基于代谢组学“胃食管反流病肝胃郁热证”生物学标志物的临床研究

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作者：王晓群北京中医药大学

学位级别：硕士

目的胃食管反流病(GERD)是一种因胃内容物(或胃十二指肠内容物)反流入食管而引起的以反流相关症状和(或)并发症为主要临床表现的上消化道常见疾病,其患病率近年来明显增长,故在重视诊疗的基础上,继续挖掘发病机制,是进一步提高GERD临床... 详细信息

目的胃食管反流病(GERD)是一种因胃内容物(或胃十二指肠内容物)反流入食管而引起的以反流相关症状和(或)并发症为主要临床表现的上消化道常见疾病,其患病率近年来明显增长,故在重视诊疗的基础上,继续挖掘发病机制,是进一步提高GERD临床疗效的坚实根基。中医学在对本病的观察过程中发现肝胃郁热证是其常见证候,但由于客观诊断依据较为有限,因此对证候判断仍存在一定的不确切性。本研究旨在通过应用代谢组学的方法分别对GERD患者以及GERD肝胃郁热证患者的血浆、尿液样品进行检测,分析其差异性代谢物质,寻找可能存在的生物学标志物,推测GERD以及GERD肝胃郁热证的发病机制,从而为中医辨证提供客观物质基础。本篇论文从两部分内容论述对GERD的相关认识及研究。第一部分为中医西医文献综述部分,共为两篇。第一篇论述GERD的中医学研究现状,重点为病因病机和证候分布情况;第二篇论述GERD的现代医学研究进展,重点为病因、发病机制,以及代谢组学在中医学研究中的应用现状。第二部分为临床实验部分,是分别以GERD和GERD肝胃郁热证为研究对象的代谢组学实验研究。通过对实验结果进行分析和讨论,尝试分别寻找GERD以及GERD肝胃郁热证发生发展过程中可能存在的生物学标志物,进而阐释GERD以及GERD肝胃郁热证患者机体内可能存在的异常物质代谢途径,最终推测GERD以及GERD肝胃郁热证的发病机制。方法(1)收集40例GERD患者(肝胃郁热证20例,中虚气逆证20例)以及35例健康志愿者的血液和尿液标本,先分别将GERD患者的血浆、尿液样品作为实验组,健康志愿者的血浆、尿液样品作为对照组,运用1H-NMR代谢组学技术得出相应代谢谱图,归一化处理后将积分数值导入SIMCA-P软件进行主成分分析法(PCA)得到主成分(PC),再利用PC对各组样品代谢谱图进行偏最小二乘一判别分析法(PLS-DA)和正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)以及排列验证(RPT),获得相应的散点图(S-plot)和载荷图(L-plot)图进而直观地显示各组样品的代谢物群信息,找到差异性代谢物的名称及化学位移,归纳、分析差异性代谢物质含量的变化趋势,最终得到GERD的生物学标志物。(2)再分别将GERD肝胃郁热证20例作为实验组,GERD中虚气逆证20例作为对照组,采用上述检测及分析方法再次对两组的血浆、尿液标本进行代谢组学分析,得到GERD肝胃郁热证的生物学标志物。结果(1)本研究的40例GERD患者中,女性30例,男性10例,最小年龄30岁,最大年龄79岁,平均年龄为54.23±11.412岁。其中45～65岁占70%。(2)GERD患者除见主要症状反酸、烧心外,局部症状以胃胀、暖气、胃胺部灼热感、胃痛居多,分别占75%、67.5%、50%、45%;全身症状中,两组对比而言,口苦更多见于肝胃郁热证,占27.5%,乏力更多见于中虚气逆证,占32.5%。(3)GERD患者诱因以性情急躁、恼怒、焦虑为主,分别占62.5%、60.0%、50.0%。GERD肝胃郁热证患者进食辛辣更易诱发,占17.5%;GERD中虚气逆证患者进食甜食以及心情郁闷更易诱发,分别占17.5%、15.0%。(4)GERD实验组与健康对照组血浆的实验结果显示:GERD实验组的T-甲基组氨酸、N-甲基乙内酰脲、乙酰丙酸的含量较健康对照组升高,差别有统计学意义(P<0.05);异亮氨酸、缬氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺、谷氨酸、丙氨酸、酪胺、乳酸、亮氨酸、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、磷酸肌酸的含量较健康对照组降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(5)GERD实验组与健康对照组尿液的实验结果显示:GERD实验组的葫芦巴碱、1-甲基烟酰胺、腺嘌呤的含量较健康对照组升高,差别有统计学意义(P<0.05);胆碱、葡萄糖、瓜氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、肉毒碱、色氨酸、乳酸、顺乌头酸、谷氨酸、乙酰乙酸、肌酸酐、柠檬酸、甜菜碱、丙酮酸、缬氨酸、精氨酸、甘氨酸、2-氨基丁酸的含量较健康对照组降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(6)GERD肝胃郁热证组与GERD中虚气逆证组血浆的实验结果显示:GERD肝胃郁热证组的乳酸、酪胺、τ-甲基组氨酸、磷酸肌酸的含量较GERD中虚气逆证组升高,差别有统计学意义(P<0.05);葡萄糖、缬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸的含量较GERD中虚气逆证组降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(7)GERD肝胃郁热证组与GERD中虚气逆证组尿液的实验结果显示:GERD肝胃郁热证组的柠檬酸、谷氨酰胺、丙酮酸、琥珀酸、瓜氨酸、乳酸的含量较GERD中虚气逆证组升高,差别有统计学意义(P<0.05);肌酸酐、马尿酸、甘氨酸、葡萄糖、色氨酸、胆碱的含量较GERD中虚气逆证组降低,差别有统计学意义(P<

关键词：代谢组学肝胃郁热生物学标志物胃食管反流病

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副流感病毒对不同宿主致病性研究进展

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动物医学进展 2017年第5期38卷 81-85页

作者：何民辉李真光王凤雪朱洪伟张淑琴孙娜汪孟航温永俊武华中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学重点实验室吉林长春130112 华威特(北京)生物科技有限公司北京100085

副流感病毒(PIV)广泛地存在于自然界,其基因型较多,宿主范围广泛,不仅引起人的呼吸道疾病,而且使牛,羊,犬等动物感染发病,给畜牧业生产造成较大的经济损失。论文就副流感病毒的病毒学基础、致病机制、引起不同宿主动物特别是牛、羊、犬... 详细信息

副流感病毒(PIV)广泛地存在于自然界,其基因型较多,宿主范围广泛,不仅引起人的呼吸道疾病,而且使牛,羊,犬等动物感染发病,给畜牧业生产造成较大的经济损失。论文就副流感病毒的病毒学基础、致病机制、引起不同宿主动物特别是牛、羊、犬等的广泛感染流行情况进行综述,为副流感病毒致病机制的研究以及诊断和预防策略的提出提供理论依据。

关键词：副流感病毒宿主动物致病机制

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国家卫生健康委办公厅关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知

国家卫生健康委办公厅关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通...

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国家卫生健康委办公厅关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知（国卫办医发〔2019〕12号）各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：　　为深入贯彻落实《“健康中国2030”规划纲要》和《遏制细菌耐药国家行动计划（...

标准号: 国卫办医发12号

国家卫生健康委办公厅关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知（国卫办医发〔2019〕12号）各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：　　为深入贯彻落实《“健康中国2030”规划纲要》和《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》，持续加强抗菌药物临床应用管理，保证医疗质量，遏制细菌耐药，现提出以下工作要求：　　一、进一步优化抗菌药物管理模式　　（一）制订和实施抗菌药物管理技术规范。各医疗机构要按照《抗菌药物临床应用管理办法》各项要求，制订系统的、可操作的抗菌药物管理技术规范并认真落实。要树立科学的抗菌药物临床应用管理理念，明确改善感染性疾病转归和提高医疗质量的管理目标。医疗机构主要负责人要切实履行抗菌药物管理第一责任人的职责，带领本机构抗菌药物管理工作组，发挥多学科专业团队优势，做好具体管理工作。　　（二）推进感染性疾病多学科诊疗。各医疗机构要重点针对疑难感染性疾病加强重症医学、感染性疾病、临床药学、临床微生物等学科的联系协作，做好医院感染预防与控制，提高感染性疾病综合诊疗水平。要研究建立多学科诊疗的工作机制和标准化操作流程，在保证诊疗质量的同时，提高工作效率。　　二、着力提高抗菌药物合理应用能力　　（三）广泛开展抗菌药物知识培训。各级卫生健康行政部门和各医疗机构要建立规范合理的培训考核制度，制订培训大纲和培训计划，对相关医务人员开展感染性疾病规范化诊疗、抗菌药物合理使用、医院感染防控等培训及考核。重点加强对医师的培训，提高对感染性疾病诊疗规范、临床路径的依从性。经本机构培训并考核合格的医师，方可授予相应的抗菌药物处方权。不得单纯依据医师职称授予处方权限。　　（四）高度重视相关学科建设。通过加大学科建设力度，健全抗菌药物临床应用管理技术支撑体系。要落实二级以上综合医院感染性疾病科的建设要求，在2020年以前设立以收治细菌真菌感染为主要疾病的感染病区或医疗组，加快感染性疾病诊疗能力建设。加强临床药师培养和配备，转变药学服务模式，充分发挥临床药师在感染性疾病诊治中的作用。认真执行微生物标本采集、送检相关的卫生行业标准与专家共识，提高细菌真菌感染的病原学诊断水平。加强医院感染管理人员队伍建设，提高医院感染管理和业务技术水平。省级卫生健康行政部门要将上述要求纳入医院评审，促进工作落实。　　（五）提高基层抗菌药物使用水平。各级卫生健康行政部门要结合分级诊疗制度和医联体建设，加强对县医院和基层医疗机构的技术支持。通过进修培训、对口支援、远程会诊等方式，指导基层医务人员学习执行相关诊疗规范、临床路径，提高合理用药意识，促进基层规范诊治感染性疾病。　　（六）做好医院感染预防与控制。严格落实医院感染防控基础措施，提高医师手卫生依从性，执行有关操作规范和技术标准。重点加强对ICU、呼吸、急诊等重点科室以及基层医疗机构的医院感染防控，减少中心静脉导管相关血流感染、呼吸机相关肺炎、导尿管相关尿路感染、透析相关感染、手术部位感染、操作后肺炎以及多重耐药感染的发生，加强碳青霉烯类耐药革兰阴性菌所致感染的防控和监测。通过做好医院感染防控，控制耐药菌、条件致病菌及其他病原微生物的传播，降低医院感染风险，减少不必要的抗菌药物使用需求。　　······

关键词：

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B型主动脉夹层数值模拟研究的现状与展望

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中国医药 2018年第4期13卷 636-640页

作者：李振锋许欢明熊江董会武韩晓峰韦建雍张依伦曾庆龙崔悦马莲彩陈端端北京理工大学生命学院生物医学工程系复合医工系统与健康工程工信部重点实验室 100081 解放军总医院血管外科北京100853 解放军总医院超声诊断科北京100853 首都医科大学附属北京安贞医院介入诊疗科 100029 北京理工大学生命学院生物医学工程系 100081 有研医疗器械(北京)有限公司 102200

主动脉夹层是由于主动脉壁内膜局部撕裂,血液由撕裂口灌注人中层,形成真、假两个管腔的血管疾病。该疾病危险性高,发病数量在我国呈现逐年上升趋势,近年来被临床医师和研究者广泛关注。B型主动脉夹层累及降主动脉及以远,可借助胸主动脉... 详细信息

主动脉夹层是由于主动脉壁内膜局部撕裂,血液由撕裂口灌注人中层,形成真、假两个管腔的血管疾病。该疾病危险性高,发病数量在我国呈现逐年上升趋势,近年来被临床医师和研究者广泛关注。B型主动脉夹层累及降主动脉及以远,可借助胸主动脉腔内修复术进行介人治疗,但临床应用中,仍存在支架封堵不全、支架引发新夹层等并发症。基于生物力学的数值仿真研究可提供针对主动脉血流、血管壁受力、支架受力等量化研究方法,在研究发病机制、建立个体化手术规划方案、优化介人医疗器械方面均有重要意义。本文将基于临床,从数值模拟研究方面探讨对B型主动脉夹层的研究进展,并对后续研究方向做以展望。

关键词： B型主动脉夹层生物力学数值仿真

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有氧运动与黑枸黄酮干预酒精性肝损伤模型小鼠炎性因子的变化

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中国组织工程研究 2018年第32期22卷 5197-5202页

作者：李娣陈锐陈嘉勤郑核周柏存毛海峰陈伊琳屈红林陈伟彭琪罗赤苗湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室湖南省长沙市410012 邵阳市中心医院湖南省邵阳市422000 宜春学院江西省宜春市336000

背景:目前,针对酒精性肝损伤的治疗仍未得以较好的解决,研究发现黑果枸杞提取物在免疫调节,降血脂、血糖,抗氧化,心血管疾病的预防及治疗,肿瘤治疗等方面具有较广的应用价值。目的:验证有氧运动联合黑果枸杞黄酮对酒精性肝损伤的干预效... 详细信息

背景:目前,针对酒精性肝损伤的治疗仍未得以较好的解决,研究发现黑果枸杞提取物在免疫调节,降血脂、血糖,抗氧化,心血管疾病的预防及治疗,肿瘤治疗等方面具有较广的应用价值。目的:验证有氧运动联合黑果枸杞黄酮对酒精性肝损伤的干预效果并分享抗炎性的损伤机制。方法:40只健康雄性昆明(KM)小鼠构建酒精性肝损伤模型,随机分为模型组、黑枸黄酮组、有氧运动组和有氧运动联合黑枸黄酮组。各干预组于建模成功后第1天开始进行有氧运动和黑枸黄酮灌胃干预。6周干预后,小鼠禁食过夜,随后分离出肝组织。苏木精-伊红染色、组织病理评分;生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素含量;实时荧光定量(Realtime-PCR)技术检测肝组织和血液中肿瘤坏死因子α、核转录因子κB、白细胞介素6及白细胞介素10 mRNA表达水平。结果与结论:(1)苏木精-伊红染色和组织病理变化:模型小鼠肝索结构排列紊乱、小叶结构损坏严重、胞质疏松内充满大小不一的脂肪空泡并伴有炎性细胞浸润;有氧运动组、黑枸黄酮组的小鼠肝组织破坏有不同程度的改善(P<0.05);有氧运动联合黑枸黄酮组小鼠肝细胞坏死和脂肪蓄积得以改善,炎细胞浸润明显减少(P<0.01);(2)血液生化:有氧运动联合黑枸黄酮组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平较模型组显著降低(P <0.01),有氧运动组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平也有所下降(P <0.05);(3)Real-timePCR检测结果:3个干预组炎性细胞因子肿瘤坏死因子α、核转录因子κB及白细胞介素6在肝组织和血液中表达均明显低于模型组(P <0.05),其中有氧运动联合黑枸黄酮组各炎性细胞因子的表达水平最低(P <0.01);干预组白细胞介素10表达显著高于模型组;并且肿瘤坏死因子α、核转录因子κB、白细胞介素6和白细胞介素10在肝组织和血液中的表达呈正相关;(4)结果说明,有氧运动、黑枸黄酮能有效降低炎性细胞因子的表达。作为一种微创性早期检测手段,推测以血浆中炎性因子的循环RNA检测可以作为酒精性肝损伤筛查诊断、观察及预后监测中一个重要标志物。

关键词：黑果枸杞黄酮组织构建酒精性肝损伤有氧运动炎性细胞因子循环血RNA 肝炎,酒精性枸杞细胞因子类组织工程

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基于静息态fMRI和DTI的抑郁症认知障碍研究

基于静息态fMRI和DTI的抑郁症认知障碍研究

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作者：李淮周北京工业大学

学位级别：博士

抑郁症是一种情绪调整和认知功能存在障碍的精神类疾病,给家庭和社会造成了沉重的负担。尽管当前对于抑郁症病理学机制研究已经取得了初步进展,但由于其发病机制的复杂性,到目前为止,抑郁症诊断治疗并没有客观的生物学标记评估手段,主... 详细信息

抑郁症是一种情绪调整和认知功能存在障碍的精神类疾病,给家庭和社会造成了沉重的负担。尽管当前对于抑郁症病理学机制研究已经取得了初步进展,但由于其发病机制的复杂性,到目前为止,抑郁症诊断治疗并没有客观的生物学标记评估手段,主要靠医生的经验和量表来推断,很容易导致误诊。要促进抑郁症的诊断治疗评估从定性到定量进行转变,探究抑郁症发病机制相关的神经生理学机制就变得尤为必要。为了克服先前往往从某一模态的数据进行研究的局限性,本文基于脑信息系统方法学,系统采集了静息态fMRI、弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、临床量表数据和认知实验等多模态数据,从功能、结构、行为上对导致抑郁症的异常神经通路及其生物学标记进行了系统研究,为理解抑郁症患者的情绪调整异常和认知功能损伤的潜在神经机制提供了新的思路和手段,填补了抑郁症病理学相关研究中的空白。本文主要的创新点、研究方法、结论如下:1.针对健康成人心算能力与白质纤维束关系尚不清楚的问题,通过一个行为实验测量了被试的心算能力,并与白质纤维束各向异性分数(fractional anisotropy,FA)进行相关分析,发现了心算能力与纤维束连贯性或髓鞘化水平有关。具体来说,通过认知实验测得了健康被试加法、减法、数字匹配得分和反应时,与白质纤维束完整性指标进行相关分析,发现右上纵束颞叶部分很可能是加法、减法、数字匹配等运算操作共同使用的白质纤维束,而右扣带束扣带回区域和右下纵束可能与减法中多使用程序化策略有关。这些结果表明白质纤维束连贯性和髓鞘化的增强,也就是FA的增大,可能是心算能力提高的一个潜在的神经机制。这个发现有助于理解人类高级认知功能的信息加工原理。2.针对抑郁症脑功能网络研究中对节点属性分析常常限于某连接密度,且未检查病理学攻击属性的问题,提出了使用恢复力指标对其进行研究,对节点属性系统化分析方法,验证了受到攻击的区域多为枢纽节点的假设。基于静息态fMRI构建的抑郁症患者和健康对照组的脑功能网络连接密度从0到100%,增量为2%,分析发现抑郁症患者相对于健康对照组的全局网络属性倾向于随机化,并且在目标攻击下具有更强地恢复力。进一步地节点属性分析揭示了在边缘系统、突显网络、默认网络中的聚类系数或节点效率出现异常,并且大部分与抑郁症的临床特征相关。总体表现为聚类系数减少,节点效率增加,也就是网络节点在局部或专门化处理中的作用下降,在全局完整性中的作用增加,这可能是抑郁症的内表型。此外,针对先前阈值功能网络时严格约束两组连接密度相等,可能忽视了两组脑区间功能连接的本质差异问题,本文提出了一种基于最大化内在功能连接推定抑郁症患者脑功能网络效率改变的方法,结果发现抑郁症患者前额-边缘系统中的节点效率或局部效率降低,说明了该系统功能遭到了破坏。这些结果对于揭示抑郁症患者脑功能网络潜在的交互异常提供了新的角度。3.针对抑郁症相关的功能连接与结构连接的关系依然不清楚的问题,提出了基于静息态fMRI和DTI分别使用相关系数和概率追踪的纤维束个数表征功能连接和结构连接强度的方法,发现了额-纹状体-丘脑回路内以及与小脑之间存在功能和结构连接异常。具体来说,功能连接的异常主要位于额-纹状体-丘脑回路内以及这个回路与小脑之间;更重要的是,发现在左丘脑和左苍白球之间的结构连接与功能连接同时降低,这支持了额-纹状体-丘脑回路异常在抑郁症患者神经病理学机制中具有重要作用。此外,抑郁症患者的认知功能损伤与右苍白球和右额中回之间的功能连接呈正相关,以及左苍白球和左丘脑等区域之间的功能连接与抑郁症的焦虑水平呈负相关,这充分说明了额-纹状体-丘脑回路内以及与小脑之间功能连接或结构连接的异常可能是抑郁症患者情绪调整异常和认知功能损伤的潜在神经机制。另外,通过对抑郁症患者情感认知实验及其白质纤维束异常的研究,发现抑郁症患者在三类图片刺激下,均有认知损伤偏向,经多因素方差分析、事后多重比较发现中性图片刺激下的减法正确率显著低于对照组,这说明了抑郁症患者的认知功能存在损伤。对DTI数据基于体素水平的分析,发现抑郁症患者在胼胝体压部、皮质脊髓束的FA值减少;在丘脑前辐射、双侧大脑脚的FA值增加。这些结果表明抑郁症患者的脑白质纤维束完整性不仅仅受到损伤,很可能也伴随着补偿再生机制,这对于更好地理解抑郁症脑白质异常在其病理学中的作用提供了新的证据。总之,通过对抑郁症患者静息态fMRI、DTI、临床量表数据和认知实验等多模态数据的系统分析,获得了抑郁症相关功能、结构、行为方面的结论。这对于理解抑郁症相关的病理学特征具有重要的参考和借鉴意义,有助于构建标准的抑郁症诊断治疗评估手段,提高诊断和治疗策略的有效性,减轻抑郁症患者家庭和社会的负担。

关键词：抑郁症静息态fMRI 弥散张量成像认知障碍网络恢复力

来源：评论

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