检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：熊芬熊爱珍姜凯元鞠政财杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明... 详细信息

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明确规定了千里光药材中主要吡咯里西啶生物碱类成分阿多尼弗林的限量,但对含有该药材且被药典收录的制剂千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、千喜胶囊并未做任何规定。此外,还有数十种制剂在国家药品监督管理局注册且无任何规定。因此,本研究拟对常用含千里光制剂中阿多尼弗林的含量进行分析,以明确其安全性,并为其临床应用提供参考。方法本研究收集了千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、感冒安片、感冒消炎片等常用的14种含千里光的中药制剂,每种3-5批共60批,并采用液相色谱-质谱联用技术以野百合碱为内标建立标准曲线,检测了各样本中所含阿多尼弗林的含量。结果在收集的8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,其中千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、感冒消炎片、三七化痔丸、消炎灵胶囊的含量较高,平均含量分别为98.35μg g22.52～156.10μg·)、42.18μg·g(39.23～45.48μg·g)、23.93μg·g（7.92～38.17μg·g-1))、26.85μg.g(11.87～34.09μg.g)和42.18μg·g(39.23～45.48μg·g),在各制剂推荐用量下每日服用这些制剂所摄入的吡咯里西啶生物碱的量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准;其中部分批次千柏鼻炎片所含阿多尼弗林碱高达156.10μg·g,按其最大推荐用量每日摄入吡咯里西啶生物碱达1030.26μg·天,超过了世界卫生组织规定导致肝窦阻塞综合征的最低剂量1 mg·天。结论单体成分的毒性不代表中药制剂的毒性,但是鉴于含千里光的制剂中所含吡咯里西啶生物碱的含量较高,在使用该类制剂时仍需注意其用药安全,重视对阿多尼弗林碱的限量检查;并在此基础上,结合中药"多组分、多靶点"的作用本质,采用基于整体动物模型的毒效与毒代动力学相结合的研究模式,从整体水平揭示该类中药制剂的用药风险,以全面系统的评价其安全性,指导其临床合理用药。

关键词：千里光中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱吡咯里西啶生物碱

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菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：张芳熊爱珍杨潇杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干... 详细信息

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干燥根和根茎,有类同之处,故在民间常与三七混淆。近年来发现菊三七含多种吡咯里西啶生物碱,能导致肝窦阻塞综合征,引起了人们对其毒性的密切关注。然而,稳定可靠的毒性模型的缺乏严重阻碍了对其毒性机制的研究。本研究旨在利用菊三七提取物建立稳定、可重复性的动物模型,并对其毒性机制进行初步探讨。方法小鼠每日灌胃菊三七醇提物1 g·kg(折合菊三七药材16.7 g·kg,含吡咯里西啶生物碱49.1 mg·kg),连续给药40天造成小鼠肝窦阻塞综合征模型,再取血、肝脏等样本,进行苏木精-伊红染色、马松染色、电镜扫描等观察组织病理变化,并检测血清转氨酶等肝功能生化指标及相关机制探讨。结果连续灌胃菊三七醇提物40天可造成典型的肝窦阻塞综合征,包括血清转氨酶活性及总胆红素含量显著升高,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化,肝窦窗孔结构丢失及金属基质蛋白酶2和9显著增多。模型组小鼠肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白及纤维化相关基因（包括Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属基质蛋白酶2和13等）的表达水平均显著,进一步证明在肝窦阻塞综合征发生发展过程中的重要作用。进一步研究表明,模型组中肝脏磷酸化Smad3的表达及血清转化生长因子-β的含量均显著升高,提示该信号通路被激活。此外,模型组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β等前炎症因子的基因表达水平也显著升高。结论本研究以菊三七提取物多次给药建立了符合临床病理特征的肝窦阻塞综合征小鼠模型,该模型稳定可靠重复性好;纤维化和炎症在肝窦阻塞综合征的发生发展中起着重要的作用,菊三七导致肝窦阻塞综合征与TGF-β/Psmad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上基于纤维化和炎症通路治疗HSOS提供了理论依据。

关键词：菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征中药所致肝损伤纤维化炎症

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肾康宁胶囊的薄层色谱定性鉴别质量控制方法研究

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上海中医药杂志 2021年第10期55卷 66-72页

作者：刘世欣陈良妮程雪梅季莉莉李小锋刘胜康兴东尉小慧王长虹上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室上海201203 江西普正制药股份有限公司江西吉安331409

目的建立肾康宁胶囊中泽泻、丹参、茯苓和锁阳的薄层色谱定性鉴别质量控制方法。方法采用单因素试验方法,对不同的展开系统、显色剂、点样量、温湿度进行系统考察,确定鉴定泽泻、丹参、茯苓和锁阳的最佳薄层色谱条件。结果泽泻、丹参采... 详细信息

目的建立肾康宁胶囊中泽泻、丹参、茯苓和锁阳的薄层色谱定性鉴别质量控制方法。方法采用单因素试验方法,对不同的展开系统、显色剂、点样量、温湿度进行系统考察,确定鉴定泽泻、丹参、茯苓和锁阳的最佳薄层色谱条件。结果泽泻、丹参采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.6)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点,再喷以2%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰;茯苓采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.4)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点;锁阳采用硅胶G薄层板,以环己烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(8∶6∶1∶1)为展开剂,展开、取出、晾干,用0.04%DPPH无水乙醇溶液浸板,取出、晾干,置日光下检视斑点显色清晰。结论薄层色谱特征鉴别斑点清晰、专属性强、阴性对照无干扰。该方法简单方便,重复性好,可用于肾康宁胶囊的质量控制。

关键词：肾康宁胶囊薄层鉴别泽泻丹参茯苓锁阳

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中华大蟾蜍细胞色素P450还原酶基因克隆、表达与功能鉴定

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上海中医药大学学报 2024年第1期38卷 27-33页

作者：肖传光胡耀廷杨莉赵淑娟王峥涛上海中医药大学中药研究所中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:从中华大蟾蜍(Bufo gargarizans Cantor)肝脏组织中克隆细胞色素P450还原酶基因(BgCPR,GenBank登录号:OQ572435)进行生物信息学分析,并进行功能验证。方法:基于中华大蟾蜍转录组数据库挖掘BgCPR基因序列,使用SnapGene软件设计BgCP... 详细信息

目的:从中华大蟾蜍(Bufo gargarizans Cantor)肝脏组织中克隆细胞色素P450还原酶基因(BgCPR,GenBank登录号:OQ572435)进行生物信息学分析,并进行功能验证。方法:基于中华大蟾蜍转录组数据库挖掘BgCPR基因序列,使用SnapGene软件设计BgCPR基因两端特异性引物,以蟾蜍肝脏组织总RNA逆转录成的cDNA为模板进行PCR扩增。利用生物信息学分析BgCPR蛋白理化性质、空间结构并构建系统进化树;基于CRISPR/Cas9基因编辑系统将蟾蜍BgCPR基因表达框经同源重组整合进入酿酒酵母基因组,利用聚乙二醇法制备转化子微粒体,验证其对细胞色素C的还原功能。结果:克隆得到全长2043 bp的BgCPR基因cDNA,编码680个氨基酸,相对分子质量77852 Da。结构预测显示,BgCPR蛋白为非分泌蛋白;有一段跨膜螺旋区,位于蛋白的第24~46位氨基酸之间;亚细胞定位预测显示该蛋白定位于内质网上。采用体外酶活实验证明其具有传递电子功能。结论:本研究克隆得到中华大蟾蜍BgCPR基因,并构建了表达具有生物活性的BgCPR的酿酒酵母工程细胞,为进一步研究蟾蜍CYP450基因功能乃至解析蟾蜍二烯内酯类化合物的生物合成途径奠定了基础。

关键词：中华大蟾蜍细胞色素P450还原酶细胞色素P450 蟾蜍二烯内酯

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中药黄芪皂苷类成分生物合成研究进展

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上海中医药大学学报 2021年第5期35卷 80-88,96页

作者：肖亦菽王如锋赵淑娟上海中医药大学中药研究所中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

作为常用中药,黄芪具有补气升阳、固表利水、托毒排脓等功效。黄芪皂苷类化合物是其主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、代谢调节、器官保护等药理作用。从黄芪皂苷的化学结构与药理活性、生物合成途径与代谢调控、生物转化与合... 详细信息

作为常用中药,黄芪具有补气升阳、固表利水、托毒排脓等功效。黄芪皂苷类化合物是其主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、代谢调节、器官保护等药理作用。从黄芪皂苷的化学结构与药理活性、生物合成途径与代谢调控、生物转化与合成生物学等方面进行综述,并对其生物合成前景进行展望,以期为应用生物技术实现黄芪皂苷的规模化生产提供参考。

关键词：黄芪皂苷生物合成生物转化综述

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复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子质量控制方法研究

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上海中医药杂志 2014年第11期48卷 91-95页

作者：程娟娟穆丹丹田芳张新杰程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 新疆维吾尔药业有限责任公司新疆乌鲁木齐830000

目的研究复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子的质量控制方法。方法分别以骆驼蓬碱（HAL）和去氢骆驼蓬碱（HAR）为对照,建立复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子的薄层色谱鉴别及HPLC含量测定方法。薄层色谱：以硅胶HSGF254为薄层板,乙酸乙酯-甲醇-... 详细信息

目的研究复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子的质量控制方法。方法分别以骆驼蓬碱（HAL）和去氢骆驼蓬碱（HAR）为对照,建立复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子的薄层色谱鉴别及HPLC含量测定方法。薄层色谱：以硅胶HSGF254为薄层板,乙酸乙酯-甲醇-氨水（10∶1.5∶0.5）为展开剂;HPLC条件：采用反相HPLC色谱柱,以乙腈-醋酸铵缓冲盐（22∶78）为流动相,流速1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为330 nm。结果复方木尼孜其颗粒的薄层色谱中HAL、HAR分离度良好,可以用于鉴别复方木尼孜其颗粒中的骆驼蓬子。含量测定方法学研究结果表明,HAL和HAR分别在0.33~104.10 mg/L和0.13~40.91 mg/L范围内呈良好的线性关系,方法平均回收率分别为97.04%和101.83%,RSD分别为2.02%和2.32%,方法的日内和日间精密度RSD均小于3%。15批复方木尼孜其颗粒样品的测定结果表明,HAL含量范围为1.62~5.04 mg/袋,平均为（2.87±0.95）mg/袋;HAR含量范围为0.87~2.22 mg/袋,平均为（1.51±0.41）mg/袋;总碱（HAL＋HAR）含量范围为（2.49~7.14）mg/袋,平均为（4.38±1.33）mg/袋。结论建立的复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子质量控制方法灵敏、准确、重现性好、精密度高、专属性强,适用于复方木尼孜其颗粒中骆驼蓬子的质量控制。

关键词：复方木尼孜其颗粒骆驼蓬子骆驼蓬碱去氢骆驼蓬碱薄层色谱高效液相色谱质量控制

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黄芩素-羟丙基-γ-环糊精包合物制备工艺研究

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上海中医药杂志 2013年第8期47卷 82-85页

作者：周秋娜尉小慧王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201210 上海中医药大学中药研究所中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201210 上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室上海201210 上海中药标准化研究中心上海201203

目的优化羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)包合黄芩素的工艺条件。方法采用冷冻干燥法,以包合物的得率、包封率和载药率为考察指标,通过L9(3)4正交设计优选黄芩素(Ba)与HP-γ-CD摩尔比、包合温度、包合时间、包合溶剂比(水∶无水乙醇),综合... 详细信息

目的优化羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)包合黄芩素的工艺条件。方法采用冷冻干燥法,以包合物的得率、包封率和载药率为考察指标,通过L9(3)4正交设计优选黄芩素(Ba)与HP-γ-CD摩尔比、包合温度、包合时间、包合溶剂比(水∶无水乙醇),综合评价确定最佳制备工艺;采用X射线衍射分析和差示扫描量热分析验证包合物。结果最优包合条件:Ba与HP-γ-CD摩尔比为1∶3,温度45℃,包合时间4 h,包合溶剂比(水∶无水乙醇)2∶3;采用最优包合条件制备的Ba-HP-γ-CD包合物得率为93.97%,包封率为95.96%,载药率为5.20%,其粉末经鉴定已形成包合物;Ba-HP-γ-CD包合物能够显著提高Ba的溶解度。结论优选的包合工艺合理可行,为黄芩素制备成各种剂型奠定了良好基础。

关键词：黄芩素羟丙基-γ-环糊精包合物工艺条件

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RP-HPLC法测定刺山苷不同药用部位中芦丁和山萘酚芸香苷含量

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上海中医药杂志 2010年第9期44卷 68-71页

作者：刘红娟杨涛程雪梅王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201210

目的建立刺山柑不同药用部位中芦丁和山萘酚芸香苷的RP-HPLC含量测定法。方法采用Agilent ZORBAX SBC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%三氟乙酸(37:63)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),紫外检测波长为265 nm,柱温为3... 详细信息

目的建立刺山柑不同药用部位中芦丁和山萘酚芸香苷的RP-HPLC含量测定法。方法采用Agilent ZORBAX SBC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%三氟乙酸(37:63)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),紫外检测波长为265 nm,柱温为30℃,进样量20μl。结果芦丁在12.0-599.5μg·ml^(-1)之间与峰面积呈良好的线性关系(τ~2=0.9996);山萘酚芸香苷在4.8-237.5μg·ml^(-1)之间与峰面积呈良好的线性关系(r^2=0.9998);芦丁和山萘酚芸香苷的平均回收率分别为99.15%(RSD=1.3%)和99.58%(RSD=2.1%)。结论本方法简单、重复性好、专属性强,可为评价刺山柑药材的质量提供科学依据。

关键词：刺山柑芦丁山萘酚芸香苷反相高效液相色谱法

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蜈蚣藻多糖的体外抗血管生成作用

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中国海洋药物 2010年第1期29卷 13-16页

作者：喻乾明施松善季莉莉沈凯凯秦坤王顺春上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201210 上海中药标准化研究中心上海201210

目的探讨蜈蚣藻多糖(GFP)的体外抗血管生成作用。方法应用MTT比色法测定GFP对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)存活率的影响;用Millicell小室测定GFP对HUVEC迁移能力的影响;用Matrigel测定GFP对HUVEC管腔形成的影响。结果GFP在5、10、20、50、10... 详细信息

目的探讨蜈蚣藻多糖(GFP)的体外抗血管生成作用。方法应用MTT比色法测定GFP对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)存活率的影响;用Millicell小室测定GFP对HUVEC迁移能力的影响;用Matrigel测定GFP对HUVEC管腔形成的影响。结果GFP在5、10、20、50、100mg.L-1浓度下处理HUVEC48h,细胞存活率没有显著性变化;在50、100mg.L-1时能显著性地抑制HUVEC的迁移并呈剂量依赖关系;在100mg.L-1时能显著性地抑制HUVEC的管腔形成。结论GFP能够抑制HUVEC的迁移和管腔的形成。

关键词：蜈蚣藻人脐静脉内皮细胞血管生成

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微生物莽草酸代谢途径的研究进展

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江苏农业科学 2019年第7期47卷 19-23页

作者：陈园赵淑娟上海中医药大学中药研究所/中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室/中药标准化教育部重点实验室/上海市复方中药重点实验室上海201203

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草... 详细信息

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草酸,进而为生物体内合成芳香族氨基酸奠定基础。本文综述了莽草酸代谢途径在重组大肠杆菌中的生物合成途径的研究进展,分析了莽草酸合成过程中关键酶基因改造对莽草酸积累的影响、辅因子再生对目的产物的影响,还讨论了减少莽草酸工程菌代谢副产物产生量的措施。随着代谢工程技术和合成生物学技术的发展,通过基因技术定向改造代谢途径,构建理想的高产菌株已经成为研究的新热点。

关键词：莽草酸代谢途径基因改造关键酶基因辅因子

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