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钙结合蛋白S100A9功能的研究进展

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复旦学报（医学版） 2011年第5期38卷 445-448页

作者：尹磊淼张庆华王宇徐玉东杨永清上海中医药大学上海市针灸经络研究所分子生物学(针灸)实验室上海200030 上海中医药大学生物芯片上海国家工程研究中心上海201203

S100A9是钙结合蛋白S100家族的重要成员之一,其功能作用广泛,参与多种生物学过程。本文介绍了S100A9在临床疾病、信号传导通路和药物靶点中相关功能的研究进展,为该蛋白在哮喘、肿瘤等疾病中的进一步应用提供了新的思路。

关键词： S100A9 钙结合蛋白信号传导通路药物靶点

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基于表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术的慢性肾衰竭中医湿证尿液中相关蛋白研究

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中国中西医结合杂志 2012年第11期32卷 1496-1499页

作者：郝一鸣洪名超王文静金亚明王忆勤上海中医药大学中医四诊信息化实验室上海201203 上海中医药大学附属龙华医院肾病科上海200032 上海市疾病预防控制中心公共卫生分子生物学实验室上海200336

目的采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术研究慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)中医湿证患者的尿液蛋白标志物。方法采集CRF湿证患者90例和非湿证患者60例的尿液,采用H4蛋白芯片技术进行尿液蛋白质组学研究,用蛋白芯片阅读器PBSⅡ对芯片进行扫描、分析。结果 (1)湿证组与非湿证组尿液样本的蛋白质图谱在质荷比1000-20000范围内检测到25个差异蛋白峰(P<0.01)。(2)经生物信息学分析建立CRF中医湿证尿液蛋白预测模型,得到M/Z8654.96、M/Z2081.65、M/Z18667.3和M/Z2242.14共4个差异蛋白峰组成的生物标记物可以将湿证组和非湿证组样本较好地分类,其正确率84.7%,灵敏度为92.2%,特异性为73.3%。(3)湿证组与非湿证组尿液中差异蛋白峰经SwissProt数据库鉴定,可能为7种蛋白质。结论初步筛选出CRF中医湿证的尿液蛋白标志物,建立了CRF中医湿证尿液蛋白预测模型,通过数据库对尿液蛋白标志物进行了鉴定,为CRF中医湿证的临床辨证提供了一定的实验依据。

关键词：慢性肾衰竭中医湿证尿液表面增强激光解析离子化飞行时间质谱

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慢性肾功能衰竭中医不同证型患者尿液相关蛋白研究

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中国中西医结合杂志 2012年第9期32卷 1196-1199页

目的研究慢性肾功能衰竭(CRF)中医不同证型患者的尿液蛋白差异。方法选择251例2009年1月—2010年1月上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院的CRF患者,其中肝肾阴虚组34例,脾肾气虚组75例,脾肾气阴两虚组56例,脾肾阳虚组32例,阴阳两虚组5... 详细信息

目的研究慢性肾功能衰竭(CRF)中医不同证型患者的尿液蛋白差异。方法选择251例2009年1月—2010年1月上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院的CRF患者,其中肝肾阴虚组34例,脾肾气虚组75例,脾肾气阴两虚组56例,脾肾阳虚组32例,阴阳两虚组54例,另选择健康人50名作为对照组。应用SELDI-TOF-MS技术,采用H4蛋白芯片技术进行尿液蛋白质组学研究,用蛋白芯片阅读器PBSⅡ对芯片进行扫描、分析。结果 CRF中医各证型组与对照组间发现49个差异蛋白峰,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型组间ROC曲线下面积显示:肝肾阴虚组和脾肾气虚组、脾肾气阴两虚组、脾肾阳虚组、阴阳两虚组以及脾肾气阴两虚组和脾肾阳虚组组间差异度较明显,脾肾气虚组和脾肾气阴两虚组、脾肾阳虚组,脾肾气阴两虚组和阴阳两虚组及脾肾阳虚组和阴阳两虚组差异度一般,脾肾气虚组和阴阳两虚组差异度不明显。结论尿液蛋白标志物能在一定程度上反映CRF各证型组间生物学特点的区别。

关键词：慢性肾功能衰竭证型尿液蛋白蛋白峰表面增强激光解析离子化飞行时间质谱

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针刺对哮喘大鼠气道重建模型气道平滑肌细胞T型钙通道蛋白表达的影响

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中国针灸 2012年第6期32卷 534-540页

作者：王宇孙婧金融梁宜刘艳艳尹磊淼徐玉东杨永清上海中医药大学上海市针灸经络研究所分子生物学(针灸)实验室上海200030 浙江中医药大学第三临床医学院

目的:观察针刺抗哮喘气道重建效应,并探讨气道平滑肌细胞T型钙通道在哮喘气道重建效应中的作用机制。方法:将32只大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、假针刺组,每组8只。后3组均造模:大鼠一次性腹腔注射卵蛋白10mg和氢氧化铝200mg的... 详细信息

目的:观察针刺抗哮喘气道重建效应,并探讨气道平滑肌细胞T型钙通道在哮喘气道重建效应中的作用机制。方法:将32只大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、假针刺组,每组8只。后3组均造模:大鼠一次性腹腔注射卵蛋白10mg和氢氧化铝200mg的生理盐水混悬液1mL以及1mL灭活百日咳菌苗处于致敏状态14d。模型组第15天起连续14d每天超声雾化吸入1%卵蛋白诱发哮喘30min。针刺组大鼠造模后亦连续14d每天超声雾化吸入1%卵蛋白前针刺"大椎""风门""肺俞",每次30min,每2天1次。假针刺组与针刺组取穴及疗程相同,造模后每天超声雾化吸入1%卵蛋白前针刺穴位皮肤1mm,不留针。正常组不予干预处理。检测各组大鼠气道阻力评价呼吸功能,采用肺组织病理学检测评价气道重建情况,并运用免疫组化技术检测大鼠气道平滑肌T型钙通道3个亚单位Cav3.1、Cav3.2、Cav3.3蛋白表达情况。结果:①模型组气道阻力高于正常组与针刺组(均P<0.05),而针刺组气道阻力低于假针刺组(P<0.05)。②模型组气道壁厚度与气道基底膜周径比值(Awt/Pbm)高于正常组及针刺组(均P<0.05),而针刺组Awt/Pbm比值小于假针刺组(P<0.05)。模型组气道外径与气道内径比值(Po/Pi)高于正常组和针刺组(均P<0.05),针刺组Po/Pi比值小于假针刺组(P<0.05)。③模型组气道平滑肌细胞Cav3.1、Cav3.2平均光密度均高于正常组、针刺组(均P<0.05),模型组气道平滑肌细胞Cav3.3平均光密度高于正常组(P<0.05),低于假针刺组(P<0.05)。结论:针刺能抑制哮喘气道重建,降低气道阻力,抑制气道平滑肌增生,其机制可能与抑制气道平滑肌细胞T型钙通道蛋白,尤其是Cav3.1蛋白表达水平相关。

关键词：哮喘针刺气道重建模型,大鼠

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左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类和单胺类神经递质含量变化的影响

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中国老年学杂志 2006年第8期26卷 1066-1069页

作者：戴薇薇金国琴张学礼姚领爱徐品初上海中医药大学科技实验中心生化与分子生物学实验室上海201203 上海中医药大学生化教研室上海市中医老年医学研究所

目的观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质Asp、G lu、G ly、GABA和单胺类神经递质5-HT、NE含量变化的影响,探讨老年机体神经元的神经递质的变化,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。... 详细信息

目的观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质Asp、G lu、G ly、GABA和单胺类神经递质5-HT、NE含量变化的影响,探讨老年机体神经元的神经递质的变化,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法以自然衰老大鼠为动物模型,分设4组:青年对照组、老年对照组、老年左归丸组、老年右归丸组。采用HPLC-荧光法,检测各组大鼠海马、杏仁核Asp、G lu、G ly、GABA含量变化;采用ELISA法,检测5-HT、NE含量变化。结果与青年对照组相比,老年对照组大鼠海马、杏仁核Asp、G lu、G ly、GABA含量有不同程度升高,而与老年对照组相比,两用药组含量有不同程度降低。同时,老年对照组大鼠海马NE含量减少,左归丸组能提高老年大鼠海马NE含量。而各组大鼠5-HT含量无明显差异。结论左归丸、右归丸通过不同程度地纠正老年大鼠海马和杏仁核脑区氨基酸类和单胺类神经递质的紊乱状态,使兴奋性和抑制性神经递质趋向平衡,从而有助于改善大脑边缘系统,延缓机体衰老。

关键词：海马杏仁核左归丸右归丸神经递质

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红景天苷对糖尿病大鼠心肌炎症因子和Hippo信号通路相关蛋白的影响

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海军军医大学学报 2022年第8期43卷 874-880页

作者：顾燕妮王嵩夏坤杰谢春毅上海中医药大学附属上海市中西医结合医院心血管内科上海200082 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院植物药与疾病分子生物学实验室上海200082 上海中医药大学研究生院上海201210

目的?探讨红景天苷(SAL)对糖尿病(DM)大鼠心肌炎症因子和Hippo信号通路相关蛋白的影响。方法将4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,空白对照组、DM模型组[链脲佐菌素(STZ)组]、SAL干预组(SAL组),每组5只。大鼠DM模型的建立使用STZ诱导方案,SAL... 详细信息

目的?探讨红景天苷(SAL)对糖尿病(DM)大鼠心肌炎症因子和Hippo信号通路相关蛋白的影响。方法将4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,空白对照组、DM模型组[链脲佐菌素(STZ)组]、SAL干预组(SAL组),每组5只。大鼠DM模型的建立使用STZ诱导方案,SAL作为DM模型大鼠的干预措施。用H-E染色和Masson染色观察大鼠心肌病理学改变,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。用ELISA法检测心肌组织和外周血中TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平,用蛋白质印迹法分析Hippo信号通路相关蛋白表达水平,用RT-PCR法检测Yes相关蛋白(Yap)mRNA含量。结果与空白对照组相比,STZ组大鼠心肌细胞排列紊乱,纤维化增加,心肌细胞凋亡率增加(P<0.01);TNF-α、IL-1β和IL-6表达升高(P均<0.01);Hippo信号通路相关蛋白哺乳动物Ste20样激酶1/2(Mst1/2)、大肿瘤抑制基因1/2(Lats1/2)和Yap表达升高(P<0.05,P<0.01),磷酸化(p)-Mst1/2、p-Lats1/2和p-Yap表达降低(P均<0.01),Yap/p-Yap比值升高(P<0.01),Yap mRNA表达水平升高(P<0.01)。SAL干预后心肌细胞纤维化和凋亡率降低(P<0.01),TNF-α和IL-6表达水平下降(P<0.05,P<0.01),Yap/p-Yap比值降低(P<0.01),Yap mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论SAL能改善DM大鼠心肌细胞功能,其机制可能与抑制炎症反应、减少细胞凋亡及调节Yap/p-Yap比值有关。

关键词：糖尿病糖尿病心肌病红景天苷 Hippo信号通路炎症

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左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质含量变化的影响

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中华中医药杂志 2005年第7期20卷 397-400页

作者：戴薇薇金国琴张学礼徐品初赵伟康上海中医药大学科技实验中心生化与分子生物学实验室上海201203 上海中医药大学生化教研室上海201203 上海中医药大学老年医学研究所上海200032

目的观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质Asp、Glu、Gly、GABA含量变化的影响,探讨老年机体神经元的神经递质的变化,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法以自然衰老大鼠为动物模型... 详细信息

目的观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质Asp、Glu、Gly、GABA含量变化的影响,探讨老年机体神经元的神经递质的变化,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法以自然衰老大鼠为动物模型,随机分为青年对照组、老年对照组、老年左归丸组、老年右归丸组。采用HPLC荧光法,检测各组大鼠海马、杏仁核Asp、Glu、Gly、GABA含量变化。结果与青年对照组相比,老年对照组大鼠海马、杏仁核Asp、Glu、Gly、GABA含量有不同程度升高,而与老年对照组相比,两用药组含量有不同程度降低。结论左归丸、右归丸通过纠正老年大鼠海马和杏仁核脑区氨基酸类神经递质的紊乱状态,使兴奋性和抑制性氨基酸这两大类递质最终趋向平衡,从而有助于改善大脑边缘系统,延缓机体衰老。

关键词：海马杏仁核老年大鼠左归丸右归丸氨基酸类神经递质实验研究大鼠海马含量变化 GABA含量

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卵巢切除大鼠股骨颈质量的力学特征与附着肌群肌强度的基因表达

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中华老年医学杂志 2002年第3期21卷 210-213页

作者：张戈石印玉沈培芝徐宇郑昱新朱太泳童普德吴小江上海中医药大学附属曙光医院骨伤科洛阳正骨研究所生物医学工程实验室上海中医药大学基础医学院分子生物学实验室

目的　研究卵巢切除术诱导的绝经后骨质疏松症大鼠模型股骨颈质量的力学表达与附着肌群肌强度的基因表达的变化 ,探讨股骨颈骨质疏松性骨折风险升高的肌肉骨骼机制。　方法　2 0只 8月龄Wistar雌性大鼠随机分为对照组 10只 ,双侧卵巢... 详细信息

目的　研究卵巢切除术诱导的绝经后骨质疏松症大鼠模型股骨颈质量的力学表达与附着肌群肌强度的基因表达的变化 ,探讨股骨颈骨质疏松性骨折风险升高的肌肉骨骼机制。　方法　2 0只 8月龄Wistar雌性大鼠随机分为对照组 10只 ,双侧卵巢假切除 ;模型组 10只为双侧卵巢切除。手术后第 180天 ,分别测定股骨颈质量的结构强度、结构硬度和结构韧性与附着股骨颈的外展肌群肌强度的重链肌球蛋白基因的表达。　结果　模型组的结构强度 ( 168 0 9± 2 5 2 0 )N、结构硬度( 682 3 0± 13 1 2 7)N/mm和结构韧性 ( 0 0 4± 0 0 7)J与对照组比较都显著下降 (P <0 0 5) ;附着的外展肌群肌强度的基因表达 ,对照组重链肌球蛋白ImRNA表达量高 ,模型组表达量低。　结论　股骨颈质量的低结构强度、低结构硬度与低结构韧性的力学表达导致股骨颈骨质疏松性骨折风险升高 ;附着肌群肌强度的重链肌球蛋白ImRNA低表达对于造成骨质量力学表达变化的骨重建高转换的调控机制具有重要的作用。提示降低股骨颈骨质疏松性骨折风险的临床干预策略必须考虑“筋、骨齐治”。

关键词：卵巢切除大鼠股骨颈质量力学特征附着肌群肌强度骨质疏松基因表达股骨颈骨折

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温升宗气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期经验

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中华中医药杂志 2023年第1期38卷 222-226页

作者：罗婷袁德政张强袁嘉丽付义云南中医药大学昆明650500 云南省中医药学分子生物学重点实验室昆明650500 云南中医药大学第三附属医院昆明650500 上海中医药大学上海201203

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床多发病、常见病及疑难病,其发病机制复杂,临床表现以咳嗽、咯痰、活动后呼吸困难等为主,通过中医临床观察发现,本病与宗气亏虚有着密切关系。付义教授善用中医药治疗肺系疾病,通过温升宗气治疗COPD急性加... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床多发病、常见病及疑难病,其发病机制复杂,临床表现以咳嗽、咯痰、活动后呼吸困难等为主,通过中医临床观察发现,本病与宗气亏虚有着密切关系。付义教授善用中医药治疗肺系疾病,通过温升宗气治疗COPD急性加重期患者每获良效,不仅能改善缺氧性肺动脉高压、COPD急性加重期患者临床症状,还能提高患者生活质量,延缓COPD进程。

关键词：慢性阻塞性肺疾病缺氧慢性阻塞性肺疾病急性加重期七龙天温升宗气医案

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编码大肠杆菌精氨酰tRNA合成酶的基因(argS)拥有一个强启动子(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2000年第5期32卷 435-440页

作者：刘默芳李彤尹兆宝徐敏刚王恩多王应睐中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室!上海200031 上海中医药大学老年病研究所!上海200032

编码大肠杆菌 (E .coli)精氨酰 tRNA合成酶 (ArgRS)的基因 (argS)和编码亮氨酰 tRNA合成酶 (LeuRS)的基因(LeuS)分别插入 pUC1 8后 ,各自在E .coliTG1转化子中的表达有很大的差异 (高表达倍数分别为 1 0 0 0和 3 5倍 )。为了调查造成... 详细信息

编码大肠杆菌 (E .coli)精氨酰 tRNA合成酶 (ArgRS)的基因 (argS)和编码亮氨酰 tRNA合成酶 (LeuRS)的基因(LeuS)分别插入 pUC1 8后 ,各自在E .coliTG1转化子中的表达有很大的差异 (高表达倍数分别为 1 0 0 0和 3 5倍 )。为了调查造成其表达差异的原因 ,用argS的 5′上游非编码区取代leuS的 5′上游非编码区 ,构建了融合基因 parg leuS ;将它插入质粒 pUC1 8后转化E .coliTG1 ,发现仅使LeuRS活力提高了约 8.5倍 ,这远低于野生型leuS或带有强启动子trp lac的pKK leuS的。但是 ,RNA斑点杂交却发现从 parg leuS转录出来的leuSmRNA是野生型leuS转录的 5倍 ,几乎与从 pKK leuS中转录出来的量差不多 ,说明argS的启动子很强 ,接近于trp lac。分析三种leuSmRNA在起始密码子附近的二级结构 ,发现从 parg leuS转录的mRNA的二级结构最强。一般认为 ,这种二级结构将会妨碍核糖体的结合 ,降低翻译效率。从这些结果可以推测 ,parg leuS可能就是因为其mRNA在起始密码子附近的强二级结构而使表达受限于翻译水平。

关键词：精氨酰-tRNA合成酶基因表达亮氨酰-tRNA合成酶强启动子

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