检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2023年第5期31卷 557-566页

作者：杜冯梁李铖邹坤马明华黄文峰天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 宜昌市森林火灾预防中心湖北宜昌443000 湖北三峡职业技术学院康养与护理学院湖北宜昌443000

目的短期内建立以酒精液体饲料和酒精加高脂饲料所诱导的两种C57BL/6J小鼠酒精性脂肪肝模型,并基于生物化学及组织病理学等方法进行比较,以筛选出较为高效的小鼠酒精性脂肪肝模型。方法24只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养2周后,随机... 详细信息

目的短期内建立以酒精液体饲料和酒精加高脂饲料所诱导的两种C57BL/6J小鼠酒精性脂肪肝模型,并基于生物化学及组织病理学等方法进行比较,以筛选出较为高效的小鼠酒精性脂肪肝模型。方法24只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养2周后,随机分为维持饲料组、液体饲料对照组、酒精液体饲料组、高脂饲料组共4个组(n=6)。各组记录每日饲料消耗量及体重变化情况。第16天处死后测定血清转氨酶活性及血清血脂、血糖含量。制备肝石蜡切片及冰冻切片,分别进行HE染色和油红O染色。结果根据统计学分析,相比其他三组酒精液体饲料组小鼠体重呈明显的下降趋势且体重增长率为负增长。高脂饲料组饮食热量摄入明显低于其他三组。液体饲料对照组、酒精液体饲料组、高脂饲料组三组肝质量与肝质量系数明显低于维持饲料组。生化结果显示,酒精液体饲料组ALT、AST、TC水平显著高于维持饲料组,血糖水平高于维持饲料组;酒精液体饲料组ALT、AST、TC、血糖也高于液体饲料对照组。高脂饲料组血清TC显著高于维持饲料组,AST、血糖高于维持饲料组;高脂饲料组血糖显著高于液体饲料对照组。病理染色结果显示,酒精液体饲料组小鼠肝中有大量脂质沉积,高脂饲料组次之。结论短期Gao-Binge模型与酒精加高脂饲料模型都能成功诱导C57BL/6J小鼠出现AFL的相应生化与病理特征,且Gao-Binge模型组的相应病理指标比后者更加显著,适合于急性AFL模型的建立。

关键词：酒精性肝病酒精性脂肪肝 Gao-Binge模型酒精肝模型

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HCN通道在焦虑中作用的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第5期44卷 956-963页

作者：王清赵航吴凡舒渝茜章帆鲁娇何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

超极化激活环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated,HCN)通道具有重要的生理功能,尤其是在静息膜电位、树突整合、神经元起搏和动作电位阈值的建立等方面作用明显。研究发现,HCN通道的失调可能会引起焦虑,... 详细信息

超极化激活环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated,HCN)通道具有重要的生理功能,尤其是在静息膜电位、树突整合、神经元起搏和动作电位阈值的建立等方面作用明显。研究发现,HCN通道的失调可能会引起焦虑,该通道介导焦虑作用的机制可能受脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)、谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、单胺类神经递质、突触可塑性等的调节。现就HCN通道的结构、分布、调节及介导焦虑作用可能的机制进行综述,以期为焦虑症的预防和治疗提供药物治疗靶点。

关键词：焦虑 HCN通道 BDNF/mTOR Glu GABA 单胺类神经递质突触可塑性

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从肾脾相关理论探讨高脂饮食对男性生殖功能的影响

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湖北中医杂志 2023年第12期45卷 41-43页

作者：张长城唐小涵闫俊郭煜晖三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室/三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学校医院湖北宜昌443002

早在《黄帝内经》时期,《素问·上古天真论》指出肾气在人体生殖功能中的重要作用。人体的生殖功能赖以天癸,而天癸随肾气的盛衰而变化。若肾气衰竭,则男子精气衰减,男性生殖功能下降或者丧失。张仲景在《金匮要略·血痹虚劳病... 详细信息

早在《黄帝内经》时期,《素问·上古天真论》指出肾气在人体生殖功能中的重要作用。人体的生殖功能赖以天癸,而天癸随肾气的盛衰而变化。若肾气衰竭,则男子精气衰减,男性生殖功能下降或者丧失。张仲景在《金匮要略·血痹虚劳病脉证治篇》云:“男子脉浮弱而涩,为无子,精气清冷。”提示精宫失于肾阳的温煦可致男子无子;唐代孙思邈指出男子无子因“五劳七伤,虚羸百病所致”;若“男破阳太早,则伤其精气。”元代李鹏飞强调精伤及肾,肾精亏虚是男性不育症的重要病机。

关键词：男性生殖高脂饮食肾脾相关

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NMDA受体在焦虑症发生发展中的作用

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中国细胞生物学学报 2022年第11期44卷 2190-2198页

作者：章帆舒渝茜吴凡鲁娇王清赵航何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

随着社会生活压力的增大,焦虑症逐渐成为当代最常见的精神类疾病之一。焦虑症的发病机制涉及多个系统功能的调节紊乱,并且人类的多个脑区参与焦虑的发生。NMDA受体是由7种不同的亚基组成的多聚体复合物,介导着中枢神经系统的兴奋性神经... 详细信息

随着社会生活压力的增大,焦虑症逐渐成为当代最常见的精神类疾病之一。焦虑症的发病机制涉及多个系统功能的调节紊乱,并且人类的多个脑区参与焦虑的发生。NMDA受体是由7种不同的亚基组成的多聚体复合物,介导着中枢神经系统的兴奋性神经传递,并且其不同亚基在焦虑症的发病机制中均发挥着重要作用。此外,焦虑症动物模型的相关研究已经表明,NMDA受体通过影响恐惧条件反射以及恐惧消退来参与焦虑的产生。该文旨在介绍焦虑症中NMDA受体不同亚基表达水平及其下游信号通路发生的变化,以及氯胺酮、美金刚和D-环丝氨酸等NMDA受体相关药物在治疗焦虑症方面的研究进展。

关键词： NMDA受体亚基焦虑症恐惧条件反射恐惧消退

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基于网络药理学探讨预知子治疗肝癌的作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第4期50卷 471-477页

作者：陈文成王纯陈涛胡卫曾建红三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室宜昌443002

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMI... 详细信息

目的通过网络药理学方法探讨预知子治疗肝癌的潜在作用靶点及相关信号通路,从而预测其可能的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,检索筛选出符合要求的预知子主要活性成分及靶点。借助GeneCards数据库和OMIM数据库检索得到与肝癌相关的作用靶点。然后筛选出药物和疾病的共同作用靶点,获得预知子可能作用于肝癌的基因。利用Cytoscape软件构建"药物-活性成分-疾病-靶点"的中药调控网络,借助STRING数据库构建出蛋白相互作用PPI网络,运用R语言对PPI网络进行核心蛋白的筛选。最后运用R语言对关键靶基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果检索筛选出预知子治疗肝癌的活性成分6个(其中4个与肝癌靶点及相关信号通路相关),涉及与肝癌相关靶基因共27个,网络分析结果显示关键靶基因主要包括:CASP3、JUN、CHRM1、ADRA1B、CASP8、CASP9、PTGS2、CHRM2、SLC6A4等。GO功能富集分析显示分子功能主要涉及受体活性、蛋白酶活性、通道活性等,生物学过程主要涉及膜电位的调节、细胞对药物的反应、乙酰胆碱信号通路等。KEGG通路富集分析得到69条通路,涉及神经活性配体-受体相互作用、乙型肝炎、细胞凋亡、钙信号通路、P53信号通路、人免疫缺陷病毒1感染及一些癌症信号通路。结论该文运用网络药理学阐释了预知子抗肝癌的潜在作用靶点及通路,为深入研究预知子抗肝癌的作用机制提供了思路。

关键词：预知子肝癌网络药理学作用机制

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上皮-间质转化在肝癌中的作用及中药干预的研究进展

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生命的化学 2022年第2期42卷 332-337页

作者：张丽瑾罗梦珺陈涛陈茂华三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室三峡大学中医医院宜昌443002

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(简称肝癌)是常见的转移侵袭性高、耐药性强、复发及致死率高的恶性肿瘤之一。HCC早期无明显特异性症状,常在中晚期或者多部位转移后才被发现,约80%的HCC患者在被诊断时已发生远端转移,因此预... 详细信息

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(简称肝癌)是常见的转移侵袭性高、耐药性强、复发及致死率高的恶性肿瘤之一。HCC早期无明显特异性症状,常在中晚期或者多部位转移后才被发现,约80%的HCC患者在被诊断时已发生远端转移,因此预后较差。尽管近几十年来在肝癌的诊断和治疗方面不断取得进步,但都不能完全解决其转移复发的问题。目前研究发现,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在增强肝癌细胞的侵袭转移能力、耐药性及导致肝癌不良预后等方面发挥了重要作用,因此靶向抑制EMT有望成为肝癌治疗的新方向。中药可通过调节EMT的诱导因子及其上游通路来抑制肝癌的转移复发和耐药。本文就EMT的调节机制及其在肝癌中的作用以及中药通过逆转EMT干预治疗肝癌的现状进行综述,以期为肝癌的研究治疗积累理论资料。

关键词：肝癌上皮-间质转化中药

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结直肠腺癌中COL9A1蛋白的表达及其临床意义

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临床与病理杂志 2024年第1期44卷 31-37页

作者：李幸子龚进甘柳李爽吴雪辉三峡大学第一临床医学院病理科湖北宜昌443000 宜昌市中心人民医院病理科湖北宜昌443000 国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学湖北宜昌443002

目的:探讨微环境中Ⅸ型胶原α1(collagen type IX alpha 1 chain,COL9A1)在结直肠腺癌中的表达及其与肿瘤进展的相关性和临床意义。方法:收集2012年1月至2021年1月手术切除的结直肠癌标本408例,采用免疫组织化学检测结直肠腺癌肿瘤组织... 详细信息

目的:探讨微环境中Ⅸ型胶原α1(collagen type IX alpha 1 chain,COL9A1)在结直肠腺癌中的表达及其与肿瘤进展的相关性和临床意义。方法:收集2012年1月至2021年1月手术切除的结直肠癌标本408例,采用免疫组织化学检测结直肠腺癌肿瘤组织及癌旁正常组织中COL9A1表达,同时检测肿瘤组织中肿瘤蛋白53(tumor protein 53,P53)和错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH6和PMS2的表达,统计分析COL9A1的表达与各临床病理特征参数的关系,以及与P53突变和MMR状态的相关性,并分析COL9A1阳性表达患者的预后情况。结果:COL9A1在结直肠腺癌肿瘤组织中表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001);COL9A1的表达与肿瘤浸润深度、临床分期和肠系膜淋巴结转移有关(χ^(2)=16.943、89.031和84.814;均P<0.001),而与P53突变和MMR状态无关(χ^(2)=0.677、1.260,均P>0.05);Log-rank检验显示COL9A1阴性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)显著低于COL9A1阳性表达患者(分别P<0.001,P=0.040)。结论:结直肠腺癌中COL9A1蛋白的表达缺失与肿瘤浸润及转移密切相关,并提示不良预后,这可为结直肠癌预后评估、药物筛选等提供可能的分子标志物和治疗策略。

关键词： Ⅸ型胶原α1 结直肠腺癌临床病理预后

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肾气丸对自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其机制研究

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中药新药与临床药理 2021年第6期32卷 783-790页

作者：张艳张长城杨圆吴杰袁丁赵海霞三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学分析测试中心湖北宜昌443002

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)及肾气丸低、高剂量组(0.1、0.4 g·kg^(-1),17月... 详细信息

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)及肾气丸低、高剂量组(0.1、0.4 g·kg^(-1),17月龄),每组8只,分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4个月。HE染色法观察睾丸组织形态变化并测量生精上皮厚度和生精小管直径;透射电镜观察睾丸组织紧密连接超微结构;Western Blot法检测睾丸组织中波形蛋白(Vimentin)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平;双标免疫荧光法检测睾丸支持细胞中Vimentin、β-catenin、 ZO-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(Phosphorylated p38 Mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)的表达和定位。结果 HE结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化,提高生精上皮厚度(P<0.05)和生精小管直径(P<0.05,P<0.01);透射电镜结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠支持细胞紧密连接超微结构;Western Blot结果显示,肾气丸能明显上调自然衰老大鼠睾丸组织中Vimentin、Occludin、ZO-1和β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001);免疫荧光结果显示,肾气丸能明显上调衰老大鼠睾丸支持细胞Vimentin、ZO-1和β-catenin蛋白表达水平,下调支持细胞p-p38MAPK蛋白表达水平。结论肾气丸可减轻自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与下调支持细胞p38MAPK信号通路有关。

关键词：肾气丸衰老睾丸支持细胞紧密连接大鼠

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内源性大麻素系统在神经病理性疼痛中的作用和研究进展

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国际神经精神科学杂志 2022年第3期11卷 19-26页

作者：刘雅妮杨红卫陆永利三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌三峡大学医学院机能学系湖北宜昌三峡大学脑重大疾病研究所湖北宜昌

神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)作为慢性疼痛的常见来源,其发病机制复杂且目前尚无有效治疗手段;又因其发病时产生持续的灼烧似疼痛而严重影响患者的正常生活,给个人和社会带来沉重负担。内源性大麻素系统(Endocannabinoid Syste... 详细信息

神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)作为慢性疼痛的常见来源,其发病机制复杂且目前尚无有效治疗手段;又因其发病时产生持续的灼烧似疼痛而严重影响患者的正常生活,给个人和社会带来沉重负担。内源性大麻素系统(Endocannabinoid System, ECS)已被证实是内源性抗伤害系统的一部分, 包含多个有前景的NP治疗靶点:目前研究表明激活外周CB1受体通路、靶向激活CB2受体、抑制内源性大麻素降解酶和调节瞬态受体电位通道(TRP)等都是有效减轻NP症状的策略。本文主要从上述四个方面对ECS在疼痛管理中的作用和分子机制及相关NP治疗靶点的研究进展做一综述,以期为NP的治疗及ECS相关药物的开发提供理论支持。

关键词：内源性大麻素疼痛管理神经病理性疼痛 CB1受体治疗靶点慢性疼痛 CB2受体发病机制

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HCN通道在癫痫中的作用

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国际神经精神科学杂志 2022年第1期11卷 1-6页

作者：叶浩楠陆永利杨红卫三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌三峡大学医学院机能学系湖北宜昌三峡大学脑重大疾病研究所湖北宜昌

癫痫是一种大脑神经元反复异常放电所致的短暂性脑功能障碍的慢性神经系统疾病。中枢神经系统兴奋性谷氨酸能与抑制性γ-氨基丁酸能神经递质间的平衡紊乱和促离子型受体等离子通道功能的改变可直接诱导癫痫发作。研究表明超极化激活的... 详细信息

癫痫是一种大脑神经元反复异常放电所致的短暂性脑功能障碍的慢性神经系统疾病。中枢神经系统兴奋性谷氨酸能与抑制性γ-氨基丁酸能神经递质间的平衡紊乱和促离子型受体等离子通道功能的改变可直接诱导癫痫发作。研究表明超极化激活的环核苷酸阳离子通道(Hyperpolarization activates cyclic nucleotidegated channels, HCN)具有兴奋和抑制两种不同的功能状态,HCN通道通过对膜电位、膜电阻和神经元兴奋性进行调节参与中枢神经系统疾病的病理生理过程。HCN通道突变、辅助亚基TRIP8b缺失和HCN通道抑制均与癫痫发作相关。本文将重点阐述HCN通道作用于癫痫的神经细胞和分子生物学机制,有助于更有效的对症治疗癫痫,并减少治疗的副作用,并为进一步研发新的抗癫痫药物的靶向干预治疗开辟新的途径和策略。

关键词： HCN通道癫痫 TRIP8b 突变

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