检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2022年第12期57卷 3626-3633页

作者：陈岩贾夏丽熊爱珍王长虹杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑... 详细信息

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑制SEN代谢活化并降低其肝毒性。保肝中药五味子含大量木脂素类活性成分,可通过影响药物代谢酶改善药源性肝损伤。因此,本研究探讨了五味子主要木脂素类化合物五味子醇甲(schisandrol A,SoA)对SEN致小鼠肝损伤的改善作用,并初步探讨其对千里光碱代谢的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会审查(PZSHUTCM210604002),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN (150μmol·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设SoA (116μmol·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和SoA对照组。结果表明, SoA可明显降低SEN致肝损伤小鼠血清转氨酶活性,缓解肝细胞坏死、肝窦淤血等病理状态。进一步测定小鼠血清中SEN代谢产物的含量,结合体外肝微粒体代谢研究,发现SoA可抑制SEN代谢活化关键酶CYP3A4酶活性,降低千里光碱代谢产物的含量。本研究表明, SoA可明显改善SEN致小鼠肝损伤,与抑制SEN代谢活化密切相关。研究结果为基于药物代谢探讨SEN的减毒策略,以及菊三七等含PAs中草药的临床合理应用提供理论依据。

关键词：吡咯里西啶生物碱千里光碱木脂素五味子醇甲中药药源性肝损伤 CYP3A4

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利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用

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药学学报 2022年第2期57卷 392-398页

作者：陈岩叶铉玲王汛江杨莉熊爱珍王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实... 详细信息

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。大鼠单次灌胃菊三七提取物(8 g·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设利托那韦(30 mg·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和利托那韦对照组。结果表明,利托那韦对菊三七致大鼠肝损伤有明显的保护作用:利托那韦可明显降低肝损伤大鼠血清转氨酶活性及总胆汁酸水平,肝窦淤血、肝组织坏死等病理状态均有所缓解。进一步测定菊三七提取物给药后10 min~24 h内PAs致肝毒性生物标识物吡咯-蛋白结合物含量及主要胆汁酸的含量,发现利托那韦可明显降低血清吡咯-蛋白结合物含量,修复胆汁酸代谢紊乱。本研究表明,利托那韦可明显改善菊三七致大鼠肝损伤的情况,与抑制PAs代谢活化及调节胆汁酸代谢密切相关。研究结果加强了对CYP3A4酶与PAs毒性的相关性的理解,对于PAs临床疾病干预策略的开发以及含PAs药物临床用药安全的合理评估均具有重要意义。

关键词：吡咯里西啶生物碱代谢活化胆汁酸 CYP3A4 利托那韦肝毒性

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参芪健胃颗粒调节能量代谢重编程抑制胃癌作用及机制

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中药药理与临床 2023年第11期39卷 24-29页

作者：余明珠潘巧岭李文标杜婷婷吴辉黄菲吴晓俊石海莲上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海201203

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注... 详细信息

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水,每3 d相同时间测量肿瘤大小及裸鼠体质量,给药21 d后处理动物,剥离肿瘤并称质量;HE染色法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织病理改变的影响;TUNEL法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织细胞凋亡的影响;Western blot法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织凋亡、能量代谢相关蛋白表达的影响。结果:与模型对照组相比,参芪健胃颗粒960 mg/kg组显著抑制裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤的生长,显著改善移植瘤组织的病理,促进移植瘤组织细胞的凋亡(P<0.01),明显下调移植瘤组织糖酵解相关蛋白磷酸化丙酮酸脱氢酶α1(p-PDHA1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)和乳酸脱氢酶(LDHA)的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),显著降低移植瘤组织B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)/Bcl-2相关X蛋白(BAX)的蛋白表达比例(P<0.01),上调切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)和Cleaved caspase-9的蛋白表达,显著抑制移植瘤组织c-Myc和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达(P<0.01)。结论:参芪健胃颗粒可能通过抑制HIF-1α和c-Myc表达,调控能量代谢重编程相关蛋白和促凋亡相关蛋白的表达,从而促进细胞凋亡,最终抑制胃癌的生长。

关键词：参芪健胃颗粒胃癌能量代谢重编程细胞凋亡

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金钗石斛中1个新的异香木兰烷型倍半萜成分

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中国中药杂志 2023年第22期48卷 6088-6092页

作者：王俊豪卢文旭吴思佳李剑王峥涛徐红上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海中药标准化研究中心上海201203 金陵药业股份有限公司江苏南京210009

研究金钗石斛Dendrobium nobile茎中非生物碱部分的化学成分。运用大孔吸附树脂、MCI、硅胶、反相C_(18)、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层色谱及制备型高效液相色谱等技术进行化合物的分离纯化,根据理化性质、波谱数据结合参考文... 详细信息

研究金钗石斛Dendrobium nobile茎中非生物碱部分的化学成分。运用大孔吸附树脂、MCI、硅胶、反相C_(18)、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层色谱及制备型高效液相色谱等技术进行化合物的分离纯化,根据理化性质、波谱数据结合参考文献鉴定化合物结构。从金钗石斛茎中分离得到8个化合物,分别为soltorvum F(1)、对羟基苯丙酸(2)、香草酸(3)、对羟基苯甲酸(4)、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺(5)、(+)-(1R,2S,3R,4S,5R,6S,9R)-2,11,12-trihydroxypicrotoxane-3(15)-lactone(6)、dendronobilin H(7)、soltorvum E(8)。其中化合物1为新化合物,命名为soltorvum F,化合物8为首次从石斛属中分离得到。

关键词：金钗石斛化学成分倍半萜 soltorvum F

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青皮与陈皮化学成分及分析方法研究进展

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 2866-2879页

作者：刘龙婵王星宇李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

青皮与陈皮均为常用中药,二者基原相同,但采收季节不同,临床功效各异。青皮与陈皮中的化学成分相近,均含有黄酮类、萜类与挥发油、生物碱类等,也存在着各自的差异性成分,但尚缺乏系统地归纳和比较。近年来关于青皮、陈皮所含化学成分分... 详细信息

青皮与陈皮均为常用中药,二者基原相同,但采收季节不同,临床功效各异。青皮与陈皮中的化学成分相近,均含有黄酮类、萜类与挥发油、生物碱类等,也存在着各自的差异性成分,但尚缺乏系统地归纳和比较。近年来关于青皮、陈皮所含化学成分分离、分析方法开发以及品质评价方面的研究报道很多,如采用薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、红外光谱法、紫外光谱法等对黄酮、生物碱、挥发油进行定性、定量分析。此外少数研究探讨了青皮、陈皮及不同品种间的差异。该文系统查阅了近十年来国内外对青皮、陈皮的化学成分、分析方法与品质评价方面的研究报道,并进行了归纳总结,以期为青皮、陈皮的药效物质基础、品质评价和标准提升等提供参考依据。

关键词：青皮陈皮化学成分分析方法品质评价

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基于机械化学辅助-低共熔溶剂的人参皂苷绿色提取新方法研究

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6409-6416页

作者：屠羽佳李林楠范文翔范林宏王峥涛杨莉上海中医药大学、中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

人参皂苷是人参的主要活性成分,研究表明人参皂苷具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、益智、保护心血管等多种药理作用,其开发和利用一直备受关注。目前,人参皂苷的提取以使用有机溶剂提取为主,绿色提取方法的研究相对较少。该研究通过加热搅... 详细信息

人参皂苷是人参的主要活性成分,研究表明人参皂苷具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、益智、保护心血管等多种药理作用,其开发和利用一直备受关注。目前,人参皂苷的提取以使用有机溶剂提取为主,绿色提取方法的研究相对较少。该研究通过加热搅拌法合成不同的低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs),结合机械化学辅助提取(mechanochemical-assisted extraction,MCAE)技术提取人参皂苷,以建立人参皂苷的绿色提取方法。对可能影响提取效果的实验参数进行优化,以确定最优条件,并进行方法学验证。将所建立的方法与目前常用的提取方法(如70%乙醇超声辅助提取法)作进一步比较,以评估新方法的提取效果。实验结果表明,基于DES-MCAE法的最优提取条件:提取溶剂中DES最优组成为氯化胆碱∶尿素1∶2,溶剂与水的体积比为6∶4,料液比为0.05 g·mL^(-1),线性振动速率为4.0 m·s^(-1),提取时间为40 s,提取次数为2次。该方法提取时间仅为80 s,而提取率较70%乙醇超声提取法提升36.22%。该研究建立了基于DES的人参皂苷的分析前处理方法,实现了人参皂苷的快速、绿色、高效提取,为进一步研究其他中药活性成分的绿色提取提供了新思路、新方法。

关键词：低共熔溶剂人参皂苷绿色提取机械化学辅助提取

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金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 87-96页

作者：顾鑫楠胡菲菲苗蕙卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与... 详细信息

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力;进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析;测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力;利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况,并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达;同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH,核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高,0.4 g·kg^(-1)FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论:FL可以通过降低炎症,减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

关键词：金银花水提物非酒精性脂肪性肝炎胶原沉积炎症

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中药通过调控肝脏巨噬细胞防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 801-810页

作者：王可可贾王雅黄镇林李剑徐红季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 中国药科大学江苏南京210009 金陵药业股份有限公司技术中心江苏南京210009

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧化应激、内质网应激和代谢失调等反应,免疫细胞进一步过度分泌炎性细胞因子释放入血引起全身炎症,因此在NAFLD的进程中,炎症反应扮演了重要的角色。巨噬细胞是肝脏内含量最丰富的免疫细胞,在肝脏炎症损伤中发挥重要的作用。肝脏巨噬细胞包括肝脏固有和单核细胞来源的巨噬细胞,其活化和极化过程参与NAFLD不同发展阶段。中药复方及其活性成分已被证实可调控巨噬细胞参与NAFLD病变中的炎症、损伤和恢复过程。根据现有的研究报道,本文以阐述巨噬细胞的来源、活化、极化及其与NAFLD的关系为切入点,系统综述中医药通过调控巨噬细胞活化、募集和极化,从而防治NAFLD的药效机制,以期为从中药中发现通过调控巨噬细胞防治NAFLD的创新性药物提供新的研究思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病中药复方活性成分巨噬细胞

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不同加工方式绞股蓝的抗炎活性比较研究

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中国中药杂志 2023年第19期48卷 5235-5243页

作者：徐书杨杨紫晴滕菲王汛江黄琴金德珍李敏刘守金王峥涛丁丽丽朱晶晶安徽中医药大学安徽合肥230012 中国中医科学院中药研究所北京100700 上海中医药大学中药研究所上海市复方重点实验室中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 平利县茶叶和绞股蓝发展中心陕西安康725500

该研究旨在从体内、外探究晾晒干燥和杀青烘干2种不同干燥方式绞股蓝总皂苷及其差异部位对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症的改善作用。通过野生型C57BL/6J雄性小鼠气道喷雾脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建模型,造模24 ... 详细信息

该研究旨在从体内、外探究晾晒干燥和杀青烘干2种不同干燥方式绞股蓝总皂苷及其差异部位对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠炎症的改善作用。通过野生型C57BL/6J雄性小鼠气道喷雾脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建模型,造模24 h后尾静脉注射给药。采用肺功能、肺组织湿重干重比(W/D)、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白浓度、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量等指标及肺组织病理变化评价不同绞股蓝皂苷对ALI小鼠的改善作用。研究发现晾干绞股蓝总皂苷(YGGPs)和1~2个糖基取代的绞股蓝稀有皂苷(GPs_(1-2))可以改善ALI小鼠肺功能,BALF中IL-1β和TNF-α的水平显著降低,肺部炎症得到改善,且GPs_(1-2)抑制RAW264.7细胞中NO释放率作用更为显著。该研究表明,绞股蓝采用不同干燥方式会对其抗炎活性造成影响,未杀青晾干绞股蓝产生的稀有皂苷具有更佳的抗炎活性。

关键词：绞股蓝总皂苷加工方式急性肺损伤抗炎活性稀有皂苷糖链长度

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生脉方化学成分及分析方法研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第8期25卷 2699-2708页

作者：钱紫萱孙雪杨张辰明刘龙婵李林楠张皓月杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所/中药标准化教育部重点实验室/国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室/上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

经典名方生脉方由人参、麦冬和五味子三味中药配伍组成,是中药益气养阴生津的代表方。近代根据不同医疗应用相继研制出多种生脉制剂,但是上述制剂的质量标准水平参差不齐,且大多数仅规定了单味药物的个别成分,难以保证临床用药的有效性... 详细信息

经典名方生脉方由人参、麦冬和五味子三味中药配伍组成,是中药益气养阴生津的代表方。近代根据不同医疗应用相继研制出多种生脉制剂,但是上述制剂的质量标准水平参差不齐,且大多数仅规定了单味药物的个别成分,难以保证临床用药的有效性、安全性。同时近年来随着生脉方的理化鉴别方法不断迭新,对其主要化学成分皂苷类、木脂素类和黄酮类的研究日益完善,但少有针对其成方制剂分析方法的系统性归纳。本文依据现有文献归纳了生脉方中近年来新发现的化合物成分,同时系统性总结生脉方制剂的质量标准及分析方法,以期给经典名方的研究、开发和应用提供参考依据。

关键词：生脉方经典名方人参麦冬五味子化学成分分析方法

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