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广东省卫生计生委办公室、广东省爱卫会办公室关于切实加强登革热防控工作的紧急通知（粤卫办函〔2014〕363号）各地级以上市及顺德区卫生计生局（委）、爱卫会，省疾病预防控制中心、省卫生监督所、省健康教育中心：　　今年6月以...

标准号: 粤卫办函363号

广东省卫生计生委办公室、广东省爱卫会办公室关于切实加强登革热防控工作的紧急通知（粤卫办函〔2014〕363号）各地级以上市及顺德区卫生计生局（委）、爱卫会，省疾病预防控制中心、省卫生监督所、省健康教育中心：　　今年6月以来，我省广州、佛山、中山等地相继发生登革热本地疫情，其中广州越秀区、南沙区、***区等地发生多起本地暴发疫情。截至8月27日，今年全省共报告确诊登革热病例697例，较2013年同期（275例）增加153.45%。当前我省气候适宜蚊媒滋生，蚊媒密度监测数据创2006年以来新高，登革热防控形势相当严峻。省委、省政府高度重视登革热防控工作，胡春华书记、朱小丹省长、林少春副省长多次批示、指示，要求立即动员，全力做好登革热防控工作，切实保障人民群众身体健康。为认真落实省领导批示指示精神，切实加强登革热防控工作，现将有关要求紧急通知如下：　　一、提高认识，加强领导　　蚊虫滋生传播疾病，登革热危害群众身体健康。各地卫生计生、爱卫部门要提高思想认识，把登革热防控作为当前一项重要工作抓好抓实。已经发生登革热疫情的地区要切实加大防控力度，加强组织领导，发动群众，全民参与，确保各项防控措施落实到位，坚决遏制登革热疫情扩散、蔓延的势头。未发生疫情的地区，要加强监测和评估预警，蚊媒密度超过安全水平的，要及时、彻底灭蚊，落实各项防控措施。　　二、明确责任，协同作战　　卫生计生、爱卫部门要当好政府的参谋，积极推动形成由政府主导，各有关部门落实责任，全社会共同参与，广泛开展以灭蚊、清除蚊媒滋生地为主的爱国卫生运动，协调做好登革热防控的工作机制和局面。　　爱卫、卫生计生部门要主动牵头，联合街道、居委、村委及相关单位，全面、彻底地开展以防蚊灭蚊、清除积水和卫生死角等为主的爱国卫生运动。要实行责任落实、分片包干、网格化管理的工作制度和机制，动员家家户户翻盆倒罐、清除积水，切实降低蚊媒密度。　　要加强与教育部门、社区机关团体单位的沟通联系，联防联控，做好托幼机构、学校、机关单位大院、社会团体宿舍、工厂、建筑工地等重点地区的防蚊灭蚊和重点人群的防控工作。要充分利用创卫考评机制，对不积极配合灭蚊防病工作的部门、单位，给予通报批评，督促及时整改。　　医疗卫生机构要加强登革热诊疗技术培训，及早发现和报告，并及时、有效隔离和救治登革热病例。　　疾病预防控制机构要加强监测，做好评估预警，及时提出防控措施建议。要加强技术指导，提高防蚊灭蚊成效和疫情处置质量。　　卫生监督机构要加强对登革热防控工作落实情况的监督检查，加大对传染病报告等工作的监督执法力度。　　三、加强救治，规范报告　　各地要按照《广东省登革热诊疗指引（2013年版）》做好登革热患者的诊断、治疗等工作。各定点收治医院要开辟专门医疗区域、预留足够床位、配备必要设备，认真研究分析患者临床特点和病程规律，及时总结救治经验，及早发现、诊断重症病例，要落实门诊发热病人的登记制度，加强对发热、头痛、肌肉痛、皮疹和面、颈、胸部潮红（即三红征）等症状病人的筛查，发现疑似、临床诊断或实验室确诊登革热病例应在诊断后24小时内填写报告卡进行网络直报。各地要指定重症病例集中收治医院，并规范重症病例的会诊、转诊和专家派出制度，准确掌握重症病例的治疗情况和病情变化。各级卫生计生行政部门和医疗机构要组织开展对医务人员的培训，强化医务人员登革热发现意识，提高诊断及救治能力。　　四、总结经验，科学防控　　各地要总结和借鉴往年各地登革热防控的成功经验，主动向政府及有关部门建议采取行之有效的措施，如采取下水道等各类市政管井加装防蚊设施、通过中小学生带动家长开展居家防蚊灭蚊行动、动员退休人员和社会工作者入户等，确保防蚊灭蚊、清除蚊媒孳生地真正落到实处。要加强病媒生物消杀队伍建设，配备充足、先进的户外消杀器械，加强消杀队伍技术培训，提升防蚊灭蚊工作质量和成效。疾病预防控制机构要改进和加强蚊媒密度监测工作，采用布雷图指数、诱蚊诱卵器指数等方法开展监测，提高监测工作的客观性和科学性，并定期通报蚊媒密度监测情况，督促指导灭蚊措施的落实。　　从9月1日开始，请各地市卫生计生局（委）每周将今年以来发生登革热本地病例居住地所在街道（乡镇）的蚊媒密度（布雷图指数）进行汇总，并于次周一下午16：00前报我委疾控处（e-mail：wstjkc@***），报表见附件。　　五、广泛宣传，普及知识　　各地要充分利用市、县、镇、街各级健教宣传体系，通过电视媒体、新闻报纸、微博微信等媒介，深入开展健康教育宣传活动，宣传登革热防　　······

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影响骨盆稳定性的生理和病理机制的生物力学研究

影响骨盆稳定性的生理和病理机制的生物力学研究

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作者：吴文华胡海夏春福建医科大学附属第二医院厦门大学附属中山医院

项目所属科学技术领域：该研究成果属于临床医学范畴，主要应用于骨科学、运动医学、康复医学等领域。主要技术内容：应用表面肌电图(surface EMG)和细丝肌电图(fine wire EMG)测量育龄女性在仰卧位直腿抬高实验和步行中骨盆周围肌肉... 详细信息

标准号: 1700680047

项目所属科学技术领域：该研究成果属于临床医学范畴，主要应用于骨科学、运动医学、康复医学等领域。主要技术内容：应用表面肌电图(surface EMG)和细丝肌电图(fine wire EMG)测量育龄女性在仰卧位直腿抬高实验和步行中骨盆周围肌肉的肌电变化，通过力学模型，结合运动学数据以及对比佩戴骨盆束带后的数据，证实了Snijders的动力锁合理论，同时发现腹横肌和腹内外斜肌在维持骨盆稳定性中的重要作用。腰骨盆部位肌群的双侧活动起到稳定腰骨盆的作用。在直腿抬高实验中，如果使用骨盆束带，外侧腹部肌群的活动度减少。这一发现说明外侧腹部肌群的稳定骨盆功能，也印证了Snijders的动力锁合理论。该研究发现并提出外侧腹部肌群参与多重任务的完成，包括稳定脊柱和骨盆，协助呼吸，控制三维脊柱运动等等。稳定脊柱和骨盆的功能往往需要对称的肌肉活动，但是实际的肌肉活动是不对称的，因为它包括许多单侧的任务。理解这种多重任务的重要性，有助于课题组了解运动控制的真正内涵。另外，单一的一块肌肉并不仅局限于行使单一项任务，而肌肉之间的协同活动，较好地解决了活动中一些运动冲突的问题。对“骨盆不稳症”的命名提出自己的观点，在学术界首次提出“妊娠相关骨盆痛(PPP)”这一疾病的概念，并对其临床表现、发病率、病理机制、诊断和治疗进行系统、全面地进行了阐述，为解决该病的一些悬而未决的问题提供了坚实的理论基础，具有重要的临床意义。重点对“骨盆不稳症”的命名、发病率和病理机制作了进一步深入的研究。在国际上，该系列研究提出了自己的诊断标准并应用于实验中病人筛选诊断。在国际上，率先采用建立数学模型、应用数学分析的方法，解决了“骨盆不稳症”的分型问题。同时，还解决了长期以来人们对骨盆不稳症的发病率的准确估测的难题。最先阐述了运动控制障碍是妊娠相关骨盆痛的重要的发病机制，这一新学说对今后该病的预防控制、临床治疗具有重要指导意义。并且通过实验研究揭示了正常孕妇、对照组、怀孕和产后患者在行走时骨盆和胸廓以及躯干的相互关系。实验结果证实了理论假说。技术经济指标：该研究共7篇论文均被SCI、Medline收录，单篇影响因子最高2.463，影响因子合计12.592。这7篇SCI论文被引用574篇次(其中在SCI中被引用285篇次，被引用的SCI杂志影响因子总和为592.552)，他引539篇次，自引35篇次。应用推广及效益情况：该研究成果被国际学术界同行多次引用，获得国际上的认可。该课题组的研究成果经中国人民解放军180医院、泉州医学高等专科学校附属人民医院、泉州中医院、泉州市正骨医院、晋江市医院、晋江市中医院等单位验证应用，开展骨盆不稳症的诊断和治疗，临床疗效显著。该技术的临床使用产生了较好的经济效益和社会效益。

关键词：骨盆临床诊断临床治疗生物力学

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miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路对子宫内膜异位症大鼠异位内膜病变的影响

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中国优生与遗传杂志 2023年第9期31卷 1744-1751页

作者：刘庄王钦李泽武济宁医学院附属医院山东济宁272029

目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合... 详细信息

目的子宫内膜异位症(endometriosis)是女性常见的疾病。最近,越来越多的证据表明miRNA在子宫内膜异位症的诊断和治疗中发挥着重要作用。然而,miR-515-5p的调控机制尚未得到充分探索。方法本研究进行了CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕愈合和Transwell实验等探究miR-515-5p对子宫内膜细胞生物学功能的影响。此外,反转录定量qRT-PCR和Western blot分别用于评估miR-515-5p和Nrf2/Keap1通路相关蛋白的表达。构建子宫内膜异位症大鼠模型探究miR-515-5p在子宫内膜异位症病变中的作用。结果异位子宫内膜组织中miR-515-5p的表达减少,miR-515-5p的过度表达显著抑制CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,miR-515-5p对CRL-7566细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用是通过抑制Nrf2/Keap1通路活性所致。最后,腹腔内注射miR-515-5p mimic显著减轻了体内子宫内膜异位症病变。结论miR-515-5p通过Nrf2/Keap1通路抑制异位子宫内膜细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-515-5p/Nrf2/Keap1信号通路可能是子宫内膜异位症治疗的潜在靶点。

关键词：子宫内膜异位症 miR-515-5p Nrf2/Keap1信号通路

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PTEN的表达，调节和功能缺陷与系统性红斑狼疮发病机制中B细胞异常有关

PTEN的表达，调节和功能缺陷与系统性红斑狼疮发病机制中B细胞异...

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作者：吴湘妮北京协和医学院

学位级别：博士

背景和目的：磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue, PTEN)是PI3K/Akt信号通路的重要负调因子,PTEN与维持正常B细胞功能有关。由于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)最主要的免疫病理生理异常是B... 详细信息

背景和目的：磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue, PTEN)是PI3K/Akt信号通路的重要负调因子,PTEN与维持正常B细胞功能有关。由于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)最主要的免疫病理生理异常是B细胞过度活化增殖以及自身免疫性B细胞清除障碍,为确定PTEN是否在狼疮患者的免疫异常调节中扮演重要的角色,其表达与功能缺陷是否参与自身反应性B细胞的异常存活,本研究就此进行相关实验。研究方法：入组诊断明确的初治SLE患者26人,同期选取健康对照24例(年龄、性别匹配),采集外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),磁珠分选纯化CD19+B细胞。流式细胞术检测外周血B细胞各亚群间PTEN的表达水平,并用流式细胞术与荧光定量PCR法分别检测并比较SLE患者与HC外周血B细胞中PTEN的蛋白与mRNA水平变化。统计PTEN的水平下降程度与SLE病情活动度与严重度之间的关系。给予IL-2、 IL-4、 IL-6、1L-10、IL-21、 CD40L以及anti-IgM等多种刺激条件培养B细胞72小时后流式细胞术及Western Blot检测PTEN的蛋白水平变化,主要研究IL-21对HCB细胞PTEN表达水平的调控以及这部分功能在SLE患者中存在的障碍。研究各亚群B细胞主要是不成熟B细胞比例变化以及其活化表型的表达情况。结果： 1、在HC外周血B细胞各亚群上,其中Immature B细胞(主要由CD19+IgD+CD38intpre-naive B细胞以及CD19+lgD+CD38hi Transitional B细胞组成)与浆细胞(CD19+lgD-CD38int/hiB细胞)PTEN表达水平最高； 2、与HC相比,SLE患者外周血B细胞中,除了记忆B细胞外,Immature B细胞,幼稚B细胞与浆细胞群中PTEN的表达均明显低表达。且总的B细胞中PTEN mRNA水平明显低于对照组； 3、SLE患者总B细胞中PTEN的表达水平与SLEDAI评分呈明显负相关,与补体C3水平呈明显正相关,且在狼疮肾炎患者群体中,不同蛋白尿水平组之间,尿蛋白>1g组PTEN水平明显低于尿蛋白0.25～1g组,而尿蛋白0.25～1g组PTEN的水平明显低于尿蛋白阴性组； 4、IL-21对HC外周血B细胞中PTEN的蛋白表达存在明显的上调作用,这种调控功能在SLE患者中缺失；IL-21对SLE患者与HC B细胞的PTEN mRNA水平均能够引起明显上调表达； 5、SLE患者中immature B细胞比较明显高于HC,且细胞表达高表达CD95与CD86活化表型。结论：狼疮外周血B细胞上PTEN的表达量明显低于健康对照。且在SLE患者中,PTEN下降的水平与疾病的活动度与严重度呈明显相关性,但与抗dsDNA自身抗体的滴度之间未见明显相关。值得注意的是,IL-21的刺激可以使正常B细胞中PTEN蛋白表达水平升高,而这种作用在狼疮患者的B细胞上是缺失的。狼疮B细胞上PTEN的蛋白表达的异常可能出现在翻译后转录水平的调控上。PTEN的表达,调控与功能的缺陷,可能与系统性红斑狼疮中B细胞的高敏应答与稳态缺失有关。背景和目的系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制复杂,其中B细胞过度活化增殖以及自身免疫性B细胞清除障碍是最主要的免疫病理生理异常。本研究第一部分发现IL-21对PTEN的mRNA水平调控在狼疮中与健康个体一致,但蛋白水平的调控异常。MiRNA转录后调控水平发挥重要功能。本实验实中前期发现SLE中miR-7异常高表达,生物信息学预测并以双荧光报告素酶系统验证PTEN是miR-7的作用靶点之一。本部分旨在研究与PTEN相关的miRNA,重点针对的miR-7,就其在SLE中可能存在的缺陷,及其与PTEN的表达和功能之间的关系进行探讨。研究方法入组诊断明确的初治SLE患者20人,同期选取健康对照15例(年龄、性别匹配),采集外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),磁珠分选纯化CD19+B细胞。 Real-time PCR (Taqman探针法)检测并比较SLE患者与HC外周血B细胞miR-7、 miR-21与miR-22的表达水平(ex vivo)。给予IL-21刺激体外培养B细胞48小时后Real-time PCR (Taqman探针法)检测SLE患者与HC外周血B细胞miR-7、 miR-21与miR-22的表达水平,与仅培养基孵育组相比较。建立电转染

关键词：系统性红斑狼疮白介素-21 PTEN CD19+IgD+CD38int/hiB细胞系统性红斑狼疮 B细胞 microRNA-7 microRNA-22 PTEN 系统性红斑狼疮白介素-21 Akt 浆细胞 BCR

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中国人群高血压和冠心病遗传资源的收集和利用及易感基因研究

中国人群高血压和冠心病遗传资源的收集和利用及易感基因研究

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作者：顾东风北京阜外心血管病医院

该项目属于医学遗传学领域，同时结合了临床医学、基因组学和生物信息学等学科的研究。开展微卫星全基因组家系扫描的连锁定位以及高血压和冠心病候选基因的病例对照关联研究，采用两阶段重复验证，筛查和定位国人高血压和冠心病易感基... 详细信息

标准号: 0900940019

该项目属于医学遗传学领域，同时结合了临床医学、基因组学和生物信息学等学科的研究。开展微卫星全基因组家系扫描的连锁定位以及高血压和冠心病候选基因的病例对照关联研究，采用两阶段重复验证，筛查和定位国人高血压和冠心病易感基因群，探讨遗传和环境因素的联合致病作用，在高血压和冠心病分子遗传学研究方面达到国际前沿水平。取得了以下主要成果：1．规范系统地建立了中国最大的高血压病例对照和家系以及冠心病病例对照的遗传表型数据库和基因组DNA库。2．通过高血压家系的微卫星全基因组扫描，首次发现17号染色体D17S831和D17S938之间长度为7cm的区域与高血压存在连锁。首次发现8号染色体脂蛋白脂酶基因(LPL)与舒张压水平显著连锁。首次发现1号染色体1p31与高血压相连锁。3．通过对70多个基因与高血压或冠心病的关联研究，首次发现了14个新的高血压和冠心病遗传易感位点，并申请7项国际国内专利。发现TH、GRK4、ADRA1A、CYP11B2、Renalase、KLKB1、KLK1、ADRB2和GNB3等基因的遗传变异是中国人群高血压发生的遗传危险因素；发现PON1、CRP、AGTR1、PAI-1、MMP-3和eNOS等基因的遗传变异是中国人群冠心病发生的遗传危险因素。通过筛查中国人群高血压和冠心病发生的遗传易感基因群，找到发病风险相关的遗传预测因子，对于高危人群的筛查，疾病的早期诊断和个体化预防和治疗，以及人群心血管病的防治具有重要科学意义。4．首次应用分类回归树(cART)和多元适应性回归样条(MARS)等方法分析高血压多基因之间的交互作用，提供了高血压遗传易感的预测模型。首次发现醛固酮合酶基因(CYP11B2)和血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因(AGTR1)在高血压的发病中存在着交互致病作用。该项目发表论文58篇，其中SCI收录44篇，累计影响因子为149分，论文已被同行引用294次，被同行SCI论文引用238次。申请相关基因检测技术专利7项。10次应邀在国际学术会议作大会报告，课题组成员应邀担任国际杂志《HUMAN GENETICS》的编委。研究背景：心血管疾病是威胁人类健康的主要疾病，也是中国人民的首位死亡原因。随着生活方式和饮食结构的改变以及期望寿命的增加，高血压和冠心病的患病率也大幅度增加。中国成人高血压的患病率为18.8%，患者达到1.6亿多人，每年导致100万以上人死亡，然而中国降压治疗的控制率极低，与缺乏“遗传背景为基础的个体化治疗”密切相关。中国冠心病患者达数千万，心肌梗死患者达300万以上，每年新发心肌梗死患者达50万。研究表明高血压和冠心病等常见疾病是由遗传和环境因素共同作用所致，在病因学上，高血压是冠心病最主要的病因，因此探明遗传危险因素在主要心血管病，高血压和冠心病发生和发展中的作用及相关遗传标志，将对心血管病预测、高危人群的筛查和预警，药物开发，早期诊断和个体化防治将提供重要科学依据。中国缺乏大规模高质量心血管疾病遗传资源库，尤其在北方地区，阻碍了相应的遗传病因研究。进行系统大规模收集和建立国人遗传资源库，提供临床和遗传表型资料，将促进中国心血管疾病病因和遗传机制研究。用于探明常见疾病相关基因的方法主要有两种，即家系连锁分析和病例对照关联研究。前者旨在检测是否存在与表型相连锁的染色体区段和遗传位点。后者旨在检测特定基因的遗传多态性及其单体型是否与表型存在关联。既往，大部分相关研究规模小，缺乏系统性。采用大规模家系和病例对照研究，整合全基因组连锁、关联分析和重要候选基因分析方法，可以更有效地筛查和识别高血压和冠心病易感基因。尽管国内外研究发现一些遗传变异与高血压相关，但是单基因单个位点很难阐明高血压发生的多基因作用的本质。因此，是否和如何检验多个基因变异的联合效应将是复杂性疾病如高血压分子遗传研究中十分重要的方向和任务。研究方法、技术路线：1．建立中国人群心血管疾病遗传资源数据库：多中心协作，应用统一的国际标准化调查方法和诊断标准及实验室检测方法，采用严格的现场和实验室质控条件，收集、保存和建立了高质量的高血压和冠心病的大规模家系和病例对照遗传资源库。2．高血压家系人群基因定位研究：利用高血压家系通过基因组微卫星遗传连锁扫描分析，定位高血压易感基因所在的染色体区域。重点开展1、14、17号染色体以及2、5、8、12号染色体部分区域遗传标记与高血压以及收缩压、舒张压、血脂水平的连锁定位分析，系统地评价这些广受重视的染色体区域与中国人群高血压及其相关性状的关系。3．高血压和冠心病候选基因和全基因组关联研究：通过全基因组关联分析，开展两阶段重复验证70个重要候选基因与高血压和冠心病的关系。第一阶段按照严格的标准选择了年龄、性别、地域相匹配的病例和对照个体1000例，从参与高血压和冠心病发生和发展的生理生化调节通路中选择候选基因，

关键词：医学遗传学高血压冠心病易感基因遗传危险因素

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深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书

深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书

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　　深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书　　根据市政府五届二十七次常务会议和市政府绩效评估与管理委员会第五次全体会议精神，深圳市药品监督管理局紧密结合工作实际，制定了2011年度公共服务白皮书，明确了公共服务事项...

　　深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书　　根据市政府五届二十七次常务会议和市政府绩效评估与管理委员会第五次全体会议精神，深圳市药品监督管理局紧密结合工作实际，制定了2011年度公共服务白皮书，明确了公共服务事项的目标、进度及要求。现将白皮书予以公布，欢迎公众查阅，提供相关建议，积极予以监督。　　一、工作职责　　（一）贯彻执行国家、省、市有关药品、医疗器械、保健食品、化妆品管理的法律、法规和政策；参与起草药品、医疗器械、保健食品、化妆品有关地方性法规、规章和政策，经批准后组织实施。　　（二）承担药品、医疗器械、保健食品、化妆品行政监督和技术监督的责任。组织实施相关质量管理规范。　　（三）组织实施国家药品法定标准，监督实施处方药与非处方药分类管理；组织开展药品不良反应和医疗器械不良事件监测以及药品再评价和淘汰工作；指导临床试验、临床药理基地建设。　　（四）承担监督管理药品、医疗器械质量安全的责任。监管麻醉药品、精神药品、医用毒性药品、放射性药品。　　（五）组织查处药品、医疗器械、保健食品、化妆品的研制、生产、流通、使用方面的违法行为，负责质量抽检和信息发布。　　（六）组织实施国家基本药物目录，配合有关部门实施国家基本药物制度。　　（七）依法监测药品、医疗器械、保健食品产品广告。　　（八）负责药品、医疗器械、保健食品、化妆品质量安全的应急管理和产品召回的监督实施工作。　　（九）承办市政府和上级部门交办的其他事项。　　二、2010年度白皮书工作任务目标完成情况　　2010年，我局从保障人民群众用药安全出发，创新机制，严格执法，强化监管，全面落实了2010年公共服务白皮书确定的工作任务目标。　　（一）推进落实国家基本药物制度。加强基本药物生产、配送和使用环节的质量监督管理，督促企业落实药品生产质量管理规范（GMP），推进基本药物处方工艺核查，建立了"全品种覆盖抽验制度"；2010年基本药物生产企业质量受权人制度的推行达到100%，现场检查率100%，基本药物在产品种抽验合格率100%；启动基本药物制度课题调研，完成了《深圳市国家基本药物销售终端抽样点调查情况分析》。　　（二）加强防控甲流药械和大运会药品安全保障。对全市7家疾病预防控制机构（HIN1流感疫苗配送单位）及63个H1N1疫苗接种单位进行检查；制定完成大运会兴奋剂市场整治方案，对全市药品批发、零售企业的蛋白同化制剂、肽类激素、兴奋剂药品单方制剂及含兴奋剂药品复方制剂等经营情况进行现场监督检查；全面提升检验检测能力，完成了兴奋剂残留检验能力确认的资料申报工作。　　（三）深入开展药品市场专项整治。围绕八大整治重点，严厉打击了药品零售企业非法行医、违法销售含可待因复方口服溶液和终止妊娠药品、无药师缺药师及药师不在岗、非药品冒充药品、中成药保健食品化妆品非法添加，整顿和规范了药品购销渠道。全年共受理投诉、举报等案件1841宗，破获了10余宗涉嫌刑事犯罪的大要案，捣毁大型无证生产窝点5个，没收违法物品货值1056.4万元，吊销及缴销《药品经营许可证》351份，取缔无证经营药品场所147个，全年共监测发现200个违法广告品种，移送相关部门处理率100%。　　（四）提高药品安全抽样合格率。2010年全年抽验总数达到6189批，其中民生净福利专项累计1298批次，合格率达到98.00%，提高了药品安全抽样合格率，广大市民的用药安全更好地得到保障。　　（五）强化产品的生产源头监管。深入实施药品生产企业"专家风险评估制度"，不断深化分级分类检查，开展药品注册现场核查41个、医疗器械注册真实性核查31个，高风险产品、C类和D类医疗器械、3级和4级保健食品以及化妆品的生产企业检查率均达到100%；编印了《深圳市医疗器械行业报告（2010版）》；启动了保健食品化妆品重点企业及重点产品信息查询平台建设，开展国产非特殊用途化妆品备案网上受理工作。　　（六）提高药品安全质量规范体系管理水平。完成了五年一次的《药品生产许可证》及《医疗机构制剂许可证》换发工作。在56家药品生产企业深入推行质量受权人制度和派驻监督员制度，对医疗机构制剂室首次进行全覆盖飞行检查；重点监管疫苗、血液制品、体外生物诊断试剂，实行"批签发管理"；全面开展药品零售企业许可证换证和GSP（药品经营质量管理规范）复认证工作，累计监督检查药品经营企业和各类医疗机构4295家。　　（七）巩固提升药品安全技术保障水平。具备全国乃至亚洲一流检测设备和能力的新药检大楼正式启用，技术能力得到提升；大力推进药物非临床研究质量管理规范和微生物重点实验室建设，"三合一"资质再评审和扩项工作也顺利完成，可检项目扩大到7大类673项，医疗器械检测范围扩大至29类368个项目；完成了64家非高风险药品生产企业和医疗

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深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书

深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书

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深圳市药品监督管理局2011年度公共服务白皮书　　根据市政府五届二十七次常务会议和市政府绩效评估与管理委员会第五次全体会议精神，深圳市药品监督管理局紧密结合工作实际，制定了2011年度公共服务白皮书，明确了公共服务事项的目...

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铁调素在结直肠癌中表达及与免疫细胞相关性的研究

铁调素在结直肠癌中表达及与免疫细胞相关性的研究

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作者：魏方泽北京协和医学院

学位级别：硕士

背景:结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,研究表明肿瘤微环境与结直肠癌的发生及进展重要原因之一,因此找到一种肿瘤免疫微环境相关的预后生物标志物非常重要。铁元素是人类生命活动中非常重要的微量元素,铁代谢参与机体各种关键生物... 详细信息

背景:结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,研究表明肿瘤微环境与结直肠癌的发生及进展重要原因之一,因此找到一种肿瘤免疫微环境相关的预后生物标志物非常重要。铁元素是人类生命活动中非常重要的微量元素,铁代谢参与机体各种关键生物过程,是维持体内环境稳态重要的机制之一铁缺乏和过载都会对机体健康造成严重影响。铁调素(Hepcidin)是肝细胞产生下调血清铁的维持铁代谢平衡的负调控因子,对人体铁元素的吸收,循环利用及维持机体稳态具有重要调控意义。随着近年来对铁调素研究的深入,显示铁调素及其相关蛋白的异常表达是铁代谢及免疫相关疾病的发生调控危险因素并可用于疾病的治疗。作为铁代谢的重要调控因子,铁调素与肿瘤的发生发展关系密切。目的:探索结直肠癌的肿瘤微环境,分析铁调素在结直肠癌肿瘤及癌旁组织的表达情况及并分析其与肿瘤组织中占比较高的免疫细胞表达的相关性。挖掘铁调素与结直肠癌发生发展过程及治疗中的生物学价值。方法:通过公共数据库对结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁组织的铁调素表达进行差异分析,并对结直肠癌患者术后的肿瘤组织及癌旁组织取样,并对铁调素的表达进行免疫组化及荧光定量PCR分析。通过线上数据库分析并验证铁调素的预后价值。由于肿瘤微环境的组成及改变是结直肠癌的进展的危险因素,因此通过免疫细胞,基质细胞和ESTIMATE三种评分对肿瘤微环境进行分析并找到免疫细胞和基质细胞高低评分之间共同具有统计学意义的基因集。基于上述基因集,通过聚类分析的方法找到具有预后价值的肿瘤免疫微环境相关基因集。同时通过对结直肠癌公共数据库中基因表达量的差异分析,找到在癌和癌旁之间的具有统计学意义的差异表达基因。并根据这些基因找到免疫相关的基因集,通过COX回归分析找到免疫相关的预后基因。基于上述结果观察铁调素是否同时存在与上述两部分基因集中。对公共数据库的结直肠癌基因表达量数据用CIBERSORT方法进行分析找到在肿瘤组织中较富集的免疫细胞,通过免疫荧光双标染色进行验证。分别对同一患者的肿瘤组织及癌旁组织切片进行染色并计算阳性细胞比率和H评分,并对铁调素及免疫细胞的染色评分进行相关性分析,通过免疫荧光三标染色进行验证。通过GSEA和公共数据库中不同方面结直肠癌相关的数据进行铁调素生物学价值分析。结果:铁调素在TCGA数据库中差异分析,免疫组化染色及荧光定量PCR等实验可得出铁调素在肿瘤组织高表达并与癌旁组织中的表达存在差异。在线上公共数据得分析得结果,铁调素高表达的患者预后较差。同时铁调素均存在于肿瘤微环境及免疫相关的两个预后基因集中,即铁调素与肿瘤免疫微环境相关的预后基因。通过免疫细胞含量计算发现巨噬细胞M0及CD4+T细胞在肿瘤组织中富集,免疫荧光双标实验的结果证明了上述结果。同一患者的肿瘤组织及癌旁组织中铁调素,巨噬细胞M0和CD4+T细胞的细胞阳性率及H评分两种染色评分结果呈负相关关系,免疫荧光三标实验验证了上述结果。通过GSEA挖掘铁调素高表达组在肠道免疫屏障,细胞因子调节等生物通路中富集。在免疫治疗效果分析中,铁调素的表达CTLA4治疗中存在差异,高表达组治疗效果较差。在结直肠癌肝转移分析中,铁调素在肝转移组较肿瘤原发组和正常组中表达量较高。在进展期直肠癌新辅助治疗效果中,铁调素出现在新辅助治疗应答差异基因集和主成分降维分析中。结论:铁调素是与免疫及转录因子相关的基因,,在结直肠癌组织中高表达,具有预后价值,同时铁调素与肿瘤组织中高富集的免疫细胞表达呈负相关,并于结直肠癌免疫治疗,肝转移等病理过程密切相关,可做为结直肠癌诊断及筛查的生物标志物,为肿瘤免疫治疗的靶点提供了新方向。

关键词：铁调素结直肠癌肿瘤微环境预后免疫治疗公共数据库

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细胞因子、内皮素与癫痫及有关疾病相关关系的临床研究

细胞因子、内皮素与癫痫及有关疾病相关关系的临床研究

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1、任务来源：该课题为四川省卫生厅科研计划项目[卫科教发(2002)134号，编号：020024]。2、所属科学技术领域：该研究属医学影像学中的实验核医学临床应用研究，主要涉及体外放射分析技术、SPECT显像技术、影像诊断和神经内科、肾病内... 详细信息

标准号: 0701160382

1、任务来源：该课题为四川省卫生厅科研计划项目[卫科教发(2002)134号，编号：020024]。2、所属科学技术领域：该研究属医学影像学中的实验核医学临床应用研究，主要涉及体外放射分析技术、SPECT显像技术、影像诊断和神经内科、肾病内科等。3、主要内容及特点：(1)在癫痫与细胞因子、内皮素的相关关系研究方面将癫痫与细胞因子、内皮素的相关关系结合在一起进行研究。结合近年来国内外已开展癫痫外科手术治疗，术前致病灶的定位诊断对制订合适的手术方案至关重要，作了ET结合脑局部血流灌注显像分析提高癫痫诊断与鉴别诊断准确性的研究。(2)对糖尿病肾病的ET、IL-6、TNFα变化及临床意义进行了研究；并阐述：细胞因子IL-6、TNFa、ET在糖尿病的发生、发展过程中相互作用，观察其浓度变化对探讨糖尿病的发病机理、预防及指导用药均有重要价值。细胞因子与ET的协同作用可能是糖尿病肾病发生、发展的原因之一。(3)研究了慢性肾衰竭细胞因子与ET的协同作用在CRF的发生、发展过程中起重要作用的论点，并探讨了茶色素干预治疗的效果。(4)在鱼胆中毒与细胞因子、内皮素的相关关系研究方面：鱼胆中毒的主要病变是多器官衰竭，该研究认为鱼胆中毒所致急性肾功能衰竭是ET参与发病及出现衰竭综合征的因素之一，而中毒程度越重，血浆ET升高越明显，病死率越高。(5)GD是一种涉及细胞免疫和体液免疫紊乱的自身免疫性疾病。在其发病机理中，以往主要强调促甲状腺激素(TSH)受体抗体的作用。近年来细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用倍受重视。国内仅分别研究了GD患者血浆ET，细胞因子的测定，课题组探讨了GD与细胞因子、内皮素的相关关系，提示：GD的发生与进展与其细胞因子、内皮素水平相关。4、推广应用情况：该研究结果市级乃至县级医院大多能够开展，已有部分医院将其应用于临床医疗工作中并收到效果，如南充市中心医院、阆中市人民医院、遂宁市人民医院、广安市人民医院等，并通过学术论文发表及参加学术会议交流扩大影响。该研究以临床常见的癫痫、糖尿病肾病、慢性肾炎、慢性肾衰竭、鱼胆中毒、弥漫性甲状腺肿合并甲亢(Graves病)等为重点，围绕炎性细胞因子IL-2，IL-6，TNFα和ET在上述疾病中所产生的血管内皮损伤与炎症反应介质的细胞的分子关系及相互作用情况，从分子水平上探讨了上述疾病的血管内皮损伤与炎症反应的分子机理，对疾病的诊断和鉴别诊断及进一步的干预治疗提供依据。由于临床相关疾病患者众多，因而该研究结果具有较大的社会效益和经济效益。同时，该研究阐明了以ET参与了癫痫、鱼胆中毒、GD、肾脏及相关疾病的发生和发展过程及临床应用价值，提高了相关疾病的诊断和治疗水平，为CK，ET抑制剂与拮抗剂的开发利用和在相关疾病中的临床应用开拓了思路；探讨了纯中药制剂茶色素作为ET抑制剂用于临床上治疗CRF，DN患者的疗效与作用机制，不仅为该类疾病的发病机理、病情变化与预后的判断及防治提出了新的观点和途径，而且是将祖国传统中医药的优势应用于现代医学的一个新的成功尝试，对推动临床医学尤其是中西医结合的研究，将产生积极的影响，兼之所用试剂价格低廉，收集标本容易，市级乃至县级医院大多能够开展，通过学术论文发表的影响以及参加学术会议交流，已有部分医院将其应用于临床医疗工作中并收到效果。同时，课题组尚计划申请国家或省级医学继续教育学习班，或短期进修及专题讲座等方式扩大影响，该成果如能把现代医学先进理论和先进的研究手段与祖国传统中医药的优势进行融合，进行中西医结合研究，与企业合作从中医药中开发出精制的细胞因子、内皮素生物效应拮抗剂乃至特异受体拮抗剂等新药，对疾病的防治可望有新的突破，因此，该研究的推广应用前景广阔。

关键词：细胞因子内皮素医学影像学外科手术纯中药制剂茶色素鉴别诊断癫痫

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广西地区AIDS患者骨髓细胞形态学研究

广西地区AIDS患者骨髓细胞形态学研究

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作者：韦善求苏国生罗晓璐梁娟英方凤花黎建源南宁市第四人民医院

贫血、白细胞及血小板减少是AIDS患者最重要和持续的并发症,是患者死亡的重要相关因素。导致AIDS患者血液细胞异常的机制与骨髓细胞及造血所需的支持细胞直接感染、宿主免疫系统调节紊乱导致造血细胞破坏和抑制、继发于机会性感染、肿... 详细信息

标准号: 1600050676

贫血、白细胞及血小板减少是AIDS患者最重要和持续的并发症,是患者死亡的重要相关因素。导致AIDS患者血液细胞异常的机制与骨髓细胞及造血所需的支持细胞直接感染、宿主免疫系统调节紊乱导致造血细胞破坏和抑制、继发于机会性感染、肿瘤并发症和(或)相关的治疗等有关。这些病因依据临床表现、外周血细胞检查及常规生化学检查,通常不能鉴别,而且与大多数血液病也不易区分。骨髓是人体的主要造血器官,血液系统疾病与很多其他疾病往往伴有血细胞质或量的异常,研究骨髓细胞形态变化,对造血器官疾病及一些其他疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。关于AIDS患者的骨髓细胞学改变,目前国内缺乏大样本研究数据,而且机会性感染具有地域差异,不同类型的机会性感染及其治疗对骨髓造血的影响亦不同。广西是中国HIV感染高发区,我院是广西艾滋病临床治疗中心(南宁),拥有丰富的病例资源,随着对AIDS骨髓的阅片例数增多,发现本地区AIDS患者骨髓细胞学在某些方面具有显著特点。我们想通过总结本地区AIDS人群的骨髓细胞学及其继发病原菌的特点,从而能够为广西AIDS患者的诊断及其相关血液性疾病的诊断和治疗提供指导或借鉴,因此设计本课题。本课题采用病例对照分析的研究方法,对广西地区278例AIDS患者骨髓细胞分析结果进行统计分析。研究内容主要包括： 1.骨髓取材质量评估： ①取材满意：肉眼观涂片中有较多骨髓小粒和油滴,显微镜下见幼红细胞、幼粒细胞、巨核细胞、浆细胞、破骨细胞、造骨髓、脂肪细胞、肥大细胞、网状细胞、纤维细胞等骨髓特有细胞,中性杆核状粒细胞与分叶核粒细胞的比值及有核细胞数大于外周血。 ②取材失败：骨髓片与血片完全一样,或者骨髓小粒、油滴少或不见,骨髓特有细胞少,有核细胞少,成熟细胞/幼稚细胞>3/5。 2.对骨髓细胞各项观察指标进行统计分析： ①骨髓有核细胞增生度; ②粒/红比值; ③粒细胞占比及各阶段比值; ④有核红细胞占比及各阶段比值; ⑤淋巴细胞、单核细胞、浆细胞占比与成熟程度; ⑥巨核细胞(在37.5px×3.0cm片膜上)数量、各阶段比值及血小板分布; ⑦组织细胞、内皮细胞、脂肪细胞、肥大细胞分布; ⑧寄生虫和异常细胞; ⑨成熟红细胞、血小板及各种有核细胞形态; 3.追踪观察骨髓及血液微生物培养、外周血常规及T淋巴亚群的检测结果,并进行统计学分析。研究获得如下结论： (1)本地区AIDS患者骨髓细胞异常主要表现为红细胞、粒细胞及巨核细胞系的一系或多系病态造血,淋巴细胞减少,常伴组织细胞增多或(和)活化,涂片镜检易见PM。血液系统继发病原菌感染以PM最多见; (2)AIDS合并马尔尼菲青霉病时骨髓组织细胞活化及巨核细胞发育异常的发生率显著增多,外周血CD4+T淋巴细胞计数常≤50个/μl,贫血、白细胞和血小板减少常同时发生(“三少”),而单核细胞则由原来增多转变为正常或减少; (3)单一骨髓或血液培养检测PM的敏感性有统计学差异,两种方法联合检测可明显减少漏检。AIDS患者骨髓涂片镜检检测PM与真菌培养结果比较符合率高,可作为PSM的快速诊断方法。本研究的创新点是发现了外周血单核细胞增多、骨髓组织细胞活化及巨核细胞发育异常的发生率与PM血行感染有相关性;与培养方法比较,获得了骨髓涂片镜检诊断AIDS-PSM的符合率和敏感性的数据。以上成果在临床推广应用所产生的效益体现在： (1)经济效益成果通过培训、交流、论文发表的方式在临床推广应用,可提高临床医生及医技工作者对AIDS相关血液疾病的认识,从而缩短确诊时间或提高确诊率,使患者得到及时治疗,减少了住院时间,降低了治疗支出; (2)社会效益体血液系统损伤及其继发感染是AISD患者死亡的主要原因,本课题通过对广西地区AISD人群进行大样本骨髓取材质量和细胞形态学调查以及血液系统继发PM感染的实验室诊断研究,可为AISD及其相关血液病的诊断提供借鉴,为治疗用药提供依据,减少患者病死率。本研究的推广应用前景： (1)根据骨髓细胞的形态学特点为临床提示诊断方向,为合理用药提供依据。 (2)血液系统继发PM播散性感染是广西AIDS患者最常见的并发症及死亡原因。本研究显示,采用骨髓或血液培养检测PM有漏检情况,骨髓涂片镜检检测PM阳性率高,可作为AIDS-PSM的快速诊断方法,同时也对培养方法的不足进行补充。这些成果运用于临床,可使近半数AIDS-PSM患者早于培养结果7～10天得到及时治疗,从而有效降低病死率,提高治疗质量,具有良好的推广价值。目前本研究成果已在多家医疗单位推广使用,临床效果良好。本课题不足之处是缺乏病理学验证,今后力争将病理学和分子诊断技术融入骨髓细胞学分析,使诊断或分析结论有确

关键词： AIDS 患者骨髓细胞广西

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