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基于对骨癌痛大鼠脊髓TAK1/JNK/c-Jun信号通路的调控探讨华蟾素镇痛机制

中国药学杂志 2021年第2期56卷 108-114页

作者：刘丹焦良波陈涛付烊胡卫黄冈市中医医院湖北黄冈438000 三峡大学附属第二人民医院(宜昌市第二人民医院) 湖北宜昌443002 三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443000 襄阳市中医医院湖北襄阳441000

目的基于对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞TAK1/JNK/c-Jun信号通路的调控,探讨华蟾素缓解骨癌痛的作用机制。方法选取雌性SD大鼠,随机分成6组,在造模前后检测行为学指标,最后一次行为学检测结束后处理大鼠,Western blot法检测相关蛋白的表... 详细信息

目的基于对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞TAK1/JNK/c-Jun信号通路的调控,探讨华蟾素缓解骨癌痛的作用机制。方法选取雌性SD大鼠,随机分成6组,在造模前后检测行为学指标,最后一次行为学检测结束后处理大鼠,Western blot法检测相关蛋白的表达情况,免疫荧光双标检测脊髓c-jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)蛋白与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的共定位情况,ELISA法检测脊髓相关细胞因子的含量。结果与模型组相比,华蟾素组大鼠的痛阈值上升(P<0.01或P<0.05);鞘内插管组大鼠的痛阈值未见明显变化;抑制剂组进行鞘内给药后,大鼠的痛阈值明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组大鼠脊髓中GFAP、p-TAK1、p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达增多(P<0.01);华蟾素能显著降低模型组大鼠脊髓中GFAP、p-TAK1、p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达(P<0.01或P<0.05);抑制剂组大鼠脊髓中p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达降低(P<0.05),而GFAP、p-TAK1蛋白的表达未见明显差异。免疫荧光结果显示,脊髓中p-JNK与GFAP共表达。ELISA结果显示,模型组大鼠脊髓中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、CCL2的表达较假手术组增多(P<0.01);华蟾素组及抑制剂组脊髓中TNF-α、IL-1β、CCL2的表达较模型组减少(P<0.01);抑制剂组CCL2的表达较华蟾素组降低(P<0.05),而TNF-α、IL-1β的表达未见明显差异。结论华蟾素可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞中TAK1/JNK/c-Jun信号通路相关蛋白的活化,减少细胞因子释放,从而发挥缓解骨癌痛的作用。

关键词：华蟾素骨癌痛 TAK1/JNK/c-Jun信号通路镇痛

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淫羊藿苷通过调控PI3K/AKT/mTOR通路影响自然衰老小鼠Treg细胞的表达

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海南医科大学学报 2025年第7期31卷 506-512页

作者：邓锋侯利王怡罗亚男曾巧煌温涛刘翠华三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 广州南方学院广东广州510970 宜昌市中医医院皮肤科湖北宜昌443002

目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为... 详细信息

目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为青年对照组。饲养3个月后处死所有小鼠。H&E染色观察小鼠皮肤组织厚度;Masson染色观察胶原纤维的变化;免疫组化检测皮肤组织Ki67和p16表达;流式细胞术检测脾脏和淋巴结中CD4^(+)FoxP3^(+)Treg百分比以及免疫组化检测皮肤组织Foxp3表达;蛋白免疫印迹法检测皮肤组织PI3K、AKT、m-TOR、P70S6K的蛋白表达水平。结果:与青年组比较,衰老组小鼠皮肤的厚度变薄(P<0.01);胶原纤维含量减少(P<0.01);表皮Ki67的表达减少(P<0.01);皮肤组织p16的表达增加(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比增加(P<0.01);皮肤组织Foxp3的表达增加(P<0.01);皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达增加(P<0.01)。与衰老组小鼠比较,淫羊藿苷给药组小鼠皮肤变厚(P<0.01);胶原纤维含量增加(P<0.01);表皮Ki67表达增加(P<0.01);皮肤组织p16的表达减少(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比减少(P<0.05,P<0.01);皮肤组织Foxp3表达减少(P<0.01)。皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷可以通过调控PI3K/AKT/m-TOR信号通路影响自然衰老小鼠Treg的表达进而延缓皮肤的衰老。

关键词：自然衰老淫羊藿苷调节性T细胞 PI3K/AKT/mTOR

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基于网络药理学和分子对接探究神术散治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制

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生命的化学 2021年第9期41卷 2025-2033页

作者：王纯邹健李素玉汪真真曾建红三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理肿瘤科研三级实验室宜昌443002

基于网络药理学探究神术散治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效成分和分子机制,以及结合文献和TCMSP数据库搜集神术散活性成分和作用靶点,从GeneCards数据库搜寻COVID-19疾病靶点,利用Venn网站、String在线平台及Cytoscape 3.6.1软件... 详细信息

基于网络药理学探究神术散治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效成分和分子机制,以及结合文献和TCMSP数据库搜集神术散活性成分和作用靶点,从GeneCards数据库搜寻COVID-19疾病靶点,利用Venn网站、String在线平台及Cytoscape 3.6.1软件分别构建神术散-COVID-19的交集靶点Venn图、交集靶点蛋白互作PPI网络和"药物-成分-靶点"网络图,再通过GO、KEGG富集分析预测作用机制。将神术散degree值排名前10种的活性成分与新冠肺炎病毒的潜在作用靶点血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)、SARS-CoV-2 3CL水解酶(3CLpro)进行分子对接验证。神术散中共有58个活性成分及3 878个靶点,其中与疾病相关的共656个靶点。新冠肺炎相关的疾病靶点共438个,神术散与新冠肺炎交集靶点共81个,15个PPI核心网络关键靶点;712个节点,3 364条边的"药物-成分-靶点"网络图,60条GO功能分析关键条目,20条KEGG富集相关信号通路,分子对接显示神术散中主要成分紫檀素、木犀草素和柳穿鱼黄素与3CLpro及ACE2有很好的结合力。提示了神术散可能通过免疫调节、抗炎、抗病毒等途径起到干预COVID-19的作用。

关键词：神术散新型冠状病毒肺炎网络药理学分子对接

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竹节参总皂苷调节大鼠海马区自噬减轻脑缺血再灌注损伤

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中成药 2020年第7期42卷 1721-1726页

作者：黄亚光欧炳金冯家腾杨彤冯知涛梅志刚三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探讨竹节参总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织中自噬的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、竹节参总皂苷低剂量组(50 mg/kg)、竹节参总皂苷高剂量组(100 mg/kg)。提前连续给药7 d。末次给药30 min后,采用线栓... 详细信息

目的探讨竹节参总皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织中自噬的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、竹节参总皂苷低剂量组(50 mg/kg)、竹节参总皂苷高剂量组(100 mg/kg)。提前连续给药7 d。末次给药30 min后,采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型使大鼠缺血1.5 h,再灌注24 h后进行神经功能评分。TTC染色检测脑梗死范围百分比,电镜观察自噬小体,Western blot检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬底物蛋白p62的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分和脑梗死范围百分比增加(P<0.01),自噬小体增多,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ增加(P<0.01),p62表达下调(P<0.01)。与模型组比较,竹节参各组大鼠的神经功能损伤明显改善,脑梗死范围百分比减小(P<0.01),自噬小体减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低(P<0.01),p62表达上调(P<0.01)。结论竹节参总皂苷可能通过抑制自噬的过度激活,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生。

关键词：竹节参总皂苷脑缺血再灌注自噬 LC3 p62

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杨松柏主任医师运用组针刺法治疗面肌痉挛验案举隅

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中医学 2022年第4期11卷 661-664页

作者：徐荣华杨松柏罗亚男三峡大学医学院湖北宜昌三峡大学中医临床医学院宜昌市中医医院湖北宜昌三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理学三级实验室湖北宜昌

面肌痉挛(hemifacial spasm, HFS)是第七对(VII)脑神经的神经产生兴奋性功能障碍性疾病,属于临床常见病、难治病,目前还无特效疗法。杨松柏主任医师认为面肌痉挛多肝、风有关,其病位主要在脑。治疗上运用其独创的组针刺法,增强针感,主... 详细信息

面肌痉挛(hemifacial spasm, HFS)是第七对(VII)脑神经的神经产生兴奋性功能障碍性疾病,属于临床常见病、难治病,目前还无特效疗法。杨松柏主任医师认为面肌痉挛多肝、风有关,其病位主要在脑。治疗上运用其独创的组针刺法,增强针感,主张选穴宜少而精,多取面部穴位,重视揣穴。其临床经验对治疗面肌痉挛有较好的临床意义。

关键词：针刺疗法面肌痉挛病案

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c-Met在非小细胞肺癌中的作用及中药干预的研究进展

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生命的化学 2021年第1期41卷 84-90页

作者：罗梦珺张丽瑾陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室宜昌443002

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型,目前治疗以放化疗为主,但患者的5年生存率仍无显著升高。分子靶向治疗是近年来兴起的肺癌治疗方法。肝细胞生长因子受体(c-mesenchymal-epithelia transit... 详细信息

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型,目前治疗以放化疗为主,但患者的5年生存率仍无显著升高。分子靶向治疗是近年来兴起的肺癌治疗方法。肝细胞生长因子受体(c-mesenchymal-epithelia transition factor, c-Met)在肺癌的发生发展过程中发挥着重要作用,可通过影响细胞的增殖、侵袭、转移等促进肿瘤进展,有望成为肺癌分子靶向治疗的新靶点。中药可通过影响c-Met及其下游通路来抑制肺癌的转移复发。本文就c-Met在非小细胞肺癌中的作用及中药干预的研究进行总结综述,为进一步探索肺癌治疗的新方法提供参考。

关键词：非小细胞肺癌肝细胞生长因子受体中药

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CCL20及其受体CCR6在肝细胞肝癌中的作用

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生命的化学 2021年第4期41卷 793-798页

作者：张丽瑾罗梦珺陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室宜昌443002

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(简称肝癌)是常见的血管侵袭性高、耐药性强的恶性肿瘤之一。CC趋化因子配体20(CC chemokine ligand 20,CCL20)作为一种炎症介质能够诱导肿瘤细胞定向迁移,与其唯一受体趋化因子受体6(chemokin... 详细信息

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(简称肝癌)是常见的血管侵袭性高、耐药性强的恶性肿瘤之一。CC趋化因子配体20(CC chemokine ligand 20,CCL20)作为一种炎症介质能够诱导肿瘤细胞定向迁移,与其唯一受体趋化因子受体6(chemokine receptor 6,CCR6)结合后激活下游通路,在HCC的发生发展过程中起重要作用。本文介绍了CCL20在HCC进展过程中与上皮间质转化、免疫抑制、血管生成方面的关系;简述了CCL20在其他恶性肿瘤肝转移和HCC预后方面的作用。提示靶向抑制CCL20趋化因子可能在肝细胞肝癌的治疗中具有很好的临床应用前景,以期更好地理解CCL20与HCC之间的关系,为肝细胞肝癌靶向治疗提供新的思路。

关键词：趋化因子CCL20 肝细胞肝癌免疫转移

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黑茶的药理作用研究进展

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茶叶通讯 2022年第1期49卷 12-17页

作者：许佳乐汪聪杨艳鸿何功威黄益玲何建刚三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002 湖北长盛川青砖茶研究所湖北宜昌443002 鑫鼎生物科技有限公司湖北宜昌443002

黑茶作为一种经微生物、酶和湿热条件共同作用的后发酵茶,有诸多药理作用,包括促胃肠道功能、降血糖、增敏胰岛素、保肝护肝、抗动脉粥样硬化、减肥降脂和抗炎等,值得进一步发掘与研究。本文对黑茶相关的药理功效及作用机制研究进展进... 详细信息

黑茶作为一种经微生物、酶和湿热条件共同作用的后发酵茶,有诸多药理作用,包括促胃肠道功能、降血糖、增敏胰岛素、保肝护肝、抗动脉粥样硬化、减肥降脂和抗炎等,值得进一步发掘与研究。本文对黑茶相关的药理功效及作用机制研究进展进行了综述。

关键词：黑茶药理作用进展

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青藤碱抑制CaN/NFAT通路信号抑制CIA骨破坏的研究

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中国免疫学杂志 2020年第12期36卷 1447-1452页

作者：张浩然吉金雨侯晓强颜岚梅志刚冯知涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学第一临床医学院风湿免疫病研究所宜昌443003

目的:从钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(CaN/NFAT)通路探讨青藤碱(SIN)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠骨破坏的作用。方法:C57BL/6小鼠60只,随机选取6只为正常组(C组),其余小鼠为造模组。造模组小鼠以牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和完全弗氏佐剂的混... 详细信息

目的:从钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(CaN/NFAT)通路探讨青藤碱(SIN)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠骨破坏的作用。方法:C57BL/6小鼠60只,随机选取6只为正常组(C组),其余小鼠为造模组。造模组小鼠以牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和完全弗氏佐剂的混合乳化剂为抗原尾根部注射,3周后加强免疫,取CⅡ与等体积的不完全弗氏佐剂混合尾根部注射,建立CIA模型。造模成功后,随机分为模型组(M组)、SIN低剂量组(SL组)、SIN高剂量组(SH组)各9只。初次免疫后第31天起,SL组、SH组分别给予SIN 30 mg/kg、300 mg/kg灌胃,连续12 d,每日1次,C组、M组给予等体积的生理盐水。观察小鼠关节肿胀程度并评估关节炎指数(AI);HE染色观察小鼠踝关节病理变化并评价;免疫组化检测CIA小鼠踝关节切片CaNAα、NFAT蛋白表达水平;Western blot检测CIA小鼠滑膜组织CaNAα、NFAT蛋白表达水平。结果:与C组相比,M组关节AI指数、炎症细胞浸润、软骨及骨破坏评分、CaNAα、NFAT蛋白表达均明显升高(P<0.05或P<0.01);与M组相比,SL、SH组的AI指数、炎症细胞浸润、骨及软骨破坏评分、CaNAα、NFAT蛋白水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。结论:SIN可能通过抑制CaN/NFAT信号通路,抑制破骨细胞分化,改善CIA小鼠骨破坏,为临床治疗类风湿关节炎提供实验依据。

关键词：青藤碱类风湿关节炎骨破坏信号通路破骨细胞

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延龄草总皂苷体内外抗结肠癌活性的作用

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中成药 2021年第8期43卷 2188-2192页

作者：陈静文陈先勇赵龙飞柳蔚李世刚喻玲玲三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学人民医院(宜昌市第一人民医院)病理科湖北宜昌443000 天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北宜昌443002 国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

目的基于RAS/AKT/ERK信号通路探讨延龄草总皂苷体内外抗结肠癌作用及机制。方法建立移植瘤小鼠模型,延龄草总皂苷水溶液(5、10、15 mg/kg)灌胃给药,通过RT⁃PCR方法检测瘤体组织细胞基因表达,HE染色法测定组织病理学变化,Western blot法... 详细信息

目的基于RAS/AKT/ERK信号通路探讨延龄草总皂苷体内外抗结肠癌作用及机制。方法建立移植瘤小鼠模型,延龄草总皂苷水溶液(5、10、15 mg/kg)灌胃给药,通过RT⁃PCR方法检测瘤体组织细胞基因表达,HE染色法测定组织病理学变化,Western blot法测定瘤组织中RAS蛋白的表达;体外实验包括MTT法检测延龄草总皂苷对其抑制率的影响,Western blot法检测细胞中RAS蛋白、AKT、ERK1/2蛋白及其磷酸化蛋白的表达。结果体内实验结果表明对照组瘤重为(3.101±0.301)g、延龄草总皂苷低剂量组为(2.325±0.241)g、延龄草总皂苷中剂量组为(2.019±0.305)g、延龄草总皂苷高剂量组为(1.513±0.178)g;瘤体组织细胞RAS基因表达呈现剂量依赖性降低;HE染色显示延龄草总皂苷(10、15 mg/kg)可见大片肿瘤细胞坏死;瘤组织RAS蛋白表达呈现浓度依赖性降低。细胞毒性实验结果表明延龄草总皂苷可以有效抑制结肠癌CT26细胞增殖;Western blot实验结果显示延龄草总皂苷能够下调结肠癌CT26细胞中RAS蛋白以及磷酸化AKT、磷酸化ERK1/2蛋白的表达。结论延龄草总皂苷可以在体内外产生抗结肠癌作用,其机制可能与干扰RAS/AKT/ERK信号通路相关。

关键词：延龄草总皂苷结肠癌 RAS/AKT/ERK信号通路

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