检索结果-内蒙古大学图书馆

微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)损伤睾丸支持细胞免疫反应及细胞生物学行为的机制研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2023年第8期39卷 753-758页

作者：朱凯丽张长城邬小平刘尚雨赵雪怡袁丁赵海霞三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院机能学系湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院中医学系湖北宜昌443002

微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)是水华爆发时微囊藻属、鱼腥藻属等蓝藻产生的一种对人类有致癌性的藻毒素。MC-LR可对雄性动物生殖系统产生毒性,导致不育,主要表现为诱导细胞凋亡、破坏细胞骨架、干扰DNA损伤修复途径或损伤血睾屏障(BTB... 详细信息

微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)是水华爆发时微囊藻属、鱼腥藻属等蓝藻产生的一种对人类有致癌性的藻毒素。MC-LR可对雄性动物生殖系统产生毒性,导致不育,主要表现为诱导细胞凋亡、破坏细胞骨架、干扰DNA损伤修复途径或损伤血睾屏障(BTB)功能等。睾丸支持细胞(Sertoli细胞)是生精小管中与生精细胞直接接触的体细胞,可通过分泌多种细胞因子和免疫抑制因子调节免疫反应以维持睾丸免疫稳态,亦可与邻近生殖细胞形成BTB,为各级生精细胞提供营养、支持和保护作用的微环境。MC-LR可引发睾丸Sertoli细胞炎症、诱导细胞凋亡、破坏BTB完整性,进而造成睾丸生精功能障碍。

关键词：微囊藻毒素LR(microcystin-LR) 睾丸支持细胞凋亡血睾屏障综述

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基于网络药理学与实验验证探讨资木瓜治疗类风湿关节炎的作用机制

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中国中药杂志 2023年第18期48卷 4852-4863页

作者：段志豪金璨邓颖柳金浪王颉李世刚周游三峡大学附属仁和医院骨科湖北宜昌443001 三峡大学运动医学研究所湖北宜昌443001 宜昌市运动损伤与修复临床医学研究中心湖北宜昌443001 三峡大学医学院湖北宜昌443000 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443000

运用网络药理学方法探讨资木瓜治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的物质基础和作用机制,并通过分子对接和实验验证资木瓜抗RA的潜在靶点。从中药系统药理学数据库与分析平台筛选资木瓜中的活性成分及靶点。利用GeneCards、DisG... 详细信息

运用网络药理学方法探讨资木瓜治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的物质基础和作用机制,并通过分子对接和实验验证资木瓜抗RA的潜在靶点。从中药系统药理学数据库与分析平台筛选资木瓜中的活性成分及靶点。利用GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取RA相关靶点,两者取交集,即资木瓜治疗RA的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件,构建“中药-活性成分-共同靶点-疾病”网络。利用STRING建立蛋白相互作用(PPI)网络,运用RStudio 4.1.0软件对核心基因进行可视化。运用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示。将筛选出来的活性成分作为配体,与筛选得到的RA核心靶点进行分子对接分析,最后通过动物实验进一步验证实验结果。资木瓜的主要活性成分4种、对应靶点137个,药物疾病共同靶点37个;GO富集分析得到239个条目(P<0.05),KEGG通路富集分析筛选出94条信号通路(P<0.05),主要涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路和NF-κB信号通路等。分子对接结果显示,资木瓜主要活性成分与RA核心靶点结合较好。动物实验结果显示,资木瓜可以缓解RA小鼠的关节肿胀度,显著降低白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,显著降低血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)蛋白表达水平。资木瓜可通过影响VEGFA、IL-1β和IL6等核心靶点发挥抗炎和减少血管翳生成,从而减轻炎症,减少血管翳对关节的破坏以达到治疗RA的作用,以上研究为该传统中药日后治疗RA的进一步探索提供了新思路。

关键词：网络药理学分子对接资木瓜实验验证作用机制

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基于HPLC指纹图谱和网络药理学对淡附片质量标志物的预测分析及动物实验探讨其治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：余荷仙宋利华何毓敏张舒苒石孟琼杨振清张继红周刚三峡大学基础医学院&肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室&药食同源大健康产品开发利用宜昌市重点实验室国家中医药管理局中药药理科研三级实验室&三峡大学健康医学院湖北民康制药有限公司三峡大学中医医院&湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心

目的：建立淡附片HPLC指纹图谱及苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、大豆苷、黄豆黄苷、大豆苷元、染料木苷、染料木素、甘草酸、甘草苷10种成分含测定方法，预测其质量标志物（Q-Marker）；基于网络药理学方法及... 详细信息

目的：建立淡附片HPLC指纹图谱及苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、大豆苷、黄豆黄苷、大豆苷元、染料木苷、染料木素、甘草酸、甘草苷10种成分含测定方法，预测其质量标志物（Q-Marker）；基于网络药理学方法及实验研究，探讨淡附片治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭（CHF）的分子作用机制。方法：采用HPLC法综合评价药材质量，通过“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）建立淡附片HPLC指纹图谱，对共有特征峰进行指认及归属、评价不同批次样品之间的差异性；通过网络药理学构建淡附片“成分-靶点-通路”的网络，分析淡附片Q-Marker。通过网络药理学分析获得淡附片治疗心肾阳虚型CHF的可能靶点和信号通路。实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、淡附片0.7、1.4、2.8 g/kg组、心宝丸0.2 g/kg组。采用阿霉素和氢化可的松联用构建心肾阳虚型CHF大鼠模型，给药10周后，进行血流动力学测定；取血进行血清中脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）和炎症因子含量检测，心脏经Masson及醋酸铀和柠檬酸铅染色观察心脏组织形态学及线粒体超微结构改变，计算胶原容积分数；流式细胞术检测心脏中巨噬细胞相对含量及M1/M2极化状态；实时定量PCR法测定心脏组织中巨噬细胞极化标志物[CD86、CD206、精氨酸酶-1（Arg-1）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）]、心脏纤维化标志物[Ⅰ型胶原纤维（Coll Ⅰ）、Coll III、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]、IL-17A、白细胞介素-17受体A（IL-17RA）、核转录因子-κB（NF-κB）活化因子1（Act1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）mRNA表达，Western blot法测定心脏组织中Coll I、Coll III、α-SMA、IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、胞核NF-κBp65、胞浆NF-κBp65、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）蛋白表达。结果：建立了淡附片HPLC指纹图谱，成功指认出了26个共有色谱峰，并通过对照品比对，确定了苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、大豆苷、黄豆黄苷、大豆苷元、染料木苷、染料木素、甘草酸、甘草苷10种化学成分，其相似度评价结果在0.839～0.984之间；网络药理学方法预测并筛选了苯甲酰新乌头原碱、甘草酸、大豆苷3种成分作为淡附片Q-Marker。淡附片治疗心肾阳虚型CHF的关键靶点是肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90A型1（HSP90AA1）、单胺氧化酶A（MAOA）等。通过GO和KEGG通路富集分析发现，白介素-17（IL-17）、环磷酸腺苷（cAMP）等信号通路与心肾阳虚型CHF密切相关。动物实验结果显示，与模型对照组相比，淡附片0.7、1.4、2.8 g/kg组及心宝丸0.2 g/kg组能有效改善心肾阳虚型CHF大鼠心功能，降低血清中BNP、cTnI和IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-18、TNF-α含量，下调心脏组织中Coll I、Coll III和α-SMA mRNA和蛋白表达；升高血清IL-4、IL-10含量；改善心脏病理损伤程度，降低胶原容积分数，减轻线粒体损伤；降低心脏组织中F4/80+CD86+M1细胞比率和CD86、iNOS mRNA表达，升高F4/80+CD206+M2细胞比率和CD206、Arg-1 mRNA表达；降低心脏组织中IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6 mRNA表达和IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、胞核NF-κBp65、p-p38MAPK蛋白表达，升高胞浆NF-κBp65蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论：建立的淡附片HPLC指纹图谱、多成分含量测定及质量标志物的预测方法简单、准确、重复性好，可用于淡附片的质量评价；结合网络药理学研究发现的苯甲酰新乌头原碱、甘草酸、大豆苷3种成分可作为其Q-Marker；本研究初步揭示淡附片的活性成分与心肾阳虚型CHF的关键蛋白之间存在一定关系，通过多靶点、多通路的综合调控网络发挥治疗心肾阳虚型CHF的作用，其作用机制可能与抑制IL-17信号通路及炎症因子生成有关。

关键词：淡附片 HPLC指纹图谱网络药理学质量标志物心肾阳虚型慢性心力衰竭 IL-17信号通路

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华泽兰根部乙酸乙酯萃取物基于NF-κB及NLR-P3炎症小体信号通路对NIH-3T3小鼠胚胎成纤维细胞功能的影响

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中华中医药学刊 2023年第4期41卷 144-150,I0040,I0041页

作者：杜冯邹坤黄文峰天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探讨华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)功能的影响。方法从炎症因子一氧化氮(NO)及氧化应激重要因素活性氧(ROS)介入,通过核因子κB(NF-κB)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR-P3)炎症小体等信号通路角度... 详细信息

目的探讨华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)功能的影响。方法从炎症因子一氧化氮(NO)及氧化应激重要因素活性氧(ROS)介入,通过核因子κB(NF-κB)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR-P3)炎症小体等信号通路角度阐明其作用机制。体外培养NIH-3T3细胞,分为空白对照组(Control)、不同浓度华泽兰根部乙酸乙酯萃取物组,检测不同浓度下华泽兰根部乙酸乙酯萃取物对NIH-3T3细胞Toll增殖活性(MTT法)、细胞迁移(细胞划痕实验)、分泌NO及胞内ROS生成的影响,Western blot法检测其对Toll样受体4(TLR-4)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、NLR-P3、NF-κB、髓样分化因子(Myd88)、核因子抑制蛋白α(IκBα)、白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达的影响。结果细胞增殖与细胞划痕实验表明,华泽兰根部乙酸乙酯萃取物对于NIH-3T3细胞的增殖与划痕愈合影响具有双向性。与对照组相比在低浓度下(<6.25μg·mL^(-1)),萃取物有促进NIH-3T3细胞增殖与迁移的作用,而高浓度(>25μg·mL^(-1))反而表现出对NIH-3T3细胞的增殖与迁移抑制作用,且不同阶段呈现出相应的剂量依赖性,与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。在萃取物浓度为6.25μg·mL^(-1)时,NO生成量相较于低浓度组差异有显著统计学意义(P<0.01),而高浓度组(>12.5μg·mL^(-1))相较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。细胞内ROS生成实验表明,经华泽兰根部乙酸乙酯萃取物处理后ROS生成量显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。Western blot实验表明,与对照组相比,萃取物作用浓度为6.25μg·mL^(-1)时,细胞内NF-κB、TLR-4、Myd88、NLR-P3、ASC表达显著升高(P<0.01),IκBα表达升高(P<0.05),IL-18表达显著降低(P<0.01),Caspase-3表达降低(P<0.05)。结论华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)增殖的影响具有双向性,即低浓度促进细胞增殖而高浓度抑制细胞增殖。其作用机制可能与NF-κB及NLR-P3炎症小体信号通路和细胞凋亡有关。

关键词：华泽兰 NIH-3T3细胞细胞功能 NF-κB 炎症小体

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青风藤化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)的预测分析

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中草药 2022年第3期53卷 898-911页

作者：罗艳群沈小兰蔡三金梅志刚冯知涛三峡大学医学院湖北宜昌443002 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

青风藤主要含有生物碱、挥发油、脂和甾体等活性成分.以青藤碱为代表的异喹啉类生物碱目前研究居多,其在风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒中显示出良好的临床效果.青风藤在临床中应用越来越广泛,其质量评价方法亟需建立.根据中药质量标志物... 详细信息

青风藤主要含有生物碱、挥发油、脂和甾体等活性成分.以青藤碱为代表的异喹啉类生物碱目前研究居多,其在风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒中显示出良好的临床效果.青风藤在临床中应用越来越广泛,其质量评价方法亟需建立.根据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)新概念,从植物亲缘学和化学成分特有性、有效性、药性相关性、化学成分可测性等方面对青风藤Q-Marker进行预测分析,青藤碱、木兰花碱、蝙蝠葛任碱、左旋千金藤啶碱、千金藤宁碱、去甲乌药碱、尖防己碱等多种生物碱及挥发油、甾醇、蒽醌、菲及酚类物质可作为青风藤的主要Q-Marker,为青风藤质量评价体系的建立提供依据和相关新药研发提供参考.

关键词：青风藤青藤碱木兰花碱蝙蝠葛任碱左旋千金藤啶碱千金藤宁碱去甲乌药碱尖防己碱

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炮天雄多糖硫酸酯衍生物的制备及生物活性研究

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中药新药与临床药理 2022年第3期33卷 349-355页

作者：邱昆成卢仲禹张忠德刘云涛朱伟三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学医学院湖北宜昌443002 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510120

目的制备岭南炮天雄多糖(PTXP)硫酸酯化衍生物,评价其抗氧化、免疫调节和抗肿瘤活性。方法使用三氧化硫-吡啶法制备炮天雄多糖硫酸酯衍生物,用红外光谱测定炮天雄多糖硫酸酯衍生物的结构,用氯化钡-明胶比浊法测定硫酸基的取代度(DS),通... 详细信息

目的制备岭南炮天雄多糖(PTXP)硫酸酯化衍生物,评价其抗氧化、免疫调节和抗肿瘤活性。方法使用三氧化硫-吡啶法制备炮天雄多糖硫酸酯衍生物,用红外光谱测定炮天雄多糖硫酸酯衍生物的结构,用氯化钡-明胶比浊法测定硫酸基的取代度(DS),通过体外抗氧化实验检测炮天雄多糖硫酸酯衍生物的抗氧化能力,用CCK-8法检测炮天雄多糖硫酸酯衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响,以HepG2肝癌细胞增殖实验探究炮天雄多糖硫酸酯衍生物的抗肿瘤活性。结果炮天雄多糖的硫酸基取代度随着三氧化硫吡啶复合物用量增加而增加。红外光谱检测发现1220 cm^(-1)与810 cm^(-1)附近分别出现S=O与C-O-S的吸收峰,说明炮天雄多糖分子上已经成功引入硫酸基团。体外抗氧化实验结果说明炮天雄多糖的硫酸酯衍生物有清除DPPH和ABTS自由基能力(P<0.05)。小鼠脾淋巴细胞增殖实验结果说明炮天雄多糖硫酸酯衍生物的炮天雄多糖-S2(PTXP-S2)能促进小鼠脾淋巴细胞的增殖(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。抗肿瘤细胞增殖实验则说明PTXP-S2有一定的抗肿瘤活性(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论炮天雄多糖经硫酸酯化修饰后有一定的抗氧化与免疫调节活性,但抗肿瘤活性不明显。

关键词：炮天雄多糖硫酸酯化抗氧化免疫调节抗肿瘤活性

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肠道干细胞标记物的研究进展

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中国细胞生物学学报 2023年第8期45卷 1265-1272页

作者：李梅童乐黄玲唐小涵张长城郭煜晖三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学健康医学院宜昌443002

肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)除了具有自我更新能力和多能性外,还表现出活跃的增殖、信号活动以及特殊的表观遗传和代谢特征。其主要作用是维护肠道组织的稳态、修复受损的肠道黏膜和调节肠道细胞分化。目前,主要有两种ISCs... 详细信息

肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)除了具有自我更新能力和多能性外,还表现出活跃的增殖、信号活动以及特殊的表观遗传和代谢特征。其主要作用是维护肠道组织的稳态、修复受损的肠道黏膜和调节肠道细胞分化。目前,主要有两种ISCs,各自拥有不同的特异性标记物且具有广泛不同的生物学功能,但都与肠道疾病的发生和发展关系密切。然而,ISCs标记物的缺乏严重限制了对ISCs生物学特性的研究,阻碍了临床上ISCs及其衍生物用于治疗肠道相关疾病的研究进程。以下就近年来ISCs标记物及肠道诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的研究进展作一综述,旨在为临床治疗肠道疾病提供有益线索。

关键词：肠道干细胞 Lgr5 Olfm4 Bmi1 Lrig1

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西藏奶拉及牦牛奶中优良乳酸菌的筛选

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中国酿造 2023年第6期42卷 59-63页

作者：杨静喻玲玲邹坤刘玲彦谈亚丽李啸肖萌左一帆三峡大学健康医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北宜昌443002 安琪生物科技有限公司湖北宜昌443003

以德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)6047为对照菌株,采用分离自西藏牧民自制奶拉及牦牛奶中的2株德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)DB-3和JD-2发酵制备酸乳,通过测定酸乳的发酵时间以及发酵... 详细信息

以德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)6047为对照菌株,采用分离自西藏牧民自制奶拉及牦牛奶中的2株德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)DB-3和JD-2发酵制备酸乳,通过测定酸乳的发酵时间以及发酵结束、4℃后熟24 h及冷藏7 d、14 d、21 d时的p H值、滴定酸度、脱水收缩性、黏度和游离氨基酸态氮含量筛选出具有优良发酵特性的菌株。结果表明,菌株DB-3的发酵特性较好,凝乳时间较短,仅需8.44 h,发酵终点、后熟24 h及冷藏21 d时pH值分别为4.51、4.35、4.06,滴定酸度分别为71.95°T、74.23°T、88.68°T,黏度分别为943 m Pa·s、1 054 m Pa·s、1 522 m Pa·s,脱水收缩性分别为32.43%、32.91%、35.81%,游离氨基酸态氮含量分别为5.27 mmol/L、5.46 mmol/L、6.24 mmol/L,说明菌株DB-3符合工业化生产需求,具有较好的产酸、产黏、持水性能及蛋白水解能力,作为酸乳发酵剂具有潜在的工业应用前景。

关键词：酸乳德氏乳杆菌发酵特性筛选

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TDP-43在缺血性脑卒中的作用

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中国组织化学与细胞化学杂志 2023年第4期32卷 418-423,441页

作者：李钇朋闫文静章帆舒渝茜何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002

TDP-43(Transactive response DNA binding protein 43, TDP-43)最初被认为是神经退行性疾病的病理学标记蛋白,研究发现其参与脑缺血损伤的发生发展。在现有研究的基础上,简要介绍TDP-43的结构与功能以及TDP-43在脑缺血后的表达变化及... 详细信息

TDP-43(Transactive response DNA binding protein 43, TDP-43)最初被认为是神经退行性疾病的病理学标记蛋白,研究发现其参与脑缺血损伤的发生发展。在现有研究的基础上,简要介绍TDP-43的结构与功能以及TDP-43在脑缺血后的表达变化及其在脑缺血后调节炎症反应、线粒体功能障碍、自噬等方面的作用。

关键词： TDP-43 脑缺血缺血性脑卒中脑卒中

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桂枝茯苓丸对子宫腺肌病小鼠肠道菌群和代谢物的调节作用研究

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中华中医药学刊 2025年第4期43卷 155-161,I0031-I0036页

作者：刘士丹陈佩佩付先芸魏绍斌王坤陈敏敏成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室四川成都610072 三峡大学国家中医药管理局中药药理三级实验室三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 成都中医药大学附属医院四川成都610072

目的联合肠道菌群组学和代谢组学技术探索桂枝茯苓丸(Guizhi Fuling Pill,GFW)干预子宫腺肌病(adenomyosis,AM)的潜在机制。方法7周龄雌性ICR小鼠随机分为对照组、模型组和GFW组,采用同种异体垂体移植法造模,3组分别灌胃给药8周后处死... 详细信息

目的联合肠道菌群组学和代谢组学技术探索桂枝茯苓丸(Guizhi Fuling Pill,GFW)干预子宫腺肌病(adenomyosis,AM)的潜在机制。方法7周龄雌性ICR小鼠随机分为对照组、模型组和GFW组,采用同种异体垂体移植法造模,3组分别灌胃给药8周后处死。评价小鼠子宫组织病理学变化并检测离体子宫收缩频率和波幅。采用16S rRNA基因测序技术对比GFW干预前后肠道菌群Alpha及Beta多样性变化,筛选差异肠道菌群。采用液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术探索GFW干预后肠道代谢产物的变化。对差异菌群及差异代谢物进行相关性分析,寻找GFW调控AM的可能机制,并进行实验验证。结果HE染色结果证实成功形成AM模型。与模型组相比,给予GFW治疗后体外子宫收缩波幅明显降低(P<0.05),收缩频率呈下降趋势。肠道菌群Alpha多样性显示3组样本间的Observed species指数、Ace指数差异均无统计学意义;Beta多样性结果表明,对照组和模型组样本肠道菌群分布有显著差异,GFW治疗后能一定程度回调AM小鼠的肠道菌群组成。进一步研究表明,AM小鼠肠道中拟杆菌门、拟杆菌属丰度显著下调(P<0.01,P<0.01),厚壁菌门、柔壁菌门相对丰度显著升高(P<0.05,P<0.05)。经GFW干预后,柔壁菌门、支原体属以及肠杆菌属丰度显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01),而副拟杆菌属相对丰度显著升高(P<0.05)。代谢组学筛选结果证实AM模型小鼠具有22种与氧化应激、免疫及子宫平滑肌收缩等相关的肠道差异代谢物,如前列腺素D_(3)、谷氨酸、色氨酸、羟基二十碳四烯酸、粪胆素等。相关性分析显示,部分肠道菌群与代谢物之间存在显著相关性。实验验证结果证实,AM小鼠子宫组织中存在活性氧(reactive oxygen species,ROS)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-17(interleukin 17,IL-17)表达水平的上调,经GFW治疗后ROS及TNF-α的表达水平回调。结论GFW可改善AM小鼠子宫平滑肌收缩、氧化应激和免疫反应,其作用可能与调控AM小鼠肠道菌群及肠道代谢物有关。其具体调控机制尚待进一步的研究证实。

关键词：子宫腺肌病桂枝茯苓丸肠道菌群组学代谢组学

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