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中草药 2018年第15期49卷 3710-3720页

作者：鹿倩杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所教育部中药标准化重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

内源性类固醇激素作为内分泌系统重要的组成成分,在机体发育、免疫调节及生育控制方面均起着不可或缺的作用。类固醇激素水平的准确测定对于临床内分泌疾病的预防、诊断及治疗十分重要。近年来生物体内源性类固醇激素的测定在临床应用... 详细信息

内源性类固醇激素作为内分泌系统重要的组成成分,在机体发育、免疫调节及生育控制方面均起着不可或缺的作用。类固醇激素水平的准确测定对于临床内分泌疾病的预防、诊断及治疗十分重要。近年来生物体内源性类固醇激素的测定在临床应用中越来越广泛。主要针对2013—2018年最典型的血液中类固醇激素常用的分析方法进行归纳对比,以期为类固醇激素水平的准确测定提供更多的思路,也为后期临床诊断治疗提供更加准确的依据。

关键词：类固醇激素临床诊断分析方法血液蛋白沉淀法液液萃取法固相萃取法

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不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析

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中国中药杂志 2018年第11期43卷 2326-2332页

作者：王杰熊爱珍程绒绒杨莉王峥涛刘绍勇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海凯宝药业股份有限公司上海201401

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研... 详细信息

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研究。通过采用微孔板分光光度计法测定胆红素、蛋白质,利用液相色谱质谱联用技术测定胆汁酸和氨基酸,利用电感耦合等离子体质谱仪测定微量元素。并采用相似度评价软件对不同来源的20批熊胆粉进行系统分析,表明不同来源熊胆粉中胆汁酸类成分相似度高（相似度系数为0.922~0.977）,不存在明显差异。所测样本中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸是熊胆粉中含量最高的成分,为41%~59%,均符合现行卫生部质量标准。二者总含量在来源为黑龙江的熊胆粉中最高,对不同来源的熊胆粉有分类意义。此外,不同来源熊胆粉中胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素含量也存在着一定的差异。该研究发现不同来源熊胆粉主要化学成分较为相似,但胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素对不同来源的样本有分类意义,该研究为市售熊胆粉的质量评价和控制提供了更加全面科学的依据。

关键词：熊胆粉胆汁酸氨基酸微量元素胆红素蛋白质

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菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

菊三七激活纤维化相关因子导致肝窦阻塞综合征的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：张芳熊爱珍杨潇杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干... 详细信息

目的菊三七为菊科菊三七属植物菊三七的干燥根,为民间常用药,又名土三七。菊三七在很多省部颁药材标准中有收载,具有止血、活血化瘀和解毒消肿等功效。因其名称中有"三七",且其功效也与药用三七,即五加科人参属植物三七的干燥根和根茎,有类同之处,故在民间常与三七混淆。近年来发现菊三七含多种吡咯里西啶生物碱,能导致肝窦阻塞综合征,引起了人们对其毒性的密切关注。然而,稳定可靠的毒性模型的缺乏严重阻碍了对其毒性机制的研究。本研究旨在利用菊三七提取物建立稳定、可重复性的动物模型,并对其毒性机制进行初步探讨。方法小鼠每日灌胃菊三七醇提物1 g·kg(折合菊三七药材16.7 g·kg,含吡咯里西啶生物碱49.1 mg·kg),连续给药40天造成小鼠肝窦阻塞综合征模型,再取血、肝脏等样本,进行苏木精-伊红染色、马松染色、电镜扫描等观察组织病理变化,并检测血清转氨酶等肝功能生化指标及相关机制探讨。结果连续灌胃菊三七醇提物40天可造成典型的肝窦阻塞综合征,包括血清转氨酶活性及总胆红素含量显著升高,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化,肝窦窗孔结构丢失及金属基质蛋白酶2和9显著增多。模型组小鼠肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白及纤维化相关基因（包括Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属基质蛋白酶2和13等）的表达水平均显著,进一步证明在肝窦阻塞综合征发生发展过程中的重要作用。进一步研究表明,模型组中肝脏磷酸化Smad3的表达及血清转化生长因子-β的含量均显著升高,提示该信号通路被激活。此外,模型组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β等前炎症因子的基因表达水平也显著升高。结论本研究以菊三七提取物多次给药建立了符合临床病理特征的肝窦阻塞综合征小鼠模型,该模型稳定可靠重复性好;纤维化和炎症在肝窦阻塞综合征的发生发展中起着重要的作用,菊三七导致肝窦阻塞综合征与TGF-β/Psmad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上基于纤维化和炎症通路治疗HSOS提供了理论依据。

关键词：菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征中药所致肝损伤纤维化炎症

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含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林的含量分析

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：熊芬熊爱珍姜凯元鞠政财杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明... 详细信息

目的吡咯里西啶生物碱是一种天然肝毒性物质,可导致严重的肝窦阻塞综合征,在临床上尚无有效的治疗药物,因此含吡咯里西啶生物碱的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。《中华人民共和国药典》（2015版）明确规定了千里光药材中主要吡咯里西啶生物碱类成分阿多尼弗林的限量,但对含有该药材且被药典收录的制剂千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、千喜胶囊并未做任何规定。此外,还有数十种制剂在国家药品监督管理局注册且无任何规定。因此,本研究拟对常用含千里光制剂中阿多尼弗林的含量进行分析,以明确其安全性,并为其临床应用提供参考。方法本研究收集了千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、千喜片、感冒安片、感冒消炎片等常用的14种含千里光的中药制剂,每种3-5批共60批,并采用液相色谱-质谱联用技术以野百合碱为内标建立标准曲线,检测了各样本中所含阿多尼弗林的含量。结果在收集的8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,其中千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、感冒消炎片、三七化痔丸、消炎灵胶囊的含量较高,平均含量分别为98.35μg g22.52～156.10μg·)、42.18μg·g(39.23～45.48μg·g)、23.93μg·g（7.92～38.17μg·g-1))、26.85μg.g(11.87～34.09μg.g)和42.18μg·g(39.23～45.48μg·g),在各制剂推荐用量下每日服用这些制剂所摄入的吡咯里西啶生物碱的量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准;其中部分批次千柏鼻炎片所含阿多尼弗林碱高达156.10μg·g,按其最大推荐用量每日摄入吡咯里西啶生物碱达1030.26μg·天,超过了世界卫生组织规定导致肝窦阻塞综合征的最低剂量1 mg·天。结论单体成分的毒性不代表中药制剂的毒性,但是鉴于含千里光的制剂中所含吡咯里西啶生物碱的含量较高,在使用该类制剂时仍需注意其用药安全,重视对阿多尼弗林碱的限量检查;并在此基础上,结合中药"多组分、多靶点"的作用本质,采用基于整体动物模型的毒效与毒代动力学相结合的研究模式,从整体水平揭示该类中药制剂的用药风险,以全面系统的评价其安全性,指导其临床合理用药。

关键词：千里光中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱吡咯里西啶生物碱

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块根糙苏中黄酮类化合物的降糖活性研究

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中华中医药杂志 2018年第12期33卷 5584-5587页

作者：杨颖博王蒙王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学康缘医药研究院上海201203

目的:研究块根糙苏中黄酮类化合物的降糖活性。方法:四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型筛选块根糙苏的降糖活性部位。利用多种分离分析技术从活性部位中共分离得到5个黄酮类化合物(木犀草素1、芹菜素2、槲皮素-4’-O-β-D-萄糖苷3、异鼠李素-3... 详细信息

目的:研究块根糙苏中黄酮类化合物的降糖活性。方法:四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型筛选块根糙苏的降糖活性部位。利用多种分离分析技术从活性部位中共分离得到5个黄酮类化合物(木犀草素1、芹菜素2、槲皮素-4’-O-β-D-萄糖苷3、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷4、槲皮素-3-O-β-D-萄糖苷5),其中3～5为首次从该属植物中分离得到。通过α-葡萄糖苷酶体外抑制活性实验验证活性部位中5个黄酮的降糖活性。结果:5个黄酮化合物表现出较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,IC50分别为427.8,502.7,803.4,698.8,768.2μmol/L,均强于阳性药阿卡波糖(IC50为3 760.0μmol/L)。结论:块根糙苏中黄酮类化合物具有降糖活性,提示具有潜在的抗糖尿病功效;为进一步开发高效、新型的抗糖尿病药物提供了先导化合物。

关键词：块根糙苏黄酮降糖活性 α-葡萄糖苷酶

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去氢骆驼蓬碱醇质体的制备及处方优化

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中国实验方剂学杂志 2018年第8期24卷 34-39页

作者：马亭云姜继宗张刘红程雪梅王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指... 详细信息

目的：制备去氢骆驼蓬碱醇质体并对其处方进行优化,为该药物的后续研究与开发提供参考。方法：采用乙醇注入法制备去氢骆驼蓬碱醇质体,以乙醇体积分数、卵磷脂用量、卵磷脂与胆固醇的用量比为考察因素,以粒径,Zeta电位和包封率为评价指标,应用三因素五水平星点设计-效应面法对去氢骆驼蓬碱醇质体的处方进行优化,并考察该制剂的初步稳定性。结果：最佳处方为去氢骆驼蓬碱0.03%,蛋黄卵磷脂1.13%,卵磷脂-胆固醇（41.55∶1）,乙醇体积分数28%。制得的醇质体大小均一、圆整、分散均匀,包封率、粒径及Zeta电位平均值分别为79.0%,124.8 nm,-57.1 m V。结论：去氢骆驼蓬碱醇质体制备工艺简单、处方设计合理、稳定性较高,为进一步探讨该制剂的皮肤给药奠定了基础。

关键词：去氢骆驼蓬碱醇质体处方蛋黄卵磷脂包封率稳定性粒径

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中药的雄激素样作用研究进展

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现代中药研究与实践 2019年第3期33卷 77-80页

作者：张菁菁蔡心银张紫佳王峥涛中国药科大学中药学院江苏南京211198 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203

拟/抗激素样作用是很多中药疗效的机制基础,以往的研究中大多关注了植物的拟雌激素样作用,而对中药的雄激素样作用研究较少。对具有拟/抗雄激素样作用的中药及其方剂在临床上的应用情况以及药物的雄激素样作用筛选方法(肾阳虚模型,Hersh... 详细信息

拟/抗激素样作用是很多中药疗效的机制基础,以往的研究中大多关注了植物的拟雌激素样作用,而对中药的雄激素样作用研究较少。对具有拟/抗雄激素样作用的中药及其方剂在临床上的应用情况以及药物的雄激素样作用筛选方法(肾阳虚模型,Hershberger法,体外细胞模型)进行概述。

关键词：雄激素样作用中药临床应用筛选模型

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微生物莽草酸代谢途径的研究进展

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江苏农业科学 2019年第7期47卷 19-23页

作者：陈园赵淑娟上海中医药大学中药研究所/中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室/中药标准化教育部重点实验室/上海市复方中药重点实验室上海201203

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草... 详细信息

莽草酸是莽草酸代谢途径的中间产物,是合成手型药物的关键原料,也是合成芳香族类氨基酸(L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸)、泛醌、叶酸、维生素K_2等芳香族化合物的关键中间体。通过基因改造微生物莽草酸代谢途径,可以使其大量积累莽草酸,进而为生物体内合成芳香族氨基酸奠定基础。本文综述了莽草酸代谢途径在重组大肠杆菌中的生物合成途径的研究进展,分析了莽草酸合成过程中关键酶基因改造对莽草酸积累的影响、辅因子再生对目的产物的影响,还讨论了减少莽草酸工程菌代谢副产物产生量的措施。随着代谢工程技术和合成生物学技术的发展,通过基因技术定向改造代谢途径,构建理想的高产菌株已经成为研究的新热点。

关键词：莽草酸代谢途径基因改造关键酶基因辅因子

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功能化金属-有机骨架材料应用于金属离子和药物小分子的分离与检测

功能化金属-有机骨架材料应用于金属离子和药物小分子的分离与检测

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中国化学会第22届全国色谱学术报告会及仪器展览会

作者：李林楠杨莉王峥涛白玉刘虎威上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海中药标准化研究中心北京大学化学与分子工程学院生物有机与分子工程教育部重点实验室

金属-有机骨架材料(MOFs)是一类新型的多孔纳米功能材料,具有三维立体的网络骨架,由金属离子或离子簇为配位中心,连接含氧或含氮的有机配体组装而成。由于该类材料表现出结构丰富,比表面积大,孔隙度高,表面易修饰,稳定性好等优点,经设... 详细信息

金属-有机骨架材料(MOFs)是一类新型的多孔纳米功能材料,具有三维立体的网络骨架,由金属离子或离子簇为配位中心,连接含氧或含氮的有机配体组装而成。由于该类材料表现出结构丰富,比表面积大,孔隙度高,表面易修饰,稳定性好等优点,经设计、改造后可以针对性的吸附特定分析物,近年来被广泛用于对多种无机离子、有机小分子和生物分子的样品前处理方法或检测手段。核能是当代社会重要的清洁能源之一,

关键词：金属-有机骨架材料铀酰离子铜离子铁离子类固醇

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黑种草子定性定量方法改进研究

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药物分析杂志 2018年第5期38卷 867-876页

作者：韦悦程雪梅侴桂新王峥涛王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日... 详细信息

目的:本文以异株五加甲苷为指标成分,对黑种草子定性定量方法进行改进研究。方法:采用改进后的TLC法和HPLC-ELSD法定性鉴别和定量测定异株五加甲苷。以硅胶HSG为薄层板,正丁醇-水-醋酸(2.5∶1∶0.5)为展开剂,10%硫酸乙醇试剂显色后在日光下检视,进行TLC定性分析。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-乙酸铵系统为流动相进行梯度洗脱,ELSD为检测器,建立HPLC定量分析方法。同时按照2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称中国药典)中质量控制方法对黑种草子药材进行处理,其结果与新建立的质量评价方法进行对比及相关性研究。结果:所建立的TLC方法斑点丰富、清晰、分离度好。异株五加甲苷在0.023~3.022 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率(50%、100%、150%)分别为98.8%(RSD=1.8%)、101.4%(RSD=1.0%)及100.8%(RSD=1.9%),方法的精密度、重复性和稳定性试验RSD小于2.2%,HPLC-ELSD法定量异株五加甲苷方法学满足分析测定要求。16批样品分别采用新建与2015年版中国药典收载的方法进行含量测定,相关系数为0.952,判定结果一致。结论:新方法操作简便、省时、专属性高,并能提高检验效率、降低检测成本,为黑种草子质量标准的提升提供了依据。

关键词：黑种草子斯亚旦异株五加甲苷常春藤皂苷元定性定量标准修订

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