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中草药 2007年第9期38卷 1327-1330页

作者：石荣马越鸣叶福媛张宁王天明上海中医药大学中药药代动力学实验室上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的建立测定泻心汤中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚游离与结合型的方法,并探索配伍对各成分的影响。方法采用AgilentHypersilODS色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸(75∶25);体积流量:1.0mL/min;柱... 详细信息

目的建立测定泻心汤中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚游离与结合型的方法,并探索配伍对各成分的影响。方法采用AgilentHypersilODS色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸(75∶25);体积流量:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:440nm,进样量:50μL。不同配伍中蒽醌类成分的差异采用SPSS软件进行方差分析。结果建立了同时测定5种蒽醌类成分的方法,这5个成分线性关系良好,加样回收率稳定。与单味大黄相比,大黄-黄芩中5种蒽醌类成分增加;黄连-大黄中芦荟大黄素、大黄素、大黄酚的总量增加,而大黄酸和大黄素甲醚总量减少;泻心汤中大黄酸总量减少,大黄素、大黄酚和大黄素甲醚总量增加,5种蒽醌类成分总和增加。结论本法准确可靠,重现性好,结果稳定,适合于泻心汤中蒽醌类成分的分析。并且不同配伍对泻心汤中蒽醌类成分有影响。

关键词：泻心汤配伍蒽醌高效液相色谱

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泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

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中草药 2010年第1期41卷 73-77页

作者：吴家胜陆雄马越鸣张宁上海中医药大学中药药代动力学研究室上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(F... 详细信息

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。

关键词：泻心汤糖尿病肾病链脲佐菌素

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四君子汤对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学影响的实验研究

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中成药 2009年第4期31卷 515-520页

作者：刘莹莹马越鸣贾伟上海中医药大学中药药代动力学实验室上海201203 上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心上海201203

目的:研究四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学的影响。方法:24只大鼠随机分为4组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子... 详细信息

目的:研究四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)对脾虚模型大鼠左氧氟沙星药动学的影响。方法:24只大鼠随机分为4组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子汤组(给予利血平预处理后用四君子汤治疗),以20 mg/kg灌服左氧氟沙星,于给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法分析左氧氟沙星的血药浓度,根据血药浓度-时间数据计算药动学参数。结果:利血平引起的大鼠症状类似于中医临床脾虚证。左氧氟沙星在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC(0-∞)=(8.55±0.99),(7.41±1.39),(4.68±0.95)和(7.89±1.41)mg/(L.h),Cm ax=(3.31±0.63),(2.38±1.15),(1.29±0.45)和(3.35±1.15)mg/L。与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著降低(P<0.01),与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著增加(P<0.01),而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异。结论:脾虚状态下左氧氟沙星的生物利用度显著降低,四君子汤可改善脾虚状态下左氧氟沙星的吸收。

关键词：药动学相互作用四君子汤左氧氟沙星脾虚大鼠

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桂枝汤类方化学成分含量研究

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中成药 2010年第6期32卷 996-1000页

作者：陈莹蓉马越鸣张宁上海中医药大学中药药代动力学实验室上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的:建立HPLC法同时测定桂枝汤(桂枝、白芍、生姜、甘草和大枣)类方中原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸含量的方法,并探索配伍对各成分含量的影响。方法:用SUPELCO Discovery C18柱,0.05%磷酸-乙腈为流动相,梯度洗脱... 详细信息

目的:建立HPLC法同时测定桂枝汤(桂枝、白芍、生姜、甘草和大枣)类方中原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸含量的方法,并探索配伍对各成分含量的影响。方法:用SUPELCO Discovery C18柱,0.05%磷酸-乙腈为流动相,梯度洗脱;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长为230nm和254nm;测定桂枝汤、桂枝加桂汤和桂枝加芍药汤中原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸的含量,不同配伍之间的差异采用SPSS软件进行方差分析。结果:建立了同时测定原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸含量的高效液相色谱法和相应的回归方程,与单味桂枝相比,三个类方中原儿茶酸含量增加、桂皮酸含量减少,桂枝汤和桂枝加桂汤中香豆素含量增加;与单味芍药相比,三个类方中芍药苷含量减少;与单味甘草相比,三个类方中甘草酸含量增加。结论:本方法专属、重复性好,可用于桂枝汤类方中原儿茶酸、香豆素、桂皮酸、桂皮醛、芍药苷和甘草酸的含量测定。不同配伍对各成分含量有影响,其影响非常复杂。

关键词：高效液相色谱桂枝汤类方原儿茶酸香豆素桂皮酸桂皮醛芍药苷甘草酸

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小鼠体内泻心汤中黄芩苷药代动力学

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中成药 2007年第4期29卷 493-496页

作者：严东明马越鸣王天明张宁朱恩圆上海中医药大学中药药代动力学实验室上海中医药大学科技实验中心上海201203 上海中医药大学中药研究所上海201203

目的:研究泻心汤(大黄、黄连、黄芩)中黄酮类成分在小鼠体内药代动力学规律。方法:小鼠灌胃给予泻心汤4.5、9、18g/kg后,用HPLC方法分析血浆中黄酮类成分、测定血浆中黄芩苷浓度经时变化,浓度-时间数据用DAS药代动力学软件进行分析,计... 详细信息

目的:研究泻心汤(大黄、黄连、黄芩)中黄酮类成分在小鼠体内药代动力学规律。方法:小鼠灌胃给予泻心汤4.5、9、18g/kg后,用HPLC方法分析血浆中黄酮类成分、测定血浆中黄芩苷浓度经时变化,浓度-时间数据用DAS药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果:小鼠灌服泻心汤后血浆中检测到黄芩苷、汉黄芩苷和另一黄酮类成分,其中黄芩苷含量最高。泻心汤灌胃给予4.5、9、18g/kg后,黄芩苷主要药代学参数分别为:T1/2=2.77、5.69、6.20h,AUC0-∞=9.09、23.49、39.57μg·h/mL,CL=12.52、6.962、11.50L·h/kg,Vd=50.11、79.56、102.95L/kg,Cmax1=1.89、3.32、4.79μg/mL(Tp1=0.08h),Cmax2=1.46、2.57、4.16μg/mL(Tp2=3h)。结论:泻心汤中黄酮类成分可以吸收进入体内,其中以黄芩苷为主。

关键词：泻心汤黄芩苷药动学小鼠

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高效液相色谱法测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸

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药物分析杂志 2009年第2期29卷 212-216页

作者：陈莹蓉马越鸣张宁贾伟李国文上海中医药大学中药药代动力学实验室上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203 上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心上海201203

目的:建立同时测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸浓度的高效液相色谱法。方法:血浆样品用盐酸和乙酸乙酯萃取,采用SUPELCO Discovery C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm),以0.05%磷酸-乙腈为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1;以对羟基苯... 详细信息

目的:建立同时测定大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸浓度的高效液相色谱法。方法:血浆样品用盐酸和乙酸乙酯萃取,采用SUPELCO Discovery C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm),以0.05%磷酸-乙腈为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1;以对羟基苯甲酸甲酯为内标,在230 nm(马尿酸)和278 nm(桂皮酸)波长下进行检测。结果:桂皮酸的线性范围为0.05～5.0μg·mL-1(r=0.9987),最低定量限为0.05μg·mL-1,方法回收率为87.5%～102.4%,绝对回收率大于80%,日内和日间的RSD均小于13.1%;马尿酸的线性范围为0.2～20.0μg·mL-1(r=0.9957),最低定量限为0.2μg·mL-1,方法回收率为96.2%～101.6%,绝对回收率大于70%,日内和日间的RSD均小于8.4%。血浆样品的稳定性符合要求。结论:所建立的大鼠血浆中桂皮酸和马尿酸浓度的HPLC测定方法灵敏、准确、精密、稳定,并适用于大鼠体内桂枝的药代动力学研究。

关键词：桂皮酸马尿酸桂枝药代动力学高效液相色谱法

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精准药物治疗的核心理念与科学内涵

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药学进展 2017年第2期41卷 94-96页

作者：杨凌上海中医药大学系统药代动力学中心

精准药物治疗从属于精准医学,后者涵盖了精准诊断、精准治疗(包括精准药物治疗)和精准预防等多方面,其核心理念是依据客观有效的指标和证据,制定可靠的疾病防治方案及实施相应的医疗行为。传统临床治疗关注的是病史、主观检测等经验性... 详细信息

精准药物治疗从属于精准医学,后者涵盖了精准诊断、精准治疗(包括精准药物治疗)和精准预防等多方面,其核心理念是依据客观有效的指标和证据,制定可靠的疾病防治方案及实施相应的医疗行为。传统临床治疗关注的是病史、主观检测等经验性证据与临床表象和治疗结果等的相关性,注重群体效应和统计效应,导致"群体化"和"标准化"的群体医学概念一统天下。精准医学则是根据患者个体特征制定治疗方案的个性化医疗模式,其"精准"主要体现在以

关键词：药物治疗科学内涵医学现代医药学精准因果关系核心理念

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人源性肝脏代谢及功能损伤评判新体系

人源性肝脏代谢及功能损伤评判新体系

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：杨凌上海中医药大学上海中医药大学“系统药代动力学中心”

根据肝脏特有的内外源性代谢功能,肝脏损伤可以分成六种主要类型:1、肝细胞毒类;2、代谢扰动型;3、转运蛋白阻断型或胆汁淤积型;4、代谢激活型;5、免疫介导型;6、混合型。我们从肝脏功能大分子的探测分子探针出发,设计了一系列的高灵敏... 详细信息

根据肝脏特有的内外源性代谢功能,肝脏损伤可以分成六种主要类型:1、肝细胞毒类;2、代谢扰动型;3、转运蛋白阻断型或胆汁淤积型;4、代谢激活型;5、免疫介导型;6、混合型。我们从肝脏功能大分子的探测分子探针出发,设计了一系列的高灵敏、抗干扰、高选择性分子探针工具,包括:1、肝脏急慢性损伤特征标志物;2、代谢扰动型评判分子探针;3、代谢激活检测体系,与高内涵与器官芯片技术结合,成功构建全新人源性肝脏代谢及功能损伤评判体系,该体系可应用于肝脏储备功能评判、中西药肝毒性预测、特异质型肝损伤评判、个体精准医疗检测等。

关键词：肝脏代谢人源性功能损伤新体系

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厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

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中国临床药理学与治疗学 2012年第3期17卷 294-301页

作者：黄晓晖黄继汉陈纭裘福荣李俊孙瑞元安徽医科大学药学院上海中医药大学药物临床研究中心上海201203 上海中医药大学附属曙光医院药代动力学实验室上海201203 安徽省药物临床评价中心

目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定... 详细信息

目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。

关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪药代动力学药效动力学药物相互作用

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大鼠体内泻心汤黄酮类成分药代动力学研究

大鼠体内泻心汤黄酮类成分药代动力学研究

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第八次全国药物与化学异物代谢学术会议

作者：闫晶超马越鸣石荣上海中医药大学中药药代动力学实验室上海中医药大学中药药代动力学实验室上海中医药大学中药药代动力学实验室

前言泻心汤为出自《金匮要略》的经典名方,由大黄、黄连、黄芩组成,临床应用十分广泛,但缺乏药代动力学方面的研究。本文探索该方黄酮类成分在大鼠体内的药代动力学规律。材料和方法 (1)材料:Agilent HP1100高效液相色谱仪系统:黄酮类... 详细信息

前言泻心汤为出自《金匮要略》的经典名方,由大黄、黄连、黄芩组成,临床应用十分广泛,但缺乏药代动力学方面的研究。本文探索该方黄酮类成分在大鼠体内的药代动力学规律。材料和方法 (1)材料:Agilent HP1100高效液相色谱仪系统:黄酮类标准对照品;泻心汤(大黄、黄芩、黄连,2:1:1比例)按传统方法, 制成泻心汤提取物细粉:SD大鼠。(2)浓度测定方法:

关键词：泻心汤动力学研究黄酮类成分

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