检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 175-183页

作者：张思彤胡先润刘文康雷金春程雪梅吴晓俊陈万生李曼琳王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:阐明丹参饮的化学成分组成及大鼠口服后的入血成分。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS),结合PeakView 1.2软件,根据保留时间、准分子离子峰、二级碎片离子及文献报道比对,对丹参饮水提物及大... 详细信息

目的:阐明丹参饮的化学成分组成及大鼠口服后的入血成分。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS),结合PeakView 1.2软件,根据保留时间、准分子离子峰、二级碎片离子及文献报道比对,对丹参饮水提物及大鼠口服后的血中移行成分进行系统表征与鉴定,并进一步鉴定丹参水提物、檀香和砂仁共煎液化学成分,明确丹参饮水提液中化学成分的来源。结果:从丹参饮水提取中共鉴定出73个化合物,其中包括酚酸类21个、二萜类23个、黄酮类6个、有机酸类7个、挥发油类3个、其他类13个。在大鼠含药血浆中鉴定出原型入血成分36个,代谢产物15个,主要代谢途径包括还原、水合、羟基化、去甲基化、甲基化、硫酸化等过程,这些代谢产物主要源于丹参酮类和丹酚酸类成分。结论:丹参饮水提液的入血成分主要为丹酚酸类和丹参酮类成分,这可能也是其药效物质基础,可为丹参饮的药效研究、质量控制及临床应用提供参考。

关键词：丹参饮化学成分血清药物化学代谢产物裂解规律超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)

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丹参水提物对野百合碱诱导大鼠肝窦阻塞综合征的抑制作用

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中草药 2024年第5期55卷 1567-1577页

作者：张泽孟宇董世缘陆宾黄镇林季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的作用及机制。方法以野百合碱诱导大鼠HSOS,给予丹参水提物后,通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloprotei... 详细信息

目的探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的作用及机制。方法以野百合碱诱导大鼠HSOS,给予丹参水提物后,通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达测定,评价丹参水提物对HSOS的抑制作用。通过TCMSP、HERB与GeneCards等数据库交联分析,获取丹参水提物抑制HSOS的关键靶点,并应用STRING与DAVID等数据库富集信号通路;进一步采用qRT-PCR与Western blotting对数据库结果予以验证。结果与模型组比较,丹参水提物可显著抑制野百合碱诱导的大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活力(P<0.05、0.01),降低肝脏MMP-9蛋白表达(P<0.05),并改善肝窦充血、中央静脉内皮脱落、Ⅲ区肝细胞坏死等病变。网络药理学分析筛选得到核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β以及一氧化氮合酶2(nitricoxide synthase 2,NOS2)等关键基因,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果表明,以上靶基因主要富集于活性氧(reactive oxygen species,ROS)、TNF和NF-κB等信号通路。丹参水提物可降低野百合碱诱导的丙二醛(malondialdehyde,MDA)和ROS含量(P<0.05、0.01),减少F4/80、Ly6G阳性细胞浸润数目(P<0.05、0.01),诱导Nrf2核转位(P<0.01),促进谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,GCLC)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、HO-1及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等基因的表达(P<0.05、0.01、0.001),升高GCLC、GCLM、HO-1蛋白表达水平(P<0.05、0.001);并抑制NF-κB核转位(P<0.001),降低TNF、IL-1β、IL-6、NOS2、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达(P<0.05、0.001),升高TNF-α、IL-1β、磷酸化NF-κB抑制蛋白(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)蛋白表达水平(P<0.05、0.001)。结论丹参水提物可通过激活Nrf2抗氧化信号通路,抑制NF-κB炎性信号通路,而抑制野百合碱诱导的HSOS。

关键词：丹参水提物肝窦阻塞综合征网络药理学氧化应激损伤炎症丹酚酸B 丹参酮Ⅰ 丹参酮ⅡA 隐丹参酮

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土木香内酯生物黏附微球的制备及其对溃疡性结肠炎模型大鼠的药效评价

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中国药学杂志 2023年第19期58卷 1759-1768页

作者：唐逢雨仇坤周利梅王朔尉小慧上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

目的制备土木香内酯(ATL)生物黏附微球,对其进行质量表征、体外释放机制研究以及治疗大鼠溃疡性结肠炎(UC)的药效学评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备ATL生物黏附微球,并对其进行形态、粒径、黏附性、包封率、载药量、X射线衍射(XRD)... 详细信息

目的制备土木香内酯(ATL)生物黏附微球,对其进行质量表征、体外释放机制研究以及治疗大鼠溃疡性结肠炎(UC)的药效学评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备ATL生物黏附微球,并对其进行形态、粒径、黏附性、包封率、载药量、X射线衍射(XRD)以及差示扫描量热(DSC)等一系列表征;测定其体外释放度,进行方程拟合,探讨释药机制;以噁唑酮诱导大鼠UC模型,研究ATL生物黏附微球结肠溶胶囊对UC的治疗作用。结果 ATL生物黏附微球扫描电镜下圆整,表面粗糙且存在溶剂挥发后留下的大量微孔;粒径为(205.95±2.72)μm;黏附性为(91.33±2.52)%;包封率为(95.54±0.62)%;载药量为(42.62±0.29)%;XRD和DSC结果表明,ATL大部分以无定型分子状态分散于微球中;体外释放24 h可达89%,为扩散与溶蚀共同作用,以扩散为主;装入结肠溶胶囊给药后,可显著改善UC模型大鼠体重下降、便血、拉稀、结肠缩短、脾脏水肿等症状并缓解UC模型大鼠的结肠病理损伤,显著减少UC模型大鼠中髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,提高炎性因子白介素-4(IL-4)与白介素-13(IL-13)的表达。结论制备的ATL生物黏附微球载药量高,将其装入结肠溶胶囊口服后,提高了炎症部位的局部给药浓度,对UC模型大鼠有显著的治疗作用,具有良好的应用前景。

关键词：土木香内酯生物黏附微球口服结肠定位释药系统溃疡性结肠炎

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实时直接分析质谱技术在中药分析中的应用

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质谱学报 2023年第4期44卷 461-475,I0001页

作者：王星宇顾文怡张方丽张丹李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段... 详细信息

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段。实时直接分析质谱(direct analysis in real-time mass spectrometry,DART-MS)是近年来新兴的常压敞开式离子化质谱技术,具有分析速度快、原位、样品前处理简单等特点。自2005年被报道以来,DART-MS在生物医学、环境监测、公共安全、药物分析等领域应用广泛。该技术为解析中药复杂化学成分和质量控制提供了新方式,具有较好的应用前景。本文概述了DART-MS技术的原理、特点、影响因素及技术进展,总结其在中药分析中的应用情况,并展望其发展前景。

关键词：原位电离质谱实时直接分析质谱(DART-MS) 中草药天然药物质量控制

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基于外观性状与内在指标结合的板蓝根饮片质量等级标准研究

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中国中药杂志 2024年第24期49卷 6699-6712页

作者：李燕付康宁王帅杨莉王峥涛王瑞石燕红上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学中医药国际标准化研究所上海201203 上海市中医药国际标准化研究院上海201203

建立传统辨状论质与现代质量评价模式相结合的板蓝根饮片质量分级策略。基于板蓝根现有标准和市场流通情况,以饮片直径和颜色为外观性状指标进行初步分级,综合比较水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物和9个活性成分含量等内在质... 详细信息

建立传统辨状论质与现代质量评价模式相结合的板蓝根饮片质量分级策略。基于板蓝根现有标准和市场流通情况,以饮片直径和颜色为外观性状指标进行初步分级,综合比较水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物和9个活性成分含量等内在质量指标对不同等级饮片的影响,并通过t检验确定关键分级指标。采用相关性分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和层次聚类分析等多维统计学方法考察不同等级饮片外观性状与内在质量的关联;采用荧光底物法考察不同等级饮片抑制流感病毒神经氨酸酶活性,进一步结合网络药理学验证等级划分指标成分选取的合理性。结果表明,除水分外,饮片直径与各指标成分均呈显著正相关,综合现有板蓝根商品规格等级标准及市场实际流通情况,选择以直径为外观性状指标,(R,S)-告依春为合格限量指标,在此基础上,以醇溶性浸出物、总芥子苷和总核苷含量指导等级划分,最终建立了板蓝根饮片质量等级标准。体外酶活性评价表明一等板蓝根饮片有更为明显地抑制流感病毒神经氨酸酶活性,网络药理学结果发现所选择的等级划分质量指标成分与流感疾病具有较强的关联性。该研究建立的外观性状与内在质量关键指标相结合的质量等级标准评价模式,为板蓝根饮片现有等级标准的提升和优质优价的实现提供科学依据。

关键词：板蓝根饮片外观性状内在质量质量等级标准活性评价

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“有毒”中药生物碱类成分的毒性及代谢研究进展

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药学学报 2023年第11期58卷 3285-3295页

作者：陈岩唐莹莹杨莉熊爱珍王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“... 详细信息

中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“毒性”成分,相关中药的安全性尤其值得注意。生物碱作用于有机体所产生的药效或毒副作用,可能是原型成分及代谢产物共同作用的结果,既与化合物的结构类型有关,还具有明显的生物种属差异。本文以《中华人民共和国药典》中“有毒”中药所含生物碱类成分为研究对象,查阅近20年来中外文献,归纳、评述不同结构类型的代表性生物碱的代谢途径及代谢机制,以期为含有此类成分中药的临床用药的安全性和有效性提供参考。

关键词：中药安全性生物碱药物代谢减毒代谢酶

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23-乙酰泽泻醇B对千里光碱致急性肝损伤小鼠水液失衡的影响

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药学学报 2024年第7期59卷 1982-1992页

作者：唐莹莹贾夏丽王金圆董跨陈岩丁丽丽熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但... 详细信息

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但其利尿机制仍未完全明确,且尚未有从利尿角度阐释泽泻改善PA致HSOS的报道。基于课题组前期研究,本研究以泽泻三萜23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,AB23A)为代表性药物,评价其对毒性PA千里光碱致小鼠急性肝损伤的保护作用,并进一步考察AB23A对模型小鼠水液失衡的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号PZSHUTCM220808017),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃千里光碱(50 mg·kg^(-1))造模(SEN组),并设AB23A(40 mg·kg^(-1))干预组(AB23A+SEN组)、溶剂对照组(Ctrl组)和AB23A对照组(AB23A组)。结果表明,AB23A可明显降低千里光碱致急性肝损伤小鼠血清肝功能生化指标水平,缓解肝细胞凝固性坏死、肝窦淤血等病理状态;此外,AB23A还可改善小鼠血清肾功能指标,改善千里光碱造成的尿液排泄减少、机体电解质紊乱,并降低千里光碱及其代谢产物的含量。进一步测定小鼠水平衡通路相关蛋白和mRNA的表达,AB23A可明显下调千里光碱模型组小鼠水通路蛋白2(aquaporin-2,AQP2)、血管紧张素II 1型受体的蛋白和mRNA表达水平,抑制AQP2向顶端质膜运输,并降低血清血管紧张素II含量。体外研究进一步证实AB23A可调节肾脏内髓集合管细胞AQP2的表达。本研究表明,AB23A可调节千里光碱致急性肝损伤小鼠肾脏髓质AQP2,影响其对水的重吸收,改善水液平衡。研究结果进一步加深了对泽泻传统利尿活性的认识,为临床利用泽泻治疗PA致HSOS提供实验基础和理论依据。

关键词： 23-乙酰泽泻醇B 吡咯里西啶生物碱水通路蛋白2 利尿水液平衡

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基于“性状-化学成分”关联性分析的三七质量评价新策略

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药学学报 2024年第8期59卷 2326-2336页

作者：王子樱范文翔刘龙婵陆美龙谷丽华李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中... 详细信息

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中华人民共和国药典》规定的以三七总皂苷(3种皂苷之和)含量为指标的标准不相关。本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合质谱分子网络对不同头数三七皂苷类成分进行快速鉴定,共表征64种皂苷成分。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出与三七头数相关的17个皂苷差异化合物;采用高效液相色谱法(HPLC)对不同头数三七中5种主要皂苷类成分R_(1)、Rb_(1)、Rg_(1)、Rd、Re进行含量测定,相关性分析结果表明Rd、R_(1)是差异皂苷中VIP值最大的皂苷类成分,与三七头数呈显著负相关(P<0.05)。基于36批三七样品测定结果,采用Rd/三七总皂苷(TPNS)比值(>0.08)为指数,可将三七划分为20~60头(优选)与80~200头(统货)两个等级。本研究基于“性状-化学分析”相结合的理念,整合非靶向定性分析与定量测定方法,为三七品质评价提供新的科学依据和策略。

关键词：三七等级品质评价高分辨质谱法皂苷

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连钱草中1个具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜

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药学学报 2024年第5期59卷 1334-1340页

作者：张倩陆美龙刘天资张悦婷朱傲丁丽丽韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草... 详细信息

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草醇提物的二氯甲烷萃取部位分离得到8个三萜类化合物,分别鉴定为2α,3α,16β-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid(1)、28-norurs-12-ene-3β,17β-diol(2)、28-norolean-12-ene-3β,17β-diol(3)、齐墩果酮酸(4)、3β,13β-dihydroxyurs-11-en-28-oic acid(5)、熊果醇(6)、齐墩果酸(7)和熊果酸(8)。化合物1为罕见的具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜,命名为euscaphic acid H,化合物2、3为首次从唇形科中分离得到,化合物4、5为首次从活血丹属中分离得到。以凝血四项指标(APTT、PT、TT、FIB)对三萜类成分进行体外抗凝血活性评价,化合物1~7均显示一定的抗凝血趋势,其中化合物1和6表现出较明显的体外抗凝活性。

关键词：连钱草活血丹六环三萜化学成分抗凝血

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基于“辨状论质”理论研究黄柏饮片外观性状与内在质量相关性

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药学学报 2024年第7期59卷 2117-2125页

作者：陆美龙张倩谷丽华杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征1... 详细信息

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征12个特征峰,将外观性状指标与水分、醇溶性浸出物以及特征成分进行Pearson相关性分析、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和方差分析(ANOVA),探讨黄柏饮片外观性状(包括厚度和粉末三色空间值L^(*)亮度、a^(*)红绿、b^(*)黄蓝)与内在成分及相对含量之间的相关性。结果表明黄柏的外观性状特征(厚度和颜色)与黄柏中的化学成分(生物碱和酚酸)的含量呈显著相关性。基于分析结果,对5种代表性成分进行含量测定,5种成分含量总和在厚度≥4 mm(13.15%±2.25%)和鲜黄色样品(12.14%±2.00%)中的含量显著高于厚度<4 mm(10.89%±1.41%)和暗黄色黄柏样品(10.32%±2.41%),将外观性状与成分含量建立“性状-质量-含量”对应关系。研究结果证实黄柏饮片厚度和颜色2个主要外观性状指标可作为判断其品质的依据,一定程度上诠释了黄柏传统评价“肉厚色黄者为佳”的科学内涵,同时为黄柏饮片商品等级标准的建立积累了数据和基础。

关键词：黄柏外观性状异喹啉生物碱阿魏酰奎宁酸含量测定相关分析

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