检索结果-内蒙古大学图书馆

高等学校化学学报 2019年第4期40卷 763-769页

作者：高洋李代禧刘宝林郭柏松魏冬青上海理工大学食品科学与工程研究所上海200093 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108 上海交通大学微生物代谢国家重点实验室上海200240

采用分子模拟方法研究了正交晶系冰晶(020)生长面在不同浓度甘油水溶液中的生长情况.通过统计分析氢键数、密度分布函数、均方根偏差和原子间径向分布函数研究了水分子和甘油分子的动态行为.结果表明,甘油分子在水溶液中可与水分子形成... 详细信息

采用分子模拟方法研究了正交晶系冰晶(020)生长面在不同浓度甘油水溶液中的生长情况.通过统计分析氢键数、密度分布函数、均方根偏差和原子间径向分布函数研究了水分子和甘油分子的动态行为.结果表明,甘油分子在水溶液中可与水分子形成大量氢键,这使水分子间的氢键作用受到抑制,降低了水分子的扩散性,致使冰晶不易成核和生长;另外,一些甘油分子可代替水分子吸附在晶面上,甚至占据晶格位点,这种行为打破了冰晶的对称性并且降低了冰晶的生长速率.因此,甘油可同时在晶面和液相中抑制冰晶的生长.

关键词：抑制机理低温保护剂甘油冰晶生长分子动力学

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尿素(520)晶面可控结晶的分子动力学模拟

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化工学报 2019年第1期70卷 128-135页

作者：蔡惊涛李代禧刘宝林栾翰森郭柏松魏冬青王浩上海理工大学食品科学与工程研究所上海200093 中国医药工业研究总院上海201203 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108 上海交通大学微生物代谢国家重点实验室上海200240

由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种... 详细信息

由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种添加剂(海藻糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、赖氨酸、精氨酸)在101.325kPa、290 K下相较于无添加剂时都能不同程度地抑制(520)晶面的生长;(2)添加剂对尿素晶面(520)的吸附能越负,其抑制晶面生长效果越好,其中海藻糖抑制(520)晶面生长效果最好;(3)添加剂分子携带基团的种类与数目决定与晶层的相互作用的强弱,特别是海藻糖、蔗糖双糖类分子含有8个羟基,与晶层上的尿素分子氢键相互作用强,与溶液层中的溶质形成竞争性吸附,能更好抑制(520)晶面生长。

关键词：分子模拟晶貌添加剂吸附聚集

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加巴喷丁与阳离子相互作用提高其稳定性的研究

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中国药学杂志 2018年第19期53卷 1658-1666页

作者：杨理想李代禧刘宝林魏冬青郭柏松栾翰森奚泉王浩上海理工大学食品科学与工程研究所上海200093 上海交通大学微生物代谢国家重点实验室上海200240 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108 中国医药工业研究总院上海201203

目的为了减少或抑制副反应的发生,研究在真空以及乙醇溶剂中添加不同离子前后加巴喷丁药物分子脱水缩合反应的分子机制及反应势垒。方法采用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,在6-311+G (d,p)基组水平上,对添加不同离子前后的药物分子结构... 详细信息

目的为了减少或抑制副反应的发生,研究在真空以及乙醇溶剂中添加不同离子前后加巴喷丁药物分子脱水缩合反应的分子机制及反应势垒。方法采用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,在6-311+G (d,p)基组水平上,对添加不同离子前后的药物分子结构进行优化,计算其结构参数以及热力学参数。结果得到加入不同阳离子的反应势垒均明显高于未加入离子前的反应势垒,其中添加锌离子(Zn2+)抑制效果最好。结论证明加入不同阳离子可以有效抑制加巴喷丁缩合生成3,3-亚戊基丁内酰胺的副反应。其作用规律是通过静电作用以及改变活性基团的电子分布,提高加巴喷丁分子内缩合的反应势垒,从而抑制其副反应的发生。

关键词：密度泛函理论加巴喷丁反应机制反应势垒稳定化

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实用计算药剂学——有效的药剂学工具

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中国医药工业杂志 2017年第12期48卷 1673-1684页

作者：李代禧栾瀚森郭柏松奚泉王嘉新王浩上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心上海201203 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108

药剂学特性是药物活性成分和辅料微观结构及其结构特性在宏观范畴的具体反映,只有全面了解体系中各成分的微观结构特性和分子间相互作用关系,及其结构特性和分子间作用关系随温度、压力等外界条件变化的规律,才可能设计出最佳的药物制... 详细信息

药剂学特性是药物活性成分和辅料微观结构及其结构特性在宏观范畴的具体反映,只有全面了解体系中各成分的微观结构特性和分子间相互作用关系,及其结构特性和分子间作用关系随温度、压力等外界条件变化的规律,才可能设计出最佳的药物制剂。以计算结构生物学为基础,运用高性能计算技术手段和计算机模拟方法从药剂学设计的需求出发,逐步打破传统药剂学的试错性试验筛选手段,实现药剂学研发从经验模式向理论指导的高效模式的转变。

关键词：计算机模拟实用计算药剂学晶体结构药物-辅料相互作用冷冻干燥溶解度预测

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分子动力学模拟研究干燥阿达木单抗的活性保护

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软件 2019年第6期40卷 21-26页

作者：林介一李代禧刘宝林郭柏松上海理工大学食品科学与工程研究所上海200093 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108

阿达木单抗是一种可与TNF-α特异性结合从而阻断自身免疫炎症反应的蛋白质药物。这种药物在冻干过程中结构不稳定且容易失活,严重影响了药物的疗效。本文用Gromacs分子动力学软件工具包研究蔗糖和海藻糖对阿达木单抗的活性结构稳定效果... 详细信息

阿达木单抗是一种可与TNF-α特异性结合从而阻断自身免疫炎症反应的蛋白质药物。这种药物在冻干过程中结构不稳定且容易失活,严重影响了药物的疗效。本文用Gromacs分子动力学软件工具包研究蔗糖和海藻糖对阿达木单抗的活性结构稳定效果,揭示了保护剂对阿达木单抗的保护机制,从而为冻干工艺中阿达木单抗的处方设计提供了科学的筛选方法。结果表明,在300K条件下(二次升华温度),不添加保护剂时,阿达木单抗的活性结构会被完全破坏;而在蔗糖和海藻糖存在的情况下,阿达木单抗的热稳定性得到明显提高,并且蔗糖体系和海藻糖体系相比,表现出更好的保护效果,从而更好地抑制了阿达木单抗由于干燥失水而导致的结构塌缩和变性失活。

关键词：阿达木单克隆抗体活性结构分子保护分子动力学保护剂

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α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用及其稳定性的理论研究

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原子与分子物理学报 2019年第3期36卷 361-372页

作者：杨理想李代禧栾翰森郭柏松魏冬青王浩上海理工大学食品科学与工程研究所上海200093 中国医药工业研究总院上海201203 上海东富龙科技股份有限公司注射剂实验室上海201108 上海交通大学微生物代谢国家重点实验室上海200240

加巴喷丁作为新一代抗癫痫药物的代表,具有口服吸收快、毒副作用小、治疗效果好等诸多优点,但由于其容易脱水缩合形成具有一定毒性的3,3-亚戊基丁内酰胺,导致药物制剂生产受到部分限制.为了减少或抑制副反应的发生,本文采用密度泛函理论... 详细信息

加巴喷丁作为新一代抗癫痫药物的代表,具有口服吸收快、毒副作用小、治疗效果好等诸多优点,但由于其容易脱水缩合形成具有一定毒性的3,3-亚戊基丁内酰胺,导致药物制剂生产受到部分限制.为了减少或抑制副反应的发生,本文采用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,研究在真空以及水溶液中α-、β-环糊精包合加巴喷丁药物分子的过程,以及加巴喷丁在环糊精空腔中脱水缩合反应的分子机制及反应势垒.结果表明:在真空以及水溶液中α-、β-环糊精与加巴喷丁都能够形成较为稳定的包合物,但β-环糊精包合效果更优;而且包合后,加巴喷丁在环糊精空腔中的自身缩合势垒显著升高,特别是包合物B-β-CD s(氨基质子化类型的加巴喷丁的活性基团与β-环糊精小口端结合并且其六元环置于环糊精空腔中),其势垒在真空以及水溶液中分别达到了331.353 kJ/mol、283.538 kJ/mol,远高于包合前的127.86 kJ/mol、137.88 kJ/mol.由此,证明α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用可以有效抑制加巴喷丁缩合生成内酰胺的副反应.

关键词：密度泛函理论加巴喷丁 α-、β-环糊精包合物反应势垒稳定化

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