检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：卢成李采青韩旭颖张伟李小凤曹静刘金禄胥爱文河北北方学院附属第一医院

1.任务来源：自选 2.应用领域和技术原理：口腔念珠菌病(oral candidiasis)是由白色念珠菌感染引起的急性、亚急性或慢性口腔黏膜疾病。白色念珠菌是皮肤和黏膜表面的正常寄居菌,长期使用抗菌药物而导致菌群失调或应用皮质激素、免... 详细信息

标准号: 1600210224

1.任务来源：自选 2.应用领域和技术原理：口腔念珠菌病(oral candidiasis)是由白色念珠菌感染引起的急性、亚急性或慢性口腔黏膜疾病。白色念珠菌是皮肤和黏膜表面的正常寄居菌,长期使用抗菌药物而导致菌群失调或应用皮质激素、免疫抑制剂、化疗、放疗等造成机体免疫功能低下时,引起白色念珠菌感染,角化层中可见到念珠菌的菌丝和孢子。乳酸杆菌(Lactobacilli)是植物和牛奶中的腐物寄生菌,有些菌种是人类口腔、肠道、阴道等湿润黏膜部位常居菌,具有拮抗作用,对人体有益的。本实验从唾液中分离出各种乳酸杆菌,通过体外实验,观察分析不同的乳酸杆菌对分离自口腔白色念珠菌体外抑制情况,为探讨口腔不同微生物之间的相互作用提供参考依据。 3.性能指标： (1)本实验从人唾液中培养出乳酸杆菌,证实乳酸杆菌在口腔中的分布及菌株的分布状况,成人检出乳酸杆菌13.59%,儿童检出乳酸杆菌26.8%,儿童高于成人。 (2)本实验从唾液中分离出各种乳酸杆菌,通过体外实验,不同的乳酸杆菌对不同的白色念珠菌有抑制作用。总体乳酸杆菌对白色念珠菌有抑制作用。 (3)超高倍显微镜成像系统真菌检出率28.03%,念珠菌培养阳性率29.94%,两者没有显著性差异。 (4)本实验通过口腔念珠菌病的患者和健康人口腔唾液常见菌群及数量变化,探讨发生口腔念珠菌病时唾液菌群在种类、数量上特征性变化规律,从而在微生态方面揭示口腔念珠病的发生,在疾病的预防、诊治上提出新的思路和方向。 4. 同国内外技术比较：国内报道乳酸杆菌能抑制白色念珠菌生长,并且破坏白色念珠菌细胞内正常结构。陈沁等报道液体培养法不同乳酸杆菌产酸能力不同,产生大量乳酸的发酵上清液对白色念珠菌具有抑制作用,发酵上清液所占比例越大,抑制效果越明显,主要是乳酸杆菌产生的有机酸改变了指示菌的生长环境引起。唐立报道乳酸杆菌能产生挥发性脂肪酸能抑制酵母菌的生长。这些与本实验使用液体培养基检测乳酸杆菌对白色念珠菌的抑制结果具有一致性。也有学者提出H2O2的乳酸杆菌大量存在时,可对念珠菌产生毒性作用。乳酸杆菌还可通过占位性保护和营养竞争来抑制念珠菌。有报道发现不同乳酸杆菌菌株产生H2O2的能力不同,H2O2的含量与抑菌圈大小关系不明显。乳酸杆菌和白色念珠菌之间的关系应做更深入得研究。 5.成果的创造性、先进性：由于口腔中微生物复杂,易造成漏检,因此本项研究的技术关键实验室基础条件和工作人员技术水平高,不能出现假阴性。创新点： (1)掌握唾液中乳酸杆菌分离培养方法,了解其分布状况。 (2)通过体外抑菌试验,了解不同的乳酸杆菌对白色念珠菌的体外抑制情况。 (3)超高倍显微镜成像系统分析口腔中念珠菌应用值得推广。 6.作用意义：口腔念珠菌病(oral candidiasis)是由白色念珠菌感染引起的急性、亚急性或慢性口腔黏膜疾病。积极推广应用科学、快速准确的技术,加强口腔念珠菌病诊断和治疗,减轻患者痛苦,降低治疗费用,减轻家庭经济负担,节约社会医疗资源,在保护大众口腔健康方面具有明显的、积极的经济效益和社会效益。应用此项技术在本院、解放军251医院和张家口市第六医院门诊应用,效果满意,效益可观。 7、推广应用的范围,条件和背景：本实验从人唾液中培养出乳酸杆菌,证实乳酸杆菌在口腔中的分布及菌株的分布状况,乳酸杆菌的分离培养及鉴定提供试验依据,为后期的乳酸杆菌生物制剂制备提供实验基础。本实验从唾液中分离出各种乳酸杆菌,通过体外实验,观察分析不同的乳酸杆菌对白色念珠菌的体外抑制情况。本研究成果已发表于国家级专业核心期刊,成果水平居国内领先地位,有较大的学术价值和潜在的社会经济效益。 8.存在的问题和改进意见： 1、调查及研究对象仅为河北北方学院附属第一医院门诊患者,虽然河北北方学院附属第一医院是我市唯一一家省属三级甲等综合性医院,病原来源区域广泛,但调查对象仍较局限,可能存在选择偏倚,这些有待以后加以改进。 2、在经费允许的条件下,我们将进一步增加研究病例。进行有效分组,对乳酸杆菌和白色念珠菌之间的关系应做更深入得研究,进一步揭示乳酸杆菌的各种抑菌成分和抑菌机制。

关键词：唾液乳酸杆菌白假丝酵母菌抑制超高倍显微成像系统

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东莞市人民政府办公室关于印发《东莞市结核病防治规划(2011－2015年)》的通知

东莞市人民政府办公室关于印发《东莞市结核病防治规划(2011－201...

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东莞市人民政府办公室关于印发《东莞市结核病防治规划（2011－2015年）》的通知（东府办〔2013〕76号）各镇人民政府（街道办事处），市府直属各单位：　　《东莞市结核病防治规划（2011－2015年）》业经市人民政府同意，现印发给...

标准号: 东府办76号

东莞市人民政府办公室关于印发《东莞市结核病防治规划（2011－2015年）》的通知（东府办〔2013〕76号）各镇人民政府（街道办事处），市府直属各单位：　　《东莞市结核病防治规划（2011－2015年）》业经市人民政府同意，现印发给你们，请认真贯彻执行。东莞市人民政府办公室 2013年5月14日 　　东莞市结核病防治规划（2011－2015年）　　为进一步加强全市结核病防治工作，有效遏制结核病的流行，保障人民群众身体健康，促进幸福东莞和和谐社会建设，根据我市结核病流行与防治工作现状，制定本规划。　　一、防治现状　　一直以来，我市高度重视结核病防治工作，积极履行承诺，不断加大投入，全市结核病防治工作取得了显著成效。但是，我市结核病防治形势依然严峻，结核病人报告数始终位居全市甲乙类传染病报告发病人数前列，而且现有结核病防治服务体系和防治能力不能完全满足防治工作需要，特别是耐多药结核病诊治及结核菌／艾滋病病毒双重感染防治工作仍待加强，对流动人口结核病患者的关怀和支持力度仍需加大，公众对结核病危害及防治知识的知晓率仍待提高，防治基础设施建设和基层防治力量仍待增强。　　二、指导思想和工作目标　　（一）指导思想　　深入贯彻落实科学发展观，按照国家深化医药卫生体制改革的目标和要求，坚持以人为本、预防为主、防治结合、依法防治、科学防治的原则，健全政府组织领导、部门分工合作、社会共同参与的结核病防治机制，全面实施国家结核病防治策略，因地制宜、分类指导，扎实有效开展防治工作，不断提高人民群众健康水平。　　（二）工作目标　　到2015年，全市结核病防治机构基本建设、预防诊断和治疗管理能力达到国家规定标准。全市结核病实验室达到相应的国家生物安全实验室标准和工作能力要求。形成市慢性病防治院、镇街医院和社区卫生服务机构三位一体的结核病防治服务体系。进一步减少结核感染、患病和患者死亡，切实降低结核病疾病负担。具体工作目标如下：　　1、全市活动性肺结核患者发现并治疗管理人数达到2万；　　2、新涂阳肺结核患者的发现率和治愈率分别保持在70%和85%以上；　　3、涂阳肺结核患者密切接触者筛查率达到95%以上；　　4、报告肺结核患者和疑似肺结核患者的总体到位率达到90%以上；　　5、跨区域流动的肺结核患者信息反馈率达到90%，流动人口肺结核患者的成功治疗率达到80%；　　6、积极开展耐药结核病诊治工作和耐多药结核可疑者筛查工作；　　7、艾滋病病毒感染者结核病的筛查率达到90%；　　8、各镇街医院实验室可开展结核菌快速检测、痰培养和药敏试验；　　9、全民结核病防治核心信息知晓率达到85%；　　10、继续推广使用抗结核固定剂量复合制剂。　　三、防治措施　　（一）及早发现肺结核患者　　全面实行肺结核患者和疑似患者免费检查政策。通过使用细菌学检测和快速诊断新技术，提高患者发现水平。采用因症就诊、转诊和追踪等方式发现肺结核患者。有针对性地开展对结核病密切接触者、艾滋病病毒感染者、羁押人员等高危人群，以及流动人口、学生、老年人等重点人群的结核病筛查工作。　　（二）规范肺结核患者治疗　　各级结核病诊治机构按照卫生部制定的肺结核临床诊断治疗路径标准进行抗结核治疗，合理规范使用抗结核药物尤其是二线抗结核药物。全面推广使用抗结核固定剂量复合制剂（FDC），积极引进有效的新抗结核药物，优化治疗方案，提高患者治愈率。对肺结核患者实行免费抗结核治疗，研究对肝功能异常者进行免费保肝等辅助治疗。逐步完善管理机制和手段，对活动性肺结核患者实施督导治疗，积极开展肺结核患者关怀活动。　　（三）落实耐多药肺结核诊疗工作　　市慢性病防治院负责对可疑者进行耐药检测，以及对确诊的耐多药肺结核患者的住院治疗、出院后随访复查和登记报告；各镇街医院和社区卫生服务机构应按照市慢性病防治院制定的治疗方案，对出院后的耐多药肺结核患者进行治疗管理；市慢性病防治院负责对耐多药肺结核防治工作进行督导，开展健康教育和评价。积极推广快速诊断方法，缩短耐多药肺结核患者诊断时间。　　（四）加强双重感染和流动人口结核病患者防治与管理　　各相关医疗卫生机构要切实加强合作，共同开展结核病患者中艾滋病病毒感染监测和艾滋病病毒感染者中结核病监测，做好结核菌／艾滋病病毒双重感染者的发现和治疗管理工作。要认真做好流动人口结核病患者的发现、登记、转诊、接收和治疗管理工作，对流动人口结核病患者实行跨区域管理。全面落实流动人口结核病患者各项治疗费用减免政策。　　（五）完善结核病监测网络　　各法定传染病报告单位要做好结核病监测信息的收集工作，市慢性病防治院要充分利用结核病监测信息，认真进行统计分析，及时掌握我市结核病疫情动态和流行规律，科　　······

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浙江省人民政府办公厅关于加快推进医药产业创新发展的实施意见

浙江省人民政府办公厅关于加快推进医药产业创新发展的实施意见

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浙江省人民政府办公厅关于加快推进医药产业创新发展的实施意见（浙政办发〔2017〕64号）各市、县（市、区）人民政府，省政府直属各单位：　　近年来，我省医药产业发展态势良好，质量效益持续改善、结构调整深入推进、绿色发展水...

标准号: 浙政办发64号

浙江省人民政府办公厅关于加快推进医药产业创新发展的实施意见（浙政办发〔2017〕64号）各市、县（市、区）人民政府，省政府直属各单位：　　近年来，我省医药产业发展态势良好，质量效益持续改善、结构调整深入推进、绿色发展水平快速提升，但仍面临总量规模偏小、自主创新能力不足等问题。为贯彻落实《国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见》（国办发〔2016〕11号），加快推进医药产业创新发展，经省政府同意，现提出如下意见。　　一、总体要求　　（一）指导思想。以"八八战略"为总纲，牢固树立创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念，以市场需求为导向，以改革创新为动力，紧紧围绕健康浙江和医药强省建设目标，优化产业结构，激发创新活力，保障质量安全，深化体制机制改革，增强产业核心竞争力和可持续发展能力，不断满足人民群众多层次、多样化的健康需求，实现医药产业中高速发展和向中高端转型。　　（二）主要目标。到2020年，我省医药产业核心竞争力和整体素质明显提升，医药强省建设取得重要进展。---创新能力。规模以上医药企业年均研发投入强度高于 5％，新产品产值率达到45％以上，90％以上重大专利到期药物实现仿制上市。---规模效益。医药工业增加值增速位居各工业行业前列，主营业务收入年均增速高于10％，占全国医药产业比重明显提高。主营业务收入和利润总额处于全国前列。---产业结构。实现以原料药为主向以制剂为主的产业结构转变，生物技术药物、中药、医疗器械产业发展水平和比重明显提升。出口产品结构显著改善，制剂和医疗设备出口稳步增长。---质量安全。药品、医疗器械质量标准提高，产品质量安全保障加强，基本完成基本药物口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价。培育形成一批具有较高知名度的浙产医药品牌，销售额超亿元的单个品种达到100个以上。---绿色发展。医药产业能耗居全国同行业领先水平，化学原料药绿色发展水平明显提升。规模以上单位工业增加值能耗较"十二五"末年均下降20％以上。医药生产过程自动化、智能化水平显著提高，建成一批国家级、省级智能制造示范车间。到2025年，建成国内领先、国际有影响力的医药强省，自主创新、质量效益、融合发展和绿色发展水平进一步提升。建成国际知名的医药制剂出口基地。　　二、加强技术创新，提高核心竞争力　　（一）推进创新平台建设。依托高校、科研院所和医疗机构，重点在杭州未来科技城、余杭生物医药高新园区、绍兴现代医药高新园区、杭州东部医药港小镇、滨江智慧医疗园区等建设一批集创业孵化、技术研发、成果转化、检验检测、临床评价和其他生产性服务于一体的公共服务平台，为企业提供专业化配套服务。（责任单位：省经信委、省科技厅牵头，省发展改革委、省教育厅、省卫生计生委、省食品药品监管局、省金融办参与）　　（二）提升企业创新能力。发挥企业技术创新主体作用，支持企业建立技术中心、工程（技术）研究中心、重点实验室等创新载体，鼓励企业设立博士后工作站、院士工作站，推进科技成果产业化。面向生物药、化学药、中成药、高性能医疗器械等领域，加强政产学研用结合，深入推进现代医药产业技术创新，力争到2020年，建成20家以上省级重点企业研究院、10家以上国家级企业技术中心、60家以上省级企业技术中心。（责任单位：省科技厅、省发展改革委、省经信委　　（三）推进重点领域取得突破。在生物制药领域，加快抗体偶联药物、双功能抗体等品种的研发，大力发展具有自主知识产权、市场紧缺的重组蛋白质药物、新型疫苗、生物芯片、诊断试剂等产品，加强基因产业、细胞产业、精准医药等新兴领域的技术创新。在化学药物领域，针对常见病、多发病和重大疾病，鼓励发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，以及速释、缓释、微囊制剂，纳米制剂和多颗粒系统等口服调释给药系统；针对儿童用药需求，开发符合儿童生理特征的新品种、剂型和规格。在医疗器械领域，大力发展高端医学影像设备、医用机器人、心脏瓣膜、人工器官和消融类、电刺激类、新能源类、新材料类等高性能诊疗设备和高价值医用耗材，可穿戴远程诊疗、基因诊断、智慧识别、手术导航、精准给药系统等智慧医疗技术和产品。在中药领域，加大疗效确切、临床价值高的中药创新药的研发和传统优势品种的二次开发，推动经典名方的开发应用，发展中医药相关保健产品和服务。（责任单位：省经信委、省发展改革委、省科技厅、省财政厅、省人力社保厅、省卫生计生委、省食品药品监管局）　　三、实施"三品"行动，大力开拓市场　　（一）培育浙产医药品牌。以实施增品种、提品质、创品牌"三品"专项行动为抓手，加快提升医药产品影响力。积极发展通用名药大品种，鼓励发展非处方药（ＯＴＣ）和医疗器械知名品牌，培育形成一批区域品牌、品牌示范企业和销售额10亿元以上的品牌产品。创新发展老字号药店、著名商标、知名商号。

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以HlyA依赖的细胞自噬的增强促进尿路致病性大肠杆菌的排出

以HlyA依赖的细胞自噬的增强促进尿路致病性大肠杆菌的排出

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作者：张宇郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的尿路感染(Urinary tract infection,UTI)是目前世界范围内最为常见的细菌感染性疾病,是由于病原微生物侵入泌尿系统并繁殖而引起的炎症反应,其中约80%的UTI由尿路致病大肠杆菌(Urinary Pathogenic ***,UPEC)引起。在美国,UTI... 详细信息

背景和目的尿路感染(Urinary tract infection,UTI)是目前世界范围内最为常见的细菌感染性疾病,是由于病原微生物侵入泌尿系统并繁殖而引起的炎症反应,其中约80%的UTI由尿路致病大肠杆菌(Urinary Pathogenic ***,UPEC)引起。在美国,UTI每年诊断出的发病率极高,其中男性发病率超过3%,女性发病率超过10%(其中在年龄>65岁的女性中,发病率增加到20%),而超过60%的女性在一生中都会发生至少一次UTI,更有20%-30%的女性患者频繁复发。尿路致病性大肠杆菌(Uropathogenic Escherichia coli,UPEC)是引起尿路感染最常见的病原菌,UPEC在鞭毛、菌毛,毒素等侵袭因子的协助下致病。UPEC分泌的一种外毒素:α-溶血素(α-hemolysin,HlyA)是一种高效的溶血毒素,典型的RTX(repeats-in-toxin)家族成员。HlyA与尿路感染和败血症有关,其在体内合成原毒素ProHlyA后,会被两个内部赖氨酸(Lys-563和Lys-689)酰化激活,酰化使毒素与细胞膜的结合不可逆转,引发一系列导致溶血的反应。细胞自噬作为一种降解途径,在各种生物中的主要生理作用是通过产生氨基酸来适应营养饥饿,当刺激发生时,细胞自噬过程会通过双膜细胞器将细胞内物质传递给溶酶体,称为自噬小体,溶酶体降解自噬小体后产生氨基酸以代偿各种刺激。除了饥饿期间增强的自噬外,基础自噬对于静止细胞的细胞内能量稳态也很重要。需要注意的是,LC3蛋白可作为细胞自噬发生的标志。除了这些基本的作用,自噬还参与了细胞内的细菌、抗原呈递、肿瘤抑制、和细胞死亡等过程,越来越多的研究表明,细胞自噬参与了细菌感染的过程,并涉及细菌的排出机制。当致病性尿路大肠杆菌(UPEC)感染膀胱上皮细胞(BECs)时,它们可作为自噬的靶标,但由于它们具有中和溶酶体pH的能力,因此避免了被自噬小体送入溶酶体后被降解。这种变化被定位于溶酶体的瞬时受体电位阳离子通道--粘蛋白Trp通道3(TRPML3)检测到,然后,TRPML3的激活自发地启动溶酶体的胞吐作用,导致由外泌体包裹的细菌被排出,另外,其中一部分细菌被溶酶体降解,另外一部分以QIR的形式继续储存在细胞中。尿路感染一直以来都是困扰全世界的医生和患者的难题,目前对于研究尿路感染的发病机制以及如何有效的预防和治疗是国内外学者的研究热点和重点。可以预见,如能有效的预防和治疗尿路感染,必将产生巨大的社会效益和经济效益。方法1.以“urinary tract infection”、“Urinary tract pathogenic Escherichia coli”、和“尿路感染”、“泌尿系感染”、“尿路致病性大肠杆菌”等为检索词对Pubmed、中国知网、万方数据库进行系统检索。收集2017年1月截止到2018年12月国内外公开发表的(包括我院在内)我国关于尿路感染及病原菌菌株分型的研究,统计其确诊尿路感染,并且中段清洁尿液尿培养出病原菌菌株的病人,收集并整理阳性菌株各种细菌的占比。2.以UPEC建立小鼠尿路感染模型,并收取感染后的小鼠尿液,利用细菌涂布平板法检测膀胱细菌负荷量以验证模型建立是否成功。3.在组织及细胞水平,利用Western-Blot技术验证UPEC感染与细胞自噬是否存在相互作用关系。4.用HlyA缺乏的HDM菌株建立小鼠尿路感染模型,以同样的方法验证模型建立是否成功,并从组织及细胞水平验证HlyA缺乏的HDM菌株与细胞自噬的关系。5.利用细菌驱逐实验验证细菌的排出是否与细胞自噬相关,验证细菌的排出与细胞自噬的关系。6.利用MTT法检测并对比细胞活性,以验证细菌的排出是否是因为感染后的细胞裂解而释放出的。结果1.共收集到5217例阳性菌株,其中,以大肠杆菌占比最多,共计3395株,占比为65.08%,其次为屎肠球菌,共计467株,占比为8.95%,其余的主要包括粪肠球菌365株,肺炎克雷伯杆菌312株,真菌153株,占比分别为7.00%,5.98%,2.93%,其他类别菌株为525株,占比为10.06%。2.建立由UPEC感染导致的小鼠尿路感染模型,收集感染后24小时的尿液行细菌涂布平板发现,感染组的小鼠膀胱细菌负荷量远远高于对照组(P<0.05)。3.收取感染后的小鼠膀胱组织并提取组织蛋白,体外UPEC感染膀胱上皮细胞(BECs,5637系)后提取细胞蛋白,行Western-Blot法检测细胞自噬的Maker蛋白LC3发现,无论体内还是体外的LC3表达量均高于正常组(P<0.05)。4.同样的方法利用HDM菌株感染,得到的结果发现,HDM感染组的LC3表达量与正常组基本无差异(P>0.05)。5.细菌驱逐实验结果表明,未使用细胞自噬抑制剂的U

关键词：尿路感染尿路致病性大肠杆菌 α-溶血素细胞自噬

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中国常见出生缺陷病因学和预防基础研究

中国常见出生缺陷病因学和预防基础研究

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课题来源与背景：国家自然科学基金项目(30671760、30600676、30371208、30371224、30271364、30030120、39870845、39730470、39870697) 研究目的与意义：我国是出生缺陷高发国家，尤其神经管缺陷、总唇裂、先天性心脏病等是我国最常... 详细信息

标准号: gkls126891

课题来源与背景：国家自然科学基金项目(30671760、30600676、30371208、30371224、30271364、30030120、39870845、39730470、39870697) 研究目的与意义：我国是出生缺陷高发国家，尤其神经管缺陷、总唇裂、先天性心脏病等是我国最常见和影响最大的出生缺陷，然而有关这些常见出生缺陷的病因学及发病机理等重大科学问题至今尚不清楚。本项目重点探讨了遗传和环境因素对中国常见出生缺陷的影响及其相互作用机制，寻找其中可控性的因子和环节，为预防和控制出生缺陷提供科学依据。主要论点与论据：本研究从环境和遗传两方面切入：①在整体、胚胎、细胞、细胞器、蛋白质、基因等多级水平上定量、定性地揭示环境致畸因子如同型半胱氨酸(Hcy)、乙醇、全反式视黄酸、环境类激素污染物、人参皂甙等的胚胎发育毒性及其机制，以及叶酸、维生素B12等的拮抗作用；②应用基因芯片技术探讨Hcy诱导胚胎基因差异表达，及胚胎脑和心脏发育不同阶段的差异表达基因，并克隆出3个心脏发育特异新基因及1个Hcy诱导的新基因Hcy-2，阐明胚胎发育关键基因；③建立常见出生缺陷生物信息库，全基因组扫描连锁分析和候选基因关联分析相结合，定位出生缺陷易感基因位点。创见与创新：本项目发现和提出研究、预防和治疗出生缺陷的新方法、新技术（鸡早胚尿绒膜血管微量血采集法、鸡受精卵显微转基因技术、早胚心肌细胞原代培养技术、卵黄囊胎盘培养模型和小鼠腭板旋转培养模型等）和新产品，为出生缺陷的防治提供新思路和新途径；为我国重大疾病的研究提供良好的基础，并促进相应学科的发展。本项目率先报道同型半胱氨酸是独立的致畸因子，并从细胞凋亡角度诠释了同型半胱氨酸的致畸机理。本项目将动物干预实验和人群遗传流行病学研究相结合，率先证实叶酸、维生素B12能有效拮抗多种发育毒物的致畸作用，并与人群先天性心脏病、唇腭裂、神经管缺陷等的发生有关，为出生缺陷的防治提供可靠的实验室证据。本项目应用高通量基因芯片技术和生物信息技术，克隆了四个胚胎发育相关新基因，在心脏畸形相关新基因筛选及相关基因的结构、功能研究方面取得了创新性进展；采用全基因组扫描连锁分析与候选基因关联分析相结合的策略，定位人群常见出生缺陷的易感基因位点；并首次定位中国人群非综合征性唇腭裂连锁的染色体片段为1q32.2-41(218.66～229.03cM)和2p25.1-24.2(29.03～37.98cM)。社会经济效益：本项目在研究内容和方法上居于国际领先水平，对于国内外同类研究具有很好的参考价值；本项目完成单位—北京大学公共卫生学院1994年牵头的“中美预防神经管畸形合作项目”证实育龄妇女妊娠前后增补叶酸能明显降低神经管缺陷发生的危险性。此成果已推广至全国范围内，使我国神经管缺陷发生率降低了50%以上。卫生部从2009年开始实施“增补叶酸预防神经管缺陷项目”。本项目已克隆4个胚胎发育相关新基因，并定位人群出生缺陷易感基因位点，据此可发现并鉴定一批可用于出生缺陷诊断或风险预测的基因，获得一批具有自主知识产权和开发前景的重要功能基因。发表主要论文128篇，其中SCI收录35篇（他引168次），他引总次数达641次。出版专著一部。

关键词：中国出生缺陷病因学血清流行病学丙型肝炎

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功能性踝关节不稳患者静态姿势控制的多尺度动力学研究

功能性踝关节不稳患者静态姿势控制的多尺度动力学研究

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2024年国际竞技体育生物力学论坛暨第二十三届全国运动生物力学学术交流大会

作者：李静静肖松林章楚怡徐振沈斌占江龙傅维杰上海体育大学运动健康学院"运动健身科技"省部共建教育部重点实验室

研究目的:外踝扭伤是运动人群中最常见的损伤之一,在运动损伤中约占25%-30%。据报道,踝关节初次扭伤后约有70%的患者将继续报告残留症状,包括疼痛、主观不稳定或踝关节"让步"、功能减弱或丧失,并逐渐发展为功能性踝关节不稳(F... 详细信息

研究目的:外踝扭伤是运动人群中最常见的损伤之一,在运动损伤中约占25%-30%。据报道,踝关节初次扭伤后约有70%的患者将继续报告残留症状,包括疼痛、主观不稳定或踝关节"让步"、功能减弱或丧失,并逐渐发展为功能性踝关节不稳(Functional ankle instability, FAI))。研究表明,踝关节长期不稳定会限制关节运动、出现病理性关节松弛和感觉运动缺陷。踝关节长期反复扭伤会造成足部/踝关节周围的机械感受器受损,使患有FAI的个体存在姿势控制缺陷。姿势控制是进行所有运动任务的最基本要求,其控制强弱会影响运动员的运动成绩和损伤风险。因此,有必要明确FAI患者姿势控制特征以便制定针对性的训练策略。值得注意的是,以往的研究大多采用身体压力中心(Center of Pressure, CoP)位移、CoP速度、摇摆面积等指标评价姿势控制能力,然而上述方法忽略了姿势控制过程是在无限时间-空间上不断调节反馈的神经生理过程。多尺度熵(Multiscale entropy,MSE)是一种测量时间序列复杂性的有效方法,已被逐渐应用到姿势控制领域。研究发现:与健康人群相比,患有功能障碍或疾病的人姿势控制系统的复杂性较低,并认为MSE是用于估计姿势摆动复杂性的敏感指标。然而,关于FAI患者在姿势控制中CoP摆动的复杂性变化尚不清晰。因此,本研究旨在分析FAI患者和健康人群在执行静态姿势控制任务中CoP摆动的复杂度差异,为进一步探讨FAI人群姿势控制障碍的神经生理学机制提供参考依据。研究方法:本研究招募24名健康受试者(年龄:21.0±1.8岁;身高:171.5±9.4cm;体重:64.1±11.3kg)和29名FAI患者(年龄:20.2±1.6岁;身高:173.2±9.6cm;体重:65.6±11.1kg),其中FAI患者均为右踝扭伤且所有受试者的优势腿均为右腿。基于国际踝关节联盟提出的诊断标准,本研究的FAI纳入标准为:(1)右侧踝关节至少经历过1次严重的急性扭伤(初次扭伤发生在12个月之前),至少中断1天的所需体力活动且存在疼痛、肿胀、功能丧失等情况;(2)坎伯兰踝关节不稳量表CAIT≤24分,功能性踝关节不稳量表评分(IdFAI)≥11[24];(3)近3个月无其它下肢损伤。采用PhysioSensing平衡测试系统采集所有受试者进行单脚睁眼/闭眼站立姿势控制表现,采集AP方向和ML方向上CoP时间序列。测试时长为20s,采样频率为40Hz。对所获得的时间序列依次进行经验模态分解(Empirical Mode Decomposition,EMD)、粗粒度处理、计算各个时间尺度的样本熵(SampEn),其中m=2,r=15%SD,尺度因子τ取1至5。最后计算时间尺度-样本熵曲线下面积得到系统复杂性指数(CI)。采用Shapiro-Wilk’s检验分析数据是否服从正态分布。对于符合正态分布的数据,采用独立样本t检验分析比较FAI人群和健康人群静态姿势控制的多尺度熵差异。对于不符合正态分布的数据进行非参数检验。显著性水平设置为p<0.05。研究结果:两组受试者在性别(p=0.558)、年龄(p=0.403)、身高(p=0.960)、体重(p=0.908)方面均无差异。在睁闭眼两种测试条件下发现,在更大的时间尺度上,时间序列均呈现出更高的熵值。与健康组相比,FAI组在睁眼ML方向上的第一时间尺度S1(p=0.035)、S2(p=0.021)、S3(p=0.033)均显著低于健康对照组;在睁眼AP方向上的S1(p=0.005)、S2(p=0.007)、S3(p=0.004)、S4(p=0.017)、S5(p=0.009)均显著低于健康对照组;FAI人群系统复杂性指数CI在睁眼AP(p=0.048)、ML(p=0.004)方向显著低于健康对照组。两组在单腿闭眼站立时各个时间尺度上均无显著差异。研究结论:本研究创新性地采用MSE分析FAI患者静态姿势控制能力的多尺度熵特征,结果发现:FAI患者姿势控制的复杂性显著低于健康对照组且其熵值随尺度因子τ的增加而增加。这表明MSE可以区分FAI人群和健康人群的姿势控制能力,且FAI人群姿势控制的复杂性低于健康人群。未来研究中可以考虑将FAI患者损伤程度、病程长短纳入进行分析,并尝试结合f MRI、f NIRS等脑成像工具同步采集执行姿势控制任务时大脑活动情况,探明多尺度熵与大脑活动模式之间的关系,以揭示姿势控制的大脑调节规律。

关键词：功能性踝关节不稳患者静态姿势控制多尺度熵

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衰老及相关疾病防治的转化医学研究

衰老及相关疾病防治的转化医学研究

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作者：钟明王志浩韩露提蕴唐梦熊尚嫄嫄丁文渊彭洁王慧靳成伟王佳陈延青张薇山东大学齐鲁医院

本项目属于医疗卫生(临床内科学)领域。以影响国人生活质量与国家医疗保健、社会照料和保障费用的病理性衰老及相关疾病的防治策略开展转化医学研究,获国家973项目(2013CB530700)、国家自然科学基金(膜受体ALK7调控Smads凋亡相关信号转... 详细信息

本项目属于医疗卫生(临床内科学)领域。以影响国人生活质量与国家医疗保健、社会照料和保障费用的病理性衰老及相关疾病的防治策略开展转化医学研究,获国家973项目(2013CB530700)、国家自然科学基金(膜受体ALK7调控Smads凋亡相关信号转导通路在糖尿病心肌病中的作用81070192;PGF2α-FP受体信号通路在调控糖尿病性心肌病心肌间质纤维化中的作用81270287;Microvesicles介导代谢综合征血小板活化的机制研究81100605)、2015年山东省重点研发计划(2015GSF118062)、2014年山东省自然基金(ZR2014HQ037)、2013年山东省博士基金(BS2013YY017)、2013年中国医师协会探索心血管研究基金(DFCMDA201320)资助。本项目针对病理性衰老及相关疾病这一复杂症候群,改变传统的单一因素研究的方法,将以疾病为中心的医学模式转变为健康为中心的模式,引入转化医学与精准医学的思路和手段,将基础研究与解决临床患者实际问题相结合,基础实验与理论前沿相结合,专科疾病与综合防治相结合,开展临床和基础研究,将衰老及相关疾病的基础研究成果转化应用于病理性衰老相关疾病的预防、诊断治疗、预后评估及药物干预方面。课题实施期间,纳入代谢综合征、冠心病、高血压、房颤各类患者及正常人共计2651例,同时构建糖尿病动脉粥样硬化小鼠、糖尿病心肌病大鼠动物模型,在病理性衰老及相关疾病的遗传背景、分子生物学机制、预警诊断、生物学靶点特异性治疗及预防干预策略等多个层面开展研究。将基础研究与解决临床实际问题相结合,兼顾公共卫生预防,不断实现基础与临床的双向转化。血管衰老是多种衰老相关疾病的共同病理基础,本项目首先证实Gas6/Axl在睾酮延缓血管紧张素II诱导的小鼠平滑肌细胞病理性衰老和抑制胶原合成过程中发挥重要作用;FP受体、TRIB3基因参与血管病理性老化,基因沉默可延缓糖尿病大鼠血管重构;国内外首次证实,STAMP2、CIDEC基因多态性与代谢综合征及其各组分间存在风险关系,以STAMP2作为生物靶点干预治疗能够减缓糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展,减轻糖尿病小鼠脂肪组织病理性衰老进程;THBS基因多态性与冠心病发病密切相关;Sema3E可以分别作为代谢综合征动脉粥样硬化易感的生物标志物,红细胞分布宽度(RDW)有望成为冠心病室性心律失常的一项经济的、简单实用且可广泛开展的预测指标;以FP受体、ALK7作为生物靶点干预治疗能够减轻糖尿病心肌病心肌间质纤维化,改善心功能;TRIB3基因沉默可延缓糖尿病肾脏微血管病理性衰老,减轻肾损伤;采用超声心动图应变/应变率技术能够评价代谢综合症患者左房功能改变,证实内脏肥胖指数(VAI)与心脏结构功能间具有密切关系,具有评价其预测冠心病严重程度的能力;进一步,本项目以高血压、高脂血症、糖尿病心肌病、糖尿病动粥样硬化等病理性衰老相关疾病为出发点,深入研究了各衰老相关疾病的发病机制,分别从高脂血症、高血压前期、糖尿病等角度着手,探讨调脂药物治疗、早期启动降压药物治疗、改善胰岛素抵抗以及多不饱和脂肪酸膳食补充对病理性衰老的干预效果,阐明了药物治疗延缓病理性衰老进程的机制有效性,并对其进行了临床疗效评价。本项目自2012年开题,以有效解决病理性衰老及相关疾病临床实际问题和切实提高健康水平为根本落脚点,推动病理性衰老相关疾病的防线不断前移。研究成果发表SCI收录期刊英文论著和摘要32篇,核心期刊杂志文章3篇,中华医学会学术会议论文2篇,其中SCI收录期刊文章总影响因子101.169,被国际著名杂志引用101次,引起较大的影响,得到了国内外学术界的广泛认可。研究成果在第二届中国老年医学大会暨中华医学会第十四次全国老年医学学术会议、中华医学会第十三次全国超声医学学术会议等国内外会议进行学术交流,随后在北京、上海、云南、山东等省内外不同级别多所医院依据不同侧重进行推广应用,尤其注意研究成果在基层医院的普及应用,提高病理性衰老相关疾病的防治效果,降低医疗、社会和经济负担,为推进防治重心下移和前移提供理论和技术支撑。

关键词：衰老相关疾病病理转化医学医学研究

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中国常见出生缺陷的发生和预防基础研究

中国常见出生缺陷的发生和预防基础研究

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作者：李勇朱文丽王军波张召峰王琳琳许雅君余增丽宋晓明任霞韩静柳鹏林久祥李丽高丽芳裴新荣北京大学

课题来源与背景：国家自然科学基金项目(30671760;30600676;30371208;30371224;30271364;30030120;39870845;39730470;39870697) 研究目的与意义：我国是出生缺陷高发国家,尤其神经管缺陷、总唇裂、先天性心脏病等是我国最... 详细信息

标准号: 1200320306

课题来源与背景：国家自然科学基金项目(30671760;30600676;30371208;30371224;30271364;30030120;39870845;39730470;39870697) 研究目的与意义：我国是出生缺陷高发国家,尤其神经管缺陷、总唇裂、先天性心脏病等是我国最常见和影响最大的出生缺陷,然而有关这些常见出生缺陷的病因学及发病机理等重大科学问题至今尚不清楚。本项目重点探讨了遗传和环境因素对中国常见出生缺陷的影响及其相互作用机制,寻找其中可控性的因子和环节,为预防和控制出生缺陷提供科学依据。主要论点与论据：本研究从环境和遗传两方面切入： ①在整体、胚胎、细胞、细胞器、蛋白质、基因等多级水平上定量、定性地揭示环境致畸因子如同型半胱氨酸(Hcy)、乙醇、全反式视黄酸、环境类激素污染物、人参皂甙等的胚胎发育毒性及其机制,以及叶酸、维生素B12等的拮抗作用; ②应用基因芯片技术探讨Hcy诱导胚胎基因差异表达,及胚胎脑和心脏发育不同阶段的差异表达基因,并克隆出3个心脏发育特异新基因及1个Hcy诱导的新基因Hcy-2,阐明胚胎发育关键基因; ③建立常见出生缺陷生物信息库,全基因组扫描连锁分析和候选基因关联分析相结合,定位出生缺陷易感基因位点。创见与创新：本项目发现和提出研究、预防和治疗出生缺陷的新方法、新技术(鸡早胚尿绒膜血管微量血采集法、鸡受精卵显微转基因技术、早胚心肌细胞原代培养技术、卵黄囊胎盘培养模型和小鼠腭板旋转培养模型等)和新产品,为出生缺陷的防治提供新思路和新途径;为我国重大疾病的研究提供良好的基础,并促进相应学科的发展。本项目率先报道同型半胱氨酸是独立的致畸因子,并从细胞凋亡角度诠释了同型半胱氨酸的致畸机理。本项目将动物干预实验和人群遗传流行病学研究相结合,率先证实叶酸、维生素B12能有效拮抗多种发育毒物的致畸作用,并与人群先天性心脏病、唇腭裂、神经管缺陷等的发生有关,为出生缺陷的防治提供可靠的实验室证据。本项目应用高通量基因芯片技术和生物信息技术,克隆了四个胚胎发育相关新基因,在心脏畸形相关新基因筛选及相关基因的结构、功能研究方面取得了创新性进展;采用全基因组扫描连锁分析与候选基因关联分析相结合的策略,定位人群常见出生缺陷的易感基因位点;并首次定位中国人群非综合征性唇腭裂连锁的染色体片段为1q32.2-41(218.66～229.03cM)和2p25.1-24.2(29.03～37.98cM)。社会经济效益：本项目在研究内容和方法上居于国际领先水平,对于国内外同类研究具有很好的参考价值;本项目完成单位—北京大学公共卫生学院1994年牵头的“中美预防神经管畸形合作项目”证实育龄妇女妊娠前后增补叶酸能明显降低神经管缺陷发生的危险性。此成果已推广至全国范围内,使我国神经管缺陷发生率降低了50%以上。卫生部从2009年开始实施“增补叶酸预防神经管缺陷项目”。本项目已克隆4个胚胎发育相关新基因,并定位人群出生缺陷易感基因位点,据此可发现并鉴定一批可用于出生缺陷诊断或风险预测的基因,获得一批具有自主知识产权和开发前景的重要功能基因。发表主要论著129篇,其中SCI收录35篇,国内外被引总次数达738次。

关键词：出生缺陷致畸因子预防

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miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路对子宫内膜异位症大鼠异位内膜病变的影响

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中国优生与遗传杂志 2023年第9期31卷 1744-1751页

作者：刘庄王钦李泽武济宁医学院附属医院山东济宁272029

目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合... 详细信息

目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验等探究miR-515-5p对子宫内膜细胞生物学功能的影响。此外,反转录定量qRT-PCR和Western blot分别用于评估miR-515-5p和Nrf2/Keap1通路相关蛋白的表达。构建子宫内膜异位症大鼠模型探究miR-515-5p在子宫内膜异位症病变中的作用。结果异位子宫内膜组织中miR-515-5p的表达减少,miR-515-5p的过度表达显著抑制CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,miR-515-5p对CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用是通过抑制Nrf2/Keap1通路活性所致。最后,腹腔内注射miR-515-5p mimic显著减轻了体内子宫内膜异位症病变。结论miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路抑制异位子宫内膜细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-515-5p/Nrf2/Keap1信号通路可能是子宫内膜异位症治疗的潜在靶点。

关键词：子宫内膜异位症 miR-515-5p Nrf2/Keap1信号通路

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Tfh与Breg细胞在链格孢霉免疫治疗中的研究和链格孢霉哮喘患者的内型分析

Tfh与Breg细胞在链格孢霉免疫治疗中的研究和链格孢霉哮喘患者的...

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作者：刘娟北京协和医学院

学位级别：博士

[研究背景]链格孢霉引起的过敏性哮喘患病率逐年增加。利用链格孢霉粗提物行皮下特异性免疫治疗(subcutaneous allergen-specific immunotherapy,SCIT)是现阶段唯一能改变该疾病自然进程并取得长期疗效的治疗手段,但迄今为止,国际上对... 详细信息

[研究背景]链格孢霉引起的过敏性哮喘患病率逐年增加。利用链格孢霉粗提物行皮下特异性免疫治疗(subcutaneous allergen-specific immunotherapy,SCIT)是现阶段唯一能改变该疾病自然进程并取得长期疗效的治疗手段,但迄今为止,国际上对链格孢霉免疫治疗的疗效研究相对少见,且粗提物存在未标准化和安全性欠佳等缺点。在寻求新型免疫治疗制剂过程中,Alta1作为链格孢霉的主要致敏组分,其重组蛋白因易获得和质量稳定等特点,已在临床上被广泛应用于链格孢霉引起的过敏性疾病的分子诊断,而关于重组Alta 1(recombinant Alta 1,rAlta 1)在免疫治疗中的应用和疗效,至今未见报道。当前,免疫治疗的调控机制仍不明确。滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是近些年被认为调控过敏性疾病中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)的生成和参与免疫治疗应答过程的新型T细胞亚群。调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)和其产生的白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)作为负性调控介质,介导接受免疫治疗的机体产生免疫耐受。Tfh与Breg细胞是否参与链格孢霉和rAlt a 1的免疫治疗过程并受到影响,值得探索。T2型炎症是新近提出的一种哮喘内型,可分为T2-high和T2-low。已有研究证实真菌微生物群在T2型哮喘中表达的多样性,至于链格孢霉哮喘患者T2型炎症的临床特征如何,目前也无相关研究。因此,本研究拟着重评估链格孢霉和rAlt a 1的免疫治疗效果,探索Tfh与Breg细胞在免疫治疗中表达量的变化,同时分析链格孢霉哮喘患者内型的临床特征,旨在为此类患者的精准治疗提供依据。[研究目的]1.分析并评价链格孢霉过敏性哮喘患者接受SCIT的治疗效果。2.记录Tfh细胞和其亚型、Breg细胞在链格孢霉粗提物SCIT后的变化。3.明确粗提物SCIT后Tfh细胞和其亚型、Breg细胞与临床相关指标的相关性。4.探索纯化的rAlt a 1在哮喘小鼠模型中的有效治疗浓度,全面评估免疫治疗效果。5.明晰rAlt a 1免疫治疗后小鼠体内Tfh和Breg细胞表达量变化的情况。6.阐明有效浓度的rAlt a 1进行免疫治疗后,细胞因子相关的Tfh细胞和IL-10+Breg细胞的变化。7.分析链格孢霉哮喘患者T2-high和T2-low两种内型的临床特征。[研究方法]1.问卷、免疫学指标和肺功能评估接受链格孢霉SCIT患者的治疗效果。2.多因子检测技术分析血清中多种细胞因子的表达水平。3.流式细胞术检测外周血中循环Tfh细胞(circulating Tfh,cTfh)及其亚型、Breg细胞比例的变化。4.相关性分析明确粗提物SCIT后cTfh细胞和其亚型、Breg细胞与临床相关指标的相关性。5.合成并纯化rAlt a 1,验证纯度和免疫原性。6.构建皮下注射免疫治疗小鼠模型,设立rAlt a 1治疗浓度梯度:5μg、50μg、100 μg和 150 μg。7.通过评估肺组织炎症和气道阻力、检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清中细胞因子浓度、血清中免疫球蛋白和肥大细胞蛋白酶水平(mast cell protein-1,MCP-1)进行rAlt a 1治疗效果探索。8.流式细胞术检测不同浓度rAlt a 1治疗后小鼠脾脏中Tfh和Breg细胞的变化。9.纯化天然的Alt a 1(nature Alt a 1,nAlt a 1),构建以nAlt a 1和链格孢霉粗提物为对照组,有效治疗浓度rAlt a 1为实验组的免疫治疗小鼠模型,对比治疗效果。10.免疫组化二步法检测小鼠脾脏中B细胞淋巴瘤转录因子(transcriptionfactor B cell lymphoma 6,Bcl-6)的表达定位和强度。11.流式细胞术再次全面分析小鼠脾脏和淋巴结中IL-4+Tfh、IL-5+Tfh、IL-13+Tfh和IL-17A+Tfh细胞以及脾脏中IL-10+Breg细胞的表达情况。12.回顾性分析582例链格孢霉患者在T2-high和T2-low两种内型中年龄、性别、家族史、吸入激素情况、接受免疫治疗情况、宠物暴露史和T-IgE的差异。[研究结果]1.接受链格孢霉SCIT的患者症状和用药评分改善,肺功能第一秒用力呼气容积预计值(forced expiratory volume in the first second,FEV1%)提升。2.链格孢霉SCIT患者的血清中IgE和嗜酸性粒细胞表达水平可降低,但无统计学差异。3.血清中IL-4、IL-21、IL-5、IL-13和IL-17A的

关键词：链格孢霉过敏性哮喘过敏原特异性免疫治疗重组蛋白Alt a 1 滤泡辅助性T细胞调节性B细胞 T2型哮喘

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