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药学学报 2023年第6期58卷 1566-1576页

作者：李依璠刘龙婵李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

化合物手性是自然界的基本特性之一,组成生命体的重要分子大多含有手性结构。药物有效性和安全性往往与化合物的手性结构密切相关,然而目前对手性小分子化学药物的合成表征、药理学、毒理学等研究相对较多,但对中药等天然药物中所含手... 详细信息

化合物手性是自然界的基本特性之一,组成生命体的重要分子大多含有手性结构。药物有效性和安全性往往与化合物的手性结构密切相关,然而目前对手性小分子化学药物的合成表征、药理学、毒理学等研究相对较多,但对中药等天然药物中所含手性化合物的研究相对较少。手性分离作为手性研究的基础,在手性化合物的研究中具有举足轻重的地位。本文从色谱法和非色谱法的手性拆分方法,以及色谱填料、手性添加剂、手性衍生化等方面系统阐述手性化合物的分离方法,并对近十年报道的中药等天然药物中的手性化合物进行综述,以期为中药中手性化合物的分离、活性评价,以及中药质量标准的提升提供参考。

关键词：手性分离手性填料手性化合物中药天然产物

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天然5α-还原酶抑制剂用于改善良性前列腺增生的研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 858-867页

作者：郑瑞蓉欧阳倩兮刘子瑶李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 厦门医学院药学系福建厦门361023

良性前列腺增生是一种常见的男性泌尿系统疾病,其发病率在我国呈逐年上升的趋势。目前针对该疾病的发病机制尚未十分明确,有研究认为其发病机制与类固醇激素水平变化有关。当体内二氢睾酮的含量过高,会引起前列腺增生等相关疾病。二氢... 详细信息

良性前列腺增生是一种常见的男性泌尿系统疾病,其发病率在我国呈逐年上升的趋势。目前针对该疾病的发病机制尚未十分明确,有研究认为其发病机制与类固醇激素水平变化有关。当体内二氢睾酮的含量过高,会引起前列腺增生等相关疾病。二氢睾酮由睾酮在5α-还原酶的作用下转化而成,因而通过抑制该酶活性,可减少二氢睾酮的生成量,进而达到减轻前列腺增生的效果。从天然药物中筛选和发现新的、有效和安全的5α-还原酶抑制剂,应用于防治前列腺增生,但又不影响男性的生理功能,成为该领域研究的热点话题。该文总结了5α-还原酶的作用特点及组织分布,临床常用的5α-还原酶抑制剂及其副作用,并整理了中药和天然药物中5α-还原酶抑制剂的筛选和发现,概括了前列腺增生实验动物模型和常用检测指标,为良性前列腺增生发病机制及防治药物的研发提供参考依据。

关键词：良性前列腺增生 5α-还原酶 5α-还原酶抑制剂中药材天然药物动物模型

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骆驼蓬总生物碱提取物溶解性能表征方法的探讨

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中国中药杂志 2010年第17期35卷 2250-2253页

作者：丁克敏刘力程雪梅王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201210 上海中药标准化研究中心上海201210

目的:考察骆驼蓬总生物碱提取物在不同溶剂中的溶解性能,并对中药提取物溶解性的评价方法进行探讨。方法:分别采用沉淀法、指标成分测定法及粒径测定法测定骆驼蓬总生物碱提取物的溶解性及其在不同溶剂中的粒径分布情况。结果:骆驼蓬总... 详细信息

目的:考察骆驼蓬总生物碱提取物在不同溶剂中的溶解性能,并对中药提取物溶解性的评价方法进行探讨。方法:分别采用沉淀法、指标成分测定法及粒径测定法测定骆驼蓬总生物碱提取物的溶解性及其在不同溶剂中的粒径分布情况。结果:骆驼蓬总生物碱提取物及其指标性成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱在80%乙醇,95%乙醇及无水乙醇中均具有较好的溶解性,在60%乙醇中溶解性较差,在水中溶解性最差。骆驼蓬总生物碱提取物在不同溶剂中形成混悬液的粒径大小顺序为水>95%乙醇>无水乙醇>80%乙醇>60%乙醇。结论:骆驼蓬总生物碱提取物在80%以上的乙醇溶液中具有较好的溶解性。沉淀法和指标成分法测定结果具有一定的相关性;粒径测定法可提供提取物分散情况的信息;3种方法结合能较全面地反映中药提取物溶解性情况。

关键词：骆驼蓬总生物碱提取物溶解性骆驼蓬碱去氢骆驼蓬碱

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番石榴叶中一个新的没食子酰苷类成分(英文)

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药学学报 2010年第3期45卷 334-337页

作者：舒积成俞桂新王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为了研究番石榴叶Psidium guajava L.的化学成分,用各种柱色谱方法从其乙醇水提取物中分离得到5个具有没食子酰结构的酚酸类化合物,并采用光谱、质谱及文献对照等方法鉴定其结构,分别为1-O-(6-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖)-1,2-丙二醇(1)... 详细信息

为了研究番石榴叶Psidium guajava L.的化学成分,用各种柱色谱方法从其乙醇水提取物中分离得到5个具有没食子酰结构的酚酸类化合物,并采用光谱、质谱及文献对照等方法鉴定其结构,分别为1-O-(6-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖)-1,2-丙二醇(1)、没食子酸(2)、鞣花酸(3)、鞣花酸-4-O-β-D-葡萄糖(4)、槲皮素-3-O-(6"-没食子酰基)β-D-半乳糖(5)。化合物4与5为首次在该植物中分离得到,化合物1为一新的酚酸类化合物。

关键词：番石榴没食子酰苷鞣花酸

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小蓟中一个新的苯丙素苷类化合物(英文)

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药学学报 2010年第7期45卷 879-882页

作者：柯睿朱恩圆侴桂新上海中医药大学中药研究所教育部中药标准化重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为研究小蓟Cirsium setosum(Willd.)MB.地上部分的化学成分,采用硅胶、树脂和凝胶柱色谱法从其70%乙醇提取物中分离得到4个化合物,并根据理化性质和波谱数据鉴定其结构分别为银槭醇9-O-反式-对-香豆酰基-4-O-β-D-葡萄糖苷(1)、lycopero... 详细信息

为研究小蓟Cirsium setosum(Willd.)MB.地上部分的化学成分,采用硅胶、树脂和凝胶柱色谱法从其70%乙醇提取物中分离得到4个化合物,并根据理化性质和波谱数据鉴定其结构分别为银槭醇9-O-反式-对-香豆酰基-4-O-β-D-葡萄糖苷(1)、lycoperodine-1(2)、芹菜素-7-O-(6"-反式-对-香豆酰基)-β-D-半乳糖苷(3)和槲皮素(4)。其中,化合物1为新化合物,化合物2为首次从该属植物中分离得到,化合物3和4为首次从该植物中分离得到。

关键词：小蓟苯丙素苷银槭醇

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五味子甲素调控FXR信号通路改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎

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药学学报 2024年第5期59卷 1261-1270页

作者：蒋嘉瑞董跨金玉春杨心茹罗亦轩徐书扬王汛江谷丽华石燕红杨莉王峥涛王旭丁丽丽上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 复旦大学附属妇产科医院乳腺科上海200011

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型,旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现,五味子甲素(schisandrin A,SchA)体外具有抗炎作用,并促进法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性,在调节炎症反应中具有重要作用。因此,本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定(批准号:PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)7天诱导小鼠急性UC,并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示:体外SchA抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时,SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中,SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血;SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中,SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上,SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症,缓解DSS诱导的小鼠急性UC,提示五味子木脂素类化合物可能是IBD药物开发的先导化合物。

关键词：五味子甲素结肠炎葡聚糖硫酸钠法尼醇X受体抗炎

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氧诱导新生小鼠视网膜病变中血管新生和氧应激相关基因表达的变化

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中国药理学通报 2014年第10期30卷 1397-1401页

作者：余增洋龚陈媛张国庆季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海儿童医学中心上海200127

目的建立氧诱导新生小鼠视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型,观察视网膜血管新生情况,检测OIR病变过程中调控血管新生和氧应激相关基因表达的变化。方法新生小鼠出生后d 7,置75.5%高氧环境中饲养5 d,再返回正常氧环境继续... 详细信息

目的建立氧诱导新生小鼠视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型,观察视网膜血管新生情况,检测OIR病变过程中调控血管新生和氧应激相关基因表达的变化。方法新生小鼠出生后d 7,置75.5%高氧环境中饲养5 d,再返回正常氧环境继续饲养5 d,建立OIR模型。运用视网膜免疫荧光染色检测OIR小鼠视网膜中血管新生情况;运用Real-time PCR技术检测基因表达情况。结果视网膜免疫荧光染色结果显示,OIR小鼠视网膜在高氧诱导视网膜微血管消退的基础上,相对缺氧状态诱导出现明显的新生血管。Real-time PCR结果显示OIR模型小鼠视网膜中:血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)家族中:VEGFA、VEGFD、VEGFR1、VEGFR2的基因表达分别上调1.73、1.71、1.48、1.80倍;血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)及其受体(PDGFR)家族中:PDGFA、PDGFB、PDGFRa、PDGFRb的基因表达分别上调1.29、1.71、1.42、1.42倍;基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中的MMP2基因表达上调1.48倍;参与调控氧化应激的核转录因子Nrf2[nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2]及受其调控的下游基因包括谷氨酸-半胱氨酸连接酶(glutamatecysteine ligase,GCL)的催化(GCLC)和调节(GCLM)亚单位的基因表达均下调,表达量分别为正常的0.28、0.76、0.49。结论 OIR小鼠视网膜病变过程中,视网膜中促进血管新生相关基因表达上调,而抗氧化相关基因表达下调。

关键词：氧诱导新生小鼠视网膜病变视网膜血管内皮细胞生长因子血小板衍生生长因子 MMP2 Nrf2

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神经系统影响非神经系统肿瘤发生发展的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第12期36卷 936-943页

作者：余明珠石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海201203

传统理论认为肿瘤缺乏神经支配,然而越来越多的研究发现肿瘤组织存在神经浸润,且肿瘤和神经系统之间存在复杂的双向交互作用,并与复杂的肿瘤微环境及免疫系统之间联系紧密,深度参与肿瘤的发生发展和转移。本文主要针对肿瘤组织中存在神... 详细信息

传统理论认为肿瘤缺乏神经支配,然而越来越多的研究发现肿瘤组织存在神经浸润,且肿瘤和神经系统之间存在复杂的双向交互作用,并与复杂的肿瘤微环境及免疫系统之间联系紧密,深度参与肿瘤的发生发展和转移。本文主要针对肿瘤组织中存在神经浸润,轴突-突触促进肿瘤生长,神经系统调控肿瘤微环境中神经胶质细胞、血管生成和免疫细胞促进肿瘤发生发展,去神经支配抑制肿瘤生长以及肿瘤细胞诱发神经系统的重塑和功能障碍等方面进行综述,以期为神经-肿瘤互作研究及通过靶向调节神经系统治疗肿瘤这一新兴的研究方向提供参考。

关键词：神经系统肿瘤突触肿瘤微环境肿瘤神经科学

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生、制何首乌水提物改善MCD饲料诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎的研究

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中国中药杂志 2020年第19期45卷 4732-4739页

作者：胡菲菲郝占霞张少波盛雨辰季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学创新中药研究院药物安全评价研究中心上海201203

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃5... 详细信息

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃50,100,200 mg·kg^-1的生何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix water extract,PMRWE)或制何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix Praeparata water extract,PMRPWE),连续给药4周。6周后结束实验,过程中持续监测小鼠体质量变化并记录;检测血清生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力;进行肝脏病理切片染色观察以及NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)的计算;检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)的含量,并进行肝组织油红O染色观察;应用荧光实时定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测肝组织中β氧化相关分子mRNA的表达。结果显示,100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够改善MCD诱导NASH病变中的肝损伤;100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够减少MCD诱导NASH病变中肝脏的脂质堆积;不同剂量的PMRPWE均能够逆转MCD诱导NASH病变中肝组织中下降的β氧化相关分子mRNA的水平。以上研究表明,PMRPWE与PMRWE能够通过促进肝脏脂肪酸β氧化,减少肝脏脂质累积,减轻肝脏损伤,从而发挥改善NASH的作用,且PMRPWE的作用明显优于PMRWE。

关键词：生何首乌水提物制何首乌水提物非酒精性脂肪性肝炎 β氧化

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参芪健胃颗粒调节能量代谢重编程抑制胃癌作用及机制

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中药药理与临床 2023年第11期39卷 24-29页

作者：余明珠潘巧岭李文标杜婷婷吴辉黄菲吴晓俊石海莲上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海201203

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注... 详细信息

目的:探究参芪健胃颗粒对胃癌细胞能量代谢的影响及其可能的分子机制。方法:裸鼠皮下注射胃癌细胞MGC803制备裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)50 mg/kg组、参芪健胃颗粒960 mg/kg组,各组灌胃或腹腔注射给予相应药物或生理盐水,每3 d相同时间测量肿瘤大小及裸鼠体质量,给药21 d后处理动物,剥离肿瘤并称质量;HE染色法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织病理改变的影响;TUNEL法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织细胞凋亡的影响;Western blot法检测参芪健胃颗粒对裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤组织凋亡、能量代谢相关蛋白表达的影响。结果:与模型对照组相比,参芪健胃颗粒960 mg/kg组显著抑制裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤的生长,显著改善移植瘤组织的病理,促进移植瘤组织细胞的凋亡(P<0.01),明显下调移植瘤组织糖酵解相关蛋白磷酸化丙酮酸脱氢酶α1(p-PDHA1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)和乳酸脱氢酶(LDHA)的蛋白表达(P<0.05或P<0.01),显著降低移植瘤组织B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)/Bcl-2相关X蛋白(BAX)的蛋白表达比例(P<0.01),上调切割型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)和Cleaved caspase-9的蛋白表达,显著抑制移植瘤组织c-Myc和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达(P<0.01)。结论:参芪健胃颗粒可能通过抑制HIF-1α和c-Myc表达,调控能量代谢重编程相关蛋白和促凋亡相关蛋白的表达,从而促进细胞凋亡,最终抑制胃癌的生长。

关键词：参芪健胃颗粒胃癌能量代谢重编程细胞凋亡

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