检索结果-内蒙古大学图书馆

国际眼科杂志 2016年第1期16卷 1-6页

作者：余增洋陆宾龚陈媛季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室201203

目的：建立链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的小鼠增殖性糖尿病视网膜病（proliferative diabetic retinopathy,PDR）动物模型,并观察在增殖性糖尿病视网膜病发生、发展过程中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fact... 详细信息

目的：建立链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的小鼠增殖性糖尿病视网膜病（proliferative diabetic retinopathy,PDR）动物模型,并观察在增殖性糖尿病视网膜病发生、发展过程中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体（VEGFR1,VEGFR2）,金属基质蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2,MMP9表达的变化。方法：C57BL/6J小鼠连续5d腹腔注射STZ（55 mg/kg）。末次注射后7d检测血糖浓度。糖尿病诱导成功的小鼠和正常小鼠继续饲养3~5mo。实验结束后进行视网膜病理组织观察,并利用CD31免疫荧光染色检测视网膜血管的分布情况。采用实时定量荧光PCR分析检测VEGF,VEGFR1,VEGFR2,MMP2,MMP9的基因表达。结果：视网膜组织病理观察和CD31免疫荧光染色实验结果均表明5月龄的糖尿病小鼠视网膜组织中血管数目明显比同月龄正常小鼠多。同时,与同月龄正常小鼠相比,5月龄糖尿病小鼠视网膜组织中VEGF,VEGFR1,VEGFR2,MMP2,MMP9的基因表达也明显增加。结论：本研究表明STZ诱导的糖尿病小鼠在5月龄时发生了增殖性糖尿病视网膜病的病变,期间视网膜组织中VEGF,VEGFR1,VEGFR2,MMP2,MMP9的基因表达都明显增加。

关键词：糖尿病视网膜病变 VEGF VEGFR1 VEGFR2 MMP2 MMP9

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基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 46-53页

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)... 详细信息

目的:探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法:通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点,根据拓扑特征值筛选出关键靶标后,再进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路,其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型,分为模型组、丙酸睾酮组(2 mg·kg^(-1))和仙茅低、中、高剂量组(0.14、0.28、0.56 g·kg^(-1)),另取8只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合,用作假手术组,每天灌胃给药1次,连续6周。实验过程中,观察各组大鼠的一般情况,记录其体质量,实验结束后,计算附性器官脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色观察精囊腺和前列腺病理变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清激素促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平,并根据网络药理学预测的结果在动物体内进行实验验证,采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法进行相关mRNA与蛋白测定。结果:生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4个过表达模块,其中磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径核心靶标富集较为显著,也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示,与模型组比较,仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势,仙茅低剂量组肾阳虚大鼠体质量增长量明显升高(P<0.05);仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势,精囊腺指数没有显著性变化,仙茅高剂量组大鼠的附睾指数明显增加(P<0.05),仙茅各给药剂量组大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻,但空泡变性并没有明显改善;前列腺泡腔扩大,腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状,细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解,间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高剂量组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均明显升高(P<0.05,P<0.01);附睾组织中PI3K mRNA、蛋白表达及Akt mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论:仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

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青皮与陈皮化学成分及分析方法研究进展

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 2866-2879页

作者：刘龙婵王星宇李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

青皮与陈皮均为常用中药,二者基原相同,但采收季节不同,临床功效各异。青皮与陈皮中的化学成分相近,均含有黄酮类、萜类与挥发油、生物碱类等,也存在着各自的差异性成分,但尚缺乏系统地归纳和比较。近年来关于青皮、陈皮所含化学成分分... 详细信息

青皮与陈皮均为常用中药,二者基原相同,但采收季节不同,临床功效各异。青皮与陈皮中的化学成分相近,均含有黄酮类、萜类与挥发油、生物碱类等,也存在着各自的差异性成分,但尚缺乏系统地归纳和比较。近年来关于青皮、陈皮所含化学成分分离、分析方法开发以及品质评价方面的研究报道很多,如采用薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、红外光谱法、紫外光谱法等对黄酮、生物碱、挥发油进行定性、定量分析。此外少数研究探讨了青皮、陈皮及不同品种间的差异。该文系统查阅了近十年来国内外对青皮、陈皮的化学成分、分析方法与品质评价方面的研究报道,并进行了归纳总结,以期为青皮、陈皮的药效物质基础、品质评价和标准提升等提供参考依据。

关键词：青皮陈皮化学成分分析方法品质评价

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基于UPLC-MS/MS技术的内源性胆汁酸分析方法研究进展

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药学学报 2023年第1期58卷 52-62页

作者：魏娇娇鄢星梅余琪丁丽丽李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

胆汁酸(bile acids,BAs)是一类调节脂质、葡萄糖和能量代谢的内源性甾体物质。其作为宿主和肠道微生物代谢的关键信号分子,在维持机体稳态和生理功能中发挥着重要的作用。生物体内BAs的准确定性定量在基础及临床研究中具有重要意义。过... 详细信息

胆汁酸(bile acids,BAs)是一类调节脂质、葡萄糖和能量代谢的内源性甾体物质。其作为宿主和肠道微生物代谢的关键信号分子,在维持机体稳态和生理功能中发挥着重要的作用。生物体内BAs的准确定性定量在基础及临床研究中具有重要意义。过去几十年间,酶法分析、酶联免疫分析法、核磁共振、色谱法等相关技术均相继应用于BAs的检测。由于BAs结构多样、存在同分异构体,且生物样本基质复杂,给内源性BAs检测带来巨大挑战。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)是一种稳健性分析技术,其结合了UPLC快速的分离能力及MS/MS强大的结构鉴定功能,使得生物样品中目标分析物的快速分离、准确定性及定量检测更加便利。UPLC-MS/MS因具有高选择性、高灵敏度、高准确性等优势,近年来被广泛用于BAs的分析。本文主要对BAs的生物合成途径、样品前处理方法、常见分析检测技术进行总结,并重点介绍了近五年来UPLC-MS/MS技术在内源性BAs分析中的应用现状,旨在为内源性BAs准确检测及进一步研究和应用提供参考。

关键词：胆汁酸生物基质样品前处理液质联用分析方法

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西式饮食与炎症性肠病相关性的研究进展

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胃肠病学 2019年第6期24卷 373-376页

作者：岳备任怡静于之伦罗晓平张婧任君宇窦薇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种病因不明的慢性复发性消化道炎性病变。近年IBD发病率呈逐年递增的态势,流行病学显示IBD的发生与西式饮食存在一定关联。西式饮食可能通过破坏菌群结构、损伤黏膜屏障、激发黏膜固有... 详细信息

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种病因不明的慢性复发性消化道炎性病变。近年IBD发病率呈逐年递增的态势,流行病学显示IBD的发生与西式饮食存在一定关联。西式饮食可能通过破坏菌群结构、损伤黏膜屏障、激发黏膜固有免疫反应等方式增加IBD的易感性。本文就西式饮食与IBD发病率、发病机制的关系以及IBD的饮食干预作一综述。

关键词：炎症性肠病西式饮食发病机制

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金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 87-96页

作者：顾鑫楠胡菲菲苗蕙卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与... 详细信息

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力;进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析;测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力;利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况,并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达;同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH,核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高,0.4 g·kg^(-1)FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论:FL可以通过降低炎症,减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

关键词：金银花水提物非酒精性脂肪性肝炎胶原沉积炎症

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基于网络药理学和实验验证探讨泽泻改善慢性肾小球肾炎的作用机制

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药学学报 2023年第6期58卷 1430-1440页

作者：仇之淼陆宾卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxoru... 详细信息

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxorubicin,Dox,20 mg·kg^(-1))方法建立CGN小鼠模型,造模1周后每天灌胃给药ApL水提物(85和255 mg·kg^(-1)),两周后结束实验。检测小鼠尿白蛋白与肌酐的比值(urine albumin-to-creatinine ratio,ACR)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,利用HE (hematoxylin-eosin staining,H&E)染色观察肾组织中病理损伤情况。根据TCMSP数据库获取ApL的化学成分及作用靶点,并通过Genecards数据库获取CGN相关靶点。运用String及Metascape数据库进行蛋白互作、GO功能和KEGG通路富集分析。研究结果发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以明显降低CGN小鼠ACR以及SCr和BUN含量,并使ALB含量上升。网络药理学结果发现,核因子-κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关通路以及氧化还原酶活性调节的生物过程可能是ApL改善CGN的关键因素。验证实验发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以抑制CGN小鼠NF-κB的激活和其下游炎症因子的表达,降低肾脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;并促进核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的激活,增加其下游基因表达,降低肾脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,提升谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。本研究基于网络药理学结合实验验证发现ApL可能通过多靶点、多通路发挥改善小鼠CGN的作用,其中对NF-κB信号的抑制和Nrf2信号的激活可能是重要的作用机制。

关键词：慢性肾小球肾炎泽泻网络药理学核因子-κB 核因子E2相关因子2

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野黄芩素改善高糖诱导小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍

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中国药理学通报 2020年第11期36卷 1542-1547页

作者：王梦娜梅茜钰陆宾徐红上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情... 详细信息

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情况;酶联免疫吸附法测定BV2细胞上清中TNF-α的含量;免疫印迹法检测bEnd.3细胞中紧密连接蛋白,包括occludin、claudin1、claudin5和claudin19的表达。结果用高糖诱导活化BV-2细胞或用TNF-α直接刺激bEnd.3细胞都会损伤bEnd.3细胞构成的细胞屏障,野黄芩素可逆转这种损伤。野黄芩素可以减少高糖诱导活化的BV-2细胞中TNF-α的分泌。TNF-α可以降低bEnd.3细胞中紧密连接蛋白claudin1、claudin5和claudin19的表达,野黄芩素能够逆转TNF-α降低的claudin1和claudin19蛋白表达。结论野黄芩素可以阻断高糖诱导的神经小胶质细胞活化,减少炎性因子TNF-α的释放,缓解高糖诱导激活神经小胶质细胞和TNF-α直接刺激脑血管内皮细胞所导致的血脑屏障破损。

关键词：野黄芩素血脑屏障高糖脑血管内皮细胞bEnd.3 神经小胶质细胞BV-2 TNF-α

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去氢骆驼蓬碱醇质体的制备及处方优化

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中国实验方剂学杂志 2018年第8期24卷 34-39页

作者：马亭云姜继宗张刘红程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指... 详细信息

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指标,应用三因素五水平星点设计-效应面法对去氢骆驼蓬碱醇质体的处方进行优化,并考察该制剂的初步稳定性。结果：最佳处方为去氢骆驼蓬碱0.03%,蛋黄卵磷脂1.13%,卵磷脂-胆固醇（41.55∶1）,乙醇体积分数28%。制得的醇质体大小均一、圆整、分散均匀,包封率、粒径及Zeta电位平均值分别为79.0%,124.8 nm,-57.1 m V。结论：去氢骆驼蓬碱醇质体制备工艺简单、处方设计合理、稳定性较高,为进一步探讨该制剂的皮肤给药奠定了基础。

关键词：去氢骆驼蓬碱醇质体处方蛋黄卵磷脂包封率稳定性粒径

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胆宁片对菊三七所致肝窦阻塞综合征的保护作用

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药学学报 2019年第3期54卷 494-501页

作者：陆龙会张芳詹常森熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海和黄药业有限公司上海201401

近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)引起了国内外的广泛关注。本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制。实验方案经上海中医药大学动物... 详细信息

近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)引起了国内外的广泛关注。本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。连续灌胃菊三七醇提物(1 g·kg-1) 40天造成小鼠HSOS损伤,并设胆宁片保护组(每日灌胃胆宁片3 g·kg-1和菊三七醇提物1 g·kg-1)和空白对照组。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS有明显保护作用。胆宁片保护组血清转氨酶活性及总胆红素和胆汁酸含量均显著下降,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化等典型HSOS病变均有所缓解。进一步检测了纤维化相关指标,发现与HSOS小鼠比较,胆宁片保护组中肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、III型胶原、金属基质蛋白酶2和9的基因表达水平均显著降低;胆宁片保护组中肝脏磷酸化Smad3 (p-Smad3)的表达及血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)含量亦显著低于HSOS损伤组。此外,胆宁片保护组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的基因表达水平也有所降低。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS的保护作用与抑制TGF-β/p-Smad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上应用胆宁片治疗HSOS提供了理论依据。

关键词：胆宁片菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征肝纤维化

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