检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2020年第1期45卷 133-141页

作者：侯文文石燕红宋嬿张玉莲瞿光航王峥涛杨莉上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学中医药国际标准化研究所上海201203 上海上药华宇药业有限公司上海200002 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203

采用"一测多评"(QAMS)法,以大黄素为内参物,计算相对校正因子,建立何首乌药材中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚和大黄素4种蒽醌类成分的"一测多评"质量控制方法,实现何首乌... 详细信息

采用"一测多评"(QAMS)法,以大黄素为内参物,计算相对校正因子,建立何首乌药材中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚和大黄素4种蒽醌类成分的"一测多评"质量控制方法,实现何首乌药材中游离蒽醌和结合蒽醌同步检测与定量分析。同时,采用QAMS和外标法(ESM)对30批来源不同产地的何首乌药材和12批何首乌饮片中上述4种蒽醌类成分进行含量测定,2种方法所得结果进行统计分析,结果表明2种方法之间无显著性差异。此外,比对《中国药典》中何首乌药材含量测定中以总蒽醌与游离蒽醌差值方法计算测定结合蒽醌含量的结果,QAMS法直接测定结合蒽醌含量结果更接近于外标法测定值结果。因此,该研究以大黄素为内参物建立的4种蒽醌类成分同时测定的一测多评法,方法准确度高,简便可行,可实现同时测定何首乌中主要游离蒽醌和结合蒽醌含量,有效控制何首乌药材的内在质量,对于优化提升药典中何首乌结合蒽醌含量的测定方法,具有良好的可行性。

关键词：何首乌一测多评法蒽醌类成分结合蒽醌相对校正因子

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石菖蒲中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选

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中成药 2022年第3期44卷 836-841页

作者：方洪韩沅沅谷丽华李林楠杨莉吴其国王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

目的从石菖蒲中筛选天然乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。方法采用高效薄层色谱(HPTLC)-生物自显影,筛选石菖蒲提取物和固相萃取小柱分段部位的乙酰胆碱酯酶抑制斑点并定位,采用薄层色谱-质谱(TLC-MS)分析薄层板上的目标物并获取分子量和碎... 详细信息

目的从石菖蒲中筛选天然乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。方法采用高效薄层色谱(HPTLC)-生物自显影,筛选石菖蒲提取物和固相萃取小柱分段部位的乙酰胆碱酯酶抑制斑点并定位,采用薄层色谱-质谱(TLC-MS)分析薄层板上的目标物并获取分子量和碎片信息,结合文献数据鉴定化合物,并采用分子对接技术测算化合物与AChE蛋白的亲和力以及结合方式,验证其活性。结果从石菖蒲提取物中共发现5个活性斑点,薄层色谱-质谱鉴定出4个斑点可能为β-细辛醚(与α-细辛醚斑点重合)、亚油酸、菖蒲螺酮烯和桔利酮,其中β-细辛醚、α-细辛醚和亚油酸与对照品对照得到验证。分子对接结果显示,5个化合物与AChE分子具有较好的结合能力,可能是通过TRP86、TRP337和PHE338等氨基酸与乙酰胆碱酯酶产生氢键作用或疏水作用。结论菖蒲螺酮烯、桔利酮、β-细辛醚、α-细辛醚和亚油酸为石菖蒲中主要乙酰胆碱酯酶抑制活性成分。

关键词：石菖蒲乙酰胆碱酯酶抑制剂高效薄层色谱-生物自显影薄层色谱-质谱分子对接

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基于人参皂苷Ro/Re比例的红参质量标准研究

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药学学报 2020年第8期55卷 1897-1902页

作者：杨远贵杨颖博鞠政财张艳海杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 江苏康缘制药有限公司江苏连云港222001

人参皂苷Ro广泛存在于红参药材中,具有抗炎、抗衰老、抗氧化、抗血栓等药理作用,为测定不同生长年限红参中人参皂苷Ro含量。本研究通过对比不同提取方式人参皂苷提取效率,构建人参皂苷Ro、Rg1、Re、Rb1的HPLC方法,测定不同产地、生长年... 详细信息

人参皂苷Ro广泛存在于红参药材中,具有抗炎、抗衰老、抗氧化、抗血栓等药理作用,为测定不同生长年限红参中人参皂苷Ro含量。本研究通过对比不同提取方式人参皂苷提取效率,构建人参皂苷Ro、Rg1、Re、Rb1的HPLC方法,测定不同产地、生长年限、生产厂家的43批红参药材。结果表明人参皂苷最佳提取方式为1 g样品加入70%甲醇超声50 min。采用核壳色谱技术,优化后总运行时间为50 min,比2015版《中国药典》方法时间缩短一半,各个指标性成分分离度均大于1.6。以乙腈和0.1%磷酸水为流动相,人参皂苷Ro峰形明显改善。测定43批红参发现人参皂苷Ro含量范围为0.13%~0.43%,平均含量为0.26%,含量低于人参皂苷Rb1,但高于人参皂苷Rg1、Re。随生长年限增加,人参皂苷Ro/Re比值逐渐增大。以人参皂苷Ro/Re为限定值,当限定值设为1.3时,100%的6年生红参大于1.3,94.4%的5年生红参大于1.3,同时46.6%的4年生红参大于1.3。优化后红参指标成分分析方法,具有简便、省时、合理等优点,可为红参药材及其相关产品提供实验依据。

关键词：红参人参皂苷Ro 定量人参皂苷Ro/Re 标准修订

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蛇足石杉内生真菌抗乙酰胆碱酯酶活性筛选及分类鉴定

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中国中药杂志 2012年第24期37卷 3701-3705页

作者：王莉莉吕会芳张丽化海霞王杰华胡之璧黎万奎上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201213 上海中医药大学中药研究所中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201213

目的:从蛇足石杉Huperzia serrata(*** Murray)Trevis.内生真菌中筛选具有抗乙酰胆碱酯酶活性的菌株。方法:利用乙酰胆碱酯酶水解α-萘乙酯的产物和固蓝B盐发生显色反应的原理,用薄层色谱-生物自显影法对59株蛇足石杉内生真菌发酵产物... 详细信息

目的:从蛇足石杉Huperzia serrata(*** Murray)Trevis.内生真菌中筛选具有抗乙酰胆碱酯酶活性的菌株。方法:利用乙酰胆碱酯酶水解α-萘乙酯的产物和固蓝B盐发生显色反应的原理,用薄层色谱-生物自显影法对59株蛇足石杉内生真菌发酵产物进行抗乙酰胆碱酯酶活性筛选,并通过18s rDNA和5.8s rDNA序列分析结合形态学特征对目标菌株进行分类鉴定。结果:蛇足石杉内生真菌LQ2F01在抗乙酰胆碱脂酶活性筛选中呈现阳性颜色反应,18s rDNA和5.8s rDNA序列分析并结合形态学分类表明该菌株属枝顶孢霉属Acremonium。结论:蛇足石杉内生真菌LQ2F01表现出和宿主植物相同的抗乙酰胆碱脂酶活性,在天然药物开发以及内生真菌与宿主植物关系的研究中具有重要意义。

关键词：蛇足石杉内生真菌乙酰胆碱酯酶抑制剂 rDNA 枝顶孢霉属

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LC-MS^n鉴定肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱大鼠体内代谢产物

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中国药学杂志 2012年第1期47卷 54-60页

作者：熊爱珍杨莉张芳何芋岐王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验上海201203 上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室上海201203 中国药科大学生药学研究室南京210038

目的研究肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱的大鼠体内代谢。方法 SD大鼠口服千里光碱,收集胆汁、尿液及粪便样本,采用液相色谱-多级质谱联用对代谢产物进行研究,推导其体内代谢模式。结果正负离子下共检测到38种代谢产物,主要为千里光... 详细信息

目的研究肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱的大鼠体内代谢。方法 SD大鼠口服千里光碱,收集胆汁、尿液及粪便样本,采用液相色谱-多级质谱联用对代谢产物进行研究,推导其体内代谢模式。结果正负离子下共检测到38种代谢产物,主要为千里光碱及其代谢物的氮氧化物,羟化产物,水解产物,以及硫酸结合物,葡萄糖醛酸结合物和谷胱甘肽结合物。另外,尿液、胆汁与粪便中检测到的代谢物有一定差异,胆汁和尿液中代谢产物较多。结论千里光碱在大鼠体内代谢广泛,形成多种代谢产物。

关键词：吡咯里西啶类生物碱千里光碱多级质谱体内代谢

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异鼠李素对CYP3A4的调节及药物相互作用分析

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药学学报 2012年第8期47卷 1006-1010页

作者：丁丽丽张晶晶窦薇上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室及上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 中国药科大学生药学研究室江苏南京210038

观察异鼠李素对CYP3A4的转录激活、mRNA诱导及酶活性的影响,并对其在联合用药中的药物相互作用进行评价。在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验检测异鼠李素对PXR介导的CYP3A4的转录激活作用;荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRN... 详细信息

观察异鼠李素对CYP3A4的转录激活、mRNA诱导及酶活性的影响,并对其在联合用药中的药物相互作用进行评价。在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验检测异鼠李素对PXR介导的CYP3A4的转录激活作用;荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的诱导作用;底物化学发光法检测其对细胞CYP3A4酶活性的影响;细胞增殖实验检测其对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒性的影响。结果表明,异鼠李素(1、10及25μmol·L 1)可以剂量依赖性通过激活PXR而诱导CYP3A4的转录,同时可剂量依赖性上调CYP3A4mRNA表达,但对CYP3A4酶活性无影响,对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒作用也无影响。提示异鼠李素对CYP3A4 mRNA的诱导可能与PXR途径有关,并且可能不会干扰与其联用的其他药物的代谢。本研究可以为异鼠李素临床合理用药提供参考。

关键词：孕烷X受体 CYP3A4 药物相互作用异鼠李素

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金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 87-96页

作者：顾鑫楠胡菲菲苗蕙卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与... 详细信息

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力;进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析;测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力;利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况,并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达;同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH,核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高,0.4 g·kg^(-1)FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论:FL可以通过降低炎症,减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

关键词：金银花水提物非酒精性脂肪性肝炎胶原沉积炎症

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骆驼蓬子总生物碱改善小鼠学习记忆能力

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中成药 2015年第3期37卷 478-482页

作者：何丹丹张磊刘力吴晓俊程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

目的采用多种小鼠记忆障碍模型筛选骆驼蓬子抗老年痴呆的有效部位(总生物碱和非生物碱部位)。方法采用避暗实验法分别对骆驼蓬子总生物碱和非生物碱部位对东莨菪碱和30%乙醇所致的记忆获得性障碍和记忆再现障碍性小鼠学习记忆能力的影... 详细信息

目的采用多种小鼠记忆障碍模型筛选骆驼蓬子抗老年痴呆的有效部位(总生物碱和非生物碱部位)。方法采用避暗实验法分别对骆驼蓬子总生物碱和非生物碱部位对东莨菪碱和30%乙醇所致的记忆获得性障碍和记忆再现障碍性小鼠学习记忆能力的影响进行考察。通过小鼠跳台实验法进一步验证有效部位对东莨菪碱、30%乙醇和亚硝酸钠所致小鼠记忆获得性障碍、记忆再现障碍及记忆巩固障碍模型的改善作用。结果避暗实验结果表明总生物碱在较高剂量下对东莨菪碱和30%乙醇所致记忆获得性障碍和记忆再生性障碍有一定的改善作用(与模型组比较,可显著延长小鼠潜伏期,P<0.01)。小鼠跳台实验法进一步证明高剂量骆驼蓬子总生物碱对东莨菪碱和30%乙醇诱导的学习记忆障碍具有改善作用,但对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍无明显改善作用。结论总生物碱是骆驼蓬子改善小鼠学习记忆的有效部位。

关键词：骆驼蓬总生物碱学习记忆障碍避暗法跳台法阿尔茨海默病

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五味子甲素调控FXR信号通路改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎

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药学学报 2024年第5期59卷 1261-1270页

作者：蒋嘉瑞董跨金玉春杨心茹罗亦轩徐书扬王汛江谷丽华石燕红杨莉王峥涛王旭丁丽丽上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 复旦大学附属妇产科医院乳腺科上海200011

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)以慢性复发性肠道炎症为特征,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD已成为全球性的医疗保健问题。临床上尚缺乏有效治疗药物。本研究聚焦于UC模型,旨在寻找新的治疗策略。前期研究发现,五味子甲素(schisandrin A,SchA)体外具有抗炎作用,并促进法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的转录活性。FXR反向调控NF-κB的转录活性,在调节炎症反应中具有重要作用。因此,本研究主要探讨SchA对UC的保护作用及其通过FXR信号通路调控的机制。在RAW264.7细胞上评价SchA对炎症因子mRNA水平的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证SchA与FXR靶向关系。动物实验遵循上海中医药大学动物伦理委员会规定(批准号:PZSHUTCM2304250005)。野生型或FXR敲除的C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)7天诱导小鼠急性UC,并灌胃给药SchA连续7天。实验期间每日监测小鼠体重及粪便情况。采用RT-qPCR方法检测结肠组织炎症因子、FXR靶基因的mRNA水平。结果显示:体外SchA抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症因子mRNA水平的增加。同时,SchA可以增加FXR的转录活性。在野生型小鼠中,SchA能明显改善急性UC小鼠的体重下降、结肠缩短、稀便和便血;SchA显著降低结肠组织中促炎因子基因的表达、增加FXR靶基因的表达。在FXR敲除小鼠中,SchA对小鼠急性UC的缓解作用消失。综上,SchA可通过FXR信号通路降低肠道炎症,缓解DSS诱导的小鼠急性UC,提示五味子木脂素类化合物可能是IBD药物开发的先导化合物。

关键词：五味子甲素结肠炎葡聚糖硫酸钠法尼醇X受体抗炎

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基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 46-53页

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)... 详细信息

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路,其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型,分为模型组、丙酸睾酮组(2 mg·kg^(-1))和仙茅低、中、高剂量组(0.14、0.28、0.56 g·kg^(-1)),另取8只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合,用作假手术组,每天灌胃给药1次,连续6周。实验过程中,观察各组大鼠的一般情况,记录其体质量,实验结束后,计算附性器官脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色观察精囊腺和前列腺病理变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清激素促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平,并根据网络药理学预测的结果在动物体内进行实验验证,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法进行相关mRNA与蛋白测定。结果:生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4个过表达模块,其中磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径核心靶标富集较为显著,也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示,与模型组比较,仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势,仙茅低剂量组肾阳虚大鼠体质量增长量明显升高(P<0.05);仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势,精囊腺指数没有显著性变化,仙茅高剂量组大鼠的附睾指数明显增加(P<0.05),仙茅各给药剂量组大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻,但空泡变性并没有明显改善;前列腺泡腔扩大,腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状,细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解,间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高剂量组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均明显升高(P<0.05,P<0.01);附睾组织中PI3K mRNA、蛋白表达及Akt mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论:仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

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