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上海中医药杂志 2019年第4期53卷 85-92页

作者：夏丽韩竹箴田童周越谷丽华上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201210

目的研究连翘干燥果实的化学成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI柱色谱,结合ODS中压制备、薄层制备及液相制备等分离技术,从连翘干燥果实中分离化合物,采用质谱和核磁共振波谱技术鉴定结构。采用LPS诱导的小鼠巨噬细... 详细信息

目的研究连翘干燥果实的化学成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI柱色谱,结合ODS中压制备、薄层制备及液相制备等分离技术,从连翘干燥果实中分离化合物,采用质谱和核磁共振波谱技术鉴定结构。采用LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型测定部分化合物对一氧化氮(NO)释放的抑制作用。结果共分离得到30个化合物。其中化合物4-烯丙基儿茶酚(1),19-hydroxy-13-oxo-15,16-dinor-ent-labda-8(17)-ene(2),18-hydroxy-13-oxo-15,16-dinor-cleroda-3,4-ene(3),3,13-oxo-15,16-dinor-ent-labda-8(17)-ene(4),达玛烯二醇II(6),serralabdane B(9),(4S,9R,10R)methyl 18-carboxy-labda-8,13(E)-diene-15-oate(15)为首次从连翘属中分离得到。细胞炎症模型实验结果表明,化合物2～4、(±)-pinoresinol(16)、rengyolone (18)具有抑制NO分泌作用。结论从连翘干燥果实中分离得到8个二萜类成分,其中2～4的抗炎活性为第一次报道。

关键词：连翘化学成分一氧化氮抗炎

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在体皮肤微透析技术评价盐酸去甲异波尔定乳膏的透皮释药性能

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上海中医药杂志 2019年第9期53卷 85-89页

作者：王伟尉小慧上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201210 上海中药标准化研究中心上海201210

目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效... 详细信息

目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效应等方法学考察。大鼠腹部脱毛处理,局部给药,应用微透析技术,结合UPLC-MS/MS测定皮肤透析液中药物质量浓度,以NOR·HCl生理盐水溶液作为对照,比较其与NOR·HCl乳膏的药物浓度-时间曲线差异。结果以青藤碱(m/z 330→239)为内标,流速0.4 mL·min-1,柱温45℃,乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,多反应监测(MRM)模式检测,NOR·HCl(m/z 314→265)在1~520 ng·mL-1范围内线性关系良好,R2=0.997,方法学RSD均<10%,基质效应在86.89%~100.80%,符合标准。NOR·HCl乳膏和生理盐水溶液给药后,微透析接受液中的药物达峰浓度(Cmax)分别为(110.60±22.28)和(37.63±1.01)ng·mL-1,药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(511.17±4.78)和(88.20±1.45)ng·h·mL-1。与生理盐水溶液相比,NOR·HCl乳膏可将药物透过皮肤的Cmax提高2.94倍,AUC0-10提高5.80倍。结论在体微透析技术可用于评价NOR·HCl乳膏的透皮释药性能;乳膏可显著提高NOR·HCl的皮肤透过量。

关键词：盐酸去甲异波尔定乳膏微透析透皮性能 UPLC-MS/MS

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土木香内酯药理作用研究进展

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上海中医药大学学报 2019年第6期33卷 82-87页

作者：任怡静岳备于之伦罗晓平张靖任君宇窦薇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室

总结国内外文献,综述土木香内酯(alantolactone,ATL)的药理作用及相关机制。ATL是一种倍半萜内酯类化合物,是中药土木香的主要活性成分之一。近年来,国内外研究发现其具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗菌、抗炎、保肝等,其抗肿瘤活性显著... 详细信息

总结国内外文献,综述土木香内酯(alantolactone,ATL)的药理作用及相关机制。ATL是一种倍半萜内酯类化合物,是中药土木香的主要活性成分之一。近年来,国内外研究发现其具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗菌、抗炎、保肝等,其抗肿瘤活性显著,对结直肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、骨髓瘤、胶质母细胞瘤等均具有抑制作用,显示出良好的临床应用前景。

关键词：土木香内酯药理作用抗肿瘤综述

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肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物关系的研究进展

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上海中医药大学学报 2019年第4期33卷 101-108页

作者：靳金美石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室上海中医药大学中药研究所

从肠道菌与肿瘤的病理进程、肠道菌与抗肿瘤药物的相互作用及中药调控肠道菌等方面综述肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物的关系。正常肠道菌群由高度多样化的微生物组成,肠道微生物群稳态对宿主正常生理功能的维持具有重要作用。肠道菌介导多... 详细信息

从肠道菌与肿瘤的病理进程、肠道菌与抗肿瘤药物的相互作用及中药调控肠道菌等方面综述肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物的关系。正常肠道菌群由高度多样化的微生物组成,肠道微生物群稳态对宿主正常生理功能的维持具有重要作用。肠道菌介导多种肿瘤的病理进程,如结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,对肿瘤细胞和组织具有促进或抑制的双重作用。肠道菌与抗肿瘤药物相互作用,肿瘤化疗药物可改变体内肠道菌群平衡;肠道菌可通过免疫调节、代谢、酶降解、降低多样性等途径调控化疗药物的疗效或毒性;肠道菌亦有助于增强肿瘤免疫治疗药物的疗效,延长患者的生存期。多种中药具有调控肠道菌群的作用,抗肿瘤中药及复方的应用能有效抑制肿瘤复发、转移,减轻不良反应,提高患者的生存质量,具有广阔前景。

关键词：肠道菌肿瘤抗肿瘤药物中药综述

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治疗2型糖尿病新靶点——糖原合成酶激酶3及其抑制剂的研究进展

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中国糖尿病杂志 2018年第10期26卷 864-870页

作者：吴建军王顺春上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室 201203 上海中医药大学中药标准化研究中心

糖原合成酶激酶3(GSK-3)是一种表达于多种组织的多功能丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,涉及体内多种细胞信号转导途径。更多研究证实,GSK-3的活性异常在T2DM的发生发展中扮演重要角色,多种GSK-3抑制剂在T2DM模型上表现出显著的抗糖尿病作用,... 详细信息

糖原合成酶激酶3(GSK-3)是一种表达于多种组织的多功能丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,涉及体内多种细胞信号转导途径。更多研究证实,GSK-3的活性异常在T2DM的发生发展中扮演重要角色,多种GSK-3抑制剂在T2DM模型上表现出显著的抗糖尿病作用,作为治疗T2DM的新靶点正成为研究热门领域。本文就GSK-3的生物学特征、与T2DM的关系以及GSK-3抑制剂的最新研究进展做一综述。

关键词：糖原合成酶激酶3 糖尿病,2型胰岛素抵抗胰岛β细胞 GSK-3抑制剂

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不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2326-2332页

作者：王杰熊爱珍程绒绒杨莉王峥涛刘绍勇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海凯宝药业股份有限公司上海201401

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研... 详细信息

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研究。通过采用微孔板分光光度计法测定胆红素、蛋白质,利用液相色谱质谱联用技术测定胆汁酸和氨基酸,利用电感耦合等离子体质谱仪测定微量元素。并采用相似度评价软件对不同来源的20批熊胆粉进行系统分析,表明不同来源熊胆粉中胆汁酸类成分相似度高（相似度系数为0.922~0.977）,不存在明显差异。所测样本中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸是熊胆粉中含量最高的成分,为41%~59%,均符合现行卫生部质量标准。二者总含量在来源为黑龙江的熊胆粉中最高,对不同来源的熊胆粉有分类意义。此外,不同来源熊胆粉中胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素含量也存在着一定的差异。该研究发现不同来源熊胆粉主要化学成分较为相似,但胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素对不同来源的样本有分类意义,该研究为市售熊胆粉的质量评价和控制提供了更加全面科学的依据。

关键词：熊胆粉胆汁酸氨基酸微量元素胆红素蛋白质

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菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：张芳熊爱珍杨潇杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干... 详细信息

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干燥根和根茎,有类同之处,故在民间常与三七混淆。近年来发现菊三七含多种吡咯里西啶生物碱,能导致肝窦阻塞综合征,引起了人们对其毒性的密切关注。然而,稳定可靠的毒性模型的缺乏严重阻碍了对其毒性机制的研究。本研究旨在利用菊三七提取物建立稳定、可重复性的动物模型,并对其毒性机制进行初步探讨。方法小鼠每日灌胃菊三七醇提物1 g·kg(折合菊三七药材16.7 g·kg,含吡咯里西啶生物碱49.1 mg·kg),连续给药40天造成小鼠肝窦阻塞综合征模型,再取血、肝脏等样本,进行苏木精-伊红染色、马松染色、电镜扫描等观察组织病理变化,并检测血清转氨酶等肝功能生化指标及相关机制探讨。结果连续灌胃菊三七醇提物40天可造成典型的肝窦阻塞综合征,包括血清转氨酶活性及总胆红素含量显著升高,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化,肝窦窗孔结构丢失及金属基质蛋白酶2和9显著增多。模型组小鼠肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白及纤维化相关基因（包括Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属基质蛋白酶2和13等）的表达水平均显著,进一步证明在肝窦阻塞综合征发生发展过程中的重要作用。进一步研究表明,模型组中肝脏磷酸化Smad3的表达及血清转化生长因子-β的含量均显著升高,提示该信号通路被激活。此外,模型组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β等前炎症因子的基因表达水平也显著升高。结论本研究以菊三七提取物多次给药建立了符合临床病理特征的肝窦阻塞综合征小鼠模型,该模型稳定可靠重复性好;纤维化和炎症在肝窦阻塞综合征的发生发展中起着重要的作用,菊三七导致肝窦阻塞综合征与TGF-β/Psmad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上基于纤维化和炎症通路治疗HSOS提供了理论依据。

关键词：菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征中药所致肝损伤纤维化炎症

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含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：熊芬熊爱珍姜凯元鞠政财杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明... 详细信息

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明确规定了千里光药材中主要吡咯里西啶生物碱类成分阿多尼弗林的限量,但对含有该药材且被药典收录的制剂千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、千喜胶囊并未做任何规定。此外,还有数十种制剂在国家药品监督管理局注册且无任何规定。因此,本研究拟对常用含千里光制剂中阿多尼弗林的含量进行分析,以明确其安全性,并为其临床应用提供参考。方法本研究收集了千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、感冒安片、感冒消炎片等常用的14种含千里光的中药制剂,每种3-5批共60批,并采用液相色谱-质谱联用技术以野百合碱为内标建立标准曲线,检测了各样本中所含阿多尼弗林的含量。结果在收集的8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,其中千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、感冒消炎片、三七化痔丸、消炎灵胶囊的含量较高,平均含量分别为98.35μg g22.52～156.10μg·)、42.18μg·g(39.23～45.48μg·g)、23.93μg·g（7.92～38.17μg·g-1))、26.85μg.g(11.87～34.09μg.g)和42.18μg·g(39.23～45.48μg·g),在各制剂推荐用量下每日服用这些制剂所摄入的吡咯里西啶生物碱的量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准;其中部分批次千柏鼻炎片所含阿多尼弗林碱高达156.10μg·g,按其最大推荐用量每日摄入吡咯里西啶生物碱达1030.26μg·天,超过了世界卫生组织规定导致肝窦阻塞综合征的最低剂量1 mg·天。结论单体成分的毒性不代表中药制剂的毒性,但是鉴于含千里光的制剂中所含吡咯里西啶生物碱的含量较高,在使用该类制剂时仍需注意其用药安全,重视对阿多尼弗林碱的限量检查;并在此基础上,结合中药"多组分、多靶点"的作用本质,采用基于整体动物模型的毒效与毒代动力学相结合的研究模式,从整体水平揭示该类中药制剂的用药风险,以全面系统的评价其安全性,指导其临床合理用药。

关键词：千里光中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱吡咯里西啶生物碱

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血液中类固醇激素分析方法的研究进展

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中草药 2018年第15期49卷 3710-3720页

作者：鹿倩杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所教育部中药标准化重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

内源性类固醇激素作为内分泌系统重要的组成成分,在机体发育、免疫调节及生育控制方面均起着不可或缺的作用。类固醇激素水平的准确测定对于临床内分泌疾病的预防、诊断及治疗十分重要。近年来生物体内源性类固醇激素的测定在临床应用... 详细信息

内源性类固醇激素作为内分泌系统重要的组成成分,在机体发育、免疫调节及生育控制方面均起着不可或缺的作用。类固醇激素水平的准确测定对于临床内分泌疾病的预防、诊断及治疗十分重要。近年来生物体内源性类固醇激素的测定在临床应用中越来越广泛。主要针对2013—2018年最典型的血液中类固醇激素常用的分析方法进行归纳对比,以期为类固醇激素水平的准确测定提供更多的思路,也为后期临床诊断治疗提供更加准确的依据。

关键词：类固醇激素临床诊断分析方法血液蛋白沉淀法液液萃取法固相萃取法

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黑种草子定性定量方法改进研究

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药物分析杂志 2018年第5期38卷 867-876页

作者：韦悦程雪梅侴桂新王峥涛王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日... 详细信息

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日光下检视,进行TLC定性分析。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-乙酸铵系统为流动相进行梯度洗脱,ELSD为检测器,建立HPLC定量分析方法。同时按照2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称中国药典)中质量控制方法对黑种草子药材进行处理,其结果与新建立的质量评价方法进行对比及相关性研究。结果:所建立的TLC方法斑点丰富、清晰、分离度好。异株五加甲苷在0.023~3.022 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率(50%、100%、150%)分别为98.8%(RSD=1.8%)、101.4%(RSD=1.0%)及100.8%(RSD=1.9%),方法的精密度、重复性和稳定性试验RSD小于2.2%,HPLC-ELSD法定量异株五加甲苷方法学满足分析测定要求。16批样品分别采用新建与2015年版中国药典收载的方法进行含量测定,相关系数为0.952,判定结果一致。结论:新方法操作简便、省时、专属性高,并能提高检验效率、降低检测成本,为黑种草子质量标准的提升提供了依据。

关键词：黑种草子斯亚旦异株五加甲苷常春藤皂苷元定性定量标准修订

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