检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2015年第18期15卷 3597-3600,3529页

作者：柴路维伊宏亮蔡敏包华琼重庆市人口和计划生育科学技术研究院国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室重庆400020

精子DNA完整性与男性生育力之间的关系是近些年来生殖医学研究领域的热点之一,精子DNA损伤已成为反映男性生育力的一个新指标。精子DNA的损伤原因有很多,有时可能是多种因素共同作用的结果。生殖系统疾病、环境污染、吸烟、微量元素及... 详细信息

精子DNA完整性与男性生育力之间的关系是近些年来生殖医学研究领域的热点之一,精子DNA损伤已成为反映男性生育力的一个新指标。精子DNA的损伤原因有很多,有时可能是多种因素共同作用的结果。生殖系统疾病、环境污染、吸烟、微量元素及各种理化因素等原因都可能导致精子DNA完整性受损。常见的精子DNA完整性检测技术有原位末端标记法、精子染色体扩散实验、精子染色质结构分析试验、单细胞凝胶电泳、荧光原位杂交技术和8-羟基脱氧鸟苷测定法等。随着检验技术的不断发展,关于精子DNA损伤的检测技术也在不断更新改进。本文主要就近十年来精子DNA损伤机制、检测技术的相关研究进展作一综述,提示现有的精子DNA完整性检测技术尚不能满足临床和科研需要,急需找到一种理想的检测方法为男性不育的诊断和治疗提供重要依据。

关键词：精子 DNA损伤检测技术

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小分子化合物对磷酸酶SHP-2的调控作用

小分子化合物对磷酸酶SHP-2的调控作用

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中国药理学会第十三次全国学术大会

作者：徐强南京大学医药生物技术国家重点实验室南京 210023

磷酸酶SHP-2对于细胞因子受体信号具有调控作用,其调控的失常已被报道参与了多种疾病的发生发展过程.我们的研究发现了一些小分子化合物具有促进或抑制SHP-2的活性,并探讨了其分子机制,借助小分子化合物的作用发现了SHP-2的一些新功能....

磷酸酶SHP-2对于细胞因子受体信号具有调控作用,其调控的失常已被报道参与了多种疾病的发生发展过程.我们的研究发现了一些小分子化合物具有促进或抑制SHP-2的活性,并探讨了其分子机制,借助小分子化合物的作用发现了SHP-2的一些新功能.关于抑制SHP-2,我们发现SHP-2抑制剂NSC-87877几乎完全抑制小鼠实验性脑脊髓炎(EAE)的发生,减少CD4+和CD8+T细胞的中枢浸润,但不影响各种T细胞的增殖、分化及细胞因子产生等,增加CD8+T细胞上的趋化因子受体CXCR7的表达,预先移植2D2转基因小鼠的T细胞后再诱发EAE,NSC-87877则不再抑制EAE的发生,提示NSC-87877系抑制先锋T细胞向中枢迁移.关于激活SHP-2,我们发现从真菌Trichothecium roseum的发酵产物中分离得到的新环肽trichomides A可促进活化T细胞中SHP-2的磷酸化、改善小鼠接触性皮炎,其作用可被SHP-2的特异性抑制剂PHPS1或在T细胞上条件性敲除SHP-2所阻断;而从植物内生真菌Fusarium ***-121中分离得到的新脑苷脂Fusaruside也能诱导SHP-2的磷酸化,并选择性地抑制STAT1的磷酸化,从而阻断其下游的Th1细胞相关的炎症信号,改善炎症性肠病;有趣的是,Fusaruside激活的pY-SHP-2对STAT1的抑制作用并非通过磷酸酶样作用使p-STAT1脱磷酸,而是与非磷酸化的STAT1结合将其扣押在胞浆,从而阻止其被IFN-y受体招募并磷酸化,导致其不能人核,SHP-2这一崭新的非磷酸酶样作用对于SHP-2的新功能及其调节剂的发现意义重要.此外,我们还借助其它一些化合物发现了SHP-2的一些新的相互作用蛋白及其介导的新功能.这些研究结果揭示了SHP-2在调控免疫应答方面的一些新功能,对于认识相关疾病的机理及其治疗具有指导意义.

关键词：

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环状RNA的生物学功能及其在疾病发生中的作用

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生物物理学报 2014年第1期30卷 15-23页

作者：李培飞陈声灿邵永富蒋孝明肖丙秀郭俊明宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211

环状RNA(circular RNA,circRNA)主要包括由外显子转录本构成的、经非线性反向剪接形成的内源性RNA分子和内含子来源的环状RNA分子等两类。研究发现,circRNA在人体细胞中广泛表达,在转录后水平具有调控基因表达的重要功能。有些circRNA... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)主要包括由外显子转录本构成的、经非线性反向剪接形成的内源性RNA分子和内含子来源的环状RNA分子等两类。研究发现,circRNA在人体细胞中广泛表达,在转录后水平具有调控基因表达的重要功能。有些circRNA具有天然微小RNA(microRNA,miRNA)海绵作用,可通过与miRNA结合而抑制其活性,从而调控miRNA靶标发挥作用。circRNA在动脉粥样硬化、神经系统紊乱、糖尿病和肿瘤等疾病发生过程中起着较为重要的作用,深入研究circRNA的结构和功能可使我们更好地了解疾病的发生机制,提高相关疾病的预防和诊断水平。文章就circRNA的形成、功能及其在疾病发生中的作用等做一综述。

关键词：环状RNA 微小RNA海绵基因表达调控

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侵袭性肺曲霉菌病小鼠动物模型建立的实验研究

侵袭性肺曲霉菌病小鼠动物模型建立的实验研究

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全国首届真菌感染与宿主免疫学术研讨会

作者：栗方王春雷王鹏曹彬刘颖梅曲久鑫沈鸿刘振嘉杨春霞黎斌斌王珊珊首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科

目的：建立免疫抑制小鼠侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergiliosis,IPA)动物模型,为阐明IPA的发病机制和临床治疗提供基础研究. 方法：用环磷酰胺造成小鼠免疫抑制,双侧鼻孔滴入烟曲霉菌孢子,分别于24h、48h、72h、96h不... 详细信息

目的：建立免疫抑制小鼠侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergiliosis,IPA)动物模型,为阐明IPA的发病机制和临床治疗提供基础研究. 方法：用环磷酰胺造成小鼠免疫抑制,双侧鼻孔滴入烟曲霉菌孢子,分别于24h、48h、72h、96h不同时间点处死小鼠,通过肺组织病理、肺组织真菌培养确定侵袭性肺曲霉菌病模型是否构建成功. 结果：IPA模型组的组织培养可见烟曲霉菌,病理切片模型组小鼠72h时可见较严重的出血和充血,肺组织有肉芽肿形成;96h时肺内有菌丝,肺泡间隔增宽,气管上皮细胞脱落,组织坏死.正常状态感染烟曲霉小鼠72h可见充血,肺泡弹性纤维被破坏;96h仅表现为炎症和出血,未见菌丝. 结论：成功建立了小鼠IPA动物模型,为研究曲霉菌病的发病机制、早期诊断和防治奠定了基础.

关键词：侵袭性肺曲霉菌病发病机制临床治疗动物模型

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用生物信息学的方法筛选急性心肌梗死早期诊断的潜在生物标记物

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中国分子心脏病学杂志 2015年第3期15卷 1311-1315页

作者：徐飞腾晓袁昕孙嘉康武恒朝郑哲唐跃胡盛寿北京市心血管病国家重点实验室国家心血管病中心中国医学科学院阜外心血管病医院 100037

目的本研究旨在探究差异表达基因(Differentially expressed genes,DEG),然后鉴别出急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)关键基因,由此筛查出可用于这种研究早期诊断的心脏疾病潜在生物标记物。方法 AMI患者(GSE19339)的基... 详细信息

目的本研究旨在探究差异表达基因(Differentially expressed genes,DEG),然后鉴别出急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)关键基因,由此筛查出可用于这种研究早期诊断的心脏疾病潜在生物标记物。方法 AMI患者(GSE19339)的基因表达数据下载自基因表达汇编数据库。采用affy程序包预处理后,在samar程序包内通过微阵列显著性分析(Significance analysis of mycroarray,SAM)算法筛选DEG。然后使用DAVID(注释可视化和整合发现数据库软件,database for annotation visualization and integrated discovery software)在线工具进行DEG功能和通路富集分析。进而采用GENET-IC_ASSOCIATION_DB_DISEASE分析和blastp比对算法筛选出AMI的相关基因。最后,将这些新基因用于转录因子和蛋白-蛋白相互作用网络分析。结果在AMI患者与正常对照样本间共筛选出633个DEG,包括378个上调DEG和255个下调DEG。在AMI中发现了一种显著差异表达的新基因LCK(淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶,lymphocytespecific protein tyrosine kinase)。进一步分析显示LCK参与CXCL12(趋化因子(C-X-C基序)配体12,chemokine(C-X-Cmotif)ligand12)的表达调节,而LCK的表达则由不同的转录因子进行调节。结论这项研究中,我们对AMI的发病机制提出了新见解,并提出LCK是这种严重心脏疾病的一个引人注目的候选标记物。

关键词：急性心肌梗死差异表达基因 LCK 转录因子蛋白质交互作用网络

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视网膜母细胞瘤动物模型的研究进展

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中华眼科杂志 2014年第10期50卷 793-797页

作者：白海霞李彬首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730

视网膜母细胞瘤（RB）动物模型研究的进展加快了对RB生物学特性及其治疗方案研究的步伐.目前主要有转基因模型和异种移植瘤模型两大类.RB转基因模型经历了从LH-β-Tag模型到选择性基因敲除模型的发展过程.RB异种移植瘤模型包括眼内移植... 详细信息

视网膜母细胞瘤（RB）动物模型研究的进展加快了对RB生物学特性及其治疗方案研究的步伐.目前主要有转基因模型和异种移植瘤模型两大类.RB转基因模型经历了从LH-β-Tag模型到选择性基因敲除模型的发展过程.RB异种移植瘤模型包括眼内移植瘤模型和皮下移植瘤模型.转基因模型和异种移植瘤模型各有其优缺点,二者的结合为进一步研究RB的发生发展机制以及探索更有效的诊断治疗方案奠定了基础.本文就RB动物模型的研究进展及其在评价治疗方案中的应用进行综述.

关键词：视网膜母细胞瘤疾病模型,动物小鼠,转基因异种移植模型抗肿瘤试验肿瘤治疗方案

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胎儿出生缺陷的系统干预

胎儿出生缺陷的系统干预

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作者：李红陈瑛李海波孟庆霞王玮王挺毛君丁洁程洪波苏州市立医院

学科领域：围产医学、优生医学、遗传学 2006年美国发布的“全球出生缺陷报告”中估计全球每年新增加出生缺陷人数超过800万,90%发生在中低收入国家。我国是出生缺陷高发国家,每年出生缺陷儿童高达80-120万人,约占全年出生人口的4-6... 详细信息

标准号: 1500020382

学科领域：围产医学、优生医学、遗传学 2006年美国发布的“全球出生缺陷报告”中估计全球每年新增加出生缺陷人数超过800万,90%发生在中低收入国家。我国是出生缺陷高发国家,每年出生缺陷儿童高达80-120万人,约占全年出生人口的4-6%。成为影响中华民族素质的公共卫生和社会问题,出生缺陷预防的基础性和应用性研究已成为人口健康科学研究优先考虑的重大课题。为此,国家进行了一系列政策部署,2000年提出“提高出生人口素质”是今后人口和计划生育工作重要任务之一,启动了“出生缺陷干预工程”;2002年发布了《减少出生缺陷和残疾的行动计划》,提出要实施三级预防措施,减少出生缺陷发生;2006年强调指出“促进人口健康和保障公共安全”是我国发展战略全局中的重点之一。苏州市政府、苏州市计生委、苏州市妇保所和苏州市卫生局非常重视降低人口出生缺陷的工作,于2005年7月启动了苏州市政府的实事工程“苏州市人口出生缺陷社会化干预工程”,总体目标是经过三年努力使全市人口出生缺陷发生率在现有水平下降30%左右,以我中心为主导单位承担了大市范围内出生缺陷的主要预防和确诊工作。我们在“出生缺陷社会化干预工程项目”(苏州市部门预算项目2007年至2011年皆立项)、“高通量基因检测技术的临床应用研究”( 2011年江苏省“十二五”医学重点人才项目RC2011036)、“苏州市生殖与遗传转化医学重点实验室(SZS201206)”、“胎儿畸形的病因、病理学研究(SS0717)”等500余万元项目经费的支持下,完善了“母婴健康医学”中婚前、孕前→产前→产时、产后→新生儿期→儿童保健多位一体的诊疗组织模块;完善了在基础诊疗功能的基础上的多学科融合;完成了出生缺陷干预转化基地的场地建设、信息构架搭建等工作;有机整合基础医学和临床医学研究,重点预防和诊疗临床高发、疑难、致死性的复杂性疾病及妇幼卫生监测网络的建设,如全面普及城乡妇幼保健信息管理、新的产前筛查和诊断技术应用、出生缺陷的更早期干预、羊水栓塞及子痫前期的预防和救治、新生儿遗传代谢性疾病的诊治等系列惠及民生的系统工程。取得的创新性基础及应用研究成果主要包括： (1)胎儿先天性心脏畸形的遗传学病因分析,搭建和完善了新的荧光定量 PCR、多重连接依赖的探针扩增技术(MLPA)、微阵列比较基因组杂交(aCGH)和 SNaPshot技术平台; (2)从影像学、血清学和分子遗传学等角度,系统阐述神经管畸形(NTD)的发生机制和预防措施,并同复旦大学等单位在NTD的遗传学致病机制上取得了突破性成果,论文发表在2010年的《新英格兰医学杂志》; (3)建立了具有完全自主知识产权(专利号CN102618624A)新生儿耳聋基因筛查技术平台,选择涵盖占造成50%以上耳聋遗传学病因的14个突变热点作为基因筛查目标,并经6000余例的临床前样本验证。此平台检测的特异性、敏感性均在95%以上,现已经作为苏州市“母婴阳光工程项目”在全市推广转化; (4)各类先天畸形胎儿、早产儿的早期干预及遗传学病因分析; (5)基于基因芯片及高通量测序技术的从宏观到微观,从胚胎期到新生儿期的序贯性全方位遗传学检测体系的建立; (6)成功建立基于信息化、网络化管理的出生缺陷生物样本库,为转化研究奠定了基础。本项目共发表代表性论文30余篇,其中SCI 5篇,中华杂志10余篇,核心期刊10余篇,申报专利5项,本项目成果已经在我院及省内部分单位得到临床应用。

关键词：出生缺陷苏州市胎儿遗传学系统干预

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冠脉不稳定斑块生物标志物及其调节机制的研究

冠脉不稳定斑块生物标志物及其调节机制的研究

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作者：谷春北京协和医学院

学位级别：博士

背景：急性冠脉事件发病凶险,严重威胁人们的生命。研究表明,约75%的急性冠脉事件是由不稳定斑块破裂引起的,因此发展早期识别此类危险斑块的检查方法,探讨影响斑块稳定性的调节机制,对急性心血管事件的防治具有重要意义。目前临床上对... 详细信息

背景：急性冠脉事件发病凶险,严重威胁人们的生命。研究表明,约75%的急性冠脉事件是由不稳定斑块破裂引起的,因此发展早期识别此类危险斑块的检查方法,探讨影响斑块稳定性的调节机制,对急性心血管事件的防治具有重要意义。目前临床上对不稳定斑块的识别主要是高分辨影像技术,但其价格昂贵,不利于早期筛查；而循环血标志物的检查经济便捷,因而研究发现有效的不稳定斑块标志物成为当前的关注热点。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类具有锌离子依赖性,降解胶原等细胞外基质(ECM)成分的内肽酶,不仅参与胚胎形成、血管新生和伤口愈合等生理过程,而且与组织重构、肿瘤转移、动脉粥样硬化的发生发展等病理进程密切相关。课题组前期研究发现冠脉非钙化斑块患者的血清MMP-9水平显著高于钙化斑块及无斑块人群者,本研究拟在此基础上扩大样本量,进一步确定MMP-9和MMP-2识别非钙化斑块的能力,同时以连续入选病例的方式模拟自然人群特征,利于将MMP-9和MMP-2对非钙化斑块人群早期筛查推广应用于临床。在动脉粥样硬化疾病进程中,MMPs通过降解斑块内基质成分,进而使纤维帽变薄,最终导致斑块破裂,因此探寻MMPs的调节分子及调控机制,可为稳定斑块纤维帽、防止斑块破裂提供新的干预靶点。溶血磷脂酸(LPA)是一种内源性的生物活性磷脂信号分子,通过6种不同的G蛋白偶联受体(LPA1～LPA6)发挥不同的生物学功能。研究表明,LPA可诱导人卵巢癌,人脑胶质瘤等肿瘤细胞表达分泌MMPs参与侵袭过程,但是在动脉粥样硬化进程中,LPA在调节MMPs表达分泌的环节中扮演什么角色尚不清楚,LPA受体又能否成为稳定纤维帽、防止斑块破裂的干预靶点,这些问题均是本课题研究的重点。目的：①研究MMP-9和MMP-2作为血清标志物识别非钙化斑块的可行性,为斑块破裂诱发的心血管事件提供新的预防途径和诊断工具,同时初步探索新型的斑块不稳定性相关的炎症标志物；②研究LPA对MMP-9的表达分泌的影响极其信号调节机制,探索LPA信号与斑块纤维帽的相关性,探讨LPA受体或可成为稳定斑块纤维帽、防止斑块破裂的新的干预靶点。方法：连续选取2012年7月-2014年2月在我院就诊并进行64排螺旋CT检查的门诊患者862例,联合急性冠脉综合征的典型临床症状入组正常对照组474例、钙化斑块组159例、非钙化斑块组80例和混合斑块组149例,采用ELISA方法检测MMP-9和MMP-2的血清含量,分析其对非钙化斑块的诊断能力。从上述每组受试者中再随机选取15例,进行TNF-a、Eotaxin、PTX3 (pentraxin 3)、MPO (myeloperoxidase)等炎症因子血清含量的测定,初步探索其作为斑块不稳定性的新型标志物的可行性。利用免疫组织化学和免疫荧光技术检测LPA生成酶ATX(autotaxin)和MMP-9在不同程度的人冠脉斑块组织中的共定位情况,分别利用RT-PCR、Western Blot、ELISA和明胶酶谱实验检测LPA对MMP-9的表达、分泌水平和活性的影响。以相应抑制剂处理细胞,采用荧光素酶报告基因分析,siRNA和miRNA转染等技术阐明LPA通过多条信号通路调节MMP-9的机制。用SPSS17.0进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果：研究显示血清MMP-9水平在非钙化斑块组明显高于正常对照组、钙化斑块组和混合斑块组(731.0±271.2 ng/mL vs 533.7±243.8 ng/mL,593.0±276.6 ng/mL,588.2±246.7 ng/mL, p<0.001),其单独识别非钙化斑块的ROC曲线下面积为0.70,且联合其它指标后识别能力未有增加。进一步分析发现,利用血清HDL-C水平分层后有助于MMP-9诊断价值的提高,在HDL-C≥1.55 mmol/L的患者中,血清MMP-9识别非钙化斑块的效能明显增加,ROC曲线下面积为0.84。此外,本研究发现MMP-9联合MMP-2和年龄因素诊断斑块存在的ROC曲线下面积为0.72,HDL-C≥1.55 mmol/L的患者中,联合诊断斑块存在的曲线下面积增加至0.80。但在动脉粥样硬化不稳定斑块相关的四种候选炎症因子中,未能发现在正常对照组、钙化斑块组、非钙化斑块和混合斑块组有差异表达的因子。基于以上MMP-9与斑块稳定性的密切关系,本研究后续对MMP-9的调节机制进行实验研究。人群研究表明急性冠脉综合征患者LPA和MMP-9的外周血水平显著高于正常人,并且二者具有相关性。同时研究发现在人冠脉斑块组织中,LPA的生成酶ATX和MMP-9的含量随斑块不稳定性的增加而升高,且二者存在共定位现象,提示LPA与MMP-9之间可能存在调节关系。在THP-1源性巨噬细胞中研究发现,LPA对MMP-9的表达、分泌和活化的促进作用

关键词：动脉粥样硬化不稳定斑块基质金属蛋白酶溶血磷脂酸生物标志物

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肾毒性生物标志物临床前研究及应用进展

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中国新药杂志 2014年第4期23卷 391-396页

作者：朱聪黄芝瑛周晓冰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室中山大学药学院药物安全性评价中心

肾脏是药物毒性的重要靶器官之一。目前两个重要的肾毒性生物标志物BUN和CRE缺乏特异性和灵敏度,鉴于此,已有8个新的肾毒性生物标志物被FDA和EMA认可用于药物临床前安全性评价。另外,一些易于检测的尿酶可以联合运用预测肾毒性,新的蛋... 详细信息

肾脏是药物毒性的重要靶器官之一。目前两个重要的肾毒性生物标志物BUN和CRE缺乏特异性和灵敏度,鉴于此,已有8个新的肾毒性生物标志物被FDA和EMA认可用于药物临床前安全性评价。另外,一些易于检测的尿酶可以联合运用预测肾毒性,新的蛋白和核酸类生物标志物不断被发现,其中microRNA成为研究热点。已被认可的8个生物标志物有的被用于预测肾小球损伤,有的被用于预测肾小管损伤,联合运用生物标志物将更好地预测药物肾毒性和诊断肾脏疾病。对于不同机制和程度的肾毒性,血清或尿液中的生物标志物变化水平不同,尚需要更多的探索和验证工作。

关键词：肾毒性生物标志物应用进展

来源：评论

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慢性精神分裂症患者前脉冲抑制知觉空间分离范式的探索性研究

慢性精神分裂症患者前脉冲抑制知觉空间分离范式的探索性研究

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十一届学术年会

作者：田晴雷铭李量王传跃首都医科大学附属北京安定医院精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京大学心理学系言语听觉研究中心机器感知与智能教育部重点实验室

目的:精神分裂症的早期识别问题亟待解决.前脉冲抑制(Prepulse Inhibition,PPI)缺陷及注意缺陷均是该病的内表型指标,可用于病因机制研究.然而,早期研究显示,PPI缺乏灵敏性及特异性,因此,优化PPI范式,提高其效应尺度成为PPI研究的关键.... 详细信息

目的:精神分裂症的早期识别问题亟待解决.前脉冲抑制(Prepulse Inhibition,PPI)缺陷及注意缺陷均是该病的内表型指标,可用于病因机制研究.然而,早期研究显示,PPI缺乏灵敏性及特异性,因此,优化PPI范式,提高其效应尺度成为PPI研究的关键.动物实验证实,正常小鼠可利用知觉空间线索提高PPI水平,而模型组则存在缺陷.所以,PPI知觉空间分离范式可作为潜在生物学指标展开研究.

关键词：精神分裂症前脉冲抑制注意调节缺陷知觉空间分离

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