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肝纤维化的研究进展

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中华肝脏病杂志 2010年第8期18卷 563-565页

作者：徐列明上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、上海市高校中医内科E-研究院 201203

肝纤维化的形成，与病因、肝脏炎症有关。肝纤维化的消散，与胶原酶的活性有关。但是在上述肝纤维化的整个代谢过程中，最重要的是肝星状细胞（HSC）的活化、转化和凋亡等事件。

关键词：肝硬化肝星状细胞中草药肝纤维化逆转

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肝纤维化肝硬化的中西医结合诊疗发展问题

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中国中西医结合杂志 2015年第3期35卷 268-271页

作者：刘平上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其准确的诊断与有效治疗是改善慢性肝病预后、降低慢性肝病病死率的重要途径之一。近十多年来，随着慢性乙肝（CHB）厢肝（CHC）抗病毒治疗的研究的发展，对肝纤维化（包括早期肝硬... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其准确的诊断与有效治疗是改善慢性肝病预后、降低慢性肝病病死率的重要途径之一。近十多年来，随着慢性乙肝（CHB）厢肝（CHC）抗病毒治疗的研究的发展，对肝纤维化（包括早期肝硬化）病理组织学的可逆性及失代偿期肝硬化的肝功能改善翻开了新篇章；复方中药治疗难治性CHC肝纤维化美国Ⅱ期临床试验的成功实施为发挥中医药在治疗难治性病变中的优势打开了一扇门。

关键词：肝纤维化肝硬化中西医结合诊疗失代偿期肝硬化慢性肝病 Ⅱ期临床试验有效治疗抗病毒治疗病理组织学

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健脾方对脾虚型慢性乙型肝炎患者树突细胞功能的影响

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中国中西医结合杂志 2007年第4期27卷 300-302页

作者：高月求郑亚江王灵台上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海市高校中医内科E-研究院上海201203

目的研究健脾方对慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者树突细胞(DC)功能的影响。方法筛选慢乙肝脾虚证患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予干扰素(赛诺金500万U,肌肉注射,每周3次),治疗组在此基础上加用健脾方(每日1剂,分2次服... 详细信息

目的研究健脾方对慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者树突细胞(DC)功能的影响。方法筛选慢乙肝脾虚证患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予干扰素(赛诺金500万U,肌肉注射,每周3次),治疗组在此基础上加用健脾方(每日1剂,分2次服用),用药6个月。分离培养外周血DC,流式细胞仪测定DC表面HLA-DR、CD86、CD80、CD40、CD14、CD11c的表达,混合淋巴细胞反应测定两组DC的功能,治疗前后各检测1次。结果治疗组DC表面的CD86、CD80、CD40、CD11c明显高于对照组(P<0.01或P<0.05)。刺激指数、IFN-γ、IL-12的变化亦显著优于对照组(P<0.05)。结论健脾方明显改善DC的功能,调节免疫功能可能是其提高临床疗效的机理之一。

关键词：慢性乙型肝炎树突细胞脾虚健脾方

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亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法测定肝组织中羟脯氨酸

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色谱 2017年第12期35卷 1251-1256页

作者：刘伟戚胜兰徐莹肖准付亚东陈佳美杨涛刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院心血管研究所上海201203

采用亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱系统,建立了肝组织中胶原蛋白水解物羟脯氨酸(Hyp)的快速定量检测方法。将正常及四氯化碳肝纤维化模型小鼠的肝组织样品酸水解,经过滤、稀释后,采用Hypersil GOLD HILIC色谱柱(100 m... 详细信息

采用亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱系统,建立了肝组织中胶原蛋白水解物羟脯氨酸(Hyp)的快速定量检测方法。将正常及四氯化碳肝纤维化模型小鼠的肝组织样品酸水解,经过滤、稀释后,采用Hypersil GOLD HILIC色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm)分离,以水-乙腈(28∶72,v/v)为流动相进行等度洗脱,最后用配有电喷雾离子源的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱在正离子模式下进行检测。结果表明,Hyp在0.78~100.00μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(R2)为0.998 3,方法的定量限为0.78μg/L,样品加标回收率为97.4%~100.9%,相对标准偏差为1.4%~2.0%(n=6)。此外,该方法与传统的氯胺T法进行比较,发现两种方法的检测结果相关性良好,Pearson相关系数为0.927;较氯胺T法,该法具有操作简便、准确度高的优点。该方法可用于肝组织中Hyp的快速定量分析。

关键词：亲水相互作用色谱四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱羟脯氨酸肝组织肝纤维化

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四君子汤对脾虚大鼠尿木糖排泄率及肠黏膜ATP的影响

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中药材 2009年第8期32卷 1242-1245页

作者：高小玲郭文峰李茹柳陈蔚文广州中医药大学脾胃研究所广东广州510405 上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:观察四君子汤对脾虚大鼠一般状态、尿D-木糖排泄率、小肠黏膜ATP含量的影响。方法:利血平所致脾虚大鼠分为模型对照组和四君子汤组,另设正常对照组。对溴苯胺法测定尿D-木糖排泄率,生物发光法测定小肠黏膜ATP含量,并分析尿木糖排... 详细信息

目的:观察四君子汤对脾虚大鼠一般状态、尿D-木糖排泄率、小肠黏膜ATP含量的影响。方法:利血平所致脾虚大鼠分为模型对照组和四君子汤组,另设正常对照组。对溴苯胺法测定尿D-木糖排泄率,生物发光法测定小肠黏膜ATP含量,并分析尿木糖排泄率与小肠黏膜ATP含量改变的相关性。结果:与正常对照组比较,造模后大鼠体质量和尿D-木糖排泄率下降(P<0.01);与模型组比较,经四君子汤治疗后尿D-木糖排泄率提高(P<0.05);造模后大鼠小肠黏膜ATP含量与正常对照组比较无明显差异。尿木糖排泄率改变与小肠黏膜ATP含量改变呈正相关。结论:四君子汤能改善脾虚大鼠木糖吸收功能,但对小肠能量代谢指标ATP含量无明显影响;脾虚大鼠尿木糖排泄率降低可伴随小肠黏膜ATP含量降低。

关键词：四君子汤脾虚证吸收 D-木糖排泄率 ATP

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基于软材物性参数的黄芪总皂苷生物黏附微丸的制备和黏附性能评价

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药学学报 2019年第11期54卷 2093-2099页

作者：李磊沈岚王晓柠林晓洪燕龙冯怡上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203

生物黏附制剂是以天然或合成高分子材料为制剂载体,口服给药后可延长在肠道内滞留时间,具有释药速率可控、促进药物黏膜吸收等优点。本文基于软材的物性参数和黏附性能,提出一种有别于常规筛选最优处方的黏附处方筛选方法,并以该法为指... 详细信息

生物黏附制剂是以天然或合成高分子材料为制剂载体,口服给药后可延长在肠道内滞留时间,具有释药速率可控、促进药物黏膜吸收等优点。本文基于软材的物性参数和黏附性能,提出一种有别于常规筛选最优处方的黏附处方筛选方法,并以该法为指导,采用挤出滚圆法制备黄芪总皂苷生物黏附微丸;基于小动物活体成像技术和建立的猪胃黏蛋白模型,对黏附微丸进行体内和体外黏附性能评价。通过对软材的物性参数与黏附微丸的成型性和黏附性的研究,确定了5种物性参数:硬度(Ha)、黏附性(Ad)、弹性(Sp)、内聚性(Co)和咀嚼性(Ch),作为筛选最优处方的考察指标;基于主成分分析统计学方法,建立综合评价模型对拟定的黏附处方进行综合排名,得出最优的处方:微晶纤维素:(壳聚糖∶卡波姆940=2∶1),其中黏附材料用量占辅料用量20%,药辅比为1∶4。所有动物实验获得上海中医药大学伦理学委员会批准。体内和体外黏附性能评价结果表明,与黄芪总皂苷普通微丸相比,生物黏附微丸具有明显肠道滞留优势,证实了基于软材物性参数建立的黏附处方筛选方法是科学、可靠的。

关键词：黄芪总皂苷生物黏附微丸软材物性参数猪胃黏蛋白黏附性

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脂联素及其受体在脂肪肝病理机制中的意义及中药干预作用

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中华肝脏病杂志 2009年第11期17卷 826-830页

作者：李红山冯琴胡义扬陈少东彭景华李雪梅许丽莉上海中医药大学曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院 201203

目的研究脂联素（ADP）及其脂联素受体2（AdipoR2）在脂肪肝病理变化中的意义及中药的干预作用。方法采用单纯高脂饮食（高脂模型组）和四氯化碳皮下注射复合高脂低蛋白饮食诱导（复合模型组）的两组大鼠脂肪肝模型，各随机分为正常组... 详细信息

目的研究脂联素（ADP）及其脂联素受体2（AdipoR2）在脂肪肝病理变化中的意义及中药的干预作用。方法采用单纯高脂饮食（高脂模型组）和四氯化碳皮下注射复合高脂低蛋白饮食诱导（复合模型组）的两组大鼠脂肪肝模型，各随机分为正常组、模型组和中药干预组。高脂模型组大鼠造模10周，其中药组在第7周起予以中药（祛湿化瘀方）灌胃干预4周；复合模型组大鼠造模4周，其中药组在第3周起予中药干预2周。观察项目：（1）肝组织He染色，观察各组大鼠肝脂肪变性程度变化；（2）肝组织甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、AdipoR2含量及血清ADP含量；（3）肝组织TG、FFA、AdipoR2、血清ADP含量间的相关性分析。数据均使用SPSS12．0软件包进行统计学分析。组间比较采用单因素方差分析S—N-K检验（q检验）。等级资料用Ridit分析。相关分析采用Bivariate相关分析。结果（1）在两个模型大鼠实验中，模型组肝组织均出现严重的脂肪变性，肝组织TG、FFA含量均显著升高，高脂模型组分别达正常组的3．2倍和3．5倍，q值分别为16．00和8．10，P值均〈0．01；复合模型组分别达正常组的3．8倍和3．6倍，q值分别为10．10和10．87，P值均〈0．01。血清ADP与肝组织AdipoR2均显著降低，高脂模型组分别为正常组的56．1％和56．0％，q值分别为10．19和9．03，P值均〈0．01；复合模型组分别达正常组的55．6％和71．1％，q值分别为5．48和7．16，P值均〈0．01；在两个模型中，中药干预组的TG、FFA含量显著低于模型组，ADP、AdipoR2含量显著高于模型组。（2）肝脏TG、FFA含量与血清ADP含量、肝组织AdipoR2含量之间均呈显著负相关。结论（1）血清ADP和肝AdipoR2水平均显著低下，在脂肪肝病理机制中有重要意义。（2）中药祛湿化瘀方可显著提高脂肪肝大鼠的ADP、AdipoR2水平，这可能为该方防治脂肪肝作用的重要药理环节。

关键词：脂肪肝中草药干预性研究脂联素

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甘草糖提取物对小肠上皮细胞迁移及多胺含量影响的研究

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中药材 2012年第7期35卷 1112-1116页

作者：温鹏随晶晶李茹柳赵世清卢文彪陈蔚文广州中医药大学广东广州510006 上海市高校中医内科学E-研究院/上海中医药大学上海201203

目的:观察甘草糖提取物对小肠上皮细胞(IeC-6)迁移及细胞内多胺(腐胺、精脒和精胺)含量的影响。方法:划痕法造细胞损伤后迁移模型,柱前衍生-高效液相色谱法测定细胞内多胺含量。观察甘草糖复合物对细胞迁移及细胞内多胺含量的影响;观察... 详细信息

目的:观察甘草糖提取物对小肠上皮细胞(IeC-6)迁移及细胞内多胺(腐胺、精脒和精胺)含量的影响。方法:划痕法造细胞损伤后迁移模型,柱前衍生-高效液相色谱法测定细胞内多胺含量。观察甘草糖复合物对细胞迁移及细胞内多胺含量的影响;观察甘草糖复合物对二氟甲基鸟氨酸(DFMO)致细胞迁移抑制和多胺合成抑制的影响。结果:甘草糖提取物(50、100 mg/L)能促进细胞迁移;可逆转由DFMO所致的细胞迁移抑制;可提高细胞迁移过程中细胞内多胺含量;可逆转由DFMO所致的多胺含量降低。结论:甘草对胃肠黏膜损伤的修复作用可能与其提高细胞多胺含量、促进细胞迁移有关。

关键词：甘草糖复合物多胺小肠上皮细胞细胞迁移

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肝炎后肝硬化患者舌诊、脉诊信息在中医证候判识中的作用与意义

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中国中医基础医学杂志 2007年第6期13卷 416-417页

作者：张琴王磊都广礼邱宏刘平上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院

本研究针对355例确诊为肝炎后肝硬化患者(均经B超影像学检查明确诊断),病例临床资料来自上海市传染病医院门诊135例和住院部159例,曙光医院住院29例,普陀区中心医院住院32例。其中男257例,女98例,男女比例2.6:1,年龄最小18岁,最大76岁,... 详细信息

本研究针对355例确诊为肝炎后肝硬化患者(均经B超影像学检查明确诊断),病例临床资料来自上海市传染病医院门诊135例和住院部159例,曙光医院住院29例,普陀区中心医院住院32例。其中男257例,女98例,男女比例2.6:1,年龄最小18岁,最大76岁,平均49.81岁±12.42岁,[第一段]

关键词：肝炎后肝硬化证候舌诊脉诊多元回归分析

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白术糖复合物对IeC-6细胞分化及绒毛蛋白表达的影响

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中药材 2010年第6期33卷 938-944页

作者：王洲李茹柳徐颂芬陈蔚文广州中医药大学脾胃研究所广东广州510405 上海市高校中医内科学E-研究院上海中医药大学上海201203

目的:观察白术糖复合物对小肠隐窝细胞(IeC-6)细胞分化及分化标志物之一绒毛蛋白(villin)表达的影响。方法:IeC-6细胞分为空白对照组、阳性对照药胃泌素组(250μg/L)、白术糖复合物组(62.5、125、250、500、1000 mg/L),经相应处理后。... 详细信息

目的:观察白术糖复合物对小肠隐窝细胞(IeC-6)细胞分化及分化标志物之一绒毛蛋白(villin)表达的影响。方法:IeC-6细胞分为空白对照组、阳性对照药胃泌素组(250μg/L)、白术糖复合物组(62.5、125、250、500、1000 mg/L),经相应处理后。光镜下观察细胞大体形态;透射电镜下观察细胞超微结构;RT-PCR法检测villin mRNA表达;免疫荧光法检测villin蛋白表达。结果:①给药7 d,光镜下空白对照组细胞处于幼稚状态;胃泌素和白术糖复合物组细胞处于分化状态;②给药20 d,电镜下空白对照组胞核较大,常染色质比例较高,细胞边缘仅见少量微绒毛;胃泌素和白术糖复合物组胞核较小,常/异染色质比例协调,细胞边缘生成大量微绒毛;③给药6 h,空白对照组细胞villin mRNA表达非常少,胃泌素组和白术糖复合物组villin mRNA表达均明显高于空白对照组;④给药7 d,免疫荧光检测发现空白对照组细胞仅有很少villin蛋白表达;胃泌素组表达非常强烈;白术糖复合物组表达稍弱于胃泌素组,但有特异性绒毛蛋白聚集点。结论:白术糖复合物有通过上调IeC-6细胞绒毛蛋白表达及分布而促其分化的作用。

关键词：白术糖复合物 IeC-6细胞分化绒毛蛋白

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