检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第7期59卷 1982-1992页

作者：唐莹莹贾夏丽王金圆董跨陈岩丁丽丽熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但... 详细信息

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但其利尿机制仍未完全明确,且尚未有从利尿角度阐释泽泻改善PA致HSOS的报道。基于课题组前期研究,本研究以泽泻三萜23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,AB23A)为代表性药物,评价其对毒性PA千里光碱致小鼠急性肝损伤的保护作用,并进一步考察AB23A对模型小鼠水液失衡的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号PZSHUTCM220808017),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃千里光碱(50 mg·kg^(-1))造模(SEN组),并设AB23A(40 mg·kg^(-1))干预组(AB23A+SEN组)、溶剂对照组(Ctrl组)和AB23A对照组(AB23A组)。结果表明,AB23A可明显降低千里光碱致急性肝损伤小鼠血清肝功能生化指标水平,缓解肝细胞凝固性坏死、肝窦淤血等病理状态;此外,AB23A还可改善小鼠血清肾功能指标,改善千里光碱造成的尿液排泄减少、机体电解质紊乱,并降低千里光碱及其代谢产物的含量。进一步测定小鼠水平衡通路相关蛋白和mRNA的表达,AB23A可明显下调千里光碱模型组小鼠水通路蛋白2(aquaporin-2,AQP2)、血管紧张素II 1型受体的蛋白和mRNA表达水平,抑制AQP2向顶端质膜运输,并降低血清血管紧张素II含量。体外研究进一步证实AB23A可调节肾脏内髓集合管细胞AQP2的表达。本研究表明,AB23A可调节千里光碱致急性肝损伤小鼠肾脏髓质AQP2,影响其对水的重吸收,改善水液平衡。研究结果进一步加深了对泽泻传统利尿活性的认识,为临床利用泽泻治疗PA致HSOS提供实验基础和理论依据。

关键词： 23-乙酰泽泻醇B 吡咯里西啶生物碱水通路蛋白2 利尿水液平衡

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基于“性状-化学成分”关联性分析的三七质量评价新策略

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药学学报 2024年第8期59卷 2326-2336页

作者：王子樱范文翔刘龙婵陆美龙谷丽华李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中... 详细信息

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中华人民共和国药典》规定的以三七总皂苷(3种皂苷之和)含量为指标的标准不相关。本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合质谱分子网络对不同头数三七皂苷类成分进行快速鉴定,共表征64种皂苷成分。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出与三七头数相关的17个皂苷差异化合物;采用高效液相色谱法(HPLC)对不同头数三七中5种主要皂苷类成分R_(1)、Rb_(1)、Rg_(1)、Rd、Re进行含量测定,相关性分析结果表明Rd、R_(1)是差异皂苷中VIP值最大的皂苷类成分,与三七头数呈显著负相关(P<0.05)。基于36批三七样品测定结果,采用Rd/三七总皂苷(TPNS)比值(>0.08)为指数,可将三七划分为20~60头(优选)与80~200头(统货)两个等级。本研究基于“性状-化学分析”相结合的理念,整合非靶向定性分析与定量测定方法,为三七品质评价提供新的科学依据和策略。

关键词：三七等级品质评价高分辨质谱法皂苷

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基于“辨状论质”理论研究黄柏饮片外观性状与内在质量相关性

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药学学报 2024年第7期59卷 2117-2125页

作者：陆美龙张倩谷丽华杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征1... 详细信息

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征12个特征峰,将外观性状指标与水分、醇溶性浸出物以及特征成分进行Pearson相关性分析、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和方差分析(ANOVA),探讨黄柏饮片外观性状(包括厚度和粉末三色空间值L^(*)亮度、a^(*)红绿、b^(*)黄蓝)与内在成分及相对含量之间的相关性。结果表明黄柏的外观性状特征(厚度和颜色)与黄柏中的化学成分(生物碱和酚酸)的含量呈显著相关性。基于分析结果,对5种代表性成分进行含量测定,5种成分含量总和在厚度≥4 mm(13.15%±2.25%)和鲜黄色样品(12.14%±2.00%)中的含量显著高于厚度<4 mm(10.89%±1.41%)和暗黄色黄柏样品(10.32%±2.41%),将外观性状与成分含量建立“性状-质量-含量”对应关系。研究结果证实黄柏饮片厚度和颜色2个主要外观性状指标可作为判断其品质的依据,一定程度上诠释了黄柏传统评价“肉厚色黄者为佳”的科学内涵,同时为黄柏饮片商品等级标准的建立积累了数据和基础。

关键词：黄柏外观性状异喹啉生物碱阿魏酰奎宁酸含量测定相关分析

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连钱草中1个具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜

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药学学报 2024年第5期59卷 1334-1340页

作者：张倩陆美龙刘天资张悦婷朱傲丁丽丽韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草... 详细信息

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草醇提物的二氯甲烷萃取部位分离得到8个三萜类化合物,分别鉴定为2α,3α,16β-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid(1)、28-norurs-12-ene-3β,17β-diol(2)、28-norolean-12-ene-3β,17β-diol(3)、齐墩果酮酸(4)、3β,13β-dihydroxyurs-11-en-28-oic acid(5)、熊果醇(6)、齐墩果酸(7)和熊果酸(8)。化合物1为罕见的具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜,命名为euscaphic acid H,化合物2、3为首次从唇形科中分离得到,化合物4、5为首次从活血丹属中分离得到。以凝血四项指标(APTT、PT、TT、FIB)对三萜类成分进行体外抗凝血活性评价,化合物1~7均显示一定的抗凝血趋势,其中化合物1和6表现出较明显的体外抗凝活性。

关键词：连钱草活血丹六环三萜化学成分抗凝血

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宁夏道地药材枸杞子等级质量标准研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1399-1407页

作者：余钟莲李薛萍杨莉王峥涛刘文静王瑞石燕红上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学中医药国际标准化研究所上海201203 上海市中医药国际标准化研究院上海201203 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院上海200135

基于传统性状鉴别结合现代中药分析手段的综合评价模式用于宁夏道地药材枸杞子等级划分关键指标的辨识和等级质量标准的建立。本草考证和市场调查指导下,将粒径大小、表皮颜色和不完善粒作为外在性状指标;聚焦枸杞子品质评价的全面性和... 详细信息

基于传统性状鉴别结合现代中药分析手段的综合评价模式用于宁夏道地药材枸杞子等级划分关键指标的辨识和等级质量标准的建立。本草考证和市场调查指导下,将粒径大小、表皮颜色和不完善粒作为外在性状指标;聚焦枸杞子品质评价的全面性和有效性,在水分、灰分、水溶性浸出物、枸杞多糖(Lyciumbarbarum polysaccharide,LBP)和甜菜碱等药典规定指标的基础上,增加枸杞酸(2-O-β-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid,AA-2βG)、玉米黄质双棕榈酸酯(zeaxanthin dipalmitate,ZD)和挥发性醚浸出物为内在质量指标。并通过t检验、相关性分析和主成分分析等数理统计方法,考察不同等级枸杞子外观性状与内在质量的关联,从而进行质量等级的划分和标准的制定,最后从体外细胞水平比较不同等级枸杞子提取物的活性差异。结果表明,枸杞子主要以“粒大色红”为佳;除甜菜碱外,其余指标成分均在表皮颜色鲜红和一等枸杞子中相对偏高;表皮颜色和水分、水溶性浸出物、LBP、AA-2βG和ZD含量之间存在显著相关。综合研究结果和市场流通情况,本研究以枸杞子的粒径大小和表皮颜色为基础,同时引入LBP、AA-2βG、ZD、水溶性浸出物和水分等多指标进一步指导等级划分,建立了外观性状和内在质量关键指标相结合的宁夏道地药材枸杞子等级质量标准,体外细胞活性也初步证实了一等枸杞子具有更为显著的“滋补肝肾”活性,这为枸杞子的质量控制和优质优价的实现提供了实验依据。

关键词：枸杞子道地产区外观性状内在质量等级质量标准

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实时直接分析质谱技术在中药分析中的应用

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质谱学报 2023年第4期44卷 461-475,I0001页

作者：王星宇顾文怡张方丽张丹李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段... 详细信息

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段。实时直接分析质谱(direct analysis in real-time mass spectrometry,DART-MS)是近年来新兴的常压敞开式离子化质谱技术,具有分析速度快、原位、样品前处理简单等特点。自2005年被报道以来,DART-MS在生物医学、环境监测、公共安全、药物分析等领域应用广泛。该技术为解析中药复杂化学成分和质量控制提供了新方式,具有较好的应用前景。本文概述了DART-MS技术的原理、特点、影响因素及技术进展,总结其在中药分析中的应用情况,并展望其发展前景。

关键词：原位电离质谱实时直接分析质谱(DART-MS) 中草药天然药物质量控制

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基于microRNA芯片发现参与调控绿原酸抑制对乙酰氨基酚肝毒性的miRNA及其靶信号分子

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中国中药杂志 2023年第4期48卷 1014-1022页

作者：张红顾鑫楠卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、上海市复方中药重点实验室上海201203

研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)抵御对乙酰氨基酚(N-acetyl-p-aminophenol,APAP)诱导肝损伤过程中对微小RNA(microRNA,miRNA)的影响。将18只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(300 mg·kg-1APAP)和给药组(40 mg·kg^(-1)CGA)。通过灌胃给药APAP(300 mg·kg^(-1))诱导小鼠肝毒性,小鼠给药APAP 1 h后被灌胃给药CGA(40 mg·kg^(-1)),在APAP给药6 h后结束实验。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力,并对肝组织病理切片进行分析。利用microRNA芯片结合real-time PCR实验发现发挥重要作用的miRNA。通过miRWalk和TargetScan 7.2数据库对miRNA的靶基因进行预测,利用real-time PCR验证,并进行功能聚类和信号通路分析。结果显示,CGA给药后可以降低由于APAP升高的小鼠血清ALT和AST,减轻肝脏损伤程度。通过对芯片结果的筛选发现9个潜在的miRNA,接着利用real-time PCR实验验证发现小鼠肝组织中miR-2137和miR-451a的表达在APAP给药后显著增加,CGA给药后显著降低,与芯片结果一致。对miR-2137和miR-451a的靶基因预测并通过验证发现有11个靶基因参与CGA保护APAP诱导肝损伤过程,利用DAVID数据库及R语言进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析发现这11个靶基因功能富集于Rho蛋白相关的信号转导以及血管模式化相关的生物过程,和转录因子结合相关的分子功能以及鸟苷酸交换因子活性的分子功能。以上实验结果表明miR-2137和miR-451a在CGA抑制APAP诱导的肝毒性中发挥了重要作用。

关键词：对乙酰氨基酚绿原酸肝损伤 miR-2137 miR-451a

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竹节参鲨烯环氧酶基因的克隆及生物信息学分析

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中草药 2023年第6期54卷 1917-1923页

作者：李鹏飞黄朝康杨小林牛腾飞陈军峰赵淑娟王峥涛王如锋上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海中医药大学中药标准化教育部重点实验室上海201203

目的克隆竹节参Panax japonicus鲨烯环氧酶基因(squalene epoxidase,PjSE)的全长cDNA序列,进行生物信息学分析和原核表达。方法设计特异性引物,从竹节参中克隆得到PjSE序列;以PjSE基因序列作为输入数据,利用多序列同源比对等生物信息学... 详细信息

目的克隆竹节参Panax japonicus鲨烯环氧酶基因(squalene epoxidase,PjSE)的全长cDNA序列,进行生物信息学分析和原核表达。方法设计特异性引物,从竹节参中克隆得到PjSE序列;以PjSE基因序列作为输入数据,利用多序列同源比对等生物信息学分析工具进行序列分析;构建重组原核表达载体pCold-PjSE,转化至大肠杆菌BL21(DE3)中进行蛋白诱导表达;采用实时荧光定量PCR技术分析该基因在竹节参不同组织中的相对表达量。结果PjSE基因开放阅读框长度为1884 bp,编码627个氨基酸,PjSE蛋白相对分子质量为68639.49,初步预测其具有跨膜结构域,可能定位在叶绿体上;聚丙烯凝胶电泳结果显示诱导表达蛋白的相对分子质量大小与预期结果一致;该基因在竹节参叶中表达量最高,须根次之,根中表达量最低。结论PjSE基因的克隆、生信分析及原核表达研究,不仅有助于丰富竹节参中该类功能蛋白的种类和数量,完善竹节参皂苷类成分的生物合成途径,也为后期开展竹节参皂苷的异源合成提供了可供选择的关键基因元件。

关键词：竹节参鲨烯环氧酶基因克隆生物信息学分析原核表达

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“有毒”中药生物碱类成分的毒性及代谢研究进展

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药学学报 2023年第11期58卷 3285-3295页

作者：陈岩唐莹莹杨莉熊爱珍王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“... 详细信息

中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“毒性”成分,相关中药的安全性尤其值得注意。生物碱作用于有机体所产生的药效或毒副作用,可能是原型成分及代谢产物共同作用的结果,既与化合物的结构类型有关,还具有明显的生物种属差异。本文以《中华人民共和国药典》中“有毒”中药所含生物碱类成分为研究对象,查阅近20年来中外文献,归纳、评述不同结构类型的代表性生物碱的代谢途径及代谢机制,以期为含有此类成分中药的临床用药的安全性和有效性提供参考。

关键词：中药安全性生物碱药物代谢减毒代谢酶

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刀豆化学成分及其雌激素样活性研究

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中成药 2024年第7期46卷 2272-2277页

作者：吕紫阳闫若雨刘拯珲杨颖博张紫佳上海中医药大学中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所上海201203 上海图锋医药科技有限公司上海200000

目的研究刀豆化学成分及其雌激素样活性。方法刀豆75%乙醇提取物采用多种色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用稳定转染雌激素受体报告基因(ER-Luc)的人乳腺癌细胞(MCF-7)细胞评价雌激素样活性。结果从... 详细信息

目的研究刀豆化学成分及其雌激素样活性。方法刀豆75%乙醇提取物采用多种色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用稳定转染雌激素受体报告基因(ER-Luc)的人乳腺癌细胞(MCF-7)细胞评价雌激素样活性。结果从中分离得到12个化合物,分别鉴定为山柰酚-3-O-洋槐糖苷(1)、kaempferol3-O-[O-β-D-apio-D-furanosyl(1→2)-O-[α-L-rhamno-pyranosyl(1→6)]-β-D-galactopyranoside(2)、山柰酚-3-O-(2′-O-β-D-葡酰)-β-D-洋槐糖苷(3)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、槲皮素-3-O-(6″-O-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷(5)、异杨梅苷(6)、杨梅素-3-O-芸香糖苷(7)、(3-ethenylphenyl)-1,2-ethanediol(8)、1,3,6-三没食子酰基葡萄糖苷(9)、breyniosideA(10)、4-hydroxy-3-methoxyphenol-1-O-β-D-(6′-O-galloyl)glucoside(11)、maesopsin-6-O-β-D-glucopyranoside(12)。化合物1、3~5、8~9在浓度为50μmol/L,化合物2、12在浓度为100μmol/L时表现出雌激素样活性。结论所有化合物均为首次从刀豆属植物中分离得到。化合物1、3~5、8~9雌激素样活性强于2、12。

关键词：刀豆化学成分分离鉴定雌激素样活性

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