检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第6期58卷 1430-1440页

作者：仇之淼陆宾卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxoru... 详细信息

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxorubicin,Dox,20 mg·kg^(-1))方法建立CGN小鼠模型,造模1周后每天灌胃给药ApL水提物(85和255 mg·kg^(-1)),两周后结束实验。检测小鼠尿白蛋白与肌酐的比值(urine albumin-to-creatinine ratio,ACR)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,利用HE (hematoxylin-eosin staining,H&E)染色观察肾组织中病理损伤情况。根据TCMSP数据库获取ApL的化学成分及作用靶点,并通过Genecards数据库获取CGN相关靶点。运用String及Metascape数据库进行蛋白互作、GO功能和KEGG通路富集分析。研究结果发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以明显降低CGN小鼠ACR以及SCr和BUN含量,并使ALB含量上升。网络药理学结果发现,核因子-κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关通路以及氧化还原酶活性调节的生物过程可能是ApL改善CGN的关键因素。验证实验发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以抑制CGN小鼠NF-κB的激活和其下游炎症因子的表达,降低肾脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;并促进核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的激活,增加其下游基因表达,降低肾脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,提升谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。本研究基于网络药理学结合实验验证发现ApL可能通过多靶点、多通路发挥改善小鼠CGN的作用,其中对NF-κB信号的抑制和Nrf2信号的激活可能是重要的作用机制。

关键词：慢性肾小球肾炎泽泻网络药理学核因子-κB 核因子E2相关因子2

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大黄素甲醚改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

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药学学报 2024年第4期59卷 939-947页

作者：张进宇张少波徐红欧阳豪季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肝病科上海201203

大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient diet,MCD)喂养6周诱导小鼠NAFLD疾病模型(本实验获得上海中医药大学实验动物伦理委员会批准,批准号:PZSHUTCM190705019)。结果显示,PHY(5和20 mg·kg^(-1))能改善MCD诱导NAFLD小鼠的肝损伤,减轻肝脏脂肪累积,降低升高的NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)。Western blot及酶活力实验结果提示,PHY能提升肝脏及L-02细胞中肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)蛋白表达及酶活力,但real-time PCR结果显示PHY不影响Cpt1a mRNA表达。免疫荧光结果提示,PHY(10和25μmol·L^(-1))能缓解游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)诱导的人正常肝L-02细胞中的线粒体损伤。Seahorse实验结果提示,PHY给药后能提升L-02细胞内线粒体基础呼吸能力、最大呼吸能力、ATP合成和储备呼吸能力,但不影响线粒体质子漏。以上研究表明,PHY可能通过改善线粒体功能,促进脂肪酸β氧化,减少肝脏中脂肪的堆积,发挥改善NAFLD的药效。

关键词：大黄素甲醚非酒精性脂肪性肝病肉毒碱棕榈酰基转移酶1A β氧化线粒体损伤

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金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 87-96页

作者：顾鑫楠胡菲菲苗蕙卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与... 详细信息

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力;进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析;测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力;利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况,并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达;同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH,核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高,0.4 g·kg^(-1)FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论:FL可以通过降低炎症,减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

关键词：金银花水提物非酒精性脂肪性肝炎胶原沉积炎症

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野黄芩素改善高糖诱导小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍

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中国药理学通报 2020年第11期36卷 1542-1547页

作者：王梦娜梅茜钰陆宾徐红上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情... 详细信息

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情况;酶联免疫吸附法测定BV2细胞上清中TNF-α的含量;免疫印迹法检测bEnd.3细胞中紧密连接蛋白,包括occludin、claudin1、claudin5和claudin19的表达。结果用高糖诱导活化BV-2细胞或用TNF-α直接刺激bEnd.3细胞都会损伤bEnd.3细胞构成的细胞屏障,野黄芩素可逆转这种损伤。野黄芩素可以减少高糖诱导活化的BV-2细胞中TNF-α的分泌。TNF-α可以降低bEnd.3细胞中紧密连接蛋白claudin1、claudin5和claudin19的表达,野黄芩素能够逆转TNF-α降低的claudin1和claudin19蛋白表达。结论野黄芩素可以阻断高糖诱导的神经小胶质细胞活化,减少炎性因子TNF-α的释放,缓解高糖诱导激活神经小胶质细胞和TNF-α直接刺激脑血管内皮细胞所导致的血脑屏障破损。

关键词：野黄芩素血脑屏障高糖脑血管内皮细胞bEnd.3 神经小胶质细胞BV-2 TNF-α

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生、制何首乌水提物改善MCD饲料诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎的研究

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中国中药杂志 2020年第19期45卷 4732-4739页

作者：胡菲菲郝占霞张少波盛雨辰季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学创新中药研究院药物安全评价研究中心上海201203

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃5... 详细信息

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃50,100,200 mg·kg^-1的生何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix water extract,PMRWE)或制何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix Praeparata water extract,PMRPWE),连续给药4周。6周后结束实验,过程中持续监测小鼠体质量变化并记录;检测血清生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力;进行肝脏病理切片染色观察以及NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)的计算;检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)的含量,并进行肝组织油红O染色观察;应用荧光实时定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测肝组织中β氧化相关分子mRNA的表达。结果显示,100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够改善MCD诱导NASH病变中的肝损伤;100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够减少MCD诱导NASH病变中肝脏的脂质堆积;不同剂量的PMRPWE均能够逆转MCD诱导NASH病变中肝组织中下降的β氧化相关分子mRNA的水平。以上研究表明,PMRPWE与PMRWE能够通过促进肝脏脂肪酸β氧化,减少肝脏脂质累积,减轻肝脏损伤,从而发挥改善NASH的作用,且PMRPWE的作用明显优于PMRWE。

关键词：生何首乌水提物制何首乌水提物非酒精性脂肪性肝炎 β氧化

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长链非编码RNA作为川楝子急性肝毒性血清生物标志物的研究

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现代中药研究与实践 2021年第5期35卷 32-37页

作者：杨睿李萍张伟李函杨凡陆宾季莉莉上海市浦东新区光明中医医院上海201399 上海市浦东新区卫生健康委员会监督所上海200135 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的基于长链非编码RNA(LncRNA)寻找可以指征川楝子急性肝毒性的血清生物标志物。方法C57BL/6小鼠给药川楝素(10 mg/kg),给药6 h、12 h后取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力,取肝组织观察病理切片变化,分析药物诱导... 详细信息

目的基于长链非编码RNA(LncRNA)寻找可以指征川楝子急性肝毒性的血清生物标志物。方法C57BL/6小鼠给药川楝素(10 mg/kg),给药6 h、12 h后取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力,取肝组织观察病理切片变化,分析药物诱导的急性肝损伤。利用高通量LncRNA基因芯片检测动物血清中LncRNA的变化情况,并通过实时定量PCR(RT-PCR)验证显著变化LncRNA变化,得到候选血清LncRNA生物标志物。通过ROC曲线分析候选LncRNA的诊断价值。结果川楝素(10 mg/kg)在单次给药12 h后能明显升高小鼠血清中ALT与AST酶的活力,病理结果显示其能造成显著肝毒性。6 h组能够显著提高血清AST活力。通过LncRNA基因芯片筛选出显著变化超过15倍的LncRNA 13个。RT-PCR实验发现AK017411、AK003718、XLOC_019815这3个LncRNA的变化与基因芯片一致、呈时效关系、有统计学意义,且其在ROC曲线分析中显示出不逊色于ALT、AST的诊断价值。结论AK017411、AK003718、XLOC_019815可以作为指征川楝子诱导急性肝毒性的血清生物标志物。

关键词：川楝子长链非编码RNA 肝毒性生物标志物 ROC曲线分析

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中药复方肾康宁改善慢性肾炎的研究进展

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中医药导报 2021年第9期27卷 146-149页

作者：李函杨睿李小锋盛雨辰卫梦娟季莉莉上海中医药大学/中药研究所/中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学创新中药研究院药物安全评价研究中心上海201203 上海市浦东新区光明中医医院上海201399 江西普正制药股份有限公司江西井冈山343100

通过查阅和整理国内外相关研究资料,对肾康宁的药物配伍、临床应用、实验研究及毒性等方面进行归纳总结,为肾康宁治疗慢性肾炎的基础研究和临床应用提供参考。肾康宁复方中8味中药相须相使,相辅相成,共同发挥固肾健脾、补中益气、渗湿... 详细信息

通过查阅和整理国内外相关研究资料,对肾康宁的药物配伍、临床应用、实验研究及毒性等方面进行归纳总结,为肾康宁治疗慢性肾炎的基础研究和临床应用提供参考。肾康宁复方中8味中药相须相使,相辅相成,共同发挥固肾健脾、补中益气、渗湿利尿等功效来改善慢性肾炎,且临床应用过程中安全性良好。

关键词：慢性肾炎肾康宁药物配伍临床应用综述

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黑种草子定性定量方法改进研究

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药物分析杂志 2018年第5期38卷 867-876页

作者：韦悦程雪梅侴桂新王峥涛王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日... 详细信息

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日光下检视,进行TLC定性分析。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-乙酸铵系统为流动相进行梯度洗脱,ELSD为检测器,建立HPLC定量分析方法。同时按照2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称中国药典)中质量控制方法对黑种草子药材进行处理,其结果与新建立的质量评价方法进行对比及相关性研究。结果:所建立的TLC方法斑点丰富、清晰、分离度好。异株五加甲苷在0.023~3.022 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率(50%、100%、150%)分别为98.8%(RSD=1.8%)、101.4%(RSD=1.0%)及100.8%(RSD=1.9%),方法的精密度、重复性和稳定性试验RSD小于2.2%,HPLC-ELSD法定量异株五加甲苷方法学满足分析测定要求。16批样品分别采用新建与2015年版中国药典收载的方法进行含量测定,相关系数为0.952,判定结果一致。结论:新方法操作简便、省时、专属性高,并能提高检验效率、降低检测成本,为黑种草子质量标准的提升提供了依据。

关键词：黑种草子斯亚旦异株五加甲苷常春藤皂苷元定性定量标准修订

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半枝莲对黄药子肝毒性的保护作用及其机制

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药学学报 2016年第3期51卷 373-379页

作者：牛成伟季莉莉王峥涛上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 江苏食品药品职业技术学院江苏淮安223001

本文观察半枝莲醇提物(ethanol extract of Herba Scutellariae Barbatae,SE)对黄药子诱导肝毒性的保护作用及其机制。小鼠灌胃给予不同剂量SE的同时给予黄药子乙酸乙酯部位(ethyl acetate fraction of Rhizoma Dioscoreao Bulbiferae L.,EF),给药11天后,检测血清生化指标谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、白蛋白(albumin,ALB)和总蛋白(total protein,TP),并进行肝脏病理切片检测。检测肝脏还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)活性和血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的含量。采用蛋白电泳检测血红素加氧酶(heme oxygenase-1,HO-1)、kappa B抑制剂(inhibitor of kappa B,IκB)及核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)p65的表达。血清生化指标检测及肝组织病理分析结果显示SE对EF连续给药诱导的肝毒性具有明显的保护作用。SE降低EF增加的肝脏MPO活性及血清TNF-α、IL-6和IFN-γ的含量,抑制EF诱导的IκB蛋白减少和NF-κB p65的磷酸化及入核。EF显著增加肝脏中GSH含量,SE能进一步升高GSH含量;同时EF组HO-1蛋白表达明显升高,而给予SE后HO-1蛋白表达降低。这些结果提示,SE可能通过抑制NF-κB信号通路缓解炎性损伤,提高机体的抗氧化能力,从而抵御EF连续给药诱导的肝损伤。

关键词：黄药子半枝莲肝毒性炎性损伤

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复方骆驼蓬子水凝胶贴剂处方工艺研究

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西北药学杂志 2016年第2期31卷 176-180页

作者：李岩孙婷赵欣孟庆勇李岩王长虹新疆医科大学药学院药剂物化教研室乌鲁木齐830011 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201210

目的筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂基质材料的种类、用量和最优处方。方法以复合黏度、涂展性及其他重要性能为评价指标,利用单因素和正交设计实验进行筛选。结果筛选出最优处方为:NP700 5g,甘羟铝0.4g,酒石酸0.4g,甘油50g,聚乙烯吡咯烷酮... 详细信息

目的筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂基质材料的种类、用量和最优处方。方法以复合黏度、涂展性及其他重要性能为评价指标,利用单因素和正交设计实验进行筛选。结果筛选出最优处方为:NP700 5g,甘羟铝0.4g,酒石酸0.4g,甘油50g,聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-30)2g,水32.2g,氮酮2.5g+丙二醇2.5g,浸膏5g,处方总量100g。结论成型的复方骆驼蓬子水凝胶贴剂处方工艺稳定、合理可行。

关键词：复方骆驼蓬子水凝胶贴剂基质材料最优处方

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