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药学学报 2025年

作者：董跨唐莹莹蒋嘉瑞黄幼媚谷丽华丁丽丽李冠成熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室中药功效成分发掘与利用全国重点实验室(上海) 上海中医药大学附属上海市中医医院

肝纤维化是由多种致病因素导致的慢性肝损伤，造成胶原在内的细胞外基质过度堆积，是多数慢性肝病进展过程中常见的病理改变，然而迄今尚无公认特异有效的药物用于肝纤维化的临床治疗。因此本文研究中药泽泻对胆管结扎 (bile duct li... 详细信息

肝纤维化是由多种致病因素导致的慢性肝损伤，造成胶原在内的细胞外基质过度堆积，是多数慢性肝病进展过程中常见的病理改变，然而迄今尚无公认特异有效的药物用于肝纤维化的临床治疗。因此本文研究中药泽泻对胆管结扎 (bile duct ligation， BDL) 诱导的肝纤维化的改善作用，并初步探讨其潜在的药理作用机制。动物实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查 (批准号: PZSHUTCM2303280007)，符合实验动物福利与伦理相关规范。对小鼠进行胆管结扎以诱导肝纤维化模型，并设立假手术组 (Sham组)、模型组 (BDL组)、泽泻醇提物保护组 (BDL+EE)、泽泻水提物保护组 (BDL+WE)、奥贝胆酸保护组 (BDL+OCA)。结果表明，泽泻可明显改善胆管结扎诱导的肝纤维化: 泽泻提取物可显著降低肝纤维化小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶及总胆汁酸水平，改善胆汁淤积、胶原沉积、炎性细胞浸润、肝组织坏死等病理状况，其中醇提物药效优于水提物。进一步考察泽泻醇提物改善胆管结扎诱导小鼠肝纤维化的量-效关系，并探讨其作用机制，发现泽泻醇提物可缓解胆管结扎致肝纤维化小鼠体内血清和肝脏胆汁酸代谢失衡，调节肝组织内胆汁酸代谢关键核受体法尼醇X受体 (farnesoid X receptor， FXR) 及其下游靶基因小异二聚体伴侣 (small heterodimer partner， SHP)、胆固醇7-羟化酶 (cholesterol 7-alpha hydroxylase， CYP7A1)、胆盐输出泵 (bile salt export pump， BSEP) 的mRNA表达; 体外进一步证实泽泻醇提物中4种主要三萜可在转录水平激活FXR。本研究表明泽泻在临床上防治肝纤维化的应用提供了理论依据。

关键词：泽泻三萜胆汁淤积肝纤维化胆汁酸代谢法尼醇X受体

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薄层色谱常用固定相及其在中药鉴别中的应用优势探讨和展望

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药物分析杂志 2025年第1期45卷 39-50页

作者：斯子豪金武燮潘丽张鹏森谷丽华吴立宏杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

薄层色谱法作为一种平面色谱技术,具有经济、灵活,高通量,直观等特点,被广泛用于多个领域的成分分离分析。其中固定相类型是影响薄层色谱结果的一个重要因素,以《中华人民共和国药典》为例,目前使用的薄层色谱固定相包括硅胶、聚酰胺和... 详细信息

薄层色谱法作为一种平面色谱技术,具有经济、灵活,高通量,直观等特点,被广泛用于多个领域的成分分离分析。其中固定相类型是影响薄层色谱结果的一个重要因素,以《中华人民共和国药典》为例,目前使用的薄层色谱固定相包括硅胶、聚酰胺和纤维素。本文对薄层色谱这3种固定相的特点和应用现状进行了论述。针对野菊花、葶苈子、菟丝子、木蝴蝶、肉苁蓉、蒲黄和儿茶7味中药材为代表的聚酰胺或纤维素薄层方法存在的不足,平行建立了以硅胶为固定相的薄层色谱鉴别方法。该方法斑点丰富,分离度良好,说明硅胶固定相薄层板对部分黄酮、酚酸类成分具有分析优势,该研究结果为相关中药的标准提升提供了参考。本文同时依据薄层色谱法的要素组成探讨了薄层色谱技术的未来发展趋势。

关键词：薄层色谱硅胶聚酰胺纤维素中药鉴定质量控制定性鉴别

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禹州漏芦均一多糖的结构分析及其硫酸化衍生物的抗补体活性

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高等学校化学学报 2014年第10期35卷 2119-2123页

作者：鲍斌王辉俊王宏伟施松善王顺春上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203

以禹州漏芦为原料,经沸水提取、乙醇沉淀、DEAE-Cellulose和SuperdexTM75凝胶柱层析分离纯化,得到一种水溶性的酸性均一多糖(EPS-2A).采用单糖组成、甲基化及绝对构型等方法对其进行了结构解析.结果表明,该均一多糖主要由D-半乳糖醛酸组... 详细信息

以禹州漏芦为原料,经沸水提取、乙醇沉淀、DEAE-Cellulose和SuperdexTM75凝胶柱层析分离纯化,得到一种水溶性的酸性均一多糖(EPS-2A).采用单糖组成、甲基化及绝对构型等方法对其进行了结构解析.结果表明,该均一多糖主要由D-半乳糖醛酸组成,并含有少量的Rha和Ara.该均一多糖经不同条件硫酸衍生化后的衍生物(Sul-2A-1和Sul-2A-2)与阳性药肝素[CH50=(103.0±9.0)μg/mL(mean±SD,n=3),CH50为出现50%溶血时的样品浓度]相比,均表现出很强的抗补体活性[Sul-2A-1的CH50=(74.1±4.6)μg/mL;Sul-2A-2的CH50=(35.7±2.8)μg/mL].

关键词：禹州漏芦多糖结构分析硫酸衍生化抗补体

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实时直接分析质谱技术在中药分析中的应用

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质谱学报 2023年第4期44卷 461-475,I0001页

作者：王星宇顾文怡张方丽张丹李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段... 详细信息

以中药为代表的天然药物具有悠久的药用历史,其功效物质基础解析和质量评价对于促进中医药的传承和创新发展具有重要意义。由于中药化学组成复杂,准确分析和鉴定与临床药效密切相关的指标成分较为困难,亟需开发和运用新型分离表征手段。实时直接分析质谱(direct analysis in real-time mass spectrometry,DART-MS)是近年来新兴的常压敞开式离子化质谱技术,具有分析速度快、原位、样品前处理简单等特点。自2005年被报道以来,DART-MS在生物医学、环境监测、公共安全、药物分析等领域应用广泛。该技术为解析中药复杂化学成分和质量控制提供了新方式,具有较好的应用前景。本文概述了DART-MS技术的原理、特点、影响因素及技术进展,总结其在中药分析中的应用情况,并展望其发展前景。

关键词：原位电离质谱实时直接分析质谱(DART-MS) 中草药天然药物质量控制

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基于高效薄层色谱-电喷雾质谱联用技术建立苦参和山豆根专属性特征图谱

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药学学报 2023年第10期58卷 3090-3098页

作者：李凡谷丽华金武燮李林楠韩竹箴杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

苦参为苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,山豆根为越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎,两者均来自豆科槐属,成分和功效相似而有差异,现有标准仅显示其生物碱类成分差异性难以体现,不利于两味药材的质量控制。本研究... 详细信息

苦参为苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根,山豆根为越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎,两者均来自豆科槐属,成分和功效相似而有差异,现有标准仅显示其生物碱类成分差异性难以体现,不利于两味药材的质量控制。本研究利用高效薄层色谱技术多维度多层次分析优势,对供试品制备方法和色谱参数进行优化,整体展现苦参和山豆根共有和差异性特征成分。利用薄层色谱-电喷雾质谱(HPTLC-ESI-MS)在线鉴定技术对特征条带中化学成分进行快速鉴定,并导向分离获得部分单体成分。结果从苦参与山豆根中共发现17个主要特征条带,除了3个已知成分,采用HPTLC-ESI-MS鉴定出另12个未知成分,包括1种生物碱和11种黄酮成分,后采用对照品对照或分离后经核磁共振波谱解析对鉴定结果进行了验证。最后采用优化后的色谱方法,为苦参和山豆根建立了同一的薄层色谱专属性鉴别方法。HPTLC-ESI-MS联用技术兼具薄层色谱简便、直观和整体性,能快速鉴定目标成分结构。建立的特征图谱直观反映药材整体特征和特异性,为其他同属、易混药材的分析鉴别提供了参考。

关键词：苦参山豆根高效薄层色谱高效薄层色谱-质谱黄酮

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五味子醇甲对千里光碱致小鼠肝损伤的改善作用

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药学学报 2022年第12期57卷 3626-3633页

作者：陈岩贾夏丽熊爱珍王长虹杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑... 详细信息

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑制SEN代谢活化并降低其肝毒性。保肝中药五味子含大量木脂素类活性成分,可通过影响药物代谢酶改善药源性肝损伤。因此,本研究探讨了五味子主要木脂素类化合物五味子醇甲(schisandrol A,SoA)对SEN致小鼠肝损伤的改善作用,并初步探讨其对千里光碱代谢的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会审查(PZSHUTCM210604002),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN (150μmol·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设SoA (116μmol·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和SoA对照组。结果表明, SoA可明显降低SEN致肝损伤小鼠血清转氨酶活性,缓解肝细胞坏死、肝窦淤血等病理状态。进一步测定小鼠血清中SEN代谢产物的含量,结合体外肝微粒体代谢研究,发现SoA可抑制SEN代谢活化关键酶CYP3A4酶活性,降低千里光碱代谢产物的含量。本研究表明, SoA可明显改善SEN致小鼠肝损伤,与抑制SEN代谢活化密切相关。研究结果为基于药物代谢探讨SEN的减毒策略,以及菊三七等含PAs中草药的临床合理应用提供理论依据。

关键词：吡咯里西啶生物碱千里光碱木脂素五味子醇甲中药药源性肝损伤 CYP3A4

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利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用

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药学学报 2022年第2期57卷 392-398页

作者：陈岩叶铉玲王汛江杨莉熊爱珍王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实... 详细信息

大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP)3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实。因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。大鼠单次灌胃菊三七提取物(8 g·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设利托那韦(30 mg·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和利托那韦对照组。结果表明,利托那韦对菊三七致大鼠肝损伤有明显的保护作用:利托那韦可明显降低肝损伤大鼠血清转氨酶活性及总胆汁酸水平,肝窦淤血、肝组织坏死等病理状态均有所缓解。进一步测定菊三七提取物给药后10 min~24 h内PAs致肝毒性生物标识物吡咯-蛋白结合物含量及主要胆汁酸的含量,发现利托那韦可明显降低血清吡咯-蛋白结合物含量,修复胆汁酸代谢紊乱。本研究表明,利托那韦可明显改善菊三七致大鼠肝损伤的情况,与抑制PAs代谢活化及调节胆汁酸代谢密切相关。研究结果加强了对CYP3A4酶与PAs毒性的相关性的理解,对于PAs临床疾病干预策略的开发以及含PAs药物临床用药安全的合理评估均具有重要意义。

关键词：吡咯里西啶生物碱代谢活化胆汁酸 CYP3A4 利托那韦肝毒性

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解吸电喷雾电离质谱技术在天然药物分析中的应用进展

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药学学报 2021年第8期56卷 2204-2216页

作者：刘龙婵李依璠张方丽李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

解吸电喷雾电离质谱(desorption electrospray ionization-mass spectrometry,DESI-MS)是一种近年来新兴的原位电离质谱分析技术,其离子化过程发生于常压敞开式大气环境中,具有样品前处理简单、分析快速、检测灵敏等特点,在生物医学、... 详细信息

解吸电喷雾电离质谱(desorption electrospray ionization-mass spectrometry,DESI-MS)是一种近年来新兴的原位电离质谱分析技术,其离子化过程发生于常压敞开式大气环境中,具有样品前处理简单、分析快速、检测灵敏等特点,在生物医学、药物分析、食品安全、环境监测以及材料表征等方面应用广泛。天然药物如中草药中含有种类繁复的化学组成,对其开展提取、分离鉴定和体内外药效评价,特别是针对药效显著活性成分的研究,长期受到人们的持续关注。近年来,随着DESI-MS技术的不断发展,为直接和快速分析天然药物中活性成分提供了许多新的机会。本文概述了DESI-MS技术的原理、特点、影响因素及技术进展,并系统总结了该技术在中草药及其他具有药理活性的植物样品等天然药物中的研究应用进展情况,进一步对该领域的应用前景做了展望。

关键词：解吸电喷雾电离质谱中草药天然药物质谱成像质量控制

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丹酚酸B对千里光碱致小鼠肝损伤的保护作用

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药学学报 2021年第4期56卷 1079-1085页

作者：叶铉玲姜凯元杨莉熊爱珍王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等... 详细信息

近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等作用。本研究旨在研究丹酚酸B对千里光碱(senecionine,SEN)肝毒性的保护作用及其可能的作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验采用SEN(50 mg·kg^(-1))单次灌胃造成小鼠急性肝损伤模型,使用Sal B(10 mg·kg^(-1))进行干预。结果表明,Sal B能显著改善SEN致小鼠肝损伤,降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力,并明显改善肝窦内出血、肝细胞坏死等病理状况,血清PAs毒性标志物吡咯蛋白加合物的含量也明显减少。进一步检测凝血、氧化应激和纤维化等相关通路关键因子,发现Sal B可降低纤溶酶原激活物抑制因子1的表达以抑制凝血系统,可调节谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平等改善机体的抗氧化应激能力,还可以通过影响基质金属蛋白酶9、转化生长因子-β1、信号传导蛋白和转录激活物3、趋化因子1等肝纤维化相关因子改善细胞外基质的过度沉积及延缓肝纤维化进程。本研究表明,丹酚酸B对千里光碱肝毒性的保护作用与调控凝血系统、改善氧化应激以及调控肝纤维化相关因子等有关,为临床上应用丹酚酸B治疗PAs肝损伤提供了理论依据。

关键词：丹参丹酚酸B 吡咯里西啶生物碱千里光碱药源性肝损伤纤溶酶原激活物抑制因子1

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泽泻水醇提取物改善千里光碱致小鼠急性肝损伤的作用与机制研究

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药学学报 2021年第3期56卷 823-830页

作者：姜凯元叶铉玲熊芬张祎杨莉熊爱珍王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

近年来,含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注,但缺乏有效的临床治疗药物。因此,本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱(senecionine,SEN)所致急性肝损伤的改善作用,并初步探讨... 详细信息

近年来,含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注,但缺乏有效的临床治疗药物。因此,本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱(senecionine,SEN)所致急性肝损伤的改善作用,并初步探讨其潜在的药理作用机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN(50 mg·kg^(-1))造成急性肝损伤模型,并设泽泻水提物(18 g·kg^(-1))保护组、泽泻醇提物(18 g·kg^(-1))保护组和空白对照组。结果表明,泽泻对SEN致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用:泽泻提取物可显著降低急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及总胆汁酸水平,炎性细胞浸润、肝窦淤血、肝组织坏死等病理变化均有所缓解,且醇提物药效优于水提物。进一步测定血清中主要胆汁酸的含量和肝脏胆汁酸代谢相关因子的mRNA和蛋白表达,发现泽泻可调控胆汁外排转运体和肝脏代谢酶的表达,维护胆汁酸代谢平衡,修复受损的肝细胞。本研究为临床上应用泽泻防治PA致肝损伤提供了理论依据。

关键词：泽泻胆汁酸吡咯里西啶生物碱千里光碱药源性肝损伤

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