检索结果-内蒙古大学图书馆

南方医科大学学报 2023年第7期43卷 1145-1154页

作者：周本文张长城邓何陈思敏常言语杨焱娜付国庆袁丁赵海霞三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对高脂饮食诱导的小鼠睾丸支持细胞功能损伤的保护作用及机制。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组、TSPJ低剂量(25 mg/kg)组和TSPJ高剂量(75 mg/kg)组,10只/组。正常饮食组给予普通... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对高脂饮食诱导的小鼠睾丸支持细胞功能损伤的保护作用及机制。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组、TSPJ低剂量(25 mg/kg)组和TSPJ高剂量(75 mg/kg)组,10只/组。正常饮食组给予普通饲料喂养,其余组均给予高脂饲料喂养,TSPJ连续灌胃给药5月,小鼠称重处死,取出睾丸和附睾组织称重并计算其指数;取附睾组织进行精液分析;HE染色观察小鼠睾丸组织形态变化,测量统计生精上皮厚度与生精小管直径;Western blot检测睾丸支持细胞紧密连接功能蛋白ZO-1、Occludin和Claudin11以及外质特化功能蛋白N-cadherin、E-cadherin和β-catenin的表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织中ZO-1和β-catenin蛋白定位及表达;免疫荧光双标法检测睾丸支持细胞中LC3B、p-AKT和p-mTOR表达变化。结果与高脂饮食组相比,TSPJ能明显减轻高脂饮食小鼠体质量(P<0.001),增加睾丸和附睾指数(P<0.05,P<0.01),提高精子浓度与精子活率(P<0.05,P<0.01),改善睾丸组织形态异常,增加生精上皮厚度(P<0.05,P<0.001),但对生精小管直径无明显影响。Western blot结果显示,TSPJ能增加ZO-1、Occludin、N-cadherin、E-cadherin和β-catenin的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),但对Claudin11的表达无显著性影响;免疫荧光结果显示,TSPJ能增加睾丸组织中ZO-1和β-catenin蛋白的表达(P<0.001),下调睾丸支持细胞中LC3B的表达,上调p-AKT和p-mTOR蛋白表达。结论TSPJ能减轻高脂饮食诱导的睾丸支持细胞连接功能损伤,改善小鼠生精功能减退,其机制可能与激活支持细胞AKT/mTOR信号通路抑制自噬有关。

关键词：总皂苷,竹节参高脂饮食睾丸支持细胞自噬

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大黄-桃仁调控子宫腺肌病小鼠粪便代谢谱的机制研究

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药学学报 2022年第8期57卷 2494-2502页

作者：付先芸毛萍易永丽陈佩佩屈赵三峡大学医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443000

采用粪便代谢组方法探究活血化瘀药对大黄-桃仁对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠粪便代谢特征的调控机制。子宫腺肌病造模采用垂体移植法,造模给药结束后,收集小鼠粪便样本。使用液质联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学研究,比较各组... 详细信息

采用粪便代谢组方法探究活血化瘀药对大黄-桃仁对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠粪便代谢特征的调控机制。子宫腺肌病造模采用垂体移植法,造模给药结束后,收集小鼠粪便样本。使用液质联用(LC-MS)技术进行非靶向代谢组学研究,比较各组小鼠粪便的代谢特征,寻找肠道差异代谢物及潜在的差异代谢通路。结果显示,与正常组相比,5-羟基-L-色氨酸、组氨酸、L-乙酰肉碱、16-羟基十六烷酸、血栓素B2等显著上调,L-尿胆素和前列腺素D3在模型组粪便中发生下调,经大黄-桃仁治疗后均发生回调。代谢通路富集分析结果显示,色氨酸代谢及组氨酸代谢是大黄-桃仁对AM肠道代谢主要干预通路。本研究发现,大黄-桃仁治疗AM的潜在机制与干预AM肠道色氨酸、组氨酸、胆汁酸、胆碱及花生四烯酸的代谢、调控促炎微环境及脂肪酸代谢稳态有关。本研究已获得三峡大学实验动物伦理委员会批准(批准号:20190801)。

关键词：子宫腺肌病粪便代谢组氨基酸代谢

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全氟辛酸诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡过程中内质网应激途径的研究

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生态毒理学报 2023年第5期18卷 207-217页

作者：陈思敏赵海霞杨圆杨焱娜周本文常言语邓何张长城三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌443002

全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较... 详细信息

全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较匮乏。因此本研究以雄性BALB/c小鼠为研究模型,基于内质网应激途径探讨PFOA诱导小鼠生精细胞凋亡的机制。将52只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组:Control组、PFOA低、中和高剂量组(1.25、5和20 mg·kg^(-1)),PFOA处理组小鼠分别灌胃给予不同剂量的PFOA,Control组给予等体积的生理盐水,连续给药28 d后处死,取睾丸组织备用。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组睾丸组织形态变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL染色)检测各组睾丸组织生精细胞凋亡,并计算凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blot)检测Cleaved-Caspase-3、GRP78、CHOP、p-PERK、p-EIF2α、ATF4、p-IRE1、XBP1及ATF6表达水平变化;免疫荧光(immunofluorescence, IF)检测GRP78定位及表达水平。结果显示,PFOA可损伤小鼠睾丸生精结构,导致生精细胞脱落,此外PFOA还可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,上调生精细胞凋亡指数,同时上调凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平。随后Western blot结果显示PFOA可上调内质网应激标志蛋白GRP78及内质网应激介导的凋亡相关蛋白CHOP的表达水平,提示PFOA激活了内质网应激介导的凋亡信号通路。进一步研究发现,相比Control组,PFOA处理后睾丸组织内质网应激PERK信号通路相关蛋白p-PERK、p-EIF2α、ATF4上调,而内质网应激IRE1信号通路相关蛋白p-IRE1、XBP1和ATF6信号通路相关蛋白ATF6表达水平则无明显变化,提示PFOA暴露可特异性激活小鼠睾丸组织内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路。综上,PFOA可能通过激活内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路诱导生精细胞凋亡。

关键词： PFOA 生精细胞凋亡内质网应激 PERK/EIF2α/ATF4信号通路

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脑内特定基因DNA甲基化在焦虑症中的生物学机制

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生命科学 2024年第7期36卷 917-928页

作者：张文欣闫文静王月刘怀玉李米亚何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002 嘉兴大学医学院嘉兴314000

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、... 详细信息

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、影响染色质结构和调节组蛋白修饰,从而影响基因表达。焦虑症动物模型的相关大脑区域中DNA甲基化水平发生改变,影响基因表达和神经递质调节等生物学过程,但DNA甲基化在焦虑中的作用机制尚不完全清楚。本文主要阐述脑内特定基因,如糖皮质激素受体(GR)基因、脑源性神经营养因子(BDNF)基因以及5-羟色胺(5-HT)相关基因的甲基化与焦虑症之间的关系,并总结研究进展和提出相应见解,旨在为焦虑症的预防和治疗提供理论依据。

关键词： DNA甲基化表观遗传学焦虑症

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蓝布正提取物改善脑缺血后神经功能损伤作用及机制研究

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 43-53页

作者：刘苏亚王泽超陆阳洋吕政伟何治张翔南三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 浙江大学药学院杭州310058 浙江大学金华研究院浙江金华321000 嘉兴大学医学院浙江嘉兴314000

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格... 详细信息

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格试验评价小鼠运动功能,甲苯胺蓝染色检测脑梗死体积;采用激光散斑成像监测脑血流量的变化,并于术后7 d采用免疫组织化学法检测梗死灶周围血管数量;用伊文思蓝染色检测血脑屏障的渗漏;采用氧糖剥夺模拟体外脑缺血,检测bEnd.3细胞的迁移能力和成管能力。结果PT造模后小鼠连续14 d给予LBZ-55可显著降低其错步率和不对称指数,但未减少缺血侧脑梗死体积,提示LBZ-55改善脑缺血小鼠神经功能损伤,其作用可能与直接神经保护作用无关;连续7 d给予LBZ-55显著增加小鼠患侧脑血流量和梗死脑组织周围的血管密度,梗死及周围皮层中VEGFA蛋白表达显著增高;血脑屏障渗漏减轻,claudin-5、ZO-1蛋白表达显著增多;LBZ-55可以促进氧糖剥夺后细胞的迁移能力,形成的小管数目和分支显著增多。结论LBZ-55可以改善光栓诱导的小鼠脑缺血后神经功能,改善缺血区域脑血流及周围血管密度,显著增加缺血脑组织VEGFA蛋白表达,减轻血脑屏障损伤,该作用可能与促进脑缺血后血管生成机制有关。

关键词：缺血性脑卒中蓝布正提取物运动功能损伤血管生成

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竹节参及珠子参非药用部位研究进展

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中华中医药学刊 2025年第3期43卷 63-69页

作者：温媛刘畅郭佳龙原琪王锐李雪晴袁丁袁成福何毓敏三峡大学国家中医药管理局药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002

竹节参作为国家重点二级保护野生植物,兼具北药人参和南药三七的特点;珠子参作为秦巴特色中草药资源“太白七药”之一,是药效好、价格高的药食两用野生名贵药材。但是目前对竹节参、珠子参的研究主要集中在药用部位,从而忽略地上部位的... 详细信息

竹节参作为国家重点二级保护野生植物,兼具北药人参和南药三七的特点;珠子参作为秦巴特色中草药资源“太白七药”之一,是药效好、价格高的药食两用野生名贵药材。但是目前对竹节参、珠子参的研究主要集中在药用部位,从而忽略地上部位的药用价值,导致资源浪费。竹节参、珠子参地上部位含有皂苷类、黄酮类、挥发油等化学成分,具有抗血栓、抗癌、护肝、抗炎镇痛、提高免疫力等药理活性,开发前景广阔。通过查询中草药书籍及中国知网、Web of Science、Pub Med、中国中医药数据库、中药材植物网等科学数据库,对竹节参、珠子参非药用部位的化学成分、药理作用及资源利用方面进行梳理与归纳,旨在为竹节参和珠子参非药用部位的化学研究、资源价值发现、产品开发利用等方面提供参考和依据。

关键词：竹节参珠子参非药用部位皂苷类资源利用

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食欲素系统在情绪障碍中的研究进展

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生命科学 2024年第7期36卷 906-916页

作者：田睿吴杰陈秋萍陆永利李自成三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002 三峡大学基础医学院机能学系宜昌443002

情绪障碍包括创伤后应激障碍、抑郁、焦虑等。近年来情绪障碍的发病率呈现出显著上升的趋势。目前,针对情感障碍的药物治疗效果不佳,且存在较多不良反应。食欲素通过作用于食欲素受体参与学习记忆、睡眠-觉醒及情感的调控。随着对食欲... 详细信息

情绪障碍包括创伤后应激障碍、抑郁、焦虑等。近年来情绪障碍的发病率呈现出显著上升的趋势。目前,针对情感障碍的药物治疗效果不佳,且存在较多不良反应。食欲素通过作用于食欲素受体参与学习记忆、睡眠-觉醒及情感的调控。随着对食欲素受体拮抗剂在失眠治疗中的研究不断深入,发现这些药物不仅显示出改善失眠的潜力,同时在情绪调节方面的作用也逐渐受到了广泛关注。本综述旨在通过梳理并汇总近期的动物实验和部分临床试验,系统性总结食欲素系统在情绪障碍中的研究进展及作用机制。

关键词：食欲素系统情绪障碍焦虑抑郁创伤后应激障碍

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大黄-桃仁药对调控子宫腺肌病在位内膜线粒体稳态的机制研究

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中草药 2022年第15期53卷 4709-4718页

作者：易永丽雷娅王坤付先芸蔡三金三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443000

目的探索大黄-桃仁药对对子宫腺肌病(adenomyosisi,AM)在位内膜线粒体稳态的调控机制。方法同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型,光镜及透射电镜(TEM)观察大黄-桃仁药对治疗前后子宫组织病理及超微结构改变;免疫荧光检测线粒体自噬通路P... 详细信息

目的探索大黄-桃仁药对对子宫腺肌病(adenomyosisi,AM)在位内膜线粒体稳态的调控机制。方法同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型,光镜及透射电镜(TEM)观察大黄-桃仁药对治疗前后子宫组织病理及超微结构改变;免疫荧光检测线粒体自噬通路PTEN诱导的推定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金森蛋白(Parkinson protein,Parkin)蛋白表达。培养人永生化子宫内膜异位症在位内膜间质细胞hEM15A,观察大黄-桃仁药对处理前后细胞增殖能力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、抗氧化酶系、线粒体膜电位、线粒体自噬小体、线粒体自噬蛋白的变化。结果病理切片显示,经大黄-桃仁药对治疗后,中、重度的浸润比例较模型组减少。TEM观察发现模型组子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体肿胀、线粒体脊消失,部分形成线粒体自噬体;经大黄-桃仁药对治疗后子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体数量增加,无明显肿胀、线粒体脊清晰可见。与对照组比较,造模后子宫内膜层PINK1、Parkin表达显著上调(P<0.001);经大黄-桃仁药对治疗后,PINK1、Parkin表达显著下降(P<0.05、0.001)。体外实验结果表明,hEM15A细胞线粒体膜电位下降,ROS呈较高水平;经大黄-桃仁药对处理后,hEM15A细胞的增殖及侵袭能力下降(P<0.05、0.001),线粒体膜电位升高,ROS水平下降(P<0.001),抗氧化酶系统Cu-Zn超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、Mn-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性上调(P<0.01、0.001),氧化损伤指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平下调(P<0.01)。hEM15A细胞线粒体与溶酶体之间存在较强的共定位关系,经大黄-桃仁药对处理后,线粒体与溶酶体共定位的数量显著减少(P<0.05),PINK1、Parkin及其下游视神经蛋白(Optineurin,OPTIN)、核点蛋白52(nuclear dot protein 52,NDP52)经大黄-桃仁药对处理后显著下调(P<0.01、0.001)。结论大黄-桃仁药对可通过改善线粒体抗氧化酶系、调控线粒体自噬水平、恢复线粒体膜电位等多途径维护AM在位内膜细胞乏氧线粒体稳态,从而减轻氧化应激损伤。

关键词：大黄-桃仁药对子宫腺肌病在位内膜线粒体稳态线粒体自噬氧化应激

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“大黄-桃仁”药对调控子宫腺肌病小鼠子宫内膜细胞动力学特征的机制研究

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中华中医药学刊 2023年第4期41卷 151-156,I0034,I0035,I0036,I0037,I0038页

作者：雷娅毛萍易永丽付先芸屈赵三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel,RP)对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法体外培养hEM-15A细胞,MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采... 详细信息

目的探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel,RP)对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法体外培养hEM-15A细胞,MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采用同种异体垂体移植建立AM小鼠模型,随机分为空白对照组、模型组及药物治疗组,采用热板痛及机械痛觉过敏实验检测治疗疗效、HE染色观察病理浸润程度。透射电镜观察细胞动力学特征变化,免疫荧光染色检测微丝蛋白骨架调节酶Rho GTP酶成员A(ras homolog gene family,member A,RhoA)、Rho激酶(rhokinase 1,Rock1)、Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)的表达水平及细胞定位。结果RP显著抑制hEM-15A细胞的异常增殖,并呈浓度依赖性;经1 mg/mL RP处理后,细胞迁移及侵袭能力显著下降。动物实验表明,与模型组比较,经RP治疗后小鼠热板痛及机械痛反应时间显著缩短,病理浸润程度减轻。电镜结果表明,与空白组比较,模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱、体积缩小,细胞形态由柱状变为梭形或不规则形;细胞间紧密连接、桥粒连接及细胞周边指状突起减少,细胞膜局部形成皱褶,经RP治疗后上述动力学特征变化改善。免疫荧光染色结果显示,RhoA、Rock1、Rac1、Cdc42可定位表达于子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞。与对照组比较,模型组小鼠Rho GTP酶的表达显著上调,经RP治疗后回调。结论AM子宫内膜上皮细胞动力学特征发生改变,有助于其从静止态向迁移状态转化。RP对AM的治疗机制与Rho GTP酶调控AM动力学特征,从而抑制细胞异常运动能力有关。

关键词：子宫腺肌病细胞动力学 Rho GTP酶

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缺血性卒中侧支血管生成及其治疗性干预的研究进展

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中国脑血管病杂志 2023年第2期20卷 106-111,118页

作者：王锦坤储晓娇章帆闫文静覃雪莲何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学基础医学院湖北省宜昌市443002

脑侧支血管生成发生在缺血性卒中的各个时期,是指脑缺血区血管内皮细胞经过基膜降解、活化、增殖及迁移等活动,在现存血管的基础上形成微血管网的病理过程。缺血性卒中后,血管网的形成能够有效恢复组织血流灌注,缓解神经功能缺损症状及... 详细信息

脑侧支血管生成发生在缺血性卒中的各个时期,是指脑缺血区血管内皮细胞经过基膜降解、活化、增殖及迁移等活动,在现存血管的基础上形成微血管网的病理过程。缺血性卒中后,血管网的形成能够有效恢复组织血流灌注,缓解神经功能缺损症状及改善预后。作者从细胞信号传导的角度出发,对缺血性卒中侧支血管生成的机制及其新兴的治疗性干预途径进行了综述。

关键词：微RNAs 干细胞中草药脑侧支血管生成信号通路综述

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