检索结果-内蒙古大学图书馆

中华眼科杂志 2009年第9期45卷 860-864页

作者：何彦潘志强首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730

真菌性角膜炎作为常见眼科疾病，其病因和发病机制比较明确，但是该病治疗棘手、预后差。迅速及时诊断和治疗真菌性角膜溃疡是提高临床治愈率，改善预后的关键。本文分析了近年来有关真菌性角膜炎的菌谱变化、归纳了实验室和临床诊断方... 详细信息

真菌性角膜炎作为常见眼科疾病，其病因和发病机制比较明确，但是该病治疗棘手、预后差。迅速及时诊断和治疗真菌性角膜溃疡是提高临床治愈率，改善预后的关键。本文分析了近年来有关真菌性角膜炎的菌谱变化、归纳了实验室和临床诊断方法如改良的染色方法、共焦显微镜、聚合酶链式反应及分子序列分析技术等，对近来出现的新型抗真菌药物的实验室研究和临床应用进行了详细叙述，并提出选择合适的手术方式以达到最佳的治疗效果。

关键词：角膜炎眼感染真菌性诊断药物治疗外科手术

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大规模质谱数据处理及其平台构建

大规模质谱数据处理及其平台构建

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作者：王雪中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

在后基因组时代,蛋白质组已经成为研究热点之一。蛋白质组学是研究细胞或组织内所有表达蛋白质的一门新兴学科,它使得从整体上解释蛋白质组的功能成为可能。蛋白质组研究的三大基本支持技术分别是双向电泳、质谱技术以及计算机图像分析... 详细信息

在后基因组时代,蛋白质组已经成为研究热点之一。蛋白质组学是研究细胞或组织内所有表达蛋白质的一门新兴学科,它使得从整体上解释蛋白质组的功能成为可能。蛋白质组研究的三大基本支持技术分别是双向电泳、质谱技术以及计算机图像分析与大规模数据处理。其中,以质谱技术为基础的蛋白质鉴定方法,由于其灵敏度高、速度快、易实现自动化,已经被广泛运用于蛋白质组研究,为实现在蛋白质组水平上进行高通量的蛋白质鉴定奠定基础。利用生物质谱鉴定蛋白质的过程分为实验和计算两个步骤。蛋白质样品经实验步骤获得质量图谱,经计算步骤进行图谱解析。现有的图谱解析方法包括序列库搜索、图谱库搜索、从头测序(de novo sequencing)以及从头测序结合容错性搜索的方法。其中,蛋白质序列库搜索法是常用的图谱解析方法,一些经典的搜库软件,包括Mascot、SEQUEST、X!Tandem等已得到广泛应用。序列库搜索法的基本过程是将数据库中候选蛋白质序列理论酶切为肽段,模拟产生理论酶切肽段的碎裂图谱进行鉴定；将理论图谱与实验图谱进行匹配,并根据图谱相似性打分,经特定的肽段质量控制方法获得高可信的肽段鉴定结果；根据肽段与蛋白质氨基酸序列的对应关系推导出蛋白质,实现蛋白质的鉴定。 “人类肝脏蛋白质组计划(Human Liver Proteome Project, HLPP)"是国际上第一个人类组织／器官的蛋白质组计划,也是我国科学家领导的第一项重大国际协作计划。它的发起与实施旨在阐明肝脏蛋白质在生理或病理条件下的变化机制,提高肝病的治疗和预防水平,使我国在肝炎、肝癌为代表的重大疾病的诊断、防治与新药研制领域取得突破性进展。HLPP的科学目标是完成“两谱”和“两图”。其中,“两谱”指肝脏蛋白质表达谱和蛋白质修饰谱。目前,人类胎肝、法国成人肝脏、中国成人肝脏以及小鼠肝脏细胞器和大鼠肝脏分泌系统蛋白质表达谱的分析已取得了阶段性的进展,人类肝脏细胞及细胞器的蛋白质表达谱和不同肝脏疾病蛋白质组的研究正在进行中。面对海量的蛋白质组数据,需要研发相应的信息技术平台,以对数据进行有效的存储、管理、注释及展示,这对生物信息学的支撑能力提出了较高的要求。为满足这一需要,我们设计并开发了人类肝脏蛋白质组数据库应用系统Liverbase。作为目前最大、最完整的开放式肝脏蛋白质组数据库应用系统,Liverbase整合了来自于中国人类肝脏蛋白质组计划(Chinese Human Liver Proteome Project,简称CNHLPP)中国成人肝样品的数据,主要包括肝脏蛋白质组数据和转录组数据,为人类肝脏研究提供高质量的公共数据资源。由于肝脏功能的重要性及肝病防诊治的重大意义,肝脏蛋白质组是国内学术领域研究的重点对象之一。本实验室在“十五”期间建立多个肝脏数据库的基础上,收集肝脏蛋白质组实验中产出的表达谱、蛋白质定位和蛋白质相互作用数据,构建肝脏蛋白质组数据总库。其中,中国肝脏蛋白质表达谱数据库(Database of Human Liver Protein Expression Profile,简称DBLEP)是总库中的重要组成部分。与DBLEP相比,Liverbase拥有更全面的蛋白质功能注释信息,是目前唯一为每个实验鉴定的肝脏蛋白质提供了全面的注释信息、整合了mRNA/蛋白质丰度的人类肝脏蛋白质组数据库应用系统。Liverbase的长期目标是为人类肝脏蛋白质以及肝疾病中的基因提供全面的功能注释,尽量满足肝脏相关研究领域的需求。在相继鉴定的法国成人肝脏及中国成人肝脏的蛋白质表达数据集中,已包括了成千上万高置信度的蛋白质。为进一步分析和有效管理这些数据,需对其进行处理。本课题主要致力于对实验产出的高通量蛋白质表达谱数据进行处理、管理、分析及利用。在大型蛋白质组计划的蛋白质鉴定过程中,由于生物样品和实验过程的复杂性、质谱仪器和搜索算法的多样性,导致了质谱数据的多样性。数据多样性主要体现在数据格式多、种类多、来源多、数据量大及数据间关系复杂等方面。面对海量蛋白质组数据,仅靠人工处理,不仅费时耗力且无法保证数据质量,所以需要研发相应的信息技术平台和分析算法,以对数据进行有效存储、注释、分析、展示及挖掘。目前,国际上常用的质谱数据分析工具,如TPP(Trans-Proteomic Pipeline)、CellMapBase等,虽然已涵盖较全面的功能,但均有一定针对性,并不适用于本实验室质谱数据的处理。在此基础上我们提出并构建了大规模质谱数据处理平台MSDataCruiser,以实现模块化、一体化的数据处理流程,使质谱数据处理既方便又省时。同时,整合现有的质谱数据处理和分析工具,最终将数据通过人类肝脏蛋白质表达谱数据库(DBLEP)展示给用户供学术界及产业界使用。由北京蛋白

关键词：蛋白质组学质谱数据库搜索蛋白质注释

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兔子心脏磁场的初步研究

兔子心脏磁场的初步研究

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作者：高智北京大学

学位级别：硕士

心磁图(MCG)在心脏疾病的临床诊断上具有很大的优势。相较于心电图(ECG),心磁图具有非常高的分辨率,可以获得心脏磁场的空间分布,测量心脏电流的直流分量。而在心脏疾病方面的研究中,动物实验占有十分重要的地位,在动物身上我们可以制... 详细信息

心磁图(MCG)在心脏疾病的临床诊断上具有很大的优势。相较于心电图(ECG),心磁图具有非常高的分辨率,可以获得心脏磁场的空间分布,测量心脏电流的直流分量。而在心脏疾病方面的研究中,动物实验占有十分重要的地位,在动物身上我们可以制造出类似人体的病理过程,提高了实验的可靠性和可重复性。所以使用心磁图研究动物心脏疾病模型非常有意义。\n 本论文首先从电生理学的角度介绍了生物磁场和心脏磁场的产生机制、心电图和心磁图的特征以及记录和分析它们的方法,随后系统描述了基于射频高温超导量子干涉仪(HTcrfSQUID)建立的心磁测量系统,给出了实验时使用的各种设备的有关参数和实验性能。本文重点研究了兔子心肌梗死模型的心磁图以及不同麻醉剂与心脏电生理活动之间的关系。通过对比实验所得的心磁图,我们发现对兔子心脏实施右冠状动脉结扎手术后,其心磁图的ST段有很大程度上升,T波有一定程度的下降。在讨论排除了测量点定位和外界噪声的影响后,可以认为心肌细胞的极化-去极-复极循环是造成这种现象的根本原因。在有关麻醉剂效能的探索研究中,通过观察兔子在注射不同麻醉剂后的心磁图和心电图,我们发现心磁图对麻醉剂具有较强的敏感度,为探索麻醉剂和心脏的关系开辟了一条新道路。\n 本论文得出的结论均比较初步,还需要更多的实验进行验证,但同时也为今后进一步使用心磁图研究兔子心脏疾病模型提供了方向,积累了必要的实验技能和实验数据。

关键词：心脏磁场心磁图心肌梗死心脏疾病动物模型麻醉剂心脏电生理

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酵母表达肽抗生素hPAB-β及其抗金黄色葡萄球菌L型的活性分析

酵母表达肽抗生素hPAB-β及其抗金黄色葡萄球菌L型的活性分析

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作者：王冬梅第三军医大学

学位级别：硕士

肽抗生素（peptide antibiotics）是近年来发现的由生物体基因编码,具有抗生素样活性的小分子肽类物质,是宿主天然免疫的重要组成部分,与干扰素、补体等共同组成宿主的免疫防御系统。肽抗生素具有如下的生物学特点:多为一些小分子肽,由1... 详细信息

肽抗生素（peptide antibiotics）是近年来发现的由生物体基因编码,具有抗生素样活性的小分子肽类物质,是宿主天然免疫的重要组成部分,与干扰素、补体等共同组成宿主的免疫防御系统。肽抗生素具有如下的生物学特点:多为一些小分子肽,由13-60个氨基酸组成,分子量在5kDa以下;具有两亲性结构;绝大多数带正电荷,富含精氨酸和赖氨酸残基,其所带有的强阳电荷是选择性作用于细菌胞膜的基础;具有广谱抗菌性,对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌、真菌、病毒、寄生虫、癌细胞等都具有很好的活性。除了直接的抗菌功能外,肽抗生素还具有调节细胞增殖、诱导免疫、中和内毒素、促进伤口愈合和细胞因子释放等功能。此外肽抗生素独特的物理性“打孔”作用机制使细菌不易产生耐药性。传统抗生素的大量使用引起耐药菌株不断产生,因此寻找新的抗生素具有重要的现实意义。自1962年Kiss和Michl从铃蟾（ Bombina variegata）皮肤分泌物中分离得到铃蟾肽抗生素（bombinin）以来,在短短的几十年中已从植物、昆虫、节肢动物、两栖动物、哺乳动物甚至人体内鉴定出近千种肽抗生素,或称为抗微生物肽（Antimicrobial peptide）。在临床耐药菌感染日益严峻的今天,肽抗生素的研究和开发利用无疑为人类抗感染治疗点燃了新的希望。肽抗生素hPAB-β为本实验室构建的一种截短型人hBD-2突变体,保持了与天然hBD-2相似的生物学活性。在前期工作中,我们利用酵母表达系统的高产量和可分泌型表达的优点,成功构建并筛选了能分泌表达hPAB-β的酵母工程菌pPIC9K- hPAB-β/GS115,通过酵母高密度发酵表达的hPAB-β经纯化后具有良好的杀灭金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的活性。根据肽抗生素独特的杀菌机制,我们推测肽抗生素对那些胞质膜裸露的病原体（如带包膜的病毒、细菌L型等）有更好的杀灭活性。细菌L型是细菌细胞壁部分或完全缺失后形成的原生质体,其生长条件和药物敏感性都与原菌有较大不同,在临床上不易诊断,常漏诊误诊。许多细菌都可形成L-型,其感染与临床的许多慢性疾病有关,诊断和治疗相对困难,故寻找细菌L-型敏感的新型治疗剂成为近年来研究的热点。我们利用重组毕赤酵母进行高密度发酵表达肽抗生素hPAB-β,并根据肽抗生素的特性进行了纯化;利用低剂量抗生素（新青II）诱导金黄色葡萄球菌L-型,并对L型进行了鉴定;探讨了肽抗生素hPAB-β抗金黄色葡萄球菌L型的活性;建立了金黄色葡萄球菌L型感染大鼠间质性肺炎的动物模型,为后续检测肽抗生素hPAB-β的体内抗L型感染研究奠定了基础。主要实验方法和结果如下: 1.毕赤酵母高密度发酵表达肽抗生素hPAB-β 利用毕赤酵母易于高密度发酵的特性,在3.7L发酵罐中对重组了肽抗生素hPAB-β表达盒的pPIC9K-hPAB-β/GS115酵母优5工程菌进行高密度发酵,在种子接种后的18-24h后添加补料生长培养基,保持细菌生长,待菌体湿重生长至200～250g/L后停止流加补料3h,然后向罐中流加诱导培养基,用甲醇诱导目标基因的表达,在甲醇诱导期间,菌体生长缓慢,持续诱导60h后下罐。用Brandford法测得3次发酵液的总蛋白浓度分别为664.0 mg/L, 781.8 mg/L和721.3mg/L。用Bio-Rad公司Quantity One软件条带检测灰度分析工具对凝胶电泳后的蛋白条带进行分析,目的蛋白约占发酵上清液总蛋白的33.4%,故可知发酵上清中目的蛋白的表达量约为241.2±29.5 mg/L,实现了重组毕赤酵母高密度发酵表达肽抗生素hPAB-β的目标。 2.肽抗生素hPAB-β的纯化与鉴定纯化的目的不仅仅是要获得高纯度的目标产物,还要使目标产物的生物学活性在纯化过程中不丧失,这就要根据目标分子与杂质的差异设计纯化路线,经过试验摸索加以优化。考虑到hPAB-β为一阳离子小肽（pI 9.001）,我们设计了10kDa膜过滤、反相层析、阳离子交换、分子筛脱盐等纯化技术对目标肽进行纯化,最终从每升发酵液中纯化得到74.9±1.5 mg目标蛋白,纯度达到98%以上,总体回收效率为31.5%,实现了酵母表达肽抗生素hPAB-β的分离纯化。利用Bio-Rad公司DC Protein Assay Kit I试剂盒进行蛋白定量,最终测得目标产物浓度为30.55 mg/ml（约7.1 mmol/L）,进一步利用琼脂扩散法检测了纯化产物对革兰阴、阳性细菌的杀灭活性,结果表明纯化产物具有生物学活性,为进一步开展hPAB-β的生物学功能研究奠定了基础。 3.金黄色葡萄球菌L型的诱导与鉴定利用新青II纸片扩散法进行金黄色葡萄球菌L型的诱导,在高渗培养基的新青II纸片

关键词：肽抗生素 hPAB-β 高密度发酵金黄色葡萄球菌细菌L型抗菌活性动物模型间质性肺炎

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氟胞嘧啶作用后的红色毛癣菌表达谱特征分析

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中国科学（C辑） 2009年第7期39卷 699-710页

作者：赵蓉宾文刁有江杨剑刘涛彭俊平金奇中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒基因工程国家重点实验室北京100176 中国医学科学院病原生物学研究所北京100730

红色毛癣菌是最常见的人类浅部真菌病病原体之一,可引起皮肤和指甲慢性感染.为研究抗真菌药物作用下特异表达的基因,用cDNA芯片技术分析了5-氟胞嘧啶作用下的红色毛癣菌表达谱.从红色毛癣菌表达序列标签文库中挑选基因制备cDNA芯片,测... 详细信息

红色毛癣菌是最常见的人类浅部真菌病病原体之一,可引起皮肤和指甲慢性感染.为研究抗真菌药物作用下特异表达的基因,用cDNA芯片技术分析了5-氟胞嘧啶作用下的红色毛癣菌表达谱.从红色毛癣菌表达序列标签文库中挑选基因制备cDNA芯片,测定5-氟胞嘧啶的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),进行芯片杂交和数据分析,选取有代表性的7个基因用实时定量反转录多聚酶链反应技术(real-time reverser transcription polymerase chain reaction,Real-timeRT-PCR)进行验证.数据分析表明,有474个基因发生了差异性表达,196个基因表达上调,278个基因表达下调.核酸代谢途径中的CDC21,核酸转录因子E2F1,RNA代谢途径中的SGN1,RIM4和NOP1等基因出现明显下调表达.其他参与了信号转导、分子伴侣活性、离子转运、次级代谢途径、氨基酸转运、脂质转运和潜在耐药机制等作用途径的基因表达也发生相应改变.所选基因的Real-timeRT-PCR结果验证了芯片结果的可信性.本研究得到了第1个5-氟胞嘧啶作用下的红色毛癣菌表达谱,为进一步研究5-氟胞嘧啶的药物作用机制和耐药机理提供了有价值的信息.

关键词：红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)cDNA芯片 5-氟胞嘧啶基因表达

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动脉粥样硬化生物标志物的研究

动脉粥样硬化生物标志物的研究

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作者：沈澎毕勇毅卢大雷欧阳静萍桓新王文辉姬峰崔永生李力宏田葱阮秀花张效本周挺进刘悦王继勇开封市医学科学研究所

本项目来源于科技部国际科技合作重点项目计划：动脉粥样硬化生物标志物的基因芯片研究,编号是：2005DFA30510。本项目采用正常人和患者的外周血单核细胞为材料,制备出人单核细胞源性泡沫细胞模型,完成细胞模型的构建,为进行基因差异表... 详细信息

标准号: 1000080121

本项目来源于科技部国际科技合作重点项目计划：动脉粥样硬化生物标志物的基因芯片研究,编号是：2005DFA30510。本项目采用正常人和患者的外周血单核细胞为材料,制备出人单核细胞源性泡沫细胞模型,完成细胞模型的构建,为进行基因差异表达研究提供了实验基础;采用基因芯片技术检测分析了不同来源泡沫细胞之间的差异表达基因,用专用软件进行聚类和多元判别分析,找出了具有显著差异表达基因群,并且分析了它们在动脉粥样硬化演变过程中的不同作用机制。我们还进行了花色苷抗动脉粥样硬化的分子生物学机制研究,采用有治疗作用的花色苷与泡沫细胞模型共培养,采用实时定量RT-PCR技术进一步验证了基因芯片结果,证实了花色苷抗动脉粥样硬化的分子生物学机制。申请发明专利1项,其申请号：200810048632.X,发明名称：花色苷及对CHOP基因的调控在防治动脉粥样硬化中的应用。项目建立的动脉粥样硬化患者外周血单核细胞源性泡沫细胞的模型,与其他泡沫细胞模型相比,具有病理生理学特性较其他细胞株更为贴近于人体、病理生理特性更为接近动脉粥样硬化的疾病状态的优点;项目对动脉粥样硬化患者进行了基因表达谱的筛选,得到了动脉粥样硬化基因的差异表达谱,发现与正常人相比,在形成泡沫细胞的过程中,其下调基因主要影响蛋白质合成、折叠和修复,影响组织生长和发育,导致组织细胞损伤,影响机体防御反应;通过对花色苷进行抗动脉粥样硬化研究,发现其主要作用机制是可以下调CHOP基因表达,减轻动脉粥样硬化发展过程中的内质网应激反应,保护LDL对脂质内膜的破坏,增强了细胞增殖能力和组织结构的再形成能力,对诱导过程中导致的细胞损伤具有保护作用,从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。为我们今后的动脉粥样硬化的诊断、治疗过程中药物效果评价、抗动脉粥样硬化药物的研究和开发开辟了新的研究方法和方向。经河南省科技厅委托的专家组鉴定,该项目方案设计严谨,实验方法可靠,观察指标科学,技术资料完善,统计方法及数据准确可信,经查新未发现有相同技术特征的国内公开文献报道,具有一定的先进性和科学性,达到了国内领先水平。

关键词：动脉粥样硬化生物标志物泡沫细胞项目

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先兆子痫血浆标志分子的鉴定和SerpinF2的功能初探

先兆子痫血浆标志分子的鉴定和SerpinF2的功能初探

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作者：李冬中国科学院大学

学位级别：博士

先兆子痫是产科重大疾病之一，主要症状为孕妇妊娠20周以后突然出现高血压、蛋白尿及多脏器功能紊乱。其发病率在全球范围约为3-5％，在围产保健不完善的国家和地区可高达10-15％。这一疾病在世界范围内都是产科临床上导致孕产妇死亡的... 详细信息

先兆子痫是产科重大疾病之一，主要症状为孕妇妊娠20周以后突然出现高血压、蛋白尿及多脏器功能紊乱。其发病率在全球范围约为3-5％，在围产保健不完善的国家和地区可高达10-15％。这一疾病在世界范围内都是产科临床上导致孕产妇死亡的主要原因。由于先兆子痫患者在发病前不表现出典型的临床症状，一旦急性发病即带来较严重的危害，因而对其特异性标志分子的鉴定以实现有效的早期预测和诊断，是该领域研究的重点所在。先兆子痫发病机制尚未阐明，但学者普遍认同胎盘早期发育障碍是其重要原因。胎盘作为妊娠过程中最大的内分泌器官，能够向母体循环释放多种分子，胎盘发育异常会导致这些分子的表达和分泌紊乱，使母体血中的蛋白种类和含量改变。这提示在母血中筛选和鉴定先兆子痫特异性标志蛋白是实现先兆子痫早期诊疗的有效途径，同时也是探寻先兆子痫发生机制的重要切入点。　　本研究于2005年11月至2007年12月间追踪了在北京大学第一医院妇儿医院进行产前保健的孕妇，纳入40例重度先兆子痫患者和40例正常妊娠妇女作为研究对象。通过前瞻性巢式病例.对照法获取重度先兆子痫患者和正常妊娠妇女在妊娠不同阶段的血浆。选取6对妊娠15-18周龄血浆进行高分辨率二维电泳比较蛋白组学分析，结合生物信息学分析、MALDI-TOF质谱鉴定和Westernblotting，筛选到6个先兆子痫血浆差异蛋白，分别为α2抗纤溶酶(SerpinF2)、维生素D结合蛋白(VDBP)、胰岛素样生长因子酸易变亚基(IGFALS)、性激素结合蛋白(SHBG)、妊娠特异性β1糖蛋白(PSG1)和玻连蛋白(VTN)。生物学通路分析表明这些蛋白参与血管发生、伤口愈合、细胞侵润、急性期免疫反应等生物学过程。　　进而用ELISA方法分析了先兆子痫患者和正常孕妇妊娠不同阶段血浆中Plasmin-SerpinF2复合物(PAP)的水平。结果显示正常妊娠过程中，血浆PAP水平随妊娠周龄增加而逐渐升高，至分娩前达到峰值;重度先兆子痫患者血浆PAP水平随妊娠周龄的变化模式与正常妊娠组相似，但在各个妊娠阶段其浓度远远高于相应的正常对照。ROC曲线分析表明血浆PAP水平在妊娠各个阶段对先兆子痫风险都有较好的预测价值，尤其在妊娠早期(6-14周和15-18周)预测价值最高，其截断值分别为0.1175μg/ml和1.0350μg/ml。　　鉴于SerpinF2在先兆子痫妊娠早期的显著变化，我们进一步研究了SerpinF2在胎盘中的功能。采用原位杂交、实时定量PCR和Westernblotting等手段确切地证实胎盘滋养层细胞能够产生SerpinF2;重度先兆子痫胎盘中的促凝血分子SerpinF2、Prothrombin、Thrombin、Fibrinogen等显著高表达，胎盘中过度沉积的Fibrin与SerpinF2共定位;体外实验显示SerpinF2阻碍滋养层细胞在Fibrin基质上的迁移。　　为了进一步研究SerpinF2在先兆子痫患者血浆和胎盘中异常升高的原因，我们分析了SerpinF2的启动子区域结构，发现该区域富含GC-box、TATA-box、增强子等转录调控元件，并且有两个SNP位点，分别是-203位的rs11549259和+60位的rs4989024。对这两个位点基因分型后发现，先兆子痫母体DNA中rs4989024罕见等位基因G的频率显著高于正常妊娠组;而胎儿DNA中先兆子痫组rs4989024等位基因G的频率则远低于正常妊娠组。转录因子结合位点预测结果显示rs4989024多态性可能影响胎盘选择性表达的转录因子GCM1与启动子区域序列的结合，从而造成SerpinF2在胎盘局部高表达。　　综上所述，本研究鉴定了一组先兆子痫早期预测的候选标志蛋白，其中SerpinF2在妊娠早中期具有较高的预测价值;SerpinF2等促凝血因子在胎盘中的异常高表达造成胎盘局部凝血-纤溶平衡破坏，可能是导致胎盘局部血流灌注不足和滋养层细胞迁移能力降低的重要原因;SerpinF2启动子区域rs4989024位点多态性与先兆子痫密切相关。这些研究结果为探寻胎盘早期发育障碍导致先兆子痫的发生奠定了重要基础。

关键词：先兆子痫血浆标志分子预测标志物比较蛋白组学纤维蛋白沉积

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兰州市人民政府关于2009年度兰州市科学技术奖励的决定

兰州市人民政府关于2009年度兰州市科学技术奖励的决定

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兰州市人民政府关于2009年度兰州市科学技术奖励的决定（兰政发[2010]3号）各县、区人民政府，市政府各部门，各有关单位： 　　为奖励2009年度在推动我市科学技术进步，促进科技成果转化，发展高新技术产业化中做出突出贡献的单位...

标准号: 兰政发3号

兰州市人民政府关于2009年度兰州市科学技术奖励的决定（兰政发[2010]3号）各县、区人民政府，市政府各部门，各有关单位： 　　为奖励2009年度在推动我市科学技术进步，促进科技成果转化，发展高新技术产业化中做出突出贡献的单位和个人，充分调动科学技术工作者的积极性和创造性，加速科学技术事业的发展，根据《兰州市科学技术奖励办法》规定，经市科学技术奖励委员会组织的严格评审，社会公告，市科学技术局审核，市政府决定：授予“外墙保温及围护用断热节能复合砌块与工艺设备成套技术研发”等14项成果为兰州市科技进步奖一等奖，颁发奖状、荣誉证书，各奖励人民币3万元；授予“甲状腺癌组织中微血管形成与预后指数的相关性研究”等38项成果为兰州市科技进步奖二等奖，颁发奖状、荣誉证书，各奖励人民币2万元；授予“工业企业女职工保健现状与发展研究”等28项成果为兰州市科技进步奖三等奖，颁发奖状、荣誉证书，各奖励人民币1万元。 　　希望受到表彰奖励的科技工作者再接再厉，继续发扬刻苦钻研、勤奋求实、团结协作、开拓创新的优良传统和作风，勇攀科技高峰，为我市科技进步做出新的贡献。全市科技人员和广大干部职工要以受到奖励的科技工作者为榜样，全面落实科学发展观，紧密结合我市经济和社会发展的实际，努力创造更多支撑和引领经济社会发展的科技成果，为实施我市“1355”发展战略，增强自主创新能力、建设创新型城市做出更大贡献。 　　附：2009年度兰州市科技进步奖奖励项目 兰州市人民政府 二〇一〇年一月五日　　 　　附：2009年度兰州市科技进步奖奖励项目　　一等奖 　　（14项）　　 　　2009-1-1外墙保温及围护用断热节能复合砌块与工艺设备成套技术研发　西北民族大学　兰州海锋建材科技有限公司　张掖市五色建筑材料有限责任公司　曹万智　王洪镇　赵德安　张　武　李茂华　鲍建筑　王尚琪　杨永恒　魏新强　高学礼　常鹏麟 　　2009-1-2 血管内超声指导下的冠心病介入治疗　甘肃省人民医院　中国人民解放军总医院　李　丽　盖鲁粤　施一帆　朱　岩　高奋堂　高志凌　王效浣　郑云燕　曹云山 　　2009-1-3 GL-LH型螺旋焊管高效生产线集成技术研究兰州理工大学　甘肃天和力德钢管有限公司　杨国来　李仁年张立强　陈琪鸿　杨　霞　张明仁　何世权　刘树群　李琪飞韩　伟　闵　为 　　2009-1-4 钢筋混凝土矩形贮液结构的设计理论及应用研究　兰州理工大学　程选生　汪玉明　王书涛　杜永峰　李　慧杜云帆　张贵文　何晴光 　　2009-1-5 天祝白牦牛种质资源保护与产品开发利用　西北民族大学　甘肃省天祝白牦牛育种实验场　中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所　潘和平　梁育林　郭　宪　阎　萍梁春年　臧荣鑫　张海明　曾玉峰　裴　杰　卢建雄　何梅兰 　　2009-1-6 富含共轭亚油酸（CLA）功能性牛奶生产技术研究　甘肃农业大学　甘肃荷斯坦奶牛繁殖示范中心　临洮县华加牧业科技有限责任公司　吴建平　雷赵民　张玉斌　刘　哲杨　联　马　琦　彭韵硕　张盛贵　王　强　刘琪平　祁光宏 　　2009-1-7单克隆抗体在消化肿瘤发病机制及诊断中的应用研究　兰州大学第二医院　张有成　宋爱琳　张亚武　李培武寇治民　申万忠　毛　杰　张　琳　陈　晓　王晓鹏　侯浩军　　2009-1-8新型肥料的研发与推广　甘肃省农业科学院　兰州大地生物材料有限责任公司　天水市土壤肥料工作站　定西市农田节水与土壤肥料管理站　武山县农业技术推广站张新瑞　李继平　郑　果　郭致杰　洪　流　张永明　李书寿　张贵万　蔡　红 　　2009-1-9 XHD重型石油化工流程泵　兰州理工大学　兰州西禹泵业有限公司　王春龙　杨军虎　张人会　王俊宝刘　宜　韩　伟 　　2009-1-10城市电网安全监控方法及应用研究　兰州交通大学　光电技术与智能控制教育部重点实验室　董海鹰　汤旻安王筱芳　田晶京　林保元　张　鑫　吴　蓉　侯　涛　苏宏升王庆贤　孙小强 　　2009-1-11新型安全中兽药的产业化与示范　中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所　中国科学院近代物理研究所　甘肃省凯悦生物科技有限公司　梁剑平　尚若锋　崔　颖　王学红　华兰英　刘　宇　郭文柱　郭志廷　王曙阳　卫增泉　陶　蕾  　　2009-1-12通络化湿胶囊新药研究　甘肃省药物研究所　张喜民　连　珠　田　微　梁仲军　任一杰　王建红　张训凯　邓科雯　刘　静　何　霞　南建理 　　2009-1-13兰州市蟑螂发生和防制策略研究　兰州市疾病预防控中心　王　芸　李国太　火照宏　李志强　张守斌马小琴　雷　云　陈晓林　谭玉林 　　2009-1-14基于无线传输终端的娱乐场所治安管理信息系统　甘肃金盾信息安全技术有限公司　李向国　张亚东　程中华祁向

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乳胶与过敏性疾病发病关系探讨

乳胶与过敏性疾病发病关系探讨

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本课题为自选课题。本研究的内容主要应用于过敏性疾病的临床诊断和疾病预防。乳胶在过敏性疾病中的作用越来越受到重视。乳胶过敏常与其它变应原过敏交叉存在，有关乳胶与粉尘螨交叉反应性的研究，国内外均未见报道。近年来橡胶过敏... 详细信息

标准号: gkls117879

本课题为自选课题。本研究的内容主要应用于过敏性疾病的临床诊断和疾病预防。乳胶在过敏性疾病中的作用越来越受到重视。乳胶过敏常与其它变应原过敏交叉存在，有关乳胶与粉尘螨交叉反应性的研究，国内外均未见报道。近年来橡胶过敏的报道不断增加。我国关于乳胶变态反应的研究尚未起步，只有乳胶过敏的个例报道。在变态反应学领域，变应原的交叉反应性一直是一个非常重要的研究课题。深入理解和阐明不同变应原之间的交叉反应性这一问题，将对变应原发生学及分类学研究、变应原结构及抗原表位研究、变态反应性疾病发生机制以及发展新的诊断方法、治疗模式等产生重要影响。近年来，乳胶变态反应和对水果的过敏反应之间存在交叉的报道越来越多，几乎一半乳胶过敏者同时存在食物过敏引起的全身反应，有关乳胶与真菌的交叉性国外也有报道。天然乳胶与多种草花粉之间也存在共同的IgE抗原决定簇。有关乳胶与粉尘螨之间变应原交叉反应性的研究，国内外均未见报道，因此迫切需要填补这方面的空白。本研究从临床流行病学、免疫学、分子生物学水平并通过建立实验动物模型对乳胶与过敏性疾病发病之间的关系及乳胶与粉尘螨的交叉反应性进行了探讨。结果表明：（1）乳胶是过敏性疾病患者常见致敏原之一，乳胶过敏常同时合并其它变应原过敏，最常与粉尘螨过敏同时存在。（2）sIgE阳性率较皮试阳性率低；乳胶与粉尘螨之间存在交叉抗原性。（3）过敏患者血清可与乳胶或粉尘螨浸出液中的多种成分反应，14和67kD可能是与乳胶—粉尘螨交叉反应有关的主要变应原成分。（4）乳胶蛋白可使BALB/c小鼠发生气道炎症，具有与变应原诱导的人类哮喘迟发相反应相一致的主要特征：气道变应性炎症；外周血IgE浓度升高；肺组织中Th2型CK表达占优势。本课题的创新点在于：（1）立足学科前沿。乳胶过敏常与其它变应原过敏交叉存在，有关乳胶与粉尘螨交叉反应性的研究，国内外均未见报道，因此迫切需要填补这方面的空白。（2）立题新颖。本课题研究填补国内该项研究领域的空白，具有较高的学术理论价值和临床实用价值；（3）检测方法先进，统计数据准确。在国内外相同学术领域均处于领先水平。本研究涉及的主要技术性能指标： 1.在激发后24小时行支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数分类、肺组织病理检查、血清总IgE及乳胶sIgE测定、淋巴细胞体外培养加入乳胶刺激后观察其增殖情况、并检测肺组织中细胞因子的表达。 2.取64例乳胶和粉尘螨SPT同时呈阳性的过敏性疾病患者血清，采用纸片法ELISA检测乳胶、粉尘螨特异性IgE（sIgE）。 3.制备乳胶及粉尘螨粗提液，采用ELISA抑制试验检测乳胶与粉尘螨之间交叉反应性的程度。该成果具有创新性、科学性和实用性，研究结果表明乳胶过敏常与其它变应原过敏交叉存在，最常与粉尘螨过敏同时存在。本课题研究结果填补了国内外在乳胶与粉尘螨交叉反应性研究方面的空白，首次提出了14和67kD可能是与乳胶—粉尘螨交叉反应有关的主要变应原成分。全面推广后，必将产生良好的社会效益及经济效益，为过敏性疾病患者带来福音。并为进一步探索重组变应原在过敏性疾病中的作用提供了理论依据及技术支持。

关键词：乳胶过敏发病机制

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新型125I标记的苯基哌啶类σ1受体示踪剂的合成与生物评价

新型125I标记的苯基哌啶类σ1受体示踪剂的合成与生物评价

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中国核学会2009年学术年会

作者：陈瑞琴李志燕 Winnie Deuther-Conrad Tina Ludwig 李建洲李艳杨志 Peter Brust 贾红梅放射性药物教育部重点实验室北京师范大学化学学院北京 100875 Forschungszentrum Dresden-Rossendorf Institute of Radiopharmacy/ Neuroradiopharmaceutical Division0 北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京 100142

目的:研制具有高亲和力和选择性的σ1受体显像剂,为中枢神经系统神经精神疾病的早期诊断提供灵敏的分子探针.方法:设计并利用脱锡化反应制备[125I]1-(4-iodobenzyl)-4-cy- ano-4-phenylpiperidine ([125I]Pp-CN-I),并进行相关的生物评价... 详细信息

目的:研制具有高亲和力和选择性的σ1受体显像剂,为中枢神经系统神经精神疾病的早期诊断提供灵敏的分子探针.方法:设计并利用脱锡化反应制备[125I]1-(4-iodobenzyl)-4-cy- ano-4-phenylpiperidine ([125I]Pp-CN-I),并进行相关的生物评价. 结果:化合物Pp-CN-I 对σ1和σ2 受体的竞争抑制常数Ki 值分别为2.14±0.44 nM 和1.71±0.65 μM,纯化后[125I]Pp-CN-I 的放化纯＞99.9％.[125I]Pp-CN-I 在正常小鼠的初始脑摄取高,血本底低且清除快,但放射性随时间在脑内快速清除.预先注射氟哌啶醇后,它在富含σ1受体器官内的放射性摄取降低.正常大鼠SPECT显像结果也表明,[125I]Pp-CN-I 的初始脑摄取高但很快从脑中清除.大鼠脑中Pp-CN-I 及其代谢产物的LC-MS 结果表明,Pp-CN-I 在脑内主要以氧化代谢反应为主.结论:该配体对σ1受体具有高亲和力和亚型选择性,体内与σ1受体特异结合,但该药物在脑内代谢较快,限制了其临床应用.

关键词： σ1受体苯基哌啶类化合物碘-125 生物评价

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