检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：靳璐北京工业大学

学位级别：硕士

人类基因组计划工作已在2005年完成，这昭示着人类已步入后基因组时代。生命科学研究的重点转向了从基因、蛋白质研究生命的本质，理解结构与功能、发育与疾病的关系。蛋白质是人体组织的主要成分，其生理功能的发挥依赖于特定的三维结... 详细信息

人类基因组计划工作已在2005年完成，这昭示着人类已步入后基因组时代。生命科学研究的重点转向了从基因、蛋白质研究生命的本质，理解结构与功能、发育与疾病的关系。蛋白质是人体组织的主要成分，其生理功能的发挥依赖于特定的三维结构。许多蛋白质便可通过动态的构象转变，实现其生物学功能。理解蛋白质的变构机制在蛋白质设计、疾病诊断以及药物研发等领域具有重要意义。\n 生物信息学结合计算科学、统计学、数学和工程学对生物信息进行采集、储存、分析和解释。以计算机为平台的分子动力学模拟是发展比较早的、用于研究蛋白质构象变化的方法。但是全原子的分子动力学模拟在研究较大的蛋白质体系仍存在一些弊端，例如运算量大、占用内存、时间长等等。近年来发展的粗粒化模型可以在一定精准性的条件下，模拟出这类体系的变构过程。\n 膜转运蛋白主要介导细胞膜内外的化学物质以及信号传导，对维持人体的正常的生命活动是至关重要的。近些年，研究人员通过生物化学和生物物理学等实验方法对转运蛋白进行了大量的探索。这些转运蛋白的晶体结构不断被解析出来，使得用理论模拟的方法研究转运蛋白的变构机制变成可能。\n 本论文主要研究内容包括以下两部分:\n (1)人源P-糖蛋白变构机制的研究\n 目前人源P-糖蛋白这类外向输出蛋白的构象转变的分子机理尚不明确。该工作是基于两态各向异性网络模型方法，对人源P-糖蛋白的变构机制进行了研究。结果表明，跨膜区域的运动与核苷结合域的运动是耦合进行的。变构开始于核苷结合域的闭合，同时进行着扭转运动。变构中后期通过胞内螺旋IH1和IH2的诱导，促使跨膜区域的螺旋结构重排，最终形成朝外张开的构象。同时还揭示了核苷结合域的扭转运动是一个必不可少的运动，这将直接影响能否正确形成“ATP结合口袋”，进一步影响药物的输出。这一研究揭示人源P-糖蛋白的构象转变过程，有助于理解外向输出的ABC(ATP-bing cassette)转运蛋白的变构机制，以及对人源P-糖蛋白抑制剂的研究。\n (2)人源葡萄糖转运蛋白GLUT1变构机制的研究\n 人源葡萄糖转运蛋白GLUT1(Glucose transporter)通过构象转变将葡萄糖分子转运至细胞内，以提供细胞所需能量。该工作利用隐含细胞膜的两态各向异性网络模型方法，对其构象转变过程进行了研究，得出一条在能量上有优势的变构路径，并分析验证其合理性。研究结果表明，变构开始于螺旋H1和H7靠近膜外残基的闭合运动，过渡态构象则呈现向细胞内外均闭合的状态，直至变构后期胞内残基的相反运动，使其向胞内打开。这一研究揭示人源葡萄糖转运蛋白的构象转变过程，有助于理解MFS(Major facilitator superfamily)转运蛋白家族的变构机制。

关键词：膜转运蛋白变构机制生物信息学弹性网络模型

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基于“肠黏膜免疫屏障-肠道菌群”下的中药治疗IBS-D作用机制研究

基于“肠黏膜免疫屏障-肠道菌群”下的中药治疗IBS-D作用机制研究

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作者：何莹北京中医药大学

学位级别：硕士

背景:肠易激综合征（irritable bowle syndrome,IBS）是一种功能性肠道疾病,表现为反复发作的腹痛,与排便相关或伴随排便习惯而改变。IBS全球患病率为7%21%,在我国对普通人群采用同一诊断标准的调查显示IBS患病率为0.82%5.67%。IBS症状... 详细信息

背景:肠易激综合征（irritable bowle syndrome,IBS）是一种功能性肠道疾病,表现为反复发作的腹痛,与排便相关或伴随排便习惯而改变。IBS全球患病率为7%21%,在我国对普通人群采用同一诊断标准的调查显示IBS患病率为0.82%5.67%。IBS症状常反复发作,除了具有消化道症状,肠外症状如心悸、失眠、头晕、头痛、乏力等都会严重影响患者的生活质量。根据排便习惯可以将IBS分为以下几种亚型,IBS便秘型（irritable bowel syndrome with predominant constipation,IBS-C）,IBS腹泻型（irritablebowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D）,IBS混合型（irritable bowel syndrome with mixed bowel habits,IBS-M）。其中以IBS-D患病率最高。对IBS患者而言,IBS-D相关症状是导致患者进入医疗单位寻求治疗的主要因素。IBS-D主要表现为大便次数增多,大便偏稀。符合Bristol粪便性状量表中的6型、7型。IBS发病机制尚未明确,目前对IBS的研究主要围绕脑-肠互动异常展开。既往对功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorders,FGIDS）症状产生的认识以动力异常为主。目前认为导致IBS症状产生主要有以下几方面的内容:内脏高敏,动力因素,肠道菌群改变,肠黏膜免疫失调,中枢神经处理异常等。其中肠道菌群与肠黏膜屏障的特征性改变是目前IBS研究的重点,也是治疗IBS的靶向所在。现代医学治疗的内容主要包括生活方式的调整,微生态/免疫调节剂,针对腹泻,便秘,腹痛的药物治疗,以及抗焦虑抑郁治疗等。传统中医药在治疗本病上积累了大量经验。IBS-D腹痛与腹泻共见,当属于“泄泻”、“腹痛”范畴,其中肝郁脾虚为本病的核心病机。疏肝理脾乃治疗IBS-D的关键所在。现代中医药研究表明,中药复方可以多靶点干预本病,内容包扩改善肠道免疫炎性反应,调节脑-肠互动异常,改善肠道菌群等。目的:探讨IBS-D的发病机制;阐释中药复方痛泻要方加味治疗IBS-D的物质基础和作用机理。方法:本研究采用人体试验,共分为三部分,第一部分为前瞻性队列研究预试验。纳入IBS-D患者共34例,随机分为中药复方组（IBS-d,n=24）,空白对照组（IBS-dCG,n=10）两组。同期招募健康志愿者作为健康对照组（Health,n=30）。对所纳入的受试者登记基本信息,进行病例报告表记录。中药复方组予痛泻要方加味干预四周,空白对照组予一般非药物治疗干预四周。以治疗前后HAD,Wong-Baker积分,中医症状积分为结局指标。为中药复方治疗IBS-D的有效性提供证据支持,同时为后续的大样本临床试验提供样本计算依据。第二部分为肠黏膜免疫屏障研究。共纳入肝郁脾虚型IBS-D患者26例。健康对照组（Health）20例。随机从26例IBS-D患者中选出10名患者进行跟踪随访。采用ELISA法检测健康组和IBS-D患者经中药复方治疗前后的血DAO,D-LA,IL-1β,IL-10,5-HT水平。通过对比不同组别血浆指标的变化情况,探讨IBS-D患者的发病机制,及中药复方对肠黏膜屏障的作用。第三部分为肠道微生物研究。本试验共纳入肝郁脾虚型IBS-D患者30例。随机从30例IBS-D患者中选出20名患者并将之分成2组。一组为中药复方组（n=10）,另一组为空白对照组（n=10）。采用16SrDNA的方法检测收集到的粪便标本,从肠道微生物的角度探讨IBS-D的发病机制,及中药复方的干预靶点。结果:第一部分前瞻性队列研究预实验结果:纳入的30名健康志愿者中,有1例因标本采集不合格予以剔除。其余所有受试者均顺利完成试验。健康对照组与IBS-D患者HAD积分差异具有统计学意义（P<0.05）,其中IBS-D患者HAD评分明显高于健康对照组,表明IBS-D患者普遍存在焦虑抑郁。中药复方组经痛泻要方加味治疗后HAD积分与治疗前相比,不具有统计学意义（P>0.05）;中药复方组治疗前后Wong-Baker积分差异具有统计学意义（P<0.05）,表明中药复方在缓解患者腹痛症状上有明显疗效。治疗前后中医症状积分差异具有显著统计学意义（P<0.01）。其中IBS-D患者腹痛（P<0.05）,便溏不爽（P<0.05）,肠鸣矢气（P<0.05）,腹痛作泻（P<0.05）,腹泻急迫（P<0.05）,小便短赤（P<0.05）,肛门灼热（P<0.05）症状治疗前后缓解程度具有统计学意义。除此之外的其它症状,经中药复方干预后,均有所缓解,但缓解力度不大,尚无统计学意义。中药复方组经治疗后痊愈2例,显效2

关键词：肠黏膜免疫屏障肠道菌群腹泻型肠易激痛泻要方加味

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红细胞分布宽度与C-反应蛋白、纤维蛋白原在慢阻肺急性加重中的临床价值

红细胞分布宽度与C-反应蛋白、纤维蛋白原在慢阻肺急性加重中的临...

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作者：周云皖南医学院

学位级别：硕士

研究背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstctive pulmonary disease,COPD)是一种呈进行性发展的、具有不完全可逆的气流受限特征的疾病,其病理特征为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症和结构的持续破坏,致使气管管腔狭窄、气道重塑,最终导... 详细信息

研究背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstctive pulmonary disease,COPD)是一种呈进行性发展的、具有不完全可逆的气流受限特征的疾病,其病理特征为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症和结构的持续破坏,致使气管管腔狭窄、气道重塑,最终导致气道阻力的增加和肺气肿的形成。COPD是一种以预防为主、可以防治的疾病,临床上主要表现为气道、肺部的慢性炎症病变,除此以外,部分患者也会出现一些特殊的肺外效应,这些肺外效应与患者疾病的严重性有着直接或间接的关系,对患者的生活质量及预后造成了严重的影响。近年来COPD在人类死亡病因中占第4位,且已经纳入全球慢性疾病防治重点疾病之一,并引起了全球各个国家的高度重视。世界卫生组织(WHO)公布,预计到2020年COPD将位列世界疾病经济负担的第5位、全球死亡原因的第3位,而且将会成为我们国家疾病医疗负担的第1位。近年来有研究统计数据显示,COPD的患病率占40岁以上人群的8.2%。这主要与COPD患者肺部对烟雾等有害气体或颗粒的炎性反应增强有关,研究发现,在COPD病程中,气道、肺实质与肺血管的慢性炎症持续存在,且反复发生的炎症可导致气道壁粘膜水肿、变性甚至肥厚,腺体分泌物增加,引起支气管痉挛,最终导致气道平滑肌的肥厚与气管壁的纤维化,气道重塑导致气流受限不可逆。由此可见,肺部慢性炎症在COPD的病程中起着极其重要的作用。并且,炎症的反复发生也会引起许多炎症细胞的活化,并释放多种炎症介质,部分生物因子还可以引起全身不良效应,目前COPD被认为是一个肺部兼全身性炎性疾病。而慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease,aecopd)临床上诊断主要依赖于患者的临床表现,是一种主观因素较强而缺乏可以诊断的客观指标的疾病,且是一种排它性疾病。目前研究已经发现多种炎性生物标志物如纤维蛋白酶原(fibrinogen,fib)、c-反应蛋白(c-reactiveprotein,crp)等,可以作为慢性阻塞性肺疾病急性加重的辅助量化诊断指标,可以反应慢性阻塞性肺疾病的炎症情况。然而现有的炎性标志物具有一定的不足。红细胞分布宽度(redbloodcelldistributionwidth,rdw)体现出红细胞大小的不均一性,与缺氧、机体炎症等密切相关。到目前为止,该生物因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的临床价值鲜有报道。目的:本研究拟探讨rdw、crp、fib在慢性阻塞性肺疾病急性加重治疗前后水平的变化情况及rdw与炎性生物标志物crp、fib的相关性,探讨上述炎症因子在copd发病机制中的有关作用,通过对实验结果的比较,揭示红细胞分布宽度在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的临床价值,为辅助量化诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重提供新的生物炎性指标。通过观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中rdw、crp、fib水平与肺动脉收缩压相关性,揭示rdw与copd严重程度的关系,为预防、治疗copd及评估预后提供新的理论学依据。方法:选取2014年6月至2014年12月期间收住芜湖市第二人民医院呼吸内科病房慢性阻塞性肺疾病急性加重患者40例,在患者入院后次日清晨(急性加重期)和出院当天(稳定期)采集血样,即时测定患者的rdw、crp及fib水平,选取同期来我院门诊体检的40例正常人作为对照组。同时采用多普勒超声心动图测定40例copd患者入院当天肺动脉收缩压(systolicpulmonayarterypressure,spap)水平。结果:copd急性加重期和稳定期患者血清rdw水平分别是13.52±1.10vs10.80±0.85,急性加重期患者血清rdw水平较稳定期明显增高,差异有统计学意义(p<0.05);copd急性加重期和稳定期crp水平分别是31.32±3.35vs3.96±2.20,急性加重期crp水平明显高于稳定期,结果有统计学意义(p<0.05);急性加重期fib水平高于稳定期,分别是5.46±0.24vs3.28±0.36,差异有统计学意义(p<0.05)。copd稳定期rdw、crp、fib水平与正常对照组相比均有所增高,具有统计学意义(p<0.05)。急性加重期患者rdw与fib、crp呈明显正相关,相关系数分别为0.65(P<0.01),0.34(P<0.02)。RDW与肺动脉高压呈明显正相关(r=0.78,P<0.001),而CRP及FIB与肺动脉压无明显相关性(r=-0.18,P=0.26;r=0.16,P=0.32)。结论:RDW可作为COPD急性加重期机体炎症的敏感监测指标,且可评估患者病情的严重程度及预后,同时联合FIB、CRP的检测,在COPD急性加重的诊治、疗效判断及预

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期红细胞分布宽度 C-反应蛋白纤维蛋白原

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安庆师范大学生物芯片工程中心

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安庆师范大学学报(自然科学版) 2019年第2期 129页

安庆师范大学生物芯片工程中心,暨生物芯片北京国家工程研究中心分中心,于2014年立项建设,为安徽省率先建成的生物芯片基因检测示范实验室,是支撑申报生物科学一级学科硕士点及许级重点学科的重要研究基地,也是将现代生物技术转化为临... 详细信息

安庆师范大学生物芯片工程中心,暨生物芯片北京国家工程研究中心分中心,于2014年立项建设,为安徽省率先建成的生物芯片基因检测示范实验室,是支撑申报生物科学一级学科硕士点及许级重点学科的重要研究基地,也是将现代生物技术转化为临床医学检测、诊断和其他社会经济领域实际应用的科研平台。中心实验面积600m2,仪器设备总值约200万元。中心现有研究和技术人员8人,其中高级职称6人,具有博士学位4人。中心主要研究方向:以微阵列生物芯片检测为主要诊断手段,从基因组和蛋内质组两大方面对疾病发生的分子机制进行研究,包括十五项遗传性耳聋基因、乙肝病毒耐药基因及结核分枝杆菌耐药基因等相关医学筛查。

关键词：工程中心师范大学生物芯片

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AhR和ARNT在胃癌及其多阶段癌前病变组织中的表达及其意义

AhR和ARNT在胃癌及其多阶段癌前病变组织中的表达及其意义

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作者：刘欣中山大学

学位级别：硕士

胃癌是世界上第二位高发、高致死率恶性肿瘤，亚洲国家，包括我国、日本和韩国更是胃癌高发区。胃癌的早期诊断较为困难，而且胃癌细胞对放疗、化疗以及免疫治疗均不敏感，其预后较差，因此对于胃癌发生以及转移的机制进行研究，从中找... 详细信息

胃癌是世界上第二位高发、高致死率恶性肿瘤，亚洲国家，包括我国、日本和韩国更是胃癌高发区。胃癌的早期诊断较为困难，而且胃癌细胞对放疗、化疗以及免疫治疗均不敏感，其预后较差，因此对于胃癌发生以及转移的机制进行研究，从中找出有价值的胃癌诊断标记物和治疗靶分子是目前胃癌研究的重点和热点。\n 胃癌的发生和转移是环境和宿主多种因素多个步骤复杂相互作用的结果。在与胃癌的发生有关的诸多环境因素中，环境有毒化学物质污染(如多环芳烃、卤代芳烃与杂环胺类、氮亚硝基化合物、石棉等)在现代工业社会中无疑具有重要的地位。在对多环芳烃、卤代芳烃与杂环胺类环境污染物的分子毒理学研究中发现了一个介导这类化学物质毒性的重要转录因子一芳香烃受体(arylhydrocarbon receptor，AhR)。\n AhR是一种配体激活转录因子，它可以被多环芳烃、卤代芳烃与杂环胺类等环境污染化学物质激活，然后以一种配体依赖性的方式由胞质转位入核，与AhR核易位体蛋白(Ah receptor nuclear translocator，ARNT)在核内形成异二聚体，AhR/ARNT异二聚体作为转录因子复合物能够识别并结合位于AhR反应性基因启动子上游的外源性化学物调节元件(xenobiotic regulative element，XRE)引发其下游的目的基因转录及表达，产生相应的生物学效应。传统研究表明AhR可调控Ⅰ相和Ⅱ相外源化合物代谢酶的表达，尤其是细胞色素P450家族(包括CYP1A1、CYP1B1 和CYP1A2)的表达，使机体对外来毒物的氧化代谢作用增强，一方面对生物体起到一定的保护作用，另一方面可能导致某些有较高致癌性的中间代谢物产生，从而促进机体的肿瘤发生。最新的研究提示AhR的功能远较单纯的调控外来化学物质的代谢复杂得多，它几乎涉及个体发育、细胞分化、增殖与凋亡的各个方面。研究表明AhR的异常表达与多种肿瘤发生相关，包括肺癌、乳腺癌、肝癌等，因此作为一个肿瘤相关蛋白和治疗靶分子在近年受到越来越多重视。国外研究表明，表达持续激活AhR的转基因小鼠，能形成胃腺癌。 AhR生物学功能的发挥是通过它与ARNT的异二聚化实现的。ARNT作为一种核转录因子，除可以与AhR形成异二聚体活化外源性化学物调节元件(XRE)，引发其下游的目的基因转录及表达外，它同时也是一种调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子。ARNT又称为缺氧诱导因子-1β (hypoxia induciblefactor-1β，HIF-1β)，在缺氧条件下，它可以与缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α)形成异二聚体活化缺氧转录反应元件，调控缺氧反应相关基因的转录及表达。因此，ARNT在涉及肿瘤生长的两大转录调控途径中均起重要作用。国外研究表明ARNT与乳腺癌的发生密切相关；ARNT的灭活可抑制小鼠发生 von Hippel-Lindau 疾病相关血管瘤 (von Hippel-Lindaudisease-associated vascular tumors)。目前ARNT与胃癌的关系尚未见报道。\n 诸多肿瘤的演进缺乏明显的形态学时相，无疑形成了肿瘤发生发展研究的瓶颈。然而胃癌发生过程中可能经历的慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠型上皮化生、不典型增生和癌等一系列序贯性变化，为癌变多阶段性研究提供了很好的形态学模型。利用这一理想的模型，有利于从分子水平上揭示胃癌发生过程中可能经历的多步骤和多阶段逐步演进的病理过程的本质。\n 鉴于在胃癌的诸多致病因子中，环境污染物的作用是一个不可忽视的因素，因此对环境污染物的致癌模式进行研究不但可以帮助我们更加深入地了解胃癌的发病机制，并可能通过对一些发病环节中的关键分子进行调控来预防甚至治疗胃癌。AhR与ARNT无疑就是这样的关键分子。本研究目的是通过检测AhR与ARNT在胃癌及其多阶段癌前病变组织的表达，并分析二者表达的相关性，以其探索环境和宿主因素相互作用的胃癌致病机制。\n 材料和方法\n 材料：\n 所有标本均来自佛山市第一人民医院病理室贮存的2003年1月—2006年6月的病理组织蜡块。慢性浅表性胃炎30例、慢性萎缩性胃炎30例、肠型化生30例、胃不典型增生30例；原发胃癌标本共70例(其中高中分化胃癌32例，低分化胃癌38例)，包括无淋巴结转移胃癌组织33例，有淋巴结转移胃癌组织37例；淋巴结癌转移灶37例。\n 方法：\n 实验方法：免疫组织化学 (immunohistochemistry，IHC)方法：Envision法阅片方法：AhR及ARNT‘染色结果由两位病理科医师双盲法阅片。\n 统计方法：采用SPSS 11.0软件包进行统计分

关键词：芳香烃受体芳烃受体核转位蛋白胃癌癌前病变致病机制

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卫生部关于疾病预防控制体系建设的若干规定[失效]

卫生部关于疾病预防控制体系建设的若干规定[失效]

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中华人民共和国卫生部令（第40号）（法宝联想:　部门规章约8篇地方法规规章约7篇）　　《关于疾病预防控制体系建设的若干规定》已于2004年12月9日经卫生部部务会议讨论通过，并经财政部同意，现予以发布，自发布之日起施行。　　...

标准号: 卫生部令第40号

中华人民共和国卫生部令（第40号）（法宝联想:　部门规章约8篇地方法规规章约7篇）　　《关于疾病预防控制体系建设的若干规定》已于2004年12月9日经卫生部部务会议讨论通过，并经财政部同意，现予以发布，自发布之日起施行。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　部长　吴仪　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二00五年一月五日卫生部关于疾病预防控制体系建设的若干规定第一章　总则　　第一条　为加强疾病预防控制体系建设，提高疾病预防控制和突发公共卫生事件应急处置能力，保障人民身体健康和生命安全，促进社会稳定与经济发展，特制定本规定。　　第二条　疾病预防控制体系建设的重点是：加强国家、省、设区的市、县级疾病预防控制机构和基层预防保健组织建设，强化医疗卫生机构疾病预防控制的责任；建立功能完善、反应迅速、运转协调的突发公共卫生事件应急机制；健全覆盖城乡、灵敏高效、快速畅通的疫情信息网络；改善疾病预防控制机构基础设施和实验室设备条件；加强疾病预防控制专业队伍建设，提高流行病学调查、现场处置和实验室检测检验能力。　　第三条　疾病预防控制体系建设，遵循“统筹规划、整合资源，明确职责、提高效能，城乡兼顾、健全体系”的原则，坚持基础设施建设与完善运行管理机制相结合，加强疾病预防控制机构和队伍建设，建立稳定的经费保障体系，保证疾病预防控制工作落实。　　第四条　卫生部会同有关部门负责全国疾病预防控制体系建设的规划与指导，负责国家疾病预防控制机构的管理，指导各级疾病预防控制机构的建设工作。　　县级以上地方人民政府卫生行政部门负责辖区疾病预防控制体系建设的规划指导，管理疾病预防控制机构，提高疾病预防控制和突发公共卫生事件应急处置能力。发挥辖区内各级各类医疗机构的作用，提高辖区疾病预防控制的综合能力。　　第五条　疾病预防控制机构在同级卫生行政部门的领导下开展职能范围内疾病预防控制工作，承担上级卫生行政部门和上级疾病预防控制机构下达的各项工作任务。　　第六条　各级各类医疗机构应当按照有关法律法规及有关规定，承担相应的疾病预防控制工作。　　第七条　城乡基层预防保健组织接受所在辖区疾病预防控制机构的指导，具体落实疾病预防控制任务。　　第八条　国家组织开展疾病预防控制应用研究和技术创新工作，鼓励、支持开展疾病预防控制有关科学技术的国际交流与合作。第二章　疾病预防控制机构设置与职责　　第九条　疾病预防控制机构分为国家级、省级、设区的市级和县级四级。　　第十条　各级疾病预防控制机构应当根据疾病预防控制专业特点与功能定位，以及本地区疾病预防控制的具体实际，明确职责和任务，合理设置内设机构。　　疾病预防控制机构必须健全机制，规范管理，认真履行自身的职责，在各自的职责范围内开展疾病预防控制工作。　　第十一条　疾病预防控制机构的职能是：疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情报告及健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与干预、实验室检测分析与评价、健康教育与健康促进、技术管理与应用研究指导。　　第十二条　国家级疾病预防控制机构主要职责为：　　㈠实施全国重大疾病预防控制工作规划，开展质量检查和效果评估；组织实施全国性重大疾病监测、预测、调查、处理，研究全国重大疾病与公共卫生问题发生发展规律和预防控制策略；　　㈡建立突发公共卫生事件监测与预警机制，指导和参与地方传染病疫情和重大突发公共卫生事件调查处理，参加特大突发公共卫生事件的处理工作；　　㈢开展免疫规划策略研究和实施效果评价，对预防性生物制品应用提供技术指导；　　㈣建立质量控制体系，促进全国公共卫生检验工作规范化；负责国家疾病预防控制实验室网络技术管理和菌毒种保存管理；　　㈤建立国家级疾病预防控制信息网络平台，管理全国疫情、突发公共卫生事件和健康危害因素等相关公共卫生信息网络；　　㈥建立食品卫生安全、职业卫生、放射卫生和环境卫生等公共卫生危险性评价、监测和预警体系，研究和推广安全性评价新技术、新方法；　　㈦组织实施国家健康教育与健康促进项目；　　㈧承担卫生行政部门委托的与卫生监督执法相关的检验检测及技术仲裁工作，负责指导全国职业病诊断鉴定工作；　　㈨负责疾病预防控制高级专业技术人员技术培训和省级疾病预防控制机构业务考核；为各级疾病预防控制机构指导医疗机构开展传染病防治工作提供规范性指导；　　㈩开展疾病预防控制应用性科学研究，开发和推广先进技术；拟订国家公共卫生相关标准。　　第十三条　省级疾病预防控制机构主要职责为：　　㈠完成国家下达的重大疾病预防控制的指令性任务，实施本省疾病预防控制规划、方案，对重大疾病流行趋势进行监测与预测预警；实施辖区免疫规划方案与计划，负责预防性生物制品使用管理；开展疫苗使用效果评价，参与重大免疫接

关键词：

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不同血清型登革病毒传播潜能差异研究

不同血清型登革病毒传播潜能差异研究

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作者：牛丛南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的登革热是最常见的世界范围内通过蚊媒传播的病毒感染性疾病,白纹伊蚊和埃及伊蚊作为登革病毒最重要的传播媒介,能迅速引起病毒的蔓延和传播。在世界范围内100多个亚热带和热带国家中,有25亿左右的人有感染登革病毒的风险... 详细信息

研究背景及目的登革热是最常见的世界范围内通过蚊媒传播的病毒感染性疾病,白纹伊蚊和埃及伊蚊作为登革病毒最重要的传播媒介,能迅速引起病毒的蔓延和传播。在世界范围内100多个亚热带和热带国家中,有25亿左右的人有感染登革病毒的风险,该范围还呈现逐年扩大的趋势。目前,登革热已成为最受关注的由节肢动物传播的病毒性疾病。我国的登革热疫情主要是由输入性病例引起,主要在福建、江苏、浙江、海南、广东等沿海省份流行,但近几年,开始出现向内陆传播的趋势,我国的山东、浙江等省份首次出现历史记载以来的登革热疫情。由于交通便利和人民日益增加的生活需求,全球化城市化,旅游业和商业贸易的发展,特别是我国实施的“一带一路”国家战略等,都使登革热病原体的输入不断增加,气候以及环境的变化更适宜伊蚊滋生,同时病毒进化和变异可能导致传播潜能及其毒性的改变等因素的影响,登革热的流行日益严重,发病人数不断攀升。目前登革热没有特定的治疗方案,临床上多以对症治疗为主,且登革热疫苗的开发研究受病毒的多抗原性和遗传多样性,以及不同血清型间缺乏交叉免疫保护等因素限制,特别是不同血清型间存在病毒感染的抗体诱导效应,即抗体介导的感染增强作用(Antibody Dependent Enhancement,ADE),使登革热疫苗的研究和应用受到严重的困难。因此,研究登革病毒不同血清型间的传播潜能、相互作用及其致病性的差异是非常必要的。目前认为登革热仍然为输入性病例所导致的本地暴发流行,但输入的不同血清型登革病毒表现出了传播差异。本研究拟通过分析近几年来广东省登革热的分子流行病学特征,分析多年来本地区主要流行Ⅰ型和Ⅱ型登革热的流行病学现象,探究Ⅱ型和Ⅲ型登革病毒不同血清型间的流行病学差异和毒株差异,为登革热传播阻断机制及其疾病防控研究提供理论依据。研究方法1.收集2014-2018年广东省登革热流行资料,分析2014-2018年广东省登革热流行的主要亚型及病原谱分子流行病学特征;2.采集2014-2018年深圳市登革热患者急性期血清样本,进行核酸和血清学检测,并对阳性临床样本进行病毒分离;3.扩增成功分离的登革病毒E基因NS1基因的全长序列,进行序列比对和同源性分析,同时绘制系统进化树;4.将含有NS1重组蛋白、登革病毒和小鼠血液的混合物用体外喂养系统饲喂伊蚊,研究NS1对登革病毒体外传播的影响;5.对比不同血清型的登革病毒在Vero细胞和C6/36细胞中的感染差异,并用噬斑实验证实不同血清型的登革病毒复制差异;6.用酶联吸附试验和蛋白印迹实验对比不同血清型的登革病毒在细胞中的分泌NS1的差异。研究结果1.2014年广东4.9万例登革热患者中95%由Ⅰ型登革病毒感染引起;2015年广东1796例登革热患者中88.5%由Ⅱ型登革病毒感染引起;2018年广东2963例登革热患者中59%由Ⅰ型登革病毒感染引起,36%由Ⅰ型登革病毒感染引起。虽然由Ⅲ型、Ⅳ型登革病毒感染引起的登革热病例每年均有输入,但该类输入病例未引起本地病例的暴发流行;2.从流行病学上证实了输入的不同血清型登革病毒在广东省造成二代感染的能力存在显著性差异,Ⅰ型、Ⅱ型的传播能力显著高于Ⅲ型登革病毒;3.从输入性登革热病例血清中成功分离Ⅲ型和Ⅳ型登革病毒,从5位感染了Ⅲ型登革病毒,3位感染了Ⅳ登革病毒的患者血清中成功分离出4份Ⅲ型登革病毒和2份Ⅳ型登革病毒;4;***同源性分析及进化树结果显示,与深圳Ⅲ型登革病毒分离株同源性较高的流行毒株是菲律宾及印度尼西亚分离株,与深圳Ⅳ型登革病毒分离株同源性较高的流行毒株是意大利、菲律宾及印度尼西亚分离株;***1氨基酸序列分析结果显示,四种不同血清型的登革病毒氨基酸相似性为77.69%,四种不同血清型的登革病毒NS1存在5-7个氨基酸保守区域;6.伊蚊感染率差异结果显示,NS1重组蛋白对伊蚊感染登革病毒有明显促进作用;7.登革病毒体内复制动力学研究结果表明,DENV-2感染的细胞比被DENV-3感染的细胞更早出现细胞变圆、融合、细胞脱落等病变,且病变更明显,DENV-2在细胞内的复制比DENV-3快;8.酶联吸附试验和蛋白印迹实验结果显示,DENV-2感染的Vero细胞比DENV-3感染的Vero细胞分泌更多的NS1蛋白。结论2014年以来,广东省各亚型登革热均有输入,由输入性病例造成二代感染引起本地流行,但本地流行主要以登革Ⅰ型和登革Ⅱ型为主,Ⅲ型和Ⅳ型输入性登革热病例未导致本地暴发流行,从流行病学上证实了输入的Ⅰ型、Ⅱ型登革病毒在广东省本地造成二代感染的能力显著性高于Ⅲ型登革病毒。本研究结论表明,应该切实对输入性病例早发现、早诊断、早治疗,特别是对临床症状不典型病例的早期诊断和治疗,同时应加强对出入境流动人口的检测和排查,做好爱国卫生运动、蚊媒监测与杀灭。四种不同血清型的登革病毒氨

关键词：登革病毒 NS1蛋白病毒复制血清型伊蚊

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基于深度学习的12导联心电信号心律失常分类研究

基于深度学习的12导联心电信号心律失常分类研究

引用

作者：窦梦菲北京工业大学

学位级别：硕士

心血管疾病是为人类的生命健康带来威胁的一把利剑，心律失常在心血管疾病中最常见，一直都是生物医学研究领域关注的热点研究问题。心电信号记录了心脏跳动时产生的电活动，大多数心脏疾病可以通过心电图进行初步诊断。医生通过观察心... 详细信息

心血管疾病是为人类的生命健康带来威胁的一把利剑，心律失常在心血管疾病中最常见，一直都是生物医学研究领域关注的热点研究问题。心电信号记录了心脏跳动时产生的电活动，大多数心脏疾病可以通过心电图进行初步诊断。医生通过观察心电信号的波形能够判断心律失常的类别，但是这种传统的诊断方式十分依赖医生的知识和经验，不仅费时，而且对医生的资质要求较高，可能会导致医生负担过重，进而影响医生的诊断。因此基于12导联心电信号的心律失常智能分类研究具有重要的医学意义以及现实意义。　　深度学习能够自动提取高层次的抽象特征，代替了传统手工提取特征的过程，因此随着智慧医疗的迅速发展，研究者们提出许多基于深度学习对心电信号的心律失常进行分类诊断的方法，但这些研究大多将重点聚焦于心电信号时间维度的特征，忽略了导联维度特征，进而影响网络预测的准确性。本文利用注意力机制、卷积核变换等深度学习技术设计深度神经网络，网络兼顾了心电信号的时间维度的特征以及导联维度的特征，并且取得了良好的分类结果。　　本文的主要工作如下:　　(1)提出基于分组卷积和导联注意力的深度监督心律失常分类网络(Deepsupervised network based on grouping convolution and lead attention for arrhythmia classification，GLADNet)。该网络首先利用短时傅里叶变换对心电信号进行时频转换，得到心电信号的3维矩阵表示，以此作为网络的输入，其次基于分组卷积的思想从多个角度理解信号特征，从而得到更具有完整性和多样性的心电特征表示。再次，该网络的导联注意力机制能够自适应地赋予不同导联相应的权重，充分利用了导联间的多样性。最后为了增强隐藏层学习过程的直接性和透明度，该网络还融入了深度监督的思想，通过在主干网络的每一个残差块后增加辅助分类器，对该残差块提供直接监督，作为学习过程中的附加约束，使模型能够做出更准确的决策。在中国生理信号挑战赛2018(China PhysiologicalSignal Challenge，CPSC2018)提供的数据集中，对所提出网络——GLADNet进行训练和测试，并和目前主流心律失常分类网络进行了对比性评估，实验结果证明该结构性能较已有方法有一定的提升。　　(2)提出基于可变和空洞卷积的自适应心律失常分类网络(Adaptive network based on residual deformed and dilated Convolution for arrhythmia classification,ADDNet)。在该网络中提出了残差可变卷积模块，该模块借鉴了可变卷积能够自适应调整感受野形状的特点，从而可以充分利用12导联心电图导联之间的特征信息;提出了残差空洞卷积模块，该模块借鉴了空洞卷积能够增大感受野又不会增加参数量的特点，从而可以充分利用时间维度上的特征信息。此外为了合理发挥上述两个模块的作用，本工作将残差可变卷积模块和残差空洞卷积模块得到的特征图以串联、并联以及自适应三种不同的方式进行融合。在2018年中国生理信号挑战赛(CPSC2018)的12导联心电图数据集上，对本章所提出的网络——ADDNet进行训练和测试。实验结果证明本文提出的网络优于该数据集上的其他心律失常分类方法，证明了该网络性能的优越性。　　(3)提出基于可变卷积和双向LSTM (Long Short Term)的自适应心律失常分类网络(Adaptive network based on residual deformable convolution and bidirectional LSTM for arrhythmia classification，ADLNet)。该网络引入双向LSTM来增强模型对心电信号时间维度上下文的理解能力，进而获得心电信号中的时间特征信息;采用(2)中提出的残差可变卷积模块，提取心电信号导联间的特征信息;并且使用改进后的自适应融合模块将二者结合，以达到在训练过程中为二者分配权重的作用。在2018年中国生理信号挑战赛(CPSC2018)的12导联心电图数据集上，对本章提出的网络——ADLNet进行训练和测试。实验结果表明，基于可变卷积和双向LSTM的心律失常分类自适应网络结果高于目前已有的心律失常分类网络，证明了ADLNet在心律失常分类任务中的有效性。

关键词：心律失常心电信号分组卷积注意力机制可变卷积空洞卷积长短期记忆神经网络

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药源性肾损害的诊治与预防

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中华肾病研究电子杂志 2021年第2期10卷 120页

作者：谢院生解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有... 详细信息

药源性肾损害是住院患者急性肾损伤以及慢性肾脏病急性加重的重要原因、是间质性肾炎的主要原因。药源性肾损害的危险因素包括药物本身的毒性强、剂量大、疗程长,同时使用两种或两种以上肾毒性药物,有效循环容量不足,内环境不稳定或有全身基础疾病;易感人群为过敏体质、老年人或新生儿以及原有肾脏疾病的个体;人为因素为误服或滥用肾毒性药物。药源性肾损害的发生发展机制包括:药物对肾脏的直接毒性作用、血流动力学因素、过敏反应与炎症、肾小管堵塞、线粒体损伤、氧化应激、细胞周期G2/M期阻滞、细胞过度自噬与凋亡、DNA损伤、基因组不稳定、致癌作用等。抗生素、非甾体类解热镇痛药、质子泵抑制剂、对比剂、抗肿瘤药、免疫抑制剂、生物制剂、含有马兜铃酸的中药和中成药均可导致药源性肾损害,不同药物所致的肾损害的部位、机制、表现、程度、预后均不一样。熟悉和掌握药源性肾损害的临床和病理表现以及生物标志物,详细询问用药病史(包括西药和中药、中成药、"保健"药、秘方等),结合用药后出现的肾损伤或慢性肾脏病急性加重,或不明原因的肾损伤,尤其是伴有尿比重和尿渗透压下降、夜尿增多的肾小管损害、尿蛋白阴性的肾功能不全,应考虑药源性肾损害的可能。药源性肾损害重在预防,思想上重视、法律上保障、识别和避免易感因素、辨证论治精准用药以及早发现、早诊断、早处理,有助于减少肾损害的发生、遏制肾损害的发展和恶化。药源性肾损害的治疗原则是停用可疑药物并给予相应的处理,维持正常的血压、尿量和稳定的内环境,防治并发症;如果肾活检病理表现为药物所致的急性间质性肾炎、或伴有明显炎细胞浸润的慢性间质性肾炎,给予中等剂量、短疗程的糖皮质激素,可以明显减轻炎细胞浸润,逆转恶化的肾功能。

关键词：药物马兜铃酸急性肾损伤慢性肾脏病急性加重间质性肾炎

来源：评论

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多参数磁共振成像在重性抑郁障碍研究中的应用

引用

中国医学装备 2015年第6期12卷 78-81页

作者：宋梦妮李宝娟徐桓李椋卢虹冰刘洋第四军医大学生物医学工程学院计算机应用教研室陕西西安710032 第四军医大学学员旅陕西西安710032 总后卫生部药品仪器检验所北京100071

借助医学影像学的技术发展,使无创检测和评价重性抑郁障碍(MDD)患者在脑部结构和功能方面的病理性损害成为可能。采用多参数磁共振成像技术,准确获取脑部结构、血流、功能和脑白质及脑连接等方面的信息,从不同角度研究评价MDD患者的病... 详细信息

借助医学影像学的技术发展,使无创检测和评价重性抑郁障碍(MDD)患者在脑部结构和功能方面的病理性损害成为可能。采用多参数磁共振成像技术,准确获取脑部结构、血流、功能和脑白质及脑连接等方面的信息,从不同角度研究评价MDD患者的病理生理特征所导致的行为变化。然而,目前的临床研究大都集中于单一模态的分析,因此结合多参数磁共振影像筛选出有效影像学参数,为MDD的机制研究、诊断及评价提供理论依据和定量的影像学指标。MDD是人类一种常见的精神类疾病,使用多参数磁共振成像技术有望为临床诊断和评价提供客观的定量指标。

关键词：磁共振成像重性抑郁障碍多参数定量指标

来源：评论

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